一种胆南星饮片炮制工艺的制作方法

1.本发明涉及中药饮片炮制技术领域，尤其涉及一种胆南星饮片炮制工艺。


背景技术：

2.目前，中医药以其卓越的疗效和独特的优势，受到了国际社会的极大重视。中药包括中药材、中药饮片、中成药为中药行业的三大支柱。中药饮片是中医临床辨证施治必需的传统武器，也是中成药的重要原料，其独特的炮制理论和方法，无不体现着古老中医的精深智慧。随着炮制理论的不断完善和成熟，它已成为中医临床防病、治病的重要手段。不仅如此，中药饮片可以临证加减，具有极大的灵活性，所以中药饮片具有广阔的应用前景。
3.胆南星为天南星的加工炮制品，其味苦、微辛，凉。归肺、肝、脾经，清热化痰，息风定惊。用于痰热咳嗽，咯痰黄稠，中风痰迷，癫狂惊痫。胆南星饮片被广泛使用，但是现有技术中，胆南星饮片生产工艺将古法“九转南星”进行简化，虽然提高了制作效率，缩短了制作时间，但是不能降低胆南星中毒性成分草酸钙针晶，反而破坏了胆固醇、猪去氧胆酸等有效成分，导致胆南星饮片质量低，治疗的效果不明显，在临床使用中应用效果差，而传统方法工艺不精确，工艺参数不具体，导致产品差异性大。


技术实现要素：

4.本发明的目的是提供一种胆南星饮片炮制工艺，解决现有技术中存在的上述问题。
5.为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：
6.本发明的一种胆南星饮片炮制工艺，包括以下步骤：
7.s1：胆汁的制备：取胆汁，用纱布过滤，除去沉淀和杂质后备用；
8.s2：天南星细粉制备：将生南星拣净杂质、洗净，并60℃烘干，将预处理好的天南星用200目筛网的低温超微粉碎机进行粉碎，制成天南星细粉；
9.s3：搅拌：将步骤s2中得到的天南星细粉用步骤s1中的胆汁进行搅拌，搅拌均匀；
10.s4：闷润：将步骤s3中搅拌后的混合物密封进行闷润，闷润放置的环境温度为30℃，闷润8-12小时；
11.s5：发酵：将步骤s4中闷润后得到的天南星胆汁混合物，放入发酵间进行发酵，白天发酵温度为35℃-60℃，晚上发酵温度为15℃-25℃，整个过程中湿度不超过35％rh，发酵25-30天；
12.s6：干燥：用烘箱对发酵后的天南星胆汁混合物进行干燥，干燥温度为60℃；
13.s7：粉碎及循环操作：将干燥后的天南星胆汁混合物进行粉碎，并循环操作步骤s2、步骤s3、步骤s4、步骤s5及步骤s6，共8次；
14.s8：第9次发酵：将循环操作8次后的天南星胆汁混合物进行粉碎，并重复操作步骤s2、步骤s3及步骤s4，将重复操作后得到的天南星胆汁混合物按份装入胆囊中，每个装100g-300g，封口后悬挂于发酵间进行发酵，白天发酵温度为35℃-60℃，晚上发酵温度为15
℃-25℃，整个过程中湿度不超过35％rh，发酵25-30天；
15.s9：制成胆南星饮片：第9次发酵完成后，去掉胆囊皮，将干燥后的胆南星进行粉碎，加黄酒拌匀，蒸透，搓条切1.5cm长段，晒干。
16.进一步的，所述步骤s2中，天南星细粉的粒度要求为：用200目筛通过率100％，得到更细分化的天南星细粉，同时使得天南星细胞得到破坏，毒性成分草酸钙针游离出来。
17.进一步的，所述步骤s3中，天南星细粉与胆汁的质量比为100：150。
18.进一步的，所述步骤s7中，循环步骤s3中，天南星细粉与胆汁的质量比为100：100-120。
19.再进一步的，每制得100kg胆南星饮片，用胆汁900kg-1500kg，黄酒50kg。
20.进一步的，所述胆汁为牛胆汁。
21.本发明的一种胆南星饮片，由前述胆南星饮片炮制工艺制得。
22.进一步的，所述胆南星饮片为圆柱状饮片。
23.与现有技术相比，本发明的有益技术效果：
24.本发明的胆南星饮片炮制工艺在制作胆南星饮片的过程中始终坚持“炮制虽烦、必不敢省人工”的古训，同时利用现代生产设备，严格控制制作过程中的每一个参数来保证胆南星精制饮片的质量，以提高治疗效果。
具体实施方式
25.对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述；显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
26.实施例一
27.本实施例一的胆南星饮片炮制工艺，包括以下步骤：
28.s1：胆汁的制备：取牛胆汁，用四层纱布过滤，除去沉淀和杂质后备用；
29.s2：天南星细粉制备：将待预加工的生南星在挑选间进行人工的净选，保证每一颗天南星干净无杂，没有坏的，即得到干净优质的天南星，洗净，并60℃烘干，将预处理好的天南星用200目筛网的低温超微粉碎机进行粉碎，制成天南星细粉，其粒度要求为：粉碎的天南星细粉应完全通过200目筛，即通过率100％，得到更细分化的天南星细粉，同时使得天南星细胞得到破坏，使毒性成分草酸钙针游离出来；
30.s3：搅拌：将步骤s2中得到的天南星细粉用步骤s1中的牛胆汁进行搅拌，搅拌均匀，即整体炮制工艺中的第1次搅拌时，天南星细粉与牛胆汁的质量比为100：150，得到搅拌的混合物；
31.s4：闷润：将步骤s3中搅拌好的天南星胆汁混合物密封进行闷润，闷润放置的环境温度为30℃，闷润8小时；
32.s5：发酵：将步骤s4中闷润后得到的天南星胆汁混合物放入发酵间进行发酵，白天发酵温度为35℃-45℃，优选为35℃-40℃，晚上发酵温度为15℃-25℃，整个过程中湿度不超过35％rh，模拟日晒夜露自然风干发酵过程，发酵25天；
33.s6：干燥：用烘箱对发酵后的天南星胆汁混合物进行干燥，干燥温度为60℃；
34.s7：粉碎及循环操作：将干燥后的天南星胆汁混合物进行粉碎，并循环操作步骤
s2、步骤s3、步骤s4、步骤s5及步骤s6，共8次，其中，循环步骤s3中，即整体炮制工艺中的第2-9次搅拌时，天南星细粉与牛胆汁的质量比为100：100；
35.s8：第9次发酵：将循环操作8次后的天南星胆汁混合物进行粉碎，并重复操作步骤s2、步骤s3及步骤s4，将重复操作后得到的天南星胆汁混合物按份装入牛胆囊中，其中牛胆囊是经过动物检疫合格的鲜牛胆，每个装100g-300g，封口后悬挂于发酵间进行发酵，白天发酵温度为35℃-45℃，优选为35℃-40℃，晚上发酵温度为15℃-25℃，整个过程中湿度不超过35％rh，发酵25-30天；
36.s9：制成胆南星饮片：第9次发酵完成后，去掉牛胆囊皮，将干燥后的胆南星进行粉碎，加黄酒拌匀，蒸透，搓条切1.5cm长段，晒干，得到胆南星饮片，此时，每制得100kg胆南星饮片，用牛胆汁900kg-1500kg，具体为1100kg，黄酒50kg，且制得的所述胆南星饮片为圆柱状饮片。
37.本实施例一中的胆汁选用牛胆汁，牛胆汁为清肝明目、利胆消肿，主要成分为胆红素、胆汁酸、胆固醇、氨基酸等，且该牛胆汁是经过动物检疫健康的，其相比传统方法使用牛胆汁更加安全。
38.实施例二
39.本实施例二的胆南星饮片炮制工艺，包括以下步骤：
40.s1：胆汁的制备：取猪胆汁，用四层纱布过滤，除去沉淀和杂质后备用；
41.s2：天南星细粉制备：将待预加工的生南星在挑选间进行人工的净选，保证每一颗天南星干净无杂，没有坏的，即得到干净优质的天南星，洗净，并60℃烘干，将预处理好的天南星用200目筛网的低温超微粉碎机进行粉碎，制成天南星细粉，其粒度要求为：粉碎的天南星细粉应完全通过200目筛，即通过率100％，得到更细分化的天南星细粉，同时使得天南星细胞得到破坏，使毒性成分草酸钙针游离出来；
42.s3：搅拌：将步骤s2中得到的天南星细粉用步骤s1中的猪胆汁进行搅拌，搅拌均匀，即整体炮制工艺中的第1次搅拌时，天南星细粉与猪胆汁的质量比为100：150，得到搅拌的混合物；
43.s4：闷润：将步骤s3中搅拌好的天南星胆汁混合物密封进行闷润，闷润放置的环境温度为30℃，闷润8小时；
44.s5：发酵：将步骤s4中闷润后得到的天南星胆汁混合物放入发酵间进行发酵，白天发酵温度为35℃-45℃，优选为35℃-40℃，晚上发酵温度为15℃-25℃，整个过程中湿度不超过35％rh，模拟日晒夜露自然风干发酵过程，发酵25天；
45.s6：干燥：用烘箱对发酵后的天南星胆汁混合物进行干燥，干燥温度为60℃；
46.s7：粉碎及循环操作：将干燥后的天南星胆汁混合物进行粉碎，并循环操作步骤s2、步骤s3、步骤s4、步骤s5及步骤s6，共8次，其中，循环步骤s3中，即整体炮制工艺中的第2-9次搅拌时，天南星细粉与猪胆汁的质量比为100：100；
47.s8：第9次发酵：将循环操作8次后的天南星胆汁混合物进行粉碎，并重复操作步骤s2、步骤s3及步骤s4，将重复操作后得到的天南星胆汁混合物按份装入猪胆囊中，每个装100g-300g，封口后悬挂于发酵间进行发酵，白天发酵温度为35℃-45℃，优选为35℃-40℃，晚上发酵温度为15℃-25℃，整个过程中湿度不超过35％rh，发酵25-30天；
48.s9：制成胆南星饮片：第9次发酵完成后，去掉猪胆囊皮，将干燥后的胆南星进行粉
碎，加黄酒拌匀，蒸透，搓条切1.5cm长段，晒干，得到胆南星饮片，此时，每制得100kg胆南星饮片，用猪胆汁900kg-1500kg，具体为1100kg，黄酒50kg，且制得的所述胆南星饮片为圆柱状饮片。
49.本实施例二中的胆汁选用猪胆汁，猪胆汁主要功效为清热、润燥、解毒功效，主要成分为猪胆酸、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸。
50.实施例三
51.本实施例三的胆南星饮片炮制工艺，包括以下步骤：
52.s1：胆汁的制备：取羊胆汁，用四层纱布过滤，除去沉淀和杂质后备用；
53.s2：天南星细粉制备：将待预加工的生南星在挑选间进行人工的净选，保证每一颗天南星干净无杂，没有坏的，即得到干净优质的天南星，洗净，并60℃烘干，将预处理好的天南星用200目筛网的低温超微粉碎机进行粉碎，制成天南星细粉，其粒度要求为：粉碎的天南星细粉应完全通过200目筛，即通过率100％，得到更细分化的天南星细粉，同时使得天南星细胞得到破坏，使毒性成分草酸钙针游离出来；
54.s3：搅拌：将步骤s2中得到的天南星细粉用步骤s1中的羊胆汁进行搅拌，搅拌均匀，即整体炮制工艺中的第1次搅拌时，天南星细粉与羊胆汁的质量比为100：150，得到搅拌的混合物；
55.s4：闷润：将步骤s3中搅拌好的天南星胆汁混合物密封进行闷润，闷润放置的环境温度为30℃，闷润8小时；
56.s5：发酵：将步骤s4中闷润后得到的天南星胆汁混合物放入发酵间进行发酵，白天发酵温度为35℃-45℃，优选为35℃-40℃，晚上发酵温度为15℃-25℃，整个过程中湿度不超过35％rh，模拟日晒夜露自然风干发酵过程，发酵25天；
57.s6：干燥：用烘箱对发酵后的天南星胆汁混合物进行干燥，干燥温度为60℃；
58.s7：粉碎及循环操作：将干燥后的天南星胆汁混合物进行粉碎，并循环操作步骤s2、步骤s3、步骤s4、步骤s5及步骤s6，共8次，其中，循环步骤s3中，即整体炮制工艺中的第2-9次搅拌时，天南星细粉与羊胆汁的质量比为100：100；
59.s8：第9次发酵：将循环操作8次后的天南星胆汁混合物进行粉碎，并重复操作步骤s2、步骤s3及步骤s4，将重复操作后得到的天南星胆汁混合物按份装入羊胆囊中，每个装100g-300g，封口后悬挂于发酵间进行发酵，白天发酵温度为35℃-45℃，优选为35℃-40℃，晚上发酵温度为15℃-25℃，整个过程中湿度不超过35％rh，发酵25-30天；
60.s9：制成胆南星饮片：第9次发酵完成后，去掉羊胆囊皮，将干燥后的胆南星进行粉碎，加黄酒拌匀，蒸透，搓条切1.5cm长段，晒干，得到胆南星饮片，此时，每制得100kg胆南星饮片，用羊胆汁900kg-1500kg，具体为1100kg，黄酒50kg，且制得的所述胆南星饮片为圆柱状饮片。
61.本实施例三中的胆汁选用羊胆汁，羊胆汁具有显著的抗炎、杀菌的作用，主要成分为胆汁酸盐、胆色素等。
62.实施例四
63.本实施例四的胆南星饮片炮制工艺，包括以下步骤：
64.s1：胆汁的制备：取牛胆汁，用四层纱布过滤，除去沉淀和杂质后备用；
65.s2：天南星细粉制备：将待预加工的生南星在挑选间进行人工的净选，保证每一颗
天南星干净无杂，没有坏的，即得到干净优质的天南星，洗净，并60℃烘干，将预处理好的天南星用200目筛网的低温超微粉碎机进行粉碎，制成天南星细粉，其粒度要求为：粉碎的天南星细粉应完全通过200目筛，即通过率100％，得到更细分化的天南星细粉，同时使得天南星细胞得到破坏，使毒性成分草酸钙针游离出来；
66.s3：搅拌：将步骤s2中得到的天南星细粉用步骤s1中的牛胆汁进行搅拌，搅拌均匀，即整体炮制工艺中的第1次搅拌时，天南星细粉与牛胆汁的质量比为100：150，得到搅拌的混合物；
67.s4：闷润：将步骤s3中搅拌好的天南星胆汁混合物密封进行闷润，闷润放置的环境温度为30℃，闷润12小时；
68.s5：发酵：将步骤s4中闷润后得到的天南星胆汁混合物放入发酵间进行发酵，白天发酵温度为45℃-60℃，优选为45℃-50℃，晚上发酵温度为15℃-25℃，整个过程中湿度不超过35％rh，模拟日晒夜露自然风干发酵过程，发酵30天；
69.s6：干燥：用烘箱对发酵后的天南星胆汁混合物进行干燥，干燥温度为60℃；
70.s7：粉碎及循环操作：将干燥后的天南星胆汁混合物进行粉碎，并循环操作步骤s2、步骤s3、步骤s4、步骤s5及步骤s6，共8次，其中，循环步骤s3中，即整体炮制工艺中的第2-9次搅拌时，天南星细粉与牛胆汁的质量比为100：100；
71.s8：第9次发酵：将循环操作8次后的天南星胆汁混合物进行粉碎，并重复操作步骤s2、步骤s3及步骤s4，将重复操作后得到的天南星胆汁混合物按份装入牛胆囊中，其中牛胆囊是经过动物检疫合格的鲜牛胆，每个装100g-300g，封口后悬挂于发酵间进行发酵，白天发酵温度为45℃-60℃，优选为45℃-50℃，晚上发酵温度为15℃-25℃，整个过程中湿度不超过35％rh，发酵25-30天；
72.s9：制成胆南星饮片：第9次发酵完成后，去掉牛胆囊皮，将干燥后的胆南星进行粉碎，加黄酒拌匀，蒸透，搓条切1.5cm长段，晒干，得到胆南星饮片，此时，每制得100kg胆南星饮片，用牛胆汁900kg-1500kg，具体为1100kg，黄酒50kg，且制得的所述胆南星饮片为圆柱状饮片。
73.实施例五
74.本实施例一的胆南星饮片炮制工艺，包括以下步骤：
75.s1：胆汁的制备：取牛胆汁，用四层纱布过滤，除去沉淀和杂质后备用；
76.s2：天南星细粉制备：将待预加工的生南星在挑选间进行人工的净选，保证每一颗天南星干净无杂，没有坏的，即得到干净优质的天南星，洗净，并60℃烘干，将预处理好的天南星用200目筛网的低温超微粉碎机进行粉碎，制成天南星细粉，其粒度要求为：粉碎的天南星细粉应完全通过200目筛，即通过率100％，得到更细分化的天南星细粉，同时使得天南星细胞得到破坏，使毒性成分草酸钙针游离出来；
77.s3：搅拌：将步骤s2中得到的天南星细粉用步骤s1中的牛胆汁进行搅拌，搅拌均匀，即整体炮制工艺中的第1次搅拌时，天南星细粉与牛胆汁的质量比为100：150，得到搅拌的混合物；
78.s4：闷润：将步骤s3中搅拌好的天南星胆汁混合物密封进行闷润，闷润放置的环境温度为30℃，闷润12小时；
79.s5：发酵：将步骤s4中闷润后得到的天南星胆汁混合物放入发酵间进行发酵，白天
发酵温度为45℃-60℃，优选为45℃-50℃，晚上发酵温度为15℃-25℃，整个过程中湿度不超过35％rh，模拟日晒夜露自然风干发酵过程，发酵30天；
80.s6：干燥：用烘箱对发酵后的天南星胆汁混合物进行干燥，干燥温度为60℃；
81.s7：粉碎及循环操作：将干燥后的天南星胆汁混合物进行粉碎，并循环操作步骤s2、步骤s3、步骤s4、步骤s5及步骤s6，共8次，其中，循环步骤s3中，即整体炮制工艺中的第2-9次搅拌时，天南星细粉与牛胆汁的质量比为100：120；
82.s8：第9次发酵：将循环操作8次后的天南星胆汁混合物进行粉碎，并重复操作步骤s2、步骤s3及步骤s4，将重复操作后得到的天南星胆汁混合物按份装入牛胆囊中，其中牛胆囊是经过动物检疫合格的鲜牛胆，每个装100g-300g，封口后悬挂于发酵间进行发酵，白天发酵温度为45℃-60℃，优选为45℃-50℃，晚上发酵温度为15℃-25℃，整个过程中湿度不超过35％rh，发酵25-30天；
83.s9：制成胆南星饮片：第9次发酵完成后，去掉牛胆囊皮，将干燥后的胆南星进行粉碎，加黄酒拌匀，蒸透，搓条切1.5cm长段，晒干，得到胆南星饮片，此时，每制得100kg胆南星饮片，用牛胆汁900kg-1500kg，具体为1260kg，黄酒50kg，且制得的所述胆南星饮片为圆柱状饮片。
84.本发明分别对实施例一、实施例二和实施例三进行了相关数据检测，用hplc-esld法对胆南星的总胆酸含量进行检测，采用色谱welchaq-c18柱(4.6mm
×
250mm，5μm)，流动相为乙腈-0.2％(体积分数)冰醋酸(体积比60∶40)，柱温为30℃，流速为1.0ml/min，检测器为elsd，载气流速为2.2ml/min，漂移管温度为90℃。
85.1、对照品溶液的制备：分别取胆酸、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸、去氧胆酸对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含胆酸1mg、猪去氧胆酸1mg、鹅去氧胆酸1mg、去氧胆酸1mg的混合对照品溶液。
86.2、供试品溶液制备：取胆南星样品0.5g(过四号筛)，精密称定，置50ml锥形瓶中，加甲醇10ml，称重，超声处理30min(功率250w，频率40khz)，冷却，称重，加甲醇补足重量，置离心管中，离心10min(12000r/min)，取上清液，用0.45μm微孔滤膜过滤，即得。
87.表1、不同种类胆汁制胆南星胆酸测定结果
88.胆南星胆酸含量鹅去氧胆酸牛胆汁制0.0412.347猪胆汁制0.0120.9637羊胆汁制0.0060.7986
89.如表1所示，检测结果表明胆南星分别采用牛胆汁、猪胆汁、羊胆汁进行发酵，但得到的胆南星胆酸的含量存在较大差异，利用牛胆汁发酵得到的胆南星胆酸含量高，验证了古法采用牛胆汁炮制天南星的科学性。
90.采用hplc-esld法对本发明制得的胆南星和市售普通胆南星的总胆酸含量进行检测，采用色谱welchaq-c18柱(4.6mm
×
250mm，5μm)，流动相为乙腈-0.2％(体积分数)冰醋酸(体积比60∶40)，柱温为30℃，流速为1.0ml/min，检测器为elsd，载气流速为2.2ml/min，漂移管温度为90℃，结果显示，本发明制得的胆南星胆酸含量远高于市售普通胆南星，是其含量的2倍左右。
91.用显微分析法观察比较本发明制得的胆南星、普通市售胆南星和天南星中的草酸
钙针晶形态差异，结果显示，生天南星中针晶数量多且成簇，普通市售胆南星中针晶数量大幅减少且多成散在，而本发明制得的胆南星中针晶束数量与长度明显较市售胆南星显著减少，表明本发明制得的胆南星比普通胆南星炮制工艺，更能降低天南星的毒副作用。
92.对胆南星中多糖成分的检测：
93.1、对照品溶液的制备：取105℃干燥至恒重的d-无水葡萄糖对照品适量，精密称定，加蒸馏水制成每1ml含d-无水葡萄糖0.1mg的溶液，即得。
94.2、供试品溶液的制备：取胆南星样品粉末0.5g(过四号筛)，精密称定，置250ml平底烧瓶中，加蒸馏水50ml，称重，置水浴中加热回流1.5h，冷却，称重，加蒸馏水补足重量，置离心管中，离心10min(12000r/min)，取上清液1ml，加入95％乙醇5.0ml，振摇，离心，取沉淀，加水使溶解，置25ml容量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得。
95.精密量取供试品溶液1.0ml，置10ml具塞干燥试管中，加入5％苯酚溶液1ml，立即振摇，加入浓硫酸6ml，立刻摇匀，置40℃水浴中加热15min，取出，置冰水浴中5min，冷却，即得。以相应的试剂为空白，在487nm波长处测定吸光度。从标准曲线上读出供试品溶液中含d-无水葡萄糖的重(mg)，总多糖含量以d-无水葡萄糖计。
96.胆南星中总黄酮的检测：
97.1、对照品溶液的制备：取芹菜素对照品适量，精密称定，加60％乙醇制成每1ml含芹菜素0.035mg的溶液，即得。
98.2、供试品溶液的制备：取胆南星样品粉末0.4g(过四号筛)，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，精密加入60％乙醇25ml，密塞，称定重量，超声处理30min(功率250w，频率40khz)，放冷，再称定重量，用60％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得。
99.以相应的试剂为空白，在399nm波长处测定吸光度。从标准曲线上读出供试品溶液中含芹菜素的重量(mg)，总黄酮含量以芹菜素计。
100.表2、不同炮制工艺胆南星化学成分检测结果
[0101][0102]
如表2所示，结果表明，本发明的胆南星饮片炮制工艺比普通的炮制工艺更加符合胆南星清热功效的要求。
[0103]
本发明的胆南星饮片炮制工艺严格控制制作过程中的每一个参数来保证胆南星精制饮片的质量，可有效提高治疗效果。
[0104]
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。