一种治疗慢性胃炎的药物组合物及制备方法

1.本发明属于中药组合物技术领域，具体是指一种治疗慢性胃炎的药物组合物及制备方法。


背景技术：

2.胃炎是各种原因引起的胃黏膜炎症，为最常见的消化系统疾病之一，按临床发病的缓急，一般可分为急性和慢性胃炎两大类型，慢性胃炎根据其病理改变可分为非萎缩性、萎缩性和特殊类型胃炎三大类。
3.慢性胃炎是一种慢性消化道疾病，临床表现为无症状或有程度不等的消化不良症状如上腹隐痛、缺乏食欲、餐后饱胀、反酸、恶心嗳气等，严重萎缩性胃炎患者有贫血、消瘦、舌炎、腹泻等，中医认为，慢性胃炎多因长期情志不遂，饮食不节，劳逸失常，导致肝气郁结，脾失健运，胃脘失和，日久中气亏虚，从而引发种种症状，属于消化系统的常见病、难治病，其黏膜萎缩的进展与病毒感染、年龄、吸烟、饮酒等因素相关，被列为胃癌的癌前状态，同时也是胃癌发生发展的重要环节，目前采用中医治疗效果不显著，治疗不彻底，仍然需要开发研究用于有效治疗胃炎的药物。
4.由此，本发明提出了一种治疗效果好的用于慢性胃炎的药物组合物及制备方法。


技术实现要素：

5.针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种治疗慢性胃炎的药物组合物及制备方法，根据中药君臣佐使原则，配伍合理，组方合理、精要，在临床应用中对慢性胃炎都有确切的疗效，本发明采用的中药和功能促效添加剂产生协同作用，提高了治疗的效果，最大化组合物的效果，解决了中药疗效缓慢、效果不明显的问题，通过本发明的方法制备的药物能够治疗慢性胃炎，可实现标本兼治，安全可靠，无任何毒副作用，效果显著，复发率低。
6.为了实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：本发明提出了一种治疗慢性胃炎的药物组合物及制备方法，由太子参、麦冬、玄参、天花粉、生白芍、香附、柴胡、苏叶、陈皮、甘草组成。
7.进一步地，所述药物组合物按照重量份数计包括以下原料制备而成：太子参5-15份；麦冬3-15份；玄参3-15份；天花粉3-15份；生白芍6-30份；香附3-15份；柴胡1-8份；苏叶1-8份；陈皮1-8份；甘草1-5份。
8.优选地，所述药物组合物按照重量份数计包括以下原料制备而成：太子参5-10份；麦冬5-10份；玄参5-10份；天花粉5-10份；生白芍10-25份；香附5-10份；柴胡2-6份；苏叶2-6份；陈皮2-6份；甘草1-3份。
9.优选地，所述药物组合物按照重量份数计包括以下原料制备而成：太子参5份；麦冬5份；玄参5份；天花粉5份；生白芍10份；香附5份；柴胡2份；苏叶2份；陈皮2份；甘草1份。
10.优选地，所述药物组合物按照重量份数计包括以下原料制备而成：太子参10份；麦
冬10份；玄参10份；天花粉10份；生白芍25份；香附10份；柴胡6份；苏叶6份；陈皮6份；甘草3份。
11.进一步地，所述药物组合物还包括用于提高药物功效的功能促效添加剂，所述功能促效添加剂包括如下重量份的组分：延胡索乙素0.1-0.5份；没食子酸0.1-0.5份；阿魏酸松柏酯0.05-0.1份；芥子酸0.02-0.08份；白藜芦醇0.2-0.6份。
12.优选地，所述药物组合物按照重量份数计包括以下原料制备而成：太子参5份；麦冬5份；玄参5份；天花粉5份；生白芍10份；香附5份；柴胡2份；苏叶2份；陈皮2份；甘草1份，延胡索乙素0.1份；没食子酸0.1份；阿魏酸松柏酯0.05份；芥子酸0.02份；白藜芦醇0.2份。
13.优选地，所述药物组合物按照重量份数计包括以下原料制备而成：太子参10份；麦冬10份；玄参10份；天花粉10份；生白芍25份；香附10份；柴胡6份；苏叶6份；陈皮6份；甘草3份；延胡索乙素0.5份；没食子酸0.5份；阿魏酸松柏酯0.1份；芥子酸0.08份；白藜芦醇0.6份。
14.进一步地，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料，所述辅料包括乳糖、蔗糖、糖粉、麦芽糊精、苯甲酸钠、山梨酸钾的一种或者多种组合。
15.此外，本发明还提供了一种治疗慢性胃炎的药物组合物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
16.步骤一：将太子参、麦冬、玄参、天花粉、生白芍、香附、柴胡、苏叶、陈皮、甘草依次用超微粉碎技术粉碎成细粉或使用水或乙醇溶液提取制备中药浸膏，并按照比例混合后得到混合物1；
17.步骤二：将步骤一中各中药细粉或中药浸膏与延胡索乙素、没食子酸、阿魏酸松柏酯、芥子酸、白藜芦醇进行混和得到混合物2；
18.步骤三：加入或不加入药学上可以接受的辅料，按照本领域常规方法，制成临床上可以接受的制剂。
19.优选地，所述制剂为水煎剂、颗粒、口服液、胶囊、片剂和丸剂中的一种。
20.采用上述结构本发明取得的有益效果如下：
21.本发明提供了一种治疗慢性胃炎的药物组合物及制备方法，通过根据中药君臣佐使原则，配伍合理，组方合理、精要，在临床应用中对慢性胃炎都有确切的疗效。
22.其中，太子参选自石竹科植物孩儿参pseudostellaria heterophylla的干燥块根，味甘、微苦，性平，归脾经、肺经，益气健脾，生津润肺，用于脾虚体倦，食欲不振，病后虚弱，气阴不足，自汗口渴，肺燥干咳；
23.麦冬选自百合科植物麦冬ophiopogon japonicus的块根，性微寒，味甘、微苦；归心经、肺经、胃经，养阴生津、润肺清心；
24.玄参选自玄参科植物玄参scrophularia ningpoensish或北玄参scrophularia buergeriana的干燥根，性微寒，味甘、苦、咸，归肺经、胃经、肾经，凉血滋阴、泻火解毒；
25.天花粉选自葫芦科植物双边栝楼trichosanthes rosthornii或栝楼trichosanthes kirilowii的根，性微寒，味甘、微苦，归肺经、胃经，清热生津、消肿排脓；
26.生白芍选自毛茛科植物芍药paeonia lactiflora的根，性微寒，味苦、酸，归肝经、脾经，平肝止痛、养血调经、敛阴止汗；
27.香附选自莎草科植物莎草cyperus rotundus的根茎，性平，味辛、微苦、微甘，归肝
经、三焦经，行气解郁、止痛；
28.柴胡选自伞形科植物狭叶柴胡bupleurum scorzonerifolium的根或柴胡bupleurum chinense的根，性微寒，味苦，归肝经、胆经、肺经，和解表里、疏肝、升阳；
29.苏叶选自唇形科植物紫苏perilla frutescens的干燥叶，性温，味辛，归肺经、脾经，解表散寒，行气和胃；
30.陈皮选自芸香科植物橘和其栽培变种的成熟果皮，味辛、味苦，性温，归脾经、肺经，理气开胃，燥湿化痰，治脾胃病；
31.甘草选自豆科植物甘草glycyrrhiza uralensis、胀果甘草glycyrrhiza inflata或光果甘草glycyrrhiza glabra的干燥根及根茎，性平，味甘，归心经、胃经、脾经、肺经，补脾益气、止咳祛痰、缓急定痛、调和药性；
32.本发明采用的中药和功能促效添加剂产生协同作用，提高了治疗的效果，最大化组合物的效果，解决了中药疗效缓慢、效果不明显的问题；
33.通过本发明的方法制备的药物能够治疗慢性胃炎，可实现标本兼治，安全可靠，无任何毒副作用，效果显著，复发率低。
附图说明
34.图1为测量治疗前后白细胞介素il-4含量的结果图；
35.图2为测量治疗前后白细胞介素il-13含量的结果图；
36.图3为测量治疗前后肿瘤坏死因子tnf-α含量的结果图。
37.附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。
具体实施方式
38.下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例；基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
39.除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用，但不能限制本技术的内容。
40.下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；下述实施例中所用的试验材料及试验菌株，如无特殊说明，均为从商业渠道购买得到的。
41.实施例1
42.一种治疗慢性胃炎的药物组合物及制备方法(胶囊剂)
43.所述药物组合物按照重量份数计包括以下原料制备而成：太子参5份；麦冬5份；玄参5份；天花粉5份；生白芍10份；香附5份；柴胡2份；苏叶2份；陈皮2份；甘草1份，延胡索乙素0.1份；没食子酸0.1份；阿魏酸松柏酯0.05份；芥子酸0.02份；白藜芦醇0.2份。
44.其中，延胡索乙素的cas号为6024-85-7；没食子酸的cas号为149-91-7；阿魏酸松柏酯的cas号为63644-62-2；芥子酸的cas号为530-59-6；白藜芦醇的cas号为501-36-0。
45.所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料，所述辅料为乳糖、微晶纤维素、淀粉、麦芽糊精。
46.此外，本发明还提供了一种治疗慢性胃炎的药物组合物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
47.步骤一：将太子参、麦冬、玄参、天花粉、生白芍、香附、柴胡、苏叶、陈皮、甘草依次用超微粉碎技术粉碎成细粉，并按照比例混合后得到混合物1；
48.步骤二：将步骤一中各中药细粉或中药浸膏与延胡索乙素、没食子酸、阿魏酸松柏酯、芥子酸、白藜芦醇进行混和得到混合物2；
49.步骤三：加入药学上可以接受的辅料，按照本领域常规方法，制成临床上可以接受的制剂，所述制剂为胶囊。
50.实施例2
51.一种治疗慢性胃炎的药物组合物及制备方法(口服液)
52.所述药物组合物按照重量份数计包括以下原料制备而成：太子参10份；麦冬10份；玄参10份；天花粉10份；生白芍25份；香附10份；柴胡6份；苏叶6份；陈皮6份；甘草3份；延胡索乙素0.5份；没食子酸0.5份；阿魏酸松柏酯0.1份；芥子酸0.08份；白藜芦醇0.6份。
53.其中，延胡索乙素的cas号为6024-85-7；没食子酸的cas号为149-91-7；阿魏酸松柏酯的cas号为63644-62-2；芥子酸的cas号为530-59-6；白藜芦醇的cas号为501-36-0。
54.所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料，所述辅料为蔗糖、阿斯巴甜。
55.此外，本发明还提供了一种治疗慢性胃炎的药物组合物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
56.步骤一：将太子参、麦冬、玄参、天花粉、生白芍、香附、柴胡、苏叶、陈皮、甘草依次用超微粉碎技术粉碎成细粉，并按照比例混合后得到混合物1；
57.步骤二：将步骤一中各中药细粉或中药浸膏与延胡索乙素、没食子酸、阿魏酸松柏酯、芥子酸、白藜芦醇进行混和得到混合物2；
58.步骤三：加入药学上可以接受的辅料，按照本领域常规方法，制成临床上可以接受的制剂，所述制剂为口服液。
59.实施例3
60.一种治疗慢性胃炎的药物组合物及制备方法(口服液)
61.所述药物组合物按照重量份数计包括以下原料制备而成：太子参7份；麦冬7份；玄参8份；天花粉8份；生白芍12份；香附7份；柴胡4份；苏叶3份；陈皮3份；甘草3份；延胡索乙素0.3份；没食子酸0.3份；阿魏酸松柏酯0.07份；芥子酸0.05份；白藜芦醇0.3份。
62.其中，延胡索乙素的cas号为6024-85-7；没食子酸的cas号为149-91-7；阿魏酸松柏酯的cas号为63644-62-2；芥子酸的cas号为530-59-6；白藜芦醇的cas号为501-36-0。
63.所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料，所述辅料为蔗糖、阿斯巴甜。
64.此外，本发明还提供了一种治疗慢性胃炎的药物组合物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
65.步骤一：将太子参、麦冬、玄参、天花粉、生白芍、香附、柴胡、苏叶、陈皮、甘草依次用超微粉碎技术粉碎成细粉，并按照比例混合后得到混合物1；
66.步骤二：将步骤一中各中药细粉或中药浸膏与延胡索乙素、没食子酸、阿魏酸松柏
酯、芥子酸、白藜芦醇进行混和得到混合物2；
67.步骤三：加入药学上可以接受的辅料，按照本领域常规方法，制成临床上可以接受的制剂，所述制剂为口服液。
68.对比例1
69.本对比例提供一种治疗慢性胃炎的药物组合物及制备方法，其与实施例1的区别仅在于所有组分中不加入功能促效添加剂(包括延胡索乙素、没食子酸、阿魏酸松柏酯、芥子酸、白藜芦醇)，其余组分、组分含量及制备方法均与实施例1相同。
70.对比例2
71.本对比例提供一种治疗慢性胃炎的药物组合物及制备方法，其与实施例1的区别仅在于所有组分不加入太子参、麦冬、玄参、天花粉、生白芍、香附、柴胡、苏叶、陈皮、甘草份，其余组分、组分含量及制备方法均与实施例1相同。
72.实验验证
73.准备sd大鼠50只，雌雄各半，体重200-220g，取雌雄各5只作为正常对照组以外，其余动物按1.5ml/只灌胃给予hp菌液(浓度为1
×
108cfu/ml)，hp菌液可以患有大鼠感染慢性非萎缩性胃炎，1次每周，连续5周，最后一次感染后7天，取尾静脉血用玻片凝集法进行血清学检查抗hp抗体，抗体阳性者视为造模成功。
74.选择抗体阳性动物40只，雌雄各半，按性别体重随机分为4组，即模型对照组、实验组1、实验组2和实验组3，其中模型对照组灌胃给予蒸馏水，实验组1灌胃给予实施例1制备的药剂，实验组2灌胃给予对比例1制备的药剂，实验组3灌胃给予对比例2制备的药剂，各组大鼠按0.35g/kg灌胃给予相应剂量药剂，1次/日，连续28天，末次给药后次日，各组大鼠co2麻醉安乐死，解剖，取胃，沿胃大弯剪开胃腔，用生理盐水冲洗胃腔，自幽门端固定部位取1块胃组织，快速尿素酶试验检测hp感染情况后，结果表明模型对照组、实验组1、实验组2和实验组3的快速尿素酶检测阳性反应分别为100％、13％、39％、94％，因此相较于对比例1和对比例2，实施例1的治疗效果要明显更好，且功能促效添加剂与太子参、麦冬、玄参、天花粉、生白芍、香附、柴胡、苏叶、陈皮、甘草的组分存在增效作用，提高其治疗效果。
75.以下通过临床试验证明本发明的有益效果。
76.1.1一般资料
77.选择医院收治的87例慢性胃炎患者为研究对象，将其随机分为3组(a组、b组、c组)，每组29例，其中，a组为对照组，男与女数量比15/14，年龄27-58岁，均值年龄45.23岁；病程1-10年，平均病程9.12年；b组为治疗组1，男与女数量比16/13，年龄26-61岁，均值年龄44.25岁；病程1-11年，平均病程8.34年；c组为治疗组2，男与女数量比17/12，年龄26-59岁，均值年龄46.78岁；病程1-12年，平均病程9.23年。
78.三组患者临床资料中独立性数据以及均值数据差异无统计学意义(p》0.05)。
79.1.2诊断标准
80.参考《中药新药临床研究指导原则》符合脾虚血瘀型的辨证标准和参考《中国(2017年，上海)慢性胃炎共识意见》可能有或可能没有与消化不良有关的症状。
81.纳入标准：符合上述标准者；同意临床观察；年龄≥20岁；排除标准：合并肿瘤癌症；同时合并有其他系统严重疾病者；有并发症可影响疗效观察或对试验药物有禁忌；准备妊娠或妊娠的妇女、哺乳期的妇女；必须继续使用可能影响本实验疗效的药物(如质子泵抑
制剂、胃肠动力药物等)；有胃手术史者；对试验药物过敏者或过敏体质者。
82.1.3治疗方法
83.治疗组1：给与实施例1制备的中药组合物胶囊剂，一日分两次服下，每次1.2克，5天为一个疗程，治疗三个疗程。
84.治疗组2：给与对比例1制备的中药组合物胶囊剂，一日分两次服下，每次1.2克，5天为一个疗程，治疗三个疗程。
85.对照组：给与胃复春胶囊(组成：红参、炒枳壳、香茶菜，杭州胡庆余堂药业有限公司，批准文号：国药准字z20090697)，一日分两次服下，每次1.4克(4粒)，5天为一个疗程，治疗三个疗程。
86.1.4观察指标及结果分析
87.(1)治疗效果
88.经胃镜检查胃黏膜完全恢复，实验室检验各项指标均恢复正常，患者腹胀﹑腹痛完全消失为显效；经过胃镜检查以及实验室检查并无出现严重异常，患者临床腹痛、腹胀等症状明显减轻为有效；不满足显效判定以及有效判定归为无效，其中，有效率＝(显效+有效)/总例数
×
100％，治疗后3个月访问，有明显症状复发者记复发，复发率＝复发/总例数
×
100％。
89.表1治疗效果统计
90.组别显效有效无效总有效有效率(％)复发率(％)对照组81392172.4117.24治疗组112153793.103.44治疗组2101372379.3110.34
91.如表1所示，相较于对照组及治疗组1，治疗组给与的药物组合物治疗效果更好，且复发率更低，表明本发明提供的药物组合物具有治疗慢性肺炎的功效且复发率低。
92.(2)测量炎性因子表达水平
93.分别在治疗前以及治疗一个月后采集患者清晨空腹静脉血10ml，4000r/min离心处理10min，选取上层血清，利用全自动生化检测仪(thermo fisher scientific)测定炎性因子：白细胞介素il-4、白细胞介素il-13、肿瘤坏死因子tnf-α，设立5个重复。
94.如图1、图2和图3所示，治疗组1和治疗组2的炎性因子上升值明显下降，且治疗组1效果较治疗组2更好，表明功能促效添加剂与本发明提供的药物组合物中其他组分存在协同增效的作用，可以促进功效发挥且降低了复发的可能性，使治疗效果更加稳定。
95.尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
96.以上对本发明及其实施方式进行了描述，这种描述没有限制性，附图中所示的也只是本发明的实施方式之一，实际的结构并不局限于此。总而言之如果本领域的普通技术人员受其启示，在不脱离本发明创造宗旨的情况下，不经创造性的设计出与该技术方案相似的结构方式及实施例，均应属于本发明的保护范围。