一种防治宫腔粘连的腹部敷贴及其制备方法

1.本发明涉及中医药技术领域，具体涉及一种防治宫腔粘连的腹部敷贴及其制备方法。


背景技术：

2.宫腔粘连(intra uterine adhesion，iua)系子宫内膜基底层受损，随着宫腔操作增加iua的发病率亦随之上升。中医认为宫腔操作系金刃直损胞宫胞脉胞络，耗伤肾气精血，致使气血运行不畅、肾阴肾阳失和，加之术后“多虚多瘀”，极易感受寒、湿、热等外邪，与血搏结，瘀阻冲任与胞宫，造成气血失和、冲任失充，导致胞脉胞络失畅、胞宫失养、脏腑失调，引发宫腔粘连(iua)，辨证多为“肾虚血瘀证”。调肾宣络畅膜敷贴法可有效改善宫腔操作术后子宫内膜血流，促进子宫内膜修复，推广该技术具有重要临床意义。
3.随着宫腔操作增加与临床诊断技术的提高，妇科疾病的诊断、治疗率不断提升，宫腔粘连(iua)的发病率亦随之上升。宫腔粘连(iua)系子宫内膜基底层受损，影响子宫内膜血流灌注，引起子宫内膜再生修复障碍或病理修复，最终导致宫腔和(或)宫颈管部分或全部闭塞。临床表现多为月经量少、闭经、不孕或流产等，严重危害到女性身心健康。
4.宫腔粘连切除术(tcra)可分离粘连，恢复宫腔解剖结构，是治疗宫腔粘连(iua)的标准术式，但术后仍有约62.5％的复粘率。当前预防术后复粘措施较多，然而各有其优势和不足，仍存在术后反复粘连的情况。研究发现，良好的血流灌注是促进子宫内膜修复的重要因素。


技术实现要素：

5.为解决上述技术问题，本发明提出一种调肾宣络畅膜敷贴法，用于改善tcra后子宫内膜血流，促进子宫内膜再生修复，预防术后复粘。
6.为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：
7.本发明一种防治宫腔粘连的腹部敷贴及其制备方法，由以下重量份配比的原料药制成：黄芪28-32g、菟丝子14-16g、肉苁蓉14-16g、桑椹14-16g、当归14-16g、川芎14-16g、丹参14-16g、赤芍14-16g、三七花8-12g、佛手8-12g、炒白术14-16g、茯苓14-16g、泽泻14-16g、川牛膝14-16g。
8.所述的中药组合物按重量份计，由包括如下配比的原料制备而成：黄芪30g、菟丝子15g、肉苁蓉15g、桑椹15g、当归15g、川芎15g、丹参15g、赤芍15g、三七花10g、佛手10g、炒白术15g、茯苓15g、泽泻15g、川牛膝15g。
9.一种防治宫腔粘连的腹部敷贴的制备方法，其特征在于，包括：
10.步骤1，准备药材，按重量份计准备所需的中药组合物：黄芪30g、菟丝子15g、肉苁蓉15g、桑椹15g、当归15g、川芎15g、丹参15g、赤芍15g、三七花10g、佛手10g、炒白术15g、茯苓15g、泽泻15g、川牛膝15g。
11.步骤2，混合药材，将步骤1准备好的各中药药材，独自用机器粉碎后混合，然后向
得到的药材混合物中加入50
°
以上白酒5ml及生姜汁约10ml，再用适量沸水调成糊状。
12.所述步骤1中药材粉碎为60-300目细粉。
13.本发明工作原理介绍：宫腔粘连(iua)属“月经过少”“闭经”“不孕”等范畴。中医认为宫腔操作系金刃直损胞宫胞脉胞络，耗伤肾气精血，致使气血运行不畅、肾阴肾阳失和，加之术后“多虚多瘀”，极易感受寒、湿、热等外邪，与血搏结，瘀阻冲任与胞宫，造成气血失和、冲任失充，导致胞脉胞络失畅、胞宫失养、脏腑失调，引发宫腔粘连(iua)，辨证多为“肾虚血瘀证”。
14.调肾宣络畅膜敷贴法为基于“和畅”学术思想及“子宫络脉学说”指导下的一种腹部敷贴治疗方法，以“调肾宣络畅膜”为治则，该方是在经方“当归芍药散”及“桂枝茯苓丸”的基础上化裁而成。方中黄芪具有补气生津，养血行滞等功效，治疗气虚血滞，中气下陷，气血两虚等证。菟丝子具有滋补肝肾，固精缩尿，明日止汗安胎之效，可治疗肝肾不足，肾虚胎漏等证。肉苁蓉补肾阳，益精血，可以治疗肾阳不足、精血亏虚等证。
15.当归芍药散由当归、白芍、川芎、茯苓、泽泻、陈皮、砂仁、白术、甘草、香附、木香、乌药、紫苏、葱白组成，具有养血调肝，健脾利湿之功效；主治妇人妊娠或经期，肝脾两虚，腹中拘急，绵绵作痛，头晕心悸，或下肢浮肿，小便不利，舌质淡、苔白腻者；现于纠正胎位。
16.桂枝茯苓丸由赤芍、茯苓、桂枝、牡丹皮、桃仁组成，具有活血，化瘀，消癥之效；用于妇人宿有癥块，或血瘀经闭，行经腹痛，产后恶露不尽。
17.本技术黄芪、菟丝子、肉苁蓉调肾之阴阳、水火，桑椹益肾精养肾气以充养内膜，共为君药；臣以当归、川芎、丹参、赤芍、三七花行气活血，佛手理气宣络；佐以炒白术、茯苓、泽泻健脾化湿；川牛膝为引使药，归肝、肾经，于肝则调气，于肾则直达病所。本技术全方配伍严谨、组方平和，共奏补肾益气，活血化瘀之效。使用该敷贴外治以和气血、充冲任、畅胞络、调脏腑，在改善子宫内膜血流，促进子宫内膜再生修复，防治宫腔粘连，与现在的防粘手段球囊支架相比疗效更甚。
18.本发明将中药打粉(酒调和)敷于上至中脘(任脉)，下至曲骨(任脉)，两侧到大横(脾经)的区域，重点包括任、胃、肾在腹部的穴位：中脘、神阙、气海、关元、中极；滑肉门、天枢、水道、归来；盲俞，气穴等，联络脾经、冲脉、带脉、阴跷、阴维，子宫。使奇经八脉和十二经脉内属外联，与内脏相互沟通，感应传导，渗灌气血于全身。
19.调和药物的溶剂有很多，选择以酒调和，是因其具有行气、活血、通络、消肿、止痛的作用。肾虚血瘀型宫腔粘连，气机不畅，血络不通，需以酒调和方解。敷贴涉及任脉、胃经、肾经，联络脾经、冲脉、带脉、阴跷、阴维，子宫内属外联，与内脏相互沟通、感应传导，渗灌气血于全身。《素问
·
骨空论》：“任脉者，起于中极之下，以上毛际，循腹里，上关元，至咽喉，上颐，循面，入目。”调节全身阴经经气，为“阴脉之海”,此外“任主胞胎”，与生殖密切相关，调理任脉有利于胚胎着床。《灵枢
·
经脉》：“胃足阳明之脉，起于鼻，交领旁约太阳之脉
……
从大迎前，下人迎，循喉咙入缺盆，下膈，属胃，络脾。其直者：从缺盆下乳内廉，下夹脐，入气街
……
入大指间，出其端。”脾胃为气血生化之源，后天之本。《灵枢
·
经脉》：肾足少阴之脉，起于小指之下，邪走足心
……
从肾上贯肝、膈，入肺中，循喉咙夹舌本。其支者：从肺出，络心，注胸中。”肾为先天之本。先天与后天均得以养，则气血和，五脏和，六腑和，生命乃存。中药贴敷于这些经脉循行部位，通过经气运动将药物作用传达于全身。
20.神阙、天枢穴为五脏六腑之经气在胸腹部的聚结和转输的募穴。这些部位是脏腑
经气交汇之处，既是经气出入之所，又是邪气出入之所。神阙是任脉的俞穴，位于中焦中间的枢纽，为先天之结蒂，后天之气舍。心肾交通之门户与脾肾息息相关。天枢当脐两旁、身之半，开阖气机，开则从阳而主上，则从阴而主下。气机升降之枢纽，上至水分，下及中极穴，旁及周边穴位，其有温通调节肠胃的功能。脐部皮肤深部没有皮下脂肪，表皮角质较薄，脐部外皮与筋膜和腹膜直接相连。脐下两侧有腹壁动脉和静脉，并有丰富的毛细血管网，还有第十肋间神经的前支通过。脐部的屏障功能最弱，敏感度较高。敷药后，药性容易穿透皮肤，进入腹腔内能扩张血管，增加肠血流量及肠的血氧供应，疏通经络气血，改善肠胃功能而发挥疗效。用于肠胃功能失调诸症，如纳少、腹胀、大便失调、肠粘连、肠梗阻等，鼓动先后二天之气机，并助邪毒从下窍排出。中脘、气海、关元穴同属任脉，健脾补肾，益气温阳，对治疗月经不调，不孕等妇科病疗效显著。水道属于胃经，治疗水液输布排泄失常等疾患，也常用于治疗痛经、不孕等妇科疾病。滑肉门属于胃经，局部经气作用以通腹和气，利后天以养先天。
21.与现有技术相比，本发明的有益效果是：
22.(1)可有效改善患者月经情况、腰膝酸软、头晕耳鸣、神疲乏力、失眠健忘、面色晦暗、小腹刺痛及性欲减退症状；
23.(2)有效降低子宫动脉搏动指数(pi)、阻力指数(ri)，增加子宫内膜厚度，改善子宫内膜血流灌注，促进子宫内膜修复，疗效优于单纯内服方剂，且未观察到明显的不良事件。
附图说明
24.图1为甲患者使用本发明敷贴治疗前b超影像；
25.图2为甲患者使用本发明敷贴治疗后b超影像；
26.图3为甲患者使用本发明敷贴治疗后怀孕的孕三检报告；
27.图4为乙患者使用本发明一种防治宫腔粘连的腹部敷贴治疗前b超影像；
28.图5为乙患者使用本发明一种防治宫腔粘连的腹部敷贴治疗后b超影像；
29.图6为乙患者使用本发明敷贴治疗后怀孕早期b超影像。
具体实施方式
30.为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明了，下面结合具体实施方式并参照附图，对本发明进一步详细发明。应该理解，这些描述只是示例性的，而并非要限制本发明的范围。此外，在以下发明中，省略了对公知结构和技术的描述，以避免不必要地混淆本发明的概念。
31.实施例1：配置本发明防治宫腔粘连术后再粘的腹部敷贴，按下述重量份计准备所需的中药组合物：黄芪30g、菟丝子15g、肉苁蓉15g、桑椹15g、当归15g、川芎15g、丹参15g、赤芍15g、三七花10g、佛手10g、炒白术15g、茯苓15g、泽泻15g、川牛膝15g。将上述药材进行机器粉碎混合，然后向得到的药材混合物中加入50
°
以上白酒5ml及生姜汁约10ml，再用适量沸水调成糊状进行敷贴。
32.对比例1:配置本发明防治宫腔粘连术后再粘的低剂量腹部敷贴，按下述重量份计准备所需的中药组合物：黄芪28g、菟丝子14g、肉苁蓉14g、桑椹14g、当归14g、川芎14g、丹参14g、赤芍14g、三七花8g、佛手10g、炒白术15g、茯苓15g、泽泻15g、川牛膝15g。将上述药材进
行机器粉碎混合，然后向得到的药材混合物中加入50
°
以上白酒5ml及生姜汁约10ml，再用适量沸水调成糊状进行敷贴。
33.对比例2：配置本发明防治宫腔粘连术后再粘的:高剂量腹部敷贴，按下述重量份计准备所需的中药组合物：黄芪32g、菟丝子16g、肉苁蓉16g、桑椹16g、当归16g、川芎16g、丹参16g、赤芍16g、三七花12g、佛手10g、炒白术15g、茯苓15g、泽泻15g、川牛膝15g。将上述药材进行机器粉碎混合，然后向得到的药材混合物中加入50
°
以上白酒5ml及生姜汁约10ml，再用适量沸水调成糊状进行敷贴。
34.实施例2：
35.病列a:见图1和图2，
36.【一般资料】甲患者(张某)，女，32岁初诊：2021年12月27日
37.【病史】主诉：月经量减少2年余，中重度宫腔粘连分离术后第6天。月经周期33-35天，经期4-5天，量减少为原来1/2，色暗，偶有腰酸、小腹坠胀。末次月经:2021年12月2日。孕产史：2019年2月孕7周胎停清宫，2020年3月孕7周胎停清宫，现无子。
38.【查体】舌暗红，苔薄黄微腻，舌底静脉轻度迂曲增粗，脉弦滑。西医辅助检查得出如下诊断结果：2021年12月22日宫腔镜下输卵管插管示：双侧输卵管通畅。b超提示：内膜0.4cm,回声不均；表明该患者子宫内膜菲薄，宫腔粘连不能排除。
39.【诊断】中医诊断：月经过少，滑胎，西医诊断：1.宫腔粘连分离术后(中重度)，2.复发性流产。
40.【治法】补肾益气，活血化瘀。
41.处方：黄芪30g、菟丝子15g、肉苁蓉15g、桑椹15g、当归15g、川芎15g、丹参15g、赤芍15g、三七花10g、佛手10g、炒白术15g、茯苓15g、泽泻15g、川牛膝15g。
42.二诊2022年4月16日：用药后月经量较前明显增多，一个周期可浸透10片卫生巾，色红。舌暗红，苔薄黄微腻，舌底静脉迂曲增粗，脉细。
43.连续用药4月后，月经五日净，血色正常，无腹痛，无腰酸，在月经第11天监测b超：内膜：0.65cm，b期；左侧优势卵泡：1.6
×
1.5cm。经治疗后同期内膜较前增厚，还有优势卵泡声像。继续辅以上方治疗3个月，2022年7月6复诊已孕,结果见图3。
44.病列b：见图4和图5，
45.【一般资料】乙患者(黄某)，女，25岁初诊：2021年8月18日
46.【病史】主诉：宫腔粘连分离术后3月。月经周期28-40天，经期6天，量偏少，每天部分浸透1-2片卫生巾，色暗，情绪烦躁易怒。末次月经:2021年7月30日。孕产史：2019年9月孕7周胎停清宫，2020年9月孕7周胎停清宫。
47.【查体】舌淡，苔薄白，舌底静脉迂曲增粗，脉弦略数。西医辅助检查：2021.05.18宫腔镜双侧输卵管通畅。当日b超提示：内膜0.5cm，回声欠均匀。
48.【诊断】中医诊断：滑胎，西医诊断：1.宫腔粘连分离术后，2.复发性流产。
49.【治法】补肾疏肝，理气活血。
50.处方：黄芪30g、菟丝子15g、肉苁蓉15g、桑椹15g、当归15g、川芎15g、丹参15g、赤芍15g、三七花10g、佛手10g、炒白术15g、茯苓15g、泽泻15g、川牛膝15g。
51.二诊2022年9月18日：用药后月经周期好转，28-32天一行，经量较前增多，色红，情绪可。舌淡红，苔薄黄微腻，舌底静脉迂曲。
52.连续用药1月后，月经周期规律，量中，无腹痛，无腰酸，在月经第11天监测b超：内膜0.5cm，a-b期；双侧可见优势卵泡声像。继续辅以上方治疗6个月，2022年3月9复诊已孕，结果见图6。
53.比对试验：相似病例使用本发明敷贴与西药“芬吗通”治疗比对，具体优势体现，例如：
54.一、基本情况
55.2020年10月1日止2021年12月31日，纳入符合宫腔粘连导致的复发性流产者360例，年龄在20-40岁之间。其中20-26岁患者120例，27-33岁患者120例，34-40岁患者120例。三个年龄阶段分别按低等、中等、高等剂量给药。分为12组，每组各30例。
56.二、治疗标准
57.痊愈：经治疗怀孕；
58.有效：经治疗后各检查指标明显好转；
59.无效：治疗前后无变化。
60.三、治疗方法
61.第一组至第九组：
62.按低等、中等、高等剂量配比调肾宣络畅膜敷贴法进行治疗月经干净第2天(或宫腔粘连分离术后第2天)开始使用，隔日1次，28天为一个疗程，共治疗3个月经周期。
63.第十组至第十二组：
64.口服芬吗通片(femoston，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片)：(雌二醇片2mg，雌二醇地屈孕酮片10mg)月经干净第2天(或宫腔粘连分离术后第2天)开始顺序服用，1片/次，1次/晚，连续服用28天，共用药3个月经周期。
65.表1：按不同年龄分组的治疗情况
[0066][0067]
四、治疗结果
[0068]
表2：按不同年龄分组的治愈率
[0069][0070][0071]
表3：按不同年龄分组的有效率
[0072]
分组总数(例)有效数(例)有效率第一组302583.34％第二组302790.00％第三组302686.67％第四组302583.34％第五组302790.00％第六组302583.34％第七组302583.34％第八组302790.00％第九组302686.67％第十组302376.67％第十一组302480.00％第十二组302170.00％
[0073]
如上表2和表3可见，第二组，第五组，第八组的有效率、治愈率均高于第十组，第十一组，第十二组，说明本技术调肾宣络畅膜敷贴法比西药“芬吗通”治疗优势明显；
[0074]
第一组，第三组的治疗有效率、治愈率低于第二组；第四组，第六组的治疗有效率，治愈率低于第五组；第七组，第九组的治疗有效率、治愈率低于第八组，说明相同年龄，不同剂量配比的调肾宣络畅膜敷贴法，中等剂量的疗效更加明显。
[0075]
应当理解的是，本发明的上述具体实施方式仅仅用于示例性发明或解释本发明的原理，而不构成对本发明的限制。因此，在不偏离本发明的精神和范围的情况下所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
[0076]
此外，本发明所附权利要求旨在涵盖落入所附权利要求范围和边界、或者这种范围和边界的等同形式内的全部变化和修改例。