一种杂芳基衍生物的药物组合物及其在医药上的应用的制作方法

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种药物组合物或药物制剂，所述的药物组合物或药物制剂包含治疗有效量的活性成分m和药用赋形剂，所述的活性成分m选自通式(i)所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，所述药物组合物或药物制剂包含1-600mg活性成分m。本发明还涉及所述药物组合物或药物制剂用于制备治疗癌症相关药物中的应用。

背景技术：

1、大约5％的乳腺癌患者与brca1/2基因胚系突变相关(brca1基因3％，brca2基因2％)。brca1突变导致的乳腺癌大部分为三阴性乳腺癌(70％)，而brca2突变更可能导致雌激素受体阳性乳腺癌(70％)。brca1/2基因是抑癌基因，在dna损伤修复、细胞正常生长等方面均具有重要作用。该基因突变可抑制dna损伤后正常修复能力，引起同源重组缺陷(homologous recombination deficiency，hrd)，即brca功能缺失或其他同源重组相关基因发生突变或功能缺失，使双链断裂的dna修复不能通过同源重组修复(homologousrecombinant repair，hrr)，最终导致癌变。

2、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(parp)是一种dna修复酶，在dna修复通路中起关键作用。dna损伤断裂时会激活parp，它作为dna损伤的一种分子感受器，具有识别、结合到dna断裂位置的功能，进而激活、催化受体蛋白的聚adp核糖基化作用，参与dna的修复过程。parp在dna单链碱基切除、修复过程中发挥关键作用。在hrd肿瘤细胞中dna双链无法修复，parp抑制剂又阻断单链修复，从而形成“合成致死”效应，导致肿瘤细胞死亡。

3、parp抑制剂对parp蛋白有“诱捕”作用，导致与受损dna结合的parp蛋白被困在dna上下不来了，直接造成其他的dna修复蛋白也结合不上来了，最终导致细胞死亡。目前已有多款parp抑制剂被成功开发，如奥拉帕利，卢卡帕利和尼拉帕利等，然而不良反应限制了其与化疗药物联合使用的能力。这可能与上市的parp抑制剂缺少对parp家族的选择性有关，这些副作用包括端锚聚合酶抑制引起的肠道毒性和parp-2抑制导致的血液毒性。因此开发高选择性的parp-1抑制剂，降低非选择性的parp抑制剂的相关毒副作用具有重要的临床意义。

技术实现思路

1、本发明的目的就是提供一种药物组合物或药物制剂，所述的药物组合物或药物制剂包含治疗有效量的活性成分m和药用赋形剂，所述的活性成分m选自通式(i)所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，所述药物组合物或药物制剂的制剂规格为1-600mg。本发明还涉及所述药物组合物或药物制剂用于制备治疗癌症相关药物中的应用。

2、本发明化合物具有良好的口服性能、疗效好、毒副作用低、良好的安全性、选择性高、药代动力学好、生物利用度高、对cyp酶无抑制的优点。

3、本发明涉及一种药物组合物或药物制剂，所述的药物组合物或药物制剂包含治疗有效量的活性成分m和药用赋型剂。该药物组合物可以为单位制剂形式。

4、本发明涉及一种药物组合物或药物制剂，其中所述的药物组合物或药物制剂包含活性成分m和药用赋形剂，所述的活性成分m选自通式(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)、(vi)、(ii-1)或(ii-2)所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

5、

6、x选自crx、c(rx)2、o、n或nrx；在一些实施方案中，x选自crx；

7、y选自n、c或ch；在某些实施方案中，y选自n、c；在某些实施方案中，y选自c；

8、表示单键或者双键；

9、v选自1、2或3；在某些实施方案中，v选自1、2；在某些实施方案中，v选自1；

10、x1、x2、x3各自独立选自n或crx；在某些实施方案中，x1选自n，x2、x3选自crx；在某些实施方案中，x1、x2、x3选自n；在某些实施方案中，x1选自n，x2选自n，x3选自crx；在某些实施方案中，x1选自n，x2选自crx，x3选自n；在某些实施方案中，x1、x2、x3选自crx；在某些实施方案中，x1选自crx，x2、x3选自n；在某些实施方案中，x1选自crx，x2选自n，x3选自crx；在某些实施方案中，x1选自crx，x2选自crx、x3选自n；

11、条件是，当表示双键，v选自1时，x、x1、x2、x3不同时选自crx；

12、x4选自o或者s；在某些实施方案中，x4选自o；在某些实施方案中，x4选自s；

13、x5选自n或crx；在某些实施方案中，x5选自n；在某些实施方案中，x5选自crx；在某些实施方案中，x5选自ch；

14、每个rx各自独立地选自h、d、卤素、氰基、氨基、羟基、-sf5、c1-6烷基、卤代c1-6烷基、卤代c1-6烷氧基、氘代c1-6烷基、氘代c1-6烷氧基、c1-6烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、-(ch2)r-c3-12环烷基、-(ch2)r-(3-12元杂环烷基)；或者同一个碳原子上的两个rx一起形成＝o；在某些实施方案中，每个rx各自独立地选自h、d、卤素、氰基、氨基、羟基、c1-4烷基、卤代c1-4烷基、卤代c1-4烷氧基、氘代c1-4烷基、氘代c1-4烷氧基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-2烷基-o-c1-2烷基、-(ch2)r-c3-6单环环烷基、-(ch2)r-c5-7双环螺环环烷基、-(ch2)r-(4-6元杂环烷基)、-(ch2)r-(7-9元双环螺环杂环烷基)；或者同一个碳原子上的两个rx一起形成＝o；在某些实施方案中，每个rx各自独立地选自h、d、f、cl、氰基、氨基、羟基、c1-2烷基、卤代c1-2烷基、氘代c1-2烷基、c1-2烷氧基、-(ch2)r-c3-4单环环烷基、-(ch2)r-c5-6双环螺环环烷基、-(ch2)r-(4-5元杂环烷基)、-(ch2)r-(7-8元双环螺环杂环烷基)；或者同一个碳原子上的两个rx一起形成＝o；在某些实施方案中，每个rx各自独立地选自h、d、f、cl、氰基、羟基、c1-2烷基、卤代c1-2烷基、氘代c1-2烷基；或者同一个碳原子上的两个rx一起形成＝o；在某些实施方案中，每个rx各自独立地选自h、d、c1-2烷基、卤代c1-2烷基、氘代c1-2烷基；或者同一个碳原子上的两个rx一起形成＝o；在某些实施方案中，每个rx各自独立地选自h、d，或者同一个碳原子上的两个rx一起形成＝o；在某些实施方案中，每个rx各自独立地选自h、d；

15、r1选自卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、-sf5、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、-(ch2)r-c3-12环烷基、-(ch2)r-(3-12元杂环烷基)，所述的烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基任选进一步被1、2、3个选自d、卤素、氰基、氨基、羟基、c1-6烷基、c1-6烷氧基的基团取代；在某些实施方案中，r1选自卤素、硝基、氰基、氨基、羟基、-sf5、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-2烷基-o-c1-2烷基、-(ch2)r-c3-6单环环烷基、-(ch2)r-c5-7双环螺环环烷基、-(ch2)r-(4-6元杂环烷基)、-(ch2)r-(6-9元双环螺环杂环烷基)，所述的烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基任选进一步被1、2、3个选自d、卤素、氰基、氨基、羟基、c1-2烷基、c1-2烷氧基的基团取代；在某些实施方案中，r1选自f、cl、氰基、氨基、羟基、c1-2烷基、c1-2烷氧基、c2-3烯基、c1-2烷基-o-c1-2烷基、-(ch2)r-c3-4单环环烷基、-(ch2)r-c5-7双环螺环环烷基、-(ch2)r-(4-5元杂环烷基)、-(ch2)r-(6-8元双环螺环杂环烷基)，所述的烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基任选进一步被1、2、3个选自d、卤素、氰基、氨基、羟基、c1-2烷基、c1-2烷氧基的基团取代；在某些实施方案中，r1选自氰基、c1-2烷基、c2-3烯基、c1-2烷基-o-c1-2烷基、c3-4单环环烷基、4-5元杂环烷基，所述的烷基、烯基、环烷基、杂环烷基任选进一步被1、2、3个选自d、f、cl、氰基、氨基、羟基、c1-2烷基、c1-2烷氧基的基团取代；在某些实施方案中，r1选自氰基、c1-2烷基、c2-3烯基、c1-2烷基-o-c1-2烷基、c3-4单环环烷基；

16、每个r各自独立选自0、1、2或3；在某些实施方案中，每个r各自独立选自0、1；在某些实施方案中，r选自0；

17、r2、r3各自独立选自h、d、卤素、氰基、氨基、羟基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、羟基c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤代c1-6烷基、卤代c1-6烷氧基、氘代c1-6烷基、氘代c1-6烷氧基或c1-6烷基；或者r2、r3与所连接的碳原子一起形成c3-5元环烷基、4-5元杂环烷基；

18、在某些实施方案中，r2、r3各自独立选自h、d、卤素、氰基、氨基、羟基、c1-2烷基-o-c1-2烷基、羟基c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤代c1-4烷基、卤代c1-4烷氧基、氘代c1-4烷基、氘代c1-4烷氧基或c1-4烷基；或者r2、r3与所连接的碳原子一起形成c3-5元环烷基、4-5元杂环烷基；在某些实施方案中，r2、r3各自独立选自h、d、卤素、氰基、氨基、羟基、c1-2烷基-o-c1-2烷基、羟基c1-2烷基、c1-2烷氧基、卤代c1-2烷基、卤代c1-2烷氧基、氘代c1-2烷基、氘代c1-2烷氧基或c1-2烷基；或者r2、r3与所连接的碳原子一起形成c3-4元环烷基、4元杂环烷基；在某些实施方案中，r2、r3各自独立选自h、d、f、羟基、卤代c1-2烷基、氘代c1-2烷基或c1-2烷基；或者r2、r3与所连接的碳原子一起形成c3-4元环烷基；在某些实施方案中，r2、r3各自独立选自h、d、c1-2烷基；或者r2、r3与所连接的碳原子一起形成c3-4元环烷基在某些实施方案中，r2、r3各自独立选自h、d、c1-2烷基；或者r2、r3与所连接的碳原子一起形成c3-4元环烷基；在某些实施方案中，r2、r3各自独立选自h、d；

19、每个r4各自独立选自d、卤素、氰基、氨基、羟基、-sf5、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤代c1-6烷基、卤代c1-6烷氧基、氘代c1-6烷基、氘代c1-6烷氧基；或者同碳原子上的两个r4与所连接碳原子一起形成＝o；在某些实施方案中，每个r4各自独立选自d、卤素、氰基、氨基、羟基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤代c1-4烷基、卤代c1-4烷氧基、氘代c1-4烷基、氘代c1-4烷氧基；或者同碳原子上的两个r4与所连接碳原子一起形成＝o；在某些实施方案中，每个r4各自独立选自d、f、cl、氰基、氨基、羟基、c1-2烷基、c1-2烷氧基、卤代c1-2烷基、卤代c1-2烷氧基、氘代c1-2烷基、氘代c1-2烷氧基；或者同碳原子上的两个r4与所连接碳原子一起形成＝o；在某些实施方案中，每个r4各自独立选自d、f、cl、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、-ch2f、-chf2、-cf3、-ch2ch2f、-ch2chf2、-ch2cf3、-chfch2f、-chfchf2、-chfcf3、-cf2ch2f、-cf2chf2、-cf2cf3、-ch2d、-chd2、-cd3、-ch2ch2d、-ch2chd2、-ch2cd3、-chdch2d、-chdchd2、-chdcd3、-cd2ch2d、-cd2chd2、-cd2cd3；或者同碳原子上的两个r4与所连接碳原子一起形成＝o；

20、每个r5各自独立选自d、卤素、氰基、氨基、羟基、-sf5、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤代c1-6烷基、卤代c1-6烷氧基、氘代c1-6烷基、或氘代c1-6烷氧基；在某些实施方案中，每个r5各自独立选自d、卤素、氰基、氨基、羟基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤代c1-4烷基、卤代c1-4烷氧基、氘代c1-4烷基、或氘代c1-4烷氧基；在某些实施方案中，每个r5各自独立选自d、f、cl、氰基、氨基、羟基、c1-2烷基、c1-2烷氧基、卤代c1-2烷基、卤代c1-2烷氧基、氘代c1-2烷基、或氘代c1-2烷氧基；在某些实施方案中，每个r5各自独立选自d、f、cl、c1-2烷基、卤代c1-2烷基、或氘代c1-2烷基；在某些实施方案中，每个r5各自独立选自d、f、cl、甲基、乙基、-ch2f、-chf2、-cf3、-ch2ch2f、-ch2chf2、-ch2cf3、-chfch2f、-chfchf2、-chfcf3、-cf2ch2f、-cf2chf2、-cf2cf3、-ch2d、-chd2、-cd3、-ch2ch2d、-ch2chd2、-ch2cd3、-chdch2d、-chdchd2、-chdcd3、-cd2ch2d、-cd2chd2、-cd2cd3；

21、q选自0、1、2或3；在某些实施方案中，q选自0、1或2；在某些实施方案中，q选自0或1；在某些实施方案中，q选自0；

22、p选自0、1、2或3；在某些实施方案中，p选自0、1或2；在某些实施方案中，p选自0或1；在某些实施方案中，p选自0；

23、b环为含有1-2个氮原子的5-6元饱和单环杂环烷、含有1-2个氮原子的5-6元部分不饱和单环杂环烷、含有1-4个氮原子的6-8元饱和杂环桥环、含有1-4个氮原子的5-10元饱和的杂环并环、或者含有1-4个氮原子的5-11元饱和的杂环螺环；在某些实施方案中，b环为含有1-2个氮原子的5元饱和单环杂环烷、含有1-2个氮原子的6元饱和单环杂环烷、含有1、2、3、4个氮原子的6元饱和杂环桥环、含有1、2、3、4个氮原子的7元饱和杂环桥环、含有1、2、3、4个氮原子的8元饱和杂环桥环、含有1、2、3、4个氮原子的8元饱和的杂环并环、含有1、2、3、4个氮原子的9元饱和的杂环并环、含有1、2、3、4个氮原子的10元饱和的杂环并环、含有1、2、3、4个氮原子的7元饱和的杂环螺环、含有1、2、3、4个氮原子的8元饱和的杂环螺环、含有1、2、3、4个氮原子的9元饱和的杂环螺环、含有1、2、3、4个氮原子的10元饱和的杂环螺环、含有1、2、3、4个氮原子的11元饱和的杂环螺环；在某些实施方案中，b环为含有1-2个氮原子的6元饱和单环杂环烷、含有1、2、3、4个氮原子的6元饱和杂环桥环、含有1、2、3、4个氮原子的7元饱和杂环桥环、含有1、2、3、4个氮原子的8元饱和杂环桥环、含有1、2、3、4个氮原子的7元饱和的杂环螺环、含有1、2、3、4个氮原子的9元饱和的杂环螺环、含有1、2、3、4个氮原子的11元饱和的杂环螺环；在某些实施方案中，b环为含有1-2个氮原子的6元饱和单环杂环烷；

24、a环选自含有1-5个氮、氧、硫原子的5元单环杂芳环、含有2-5个氮、氧、硫原子的6元单环杂芳环、2-吡啶基，所述的杂芳环、2-吡啶基进一步被1个选自ra的取代基取代；在某些实施方案中，a环选自含有1、2、3、4、5个氮、氧、硫原子的5元单环杂芳环、含有2、3、4、5个氮、氧、硫原子的6元单环杂芳环、2-吡啶基，所述的杂芳环、2-吡啶基进一步被1个选自ra的取代基取代；在某些实施方案中，a环选自含有1、2、3、4个氮、氧、硫原子的5元单环杂芳环、含有2、3个氮、氧、硫原子的6元单环杂芳环、2-吡啶基，所述的杂芳环、2-吡啶基进一步被1个选自ra的取代基取代；在某些实施方案中，选自

25、或者

26、a选自含有1-5个氮、氧、硫原子的7-10元双环杂芳环、7-10元双环芳环，所述的杂芳环、芳环任选进一步被1-3个选自rb的取代基取代；在某些实施方案中，a选自含有1、2、3、4、5个氮、氧、硫原子的8-10元双环并环杂芳环、8-10元双环并环芳环，所述的杂芳环、芳环任选进一步被1、2、3个选自rb的取代基取代；在某些实施方案中，a选自含有1、2、3、4、5个氮、氧、硫原子的8元双环并环杂芳环、含有1、2、3、4、5个氮、氧、硫原子的9元双环并环杂芳环、含有1、2、3、4、5个氮、氧、硫原子的10元双环并环杂芳环、8元双环并环芳环、9元双环并环芳环、10元双环并环芳环，所述的杂芳环、芳环任选进一步被1个选自rb的取代基取代；在某些实施方案中，a选自含有1、2、3、4、5个氮、氧、硫原子的8元双环并环杂芳环、含有1、2、3、4、5个氮、氧、硫原子的9元双环并环杂芳环、含有1、2、3、4、5个氮、氧、硫原子的10元双环并环杂芳环、8元双环并环芳环、9元双环并环芳环、10元双环并环芳环，所述的杂芳环、芳环任选进一步被1个选自rb的取代基取代；在某些实施方案中，选自

27、在某些实施方案中，选自或者选自

28、在某些实施方案中，选自在某些实施方案中，选自在某些实施方案中，选自

29、r5a选自氰基、氨基、羟基、-sf5、c1-6烷氧基、卤代c1-6烷氧基、氘代c1-6烷基、或氘代c1-6烷氧基；在某些实施方案中，r5a选自氰基、氨基、羟基、-sf5、c1-4烷氧基、卤代c1-4烷氧基、氘代c1-4烷基、或氘代c1-4烷氧基；在某些实施方案中，r5a选自氰基、氨基、羟基、c1-2烷氧基、卤代c1-2烷氧基、氘代c1-2烷基、或氘代c1-2烷氧基；在某些实施方案中，r5a选自氰基、氘代c1-2烷基；

30、ra选自-c(o)n(ra1)2、-nra1c(o)ora1、-nra1c(o)ra1、-nra1c(o)n(ra1)2、-c(＝s)n(ra1)2、-s(o)2n(ra1)2、含有1-5个氮、氧、硫原子的5-6元单环杂芳基、含有1-4个氮、氧、硫原子的4-7元单环杂环烷基、3-7元单环环烷基，所述的杂芳基、杂环烷基、环烷基任选进一步被1-3个选自d、卤素、氰基、羟基、氨基、-nhc1-6烷基、-n(c1-6烷基)2、c1-6烷基、卤代c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤代c1-6烷氧基、氘代c1-6烷基、或氘代c1-6烷氧基；在某些实施方案中，ra选自-c(o)n(ra1)2、-nra1c(o)ra1、-nra1c(o)ora1、-nra1c(o)n(ra1)2、-c(＝s)n(ra1)2、-s(o)2n(ra1)2、含有1、2、3、4、5个氮、氧、硫原子的5元单环杂芳基、含有1、2、3、4、5个氮、氧、硫原子的6元单环杂芳基、含有1、2、3、4个氮、氧、硫原子的4-7元单环杂环烷基、3-7元单环环烷基，所述的杂芳基、杂环烷基、环烷基任选进一步被1、2、3个选自d、卤素、氰基、羟基、氨基、-nhc1-2烷基、-n(c1-2烷基)2、c1-2烷基、卤代c1-2烷基、c1-2烷氧基、卤代c1-2烷氧基、氘代c1-2烷基、或氘代c1-2烷氧基；在某些实施方案中，ra选自-c(o)n(ra1)2、-nra1c(o)ora1、-nra1c(o)ra1、-nra1c(o)n(ra1)2、-c(＝s)n(ra1)2、-s(o)2n(ra1)2、含有1、2、3、4个氮、氧、硫原子的5元单环杂芳基、含有1、2个氮、氧、硫原子的4元单环杂环烷基、含有1、2个氮、氧、硫原子的5元单环杂环烷基、含有1、2个氮、氧、硫原子的6元单环杂环烷基、4元单环环烷基、5元单环环烷基、6元单环环烷基，所述的杂芳基、杂环烷基、环烷基任选进一步被1、2、3个选自d、卤素、氰基、羟基、氨基、-nhch3、-nhch2ch3、-n(ch3)2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、-ch2f、-chf2、-cf3、-ch2ch2f、-ch2chf2、-ch2cf3、-chfch2f、-chfchf2、-chfcf3、-cf2ch2f、-cf2chf2、-cf2cf3、-ochf2、-och2f、-ocf3、-och2ch2f、-och2chf2、-och2cf3、-ochfch2f、-ochfchf2、-ochfcf3、-ocf2ch2f、-ocf2chf2、-ocf2cf3、-ch2d、-chd2、-cd3、-ch2ch2d、-ch2chd2、-ch2cd3、-chdch2d、-chdchd2、-chdcd3、-cd2ch2d、-cd2chd2、-cd2cd3、-ochd2、-och2d、-ocd3、-och2ch2d、-och2chd2、-och2cd3、-ochdch2d、-ochdchd2、-ochdcd3、-ocd2ch2d、-ocd2chd2、-ocd2cd3；

31、rb选自-c(o)n(ra1)2、-nra1c(o)ora1、-nra1c(o)ra1、-nra1c(o)n(ra1)2、-c(＝s)n(ra1)2、-s(o)2n(ra1)2、＝o、d、卤素、氰基、羟基、氨基、-nhc1-6烷基、-n(c1-6烷基)2、c1-6烷基、c3-12环烷基、3-12元杂环烷基、c1-6烷氧基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、卤代c1-6烷基、卤代c1-6烷氧基、氘代c1-6烷基、或氘代c1-6烷氧基；在某些实施方案中，rb选自-c(o)n(ra1)2、-nra1c(o)ora1、-nra1c(o)ra1、-nra1c(o)n(ra1)2、-c(＝s)n(ra1)2、-s(o)2n(ra1)2、＝o、d、卤素、氰基、羟基、氨基、-nhc1-2烷基、-n(c1-2烷基)2、c1-2烷基、c1-2烷氧基、c1-2烷基-o-c1-2烷基、卤代c1-2烷基、卤代c1-2烷氧基、氘代c1-2烷基、或氘代c1-2烷氧基；在某些实施方案中，rb选自-c(o)n(ra1)2、-nra1c(o)ra1、＝o、d、卤素、氰基、羟基、氨基、-nhc1-2烷基、-n(c1-2烷基)2、c1-2烷基、c1-2烷氧基、c1-2烷基-o-c1-2烷基、卤代c1-2烷基、卤代c1-2烷氧基、氘代c1-2烷基、或氘代c1-2烷氧基；在某些实施方案中，rb选自-c(o)n(ra1)2、＝o、d、卤素、氰基、羟基、氨基、-nhc1-2烷基、-n(c1-2烷基)2、c1-2烷基、卤代c1-2烷基；在某些实施方案中，rb选自-c(o)n(ra1)2、-nra1c(o)ra1、＝o、d、卤素、氰基、羟基、氨基、-nhch3、-nhch2ch3、-n(ch3)2、甲基、乙基、-ch2f、-chf2、-cf3、-ch2ch2f、-ch2chf2、-ch2cf3、-chfch2f、-chfchf2、-chfcf3；

32、rc选自-c(o)ra2、-nhra2、-c(o)n(ra2)2、-c(o)nhra2、-nra1c(o)ora1、-nra1c(o)ra1、-nra1c(o)ra2、-nra1ra2、-nra1c(o)n(ra1)2、-c(＝s)n(ra1)2、-s(o)2n(ra1)2、含有1-5个氮、氧、硫原子的5-6元单环杂芳基、含有1-4个氮、氧、硫原子的4-7元单环杂环烷基、3-7元单环环烷基，所述的杂芳基、杂环烷基、环烷基任选进一步被1-3个选自d、卤素、氰基、羟基、氨基、-nhc1-6烷基、-n(c1-6烷基)2、c1-6烷基、卤代c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤代c1-6烷氧基、氘代c1-6烷基、或氘代c1-6烷氧基；或者rc选自-c(o)n(ra2)2、-c(o)nhra2、-nra1c(o)ora1、-nra1c(o)ra1、-nra1c(o)ra2、-nra1ra2、-nra1c(o)n(ra1)2、-c(＝s)n(ra1)2、-s(o)2n(ra1)2、含有1-5个氮、氧、硫原子的5-6元单环杂芳基、含有1-4个氮、氧、硫原子的4-7元单环杂环烷基、3-7元单环环烷基，所述的杂芳基、杂环烷基、环烷基任选进一步被1-3个选自d、卤素、氰基、羟基、氨基、-nhc1-6烷基、-n(c1-6烷基)2、c1-6烷基、卤代c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤代c1-6烷氧基、氘代c1-6烷基、或氘代c1-6烷氧基；在某些实施方案中，rc选自-c(o)n(ra2)2、-c(o)nhra2、-nra1c(o)ora1、-nra1c(o)n(ra1)2、-nra1c(o)ra1、-nra1c(o)ra2、-nra1ra2、-c(＝s)n(ra1)2、-s(o)2n(ra1)2、含有1、2、3、4、5个氮、氧、硫原子的5元单环杂芳基、含有1、2、3、4、5个氮、氧、硫原子的6元单环杂芳基、含有1、2、3、4个氮、氧、硫原子的4-7元单环杂环烷基、3-7元单环环烷基，所述的杂芳基、杂环烷基、环烷基任选进一步被1、2、3个选自d、卤素、氰基、羟基、氨基、-nhc1-2烷基、-n(c1-2烷基)2、c1-2烷基、卤代c1-2烷基、c1-2烷氧基、卤代c1-2烷氧基、氘代c1-2烷基、或氘代c1-2烷氧基；在某些实施方案中，rc选自-c(o)n(ra2)2、-c(o)nhra2、-nra1c(o)ora1、-nra1c(o)ra1、-nra1c(o)ra2、-nra1ra2、-nra1c(o)n(ra1)2、-c(＝s)n(ra1)2、-s(o)2n(ra1)2、含有1、2、3、4个氮、氧、硫原子的5元单环杂芳基、含有1、2个氮、氧、硫原子的4元单环杂环烷基、含有1、2个氮、氧、硫原子的5元单环杂环烷基、含有1、2个氮、氧、硫原子的6元单环杂环烷基、4元单环环烷基、5元单环环烷基、6元单环环烷基，所述的杂芳基、杂环烷基、环烷基任选进一步被1、2、3个选自d、卤素、氰基、羟基、氨基、-nhch3、-nhch2ch3、-n(ch3)2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、-ch2f、-chf2、-cf3、-ch2ch2f、-ch2chf2、-ch2cf3、-chfch2f、-chfchf2、-chfcf3、-cf2ch2f、-cf2chf2、-cf2cf3、-ochf2、-och2f、-ocf3、-och2ch2f、-och2chf2、-och2cf3、-ochfch2f、-ochfchf2、-ochfcf3、-ocf2ch2f、-ocf2chf2、-ocf2cf3、-ch2d、-chd2、-cd3、-ch2ch2d、-ch2chd2、-ch2cd3、-chdch2d、-chdchd2、-chdcd3、-cd2ch2d、-cd2chd2、-cd2cd3、-ochd2、-och2d、-ocd3、-och2ch2d、-och2chd2、-och2cd3、-ochdch2d、-ochdchd2、-ochdcd3、-ocd2ch2d、-ocd2chd2、-ocd2cd3；

33、每个ra1各自独立地选自h、d、c1-6烷基、c3-12环烷基、3-12元杂环烷基、含有1-5个氮、氧、硫原子的5-6元单环杂芳基、c1-6烷氧基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、卤代c1-6烷基、卤代c1-6烷氧基、氘代c1-6烷基、或氘代c1-6烷氧基，所述的环烷基、杂环烷基、杂芳基任选被1-3个选自卤素、氘、c1-6烷基的取代基取代；或者每个ra1各自独立地选自h、d、c1-6烷基、c3-12环烷基、3-12元杂环烷基、c1-6烷氧基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、卤代c1-6烷基、卤代c1-6烷氧基、氘代c1-6烷基、或氘代c1-6烷氧基，所述的环烷基、杂环烷基任选被1-3个选自卤素、氘、c1-6烷基的取代基取代；在某些实施方案中，每个ra1各自独立地选自h、d、c1-4烷基、c3-6单环环烷基、c5-11双环螺环环烷基、c6-8双环桥环环烷基、c7-10双环并环环烷基、4-6元杂环烷基、6-9元双环螺环杂环烷基、c6-8双环桥环杂环烷基、c7-10双环并环杂环烷基、c1-4烷氧基、c1-2烷基-o-c1-2烷基、卤代c1-4烷基、卤代c1-4烷氧基、氘代c1-4烷基、或氘代c1-4烷氧基，所述的环烷基、杂环烷基任选被1-3个选自卤素、氘、c1-2烷基的取代基取代；在某些实施方案中，每个ra1各自独立地选自h、c1-4烷基、c3-6单环环烷基、c5-7双环螺环环烷基、4-6元杂环烷基、c1-2烷基-o-c1-2烷基、卤代c1-4烷基、或氘代c1-4烷基，所述的环烷基、杂环烷基任选被1、2、3个选自f、cl、氘、c1-2烷基的取代基取代；在某些实施方案中，每个ra1各自独立地选自h、c1-4烷基、c3-4单环环烷基、c1-2烷基-o-c1-2烷基、卤代c1-4烷基、或氘代c1-4烷基，所述的环烷基任选被1、2、3个选自f、cl、氘、c1-2烷基的取代基取代；在某些实施方案中，每个ra1各自独立地选自h、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、环丙基、环丁基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、-ch2f、-chf2、-cf3、-ch2ch2f、-ch2chf2、-ch2cf3、-chfch2f、-chfchf2、-chfcf3、-cf2ch2f、-cf2chf2、-cf2cf3、-ch2ch2ch2f、-ch2ch2chf2、-ch2ch2cf3；

34、每个ra2各自独立地选自c3-12环烷基、3-12元杂环烷基、c1-6烷基-c3-12环烷基、含有1-5个氮、氧、硫原子的5-6元单环杂芳基、c1-6烷氧基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c3-6环烷基、卤代c1-6烷基、卤代c1-6烷氧基、氘代c1-6烷基、或氘代c1-6烷氧基，所述的环烷基、杂环烷基、杂芳基任选被1-3个选自卤素、氘、c1-6烷基、氘代c1-6烷基、苯基的取代基取代；在某些实施方案中，每个ra2各自独立地选自c3-5单环烷基、c1-2烷基-c3-5单环烷基、c5-9螺环环烷基、c5-9桥环环烷基、4-6元单杂环烷基、5-9元螺环杂环烷基、含有1-5个氮、氧、硫原子的5-6元单环杂芳基、c1-4烷氧基、c1-2烷基-o-c1-2烷基、c1-4烷基-o-c3-4环烷基、卤代c1-4烷基、卤代c1-4烷氧基、氘代c1-4烷基、或氘代c1-4烷氧基，所述的环烷基、杂环烷基、杂芳基任选被1-3个选自卤素、氘、c1-2烷基、氘代c1-2烷基、苯基的取代基取代；在某些实施方案中，ra2各自独立地选自c3-5单环烷基、c1-2烷基-c3-5单环烷基、c5-9螺环环烷基、c5-9桥环环烷基、4-6元单杂环烷基、5-9元螺环杂环烷基、含有1-5个氮、氧、硫原子的5-6元单环杂芳基、c1-4烷氧基、c1-2烷基-o-c1-2烷基、c1-3烷基-o-c3-4环烷基、卤代c1-4烷基、卤代c1-4烷氧基、氘代c1-4烷基、或氘代c1-4烷氧基，所述的环烷基、杂环烷基、杂芳基任选被1-3个选自卤素、氘、c1-2烷基、氘代c1-2烷基、苯基的取代基取代；在某些实施方案中，每个ra2各自独立地选自c3-12环烷基、3-12元杂环烷基、c1-6烷基-c3-12环烷基、含有1-5个氮、氧、硫原子的5-6元单环杂芳基、c1-6烷氧基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、卤代c1-6烷基、卤代c1-6烷氧基、氘代c1-6烷基、或氘代c1-6烷氧基，所述的环烷基、杂环烷基、杂芳基任选被1-3个选自卤素、氘、c1-6烷基、氘代c1-6烷基、苯基的取代基取代；在某些实施方案中，每个ra2各自独立地选自c3-12环烷基、3-12元杂环烷基、c1-6烷基-c3-12环烷基、含有1-5个氮、氧、硫原子的5-6元单环杂芳基、c1-6烷氧基、c1-6烷基-o-c1-6烷基、卤代c1-6烷基、卤代c1-6烷氧基、氘代c1-6烷基、或氘代c1-6烷氧基，所述的环烷基、杂环烷基、杂芳基任选被1-3个选自卤素、氘、c1-6烷基的取代基取代；在某些实施方案中，ra2各自独立地选自c3-6单环环烷基、c1-4烷基-c3-12环烷基、含有1-5个氮、氧、硫原子的5-6元单环杂芳基、c5-9螺环环烷基、c5-9桥环环烷基、c5-11双环螺环环烷基、c6-8双环桥环环烷基、c7-10双环并环环烷基、4-6元单杂环烷基、6-9元双环螺环杂环烷基、c6-8双环桥环杂环烷基、c7-10双环并环杂环烷基、c1-4烷氧基、c1-2烷基-o-c1-2烷基、卤代c1-4烷基、卤代c1-4烷氧基、氘代c1-4烷基、或氘代c1-4烷氧基，所述的环烷基、杂环烷基、杂芳基任选被1-3个选自卤素、氘、c1-4烷基的取代基取代；在某些实施方案中，每个ra2各自独立地选自c3-6单环环烷基、c1-2烷基-c3-5单环烷基、c5-9螺环环烷基、c5-9桥环环烷基、含有1-5个氮、氧、硫原子的5-6元单环杂芳基、c5-7双环螺环环烷基、4-6元单杂环烷基、c1-2烷基-o-c1-2烷基、卤代c1-4烷基、或氘代c1-4烷基，所述的环烷基、杂环烷基、杂芳基任选被1、2、3个选自卤素、氘、c1-2烷基、氘代c1-2烷基、苯基的取代基取代；在某些实施方案中，每个ra2各自独立地选自c3-6单环环烷基、c1-2烷基-c3-5单环烷基、c5-9螺环环烷基、c5-9桥环环烷基、含有1-5个氮、氧、硫原子的5-6元单环杂芳基、c5-7双环螺环环烷基、4-6元单杂环烷基、c1-2烷基-o-c1-2烷基、卤代c1-4烷基、或氘代c1-4烷基，所述的环烷基、杂环烷基、杂芳基任选被1、2、3个选自卤素、氘、c1-2烷基的取代基取代；在某些实施方案中，每个ra2各自独立地选自c3-4单环环烷基、-ch2-c3-4单环环烷基、c6-9螺环环烷基、c5-8桥环环烷基、含有1-5个氮、氧、硫原子的5-6元单环杂芳基、4-6元单杂环烷基、c1-2烷基-o-c1-2烷基、卤代c1-4烷基、或氘代c1-4烷基，所述的环烷基、杂环烷基、杂芳基任选被1、2、3个选自f、cl、氘、c1-2烷基、氘代c1-2烷基、苯基的取代基取代；在某些实施方案中，每个ra2各自独立地选自c3-4单环环烷基、-ch2-c3-4单环环烷基、c6-9螺环环烷基、c5-8桥环环烷基、含有1-5个氮、氧、硫原子的5-6元单环杂芳基、4-6元单杂环烷基、c1-2烷基-o-c1-2烷基、卤代c1-4烷基、或氘代c1-4烷基，所述的环烷基、杂环烷基、杂芳基任选被1、2、3个选自f、cl、氘、c1-2烷基的取代基取代；在某些实施方案中，每个ra2各自独立地选自环丙基、环丁基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、-ch2f、-chf2、-cf3、-ch2ch2f、-ch2chf2、-ch2cf3、-chfch2f、-chfchf2、-chfcf3、-cf2ch2f、-cf2chf2、-cf2cf3、-ch2ch2ch2f、-ch2ch2chf2、-ch2ch2cf3、在某些实施方案中，每个ra2各自独立地选自在某些实施方案中，每个ra2各自独立地选自环丙基、

35、作为选择，2个ra2与连接的n原子一起形成4-6元杂环烷基，所述的杂环烷基任选被1-3个选自卤素、氘、c1-6烷基的取代基取代；在某些实施方案中，2个ra2与连接的n原子一起形成4、5、6元杂环烷基，所述的杂环烷基任选被1、2、3个选自f、cl、氘、c1-2烷基的取代基取代；

36、无特别说明时，以上所述的杂环烷、杂环烷基、杂芳基、杂芳环含有1、2、3、4、5个选自氮、氧、硫的杂原子；在某些实施方案中，所述的杂环烷、杂环烷基、杂芳基、杂芳环含有1、2、3、4个选自氮、氧、硫的杂原子；所述的杂环烷、杂环烷基、杂芳基、杂芳环含有1、2、3个选自氮、氧、硫的杂原子；所述的杂环烷、杂环烷基、杂芳基、杂芳环含有1、2个选自氮、氧、硫的杂原子；

37、在一些实施方案中，化合物的结构选自表s-1所示结构之一；

38、表s-1化合物结构

39、

40、

41、

42、

43、在一些实施方案中，活性成分m选自如下结构

44、

45、所述药物组合物或药物制剂包含1-600mg活性成分m；

46、在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含5-300mg活性成分m；

47、在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含5-200mg活性成分m；

48、在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含5-100mg活性成分m；

49、在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含5mg活性成分m；

50、在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含10mg活性成分m；

51、在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含20mg活性成分m；

52、在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含50mg活性成分m；

53、在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含60mg活性成分m；

54、在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含70mg活性成分m；

55、在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含80mg活性成分m；

56、在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含90mg活性成分m；

57、在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含100mg活性成分m；

58、在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含150mg活性成分m；

59、在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含200mg活性成分m。

60、本发明涉及一种药物组合物或药物制剂，其中所述的药物组合物或药物制剂包含活性成分m和药用赋形剂，所述的活性成分m选自通式(i)所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，具有式(ii)、(iii)、(iv)、(v)、(vi)结构：

61、

62、x选自crx或n，条件是，x、x1、x2不同时选自crx；

63、其他基团定义与前文一致。

64、本发明涉及一种药物组合物或药物制剂，其中所述的药物组合物或药物制剂包含活性成分m和药用赋形剂，所述的活性成分m选自通式(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)、(vi)所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

65、选自

66、

67、

68、选自

69、其他基团定义与前文一致。

70、本发明涉及一种药物组合物或药物制剂，包含前述任何一种实施方案中的活性成分m和药用赋形剂，所述药物组合物或药物制剂包含1-600mg活性成分m；在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含5-300mg活性成分m；在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含5-200mg活性成分m；在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含5-100mg活性成分m；在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含5mg活性成分m；在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含10mg活性成分m；在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含20mg活性成分m；在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含50mg活性成分m；在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含60mg活性成分m；在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含70mg活性成分m；在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含80mg活性成分m；在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含90mg活性成分m；在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含100mg活性成分m；在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含150mg活性成分m；在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂包含200mg活性成分m。

71、本发明任一所述的药物组合物或药物制剂，包含前述任何一种实施方案中的活性成分m和药用赋形剂，活性成分m的含量为0.5％-90％；在一些实施方案中为1％-90％；在一些实施方案中为1％-80％；在一些实施方案中为1％-70％；在一些实施方案中为1％-60％；在一些实施方案中为1％-50％；在一些实施方案中为1％-40％；在一些实施方案中为1％-30％；在一些实施方案中为1％-20％；在一些实施方案中为1％-10％；在一些实施方案中为5％-90％；在一些实施方案中为5％-80％；在一些实施方案中为5％-70％；在一些实施方案中为5％-60％；在一些实施方案中为5％-50％；在一些实施方案中为5％-40％；在一些实施方案中为5％-30％；在一些实施方案中为5％-20％；在一些实施方案中为5％-10％；在一些实施方案中为10％-90％；在一些实施方案中为10％-80％；在一些实施方案中为10％-70％；在一些实施方案中为10％-60％；在一些实施方案中为10％-50％；在一些实施方案中为10％-40％；在一些实施方案中为10％-30％；在一些实施方案中为10％-20％；在一些实施方案中为10％。

72、本发明任一所述的药物组合物或药物制剂，包含前述任何一种实施方案中的活性成分m和药用赋形剂，药用赋形剂包含填充剂、崩解剂中的一种或两种。

73、本发明任一所述的药物组合物或药物制剂，包含前述任何一种实施方案中的活性成分m和药用赋形剂，药用赋形剂包含填充剂、崩解剂中的一种或两种，活性成分m的含量为为0.5％-90％；在一些实施方案中为1％-90％；在一些实施方案中为1％-80％；在一些实施方案中为1％-70％；在一些实施方案中为1％-60％；在一些实施方案中为1％-50％；在一些实施方案中为1％-40％；在一些实施方案中为1％-30％；在一些实施方案中为1％-20％；在一些实施方案中为1％-10％；在一些实施方案中为5％-90％；在一些实施方案中为5％-80％；在一些实施方案中为5％-70％；在一些实施方案中为5％-60％；在一些实施方案中为5％-50％；在一些实施方案中为5％-40％；在一些实施方案中为5％-30％；在一些实施方案中为5％-20％；在一些实施方案中为5％-10％；在一些实施方案中为10％-90％；在一些实施方案中为10％-80％；在一些实施方案中为10％-70％；在一些实施方案中为10％-60％；在一些实施方案中为10％-50％；在一些实施方案中为10％-40％；在一些实施方案中为10％-30％；在一些实施方案中为10％-20％；在一些实施方案中为10％。

74、本发明任一所述的药物组合物或药物制剂，活性成分m药用赋形剂包含填充剂、崩解剂，进一步含有粘合剂、助流剂、润滑剂中的一种或多种。

75、本发明任一所述的药物组合物或药物制剂，活性成分m药用赋形剂包含填充剂、崩解剂，进一步含有粘合剂、助流剂、润滑剂、ph调节剂中的一种或多种。

76、本发明任一所述的药物组合物或药物制剂，活性成分m药用赋形剂包含填充剂、崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂，进一步还含有ph调节剂。

77、本发明任一所述药物组合物或药物制剂，活性成分m药用赋形剂包含填充剂、崩解剂，进一步含有粘合剂、助流剂、润滑剂、ph调节剂中的一种或多种，其中活性成分m的含量为0.5％-99％，在一些实施方案中活性成分m的含量为为0.5％-90％；在一些实施方案中为1％-90％；在一些实施方案中为1％-80％；在一些实施方案中为1％-70％；在一些实施方案中为1％-60％；在一些实施方案中为1％-50％；在一些实施方案中为1％-40％；在一些实施方案中为1％-30％；在一些实施方案中为1％-20％；在一些实施方案中为1％-10％；在一些实施方案中为5％-90％；在一些实施方案中为5％-80％；在一些实施方案中为5％-70％；在一些实施方案中为5％-60％；在一些实施方案中为5％-50％；在一些实施方案中为5％-40％；在一些实施方案中为5％-30％；在一些实施方案中为5％-20％；在一些实施方案中为5％-10％；在一些实施方案中为10％-90％；在一些实施方案中为10％-80％；在一些实施方案中为10％-70％；在一些实施方案中为10％-60％；在一些实施方案中为10％-50％；在一些实施方案中为10％-40％；在一些实施方案中为10％-30％；在一些实施方案中为10％-20％；在一些实施方案中为10％。

78、本发明任一项所述的药物组合物或药物制剂，包含前述任何一种实施方案中的活性成分m和药用赋形剂，其中药用赋形剂包含填充剂、崩解剂，优选还进一步含有粘合剂、助流剂、润滑剂、ph调节剂中的一种或多种，其中填充剂含量为50％-90％；在一些实施方案中为60％-90％；在一些实施方案中为70％-90％；在一些实施方案中为50％-80％；在一些实施方案中为60％-80％；在一些实施方案中为70％-85％；在一些实施方案中为75％-82％。

79、本发明任一项所述的药物组合物或药物制剂，包含前述任何一种实施方案中的活性成分m和药用赋形剂，其中药用赋形剂包含填充剂、崩解剂，优选还进一步含有粘合剂、助流剂、润滑剂、ph调节剂中的一种或多种，其中填充剂为微晶纤维素和甘露醇的组合物；在一些实施方案中，微晶纤维素与甘露醇的含量比为1:1-1:2；在一些实施方案中，微晶纤维素与甘露醇的含量比为1:1-1:1.5。

80、本发明任一项所述的药物组合物或药物制剂，包含前述任何一种实施方案中的活性成分m和药用赋形剂，其中药用赋形剂包含填充剂、崩解剂，优选还进一步含有粘合剂、助流剂、润滑剂、ph调节剂中的一种或多种，其中填充剂为微晶纤维素和甘露醇的组合物；在一些实施方案中，微晶纤维素含量为总含量的30％-50％；在一些实施方案中，微晶纤维素含量为总含量的30％-40％；在一些实施方案中，微晶纤维素含量为总含量的30％；在一些实施方案中，甘露醇含量为总含量的30％-60％；在一些实施方案中，甘露醇含量为总含量的40％-60％；在一些实施方案中，甘露醇含量为总含量的45％-52％。

81、本发明任一项所述的药物组合物或药物制剂，包含前述任何一种实施方案中的活性成分m和药用赋形剂，其中药用赋形剂包含填充剂、崩解剂，优选还进一步含有粘合剂、助流剂、润滑剂、ph调节剂中的一种或多种，其中崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠，在一些实施方案中，含量为总含量的1％-5％；在一些实施方案中，含量为总含量的1％-3％；在一些实施方案中，含量为总含量的3％-5％；在一些实施方案中，含量为总含量的3％。

82、本发明任一项所述的药物组合物或药物制剂，包含前述任何一种实施方案中的活性成分m和药用赋形剂，其中药用赋形剂包含填充剂、崩解剂，优选还进一步含有粘合剂、助流剂、润滑剂、ph调节剂中的一种或多种，其中粘合剂选自共聚维酮；在一些实施方案中，含量为总含量的1％-5％；在一些实施方案中，含量为总含量的1％-3％；在一些实施方案中，含量为总含量的3％-5％；在一些实施方案中，含量为总含量的3％。

83、本发明任一项所述的药物组合物或药物制剂，包含前述任何一种实施方案中的活性成分m和药用赋形剂，其中药用赋形剂包含填充剂、崩解剂，优选还进一步含有粘合剂、助流剂、润滑剂、ph调节剂中的一种或多种，其中助流剂选自二氧化硅；在一些实施方案中，含量为总含量的0.1％-3％；在一些实施方案中，含量为总含量的0.1％-2％；在一些实施方案中，含量为总含量的0.1％-1％；在一些实施方案中，含量为总含量的0.5％-2％；在一些实施方案中，含量为总含量的0.5％-1％；在一些实施方案中，含量为总含量的1％-3％；在一些实施方案中，含量为总含量的1％。

84、本发明任一项所述的药物组合物或药物制剂，包含前述任何一种实施方案中的活性成分m和药用赋形剂，其中药用赋形剂包含填充剂、崩解剂，优选还进一步含有粘合剂、助流剂、润滑剂、ph调节剂中的一种或多种，其中润滑剂选自硬脂富马酸钠；在一些实施方案中，含量为总含量的0.1％-3％；在一些实施方案中，含量为总含量的0.1％-2％；在一些实施方案中，含量为总含量的0.1％-1％；在一些实施方案中，含量为总含量的0.5％-2％；在一些实施方案中，含量为总含量的0.5％-1％；在一些实施方案中，含量为总含量的1％-3％；在一些实施方案中，含量为总含量的1％。

85、本发明任一项所述的药物组合物或药物制剂，包含前述任何一种实施方案中的活性成分m和药用赋形剂，其中药用赋形剂包含共聚维酮、二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、甘露醇、硬脂富马酸钠；在一些实施方案中，进一步还包含富马酸。

86、本发明任一项所述的药物组合物或药物制剂，包含前述任何一种实施方案中的活性成分m和药用赋形剂，其中药用赋形剂包含填充剂、崩解剂，优选还进一步含有粘合剂、助流剂、润滑剂、ph调节剂中的一种或多种，其中包含：

87、(i)活性成分m，含量为0.5％-99％；在一些实施方案中活性成分m的含量为为0.5％-90％；在一些实施方案中为1％-90％；在一些实施方案中为1％-80％；在一些实施方案中为1％-70％；在一些实施方案中为1％-60％；在一些实施方案中为1％-50％；在一些实施方案中为1％-40％；在一些实施方案中为1％-30％；在一些实施方案中为1％-20％；在一些实施方案中为1％-10％；在一些实施方案中为5％-90％；在一些实施方案中为5％-80％；在一些实施方案中为5％-70％；在一些实施方案中为5％-60％；在一些实施方案中为5％-50％；在一些实施方案中为5％-40％；在一些实施方案中为5％-30％；在一些实施方案中为5％-20％；在一些实施方案中为5％-10％；在一些实施方案中为10％-90％；在一些实施方案中为10％-80％；在一些实施方案中为10％-70％；在一些实施方案中为10％-60％；在一些实施方案中为10％-50％；在一些实施方案中为10％-40％；在一些实施方案中为10％-30％；在一些实施方案中为10％-20％；在一些实施方案中为10％

88、(ii)填充剂，填充剂为微晶纤维素和甘露醇的组合物，填充剂含量为50％-90％，在一些实施方案中为60％-90％；在一些实施方案中为70％-90％；在一些实施方案中为50％-80％；在一些实施方案中为60％-80％；在一些实施方案中为70％-85％；在一些实施方案中为75％-82％；进一步，在一些实施方案中，微晶纤维素与甘露醇的含量比为1:1-1:2；在一些实施方案中，微晶纤维素与甘露醇的含量比为1:1-1:1.5；

89、(iii)崩解剂交联羧甲基纤维素钠，含量为1％-5％；在一些实施方案中，含量为总含量的1％-3％；在一些实施方案中，含量为总含量的3％-5％；在一些实施方案中，含量为总含量的3％；

90、(iv)粘合剂共聚维酮,含量为1％-5％；在一些实施方案中，含量为总含量的1％-3％；在一些实施方案中，含量为总含量的3％-5％；在一些实施方案中，含量为总含量的3％

91、(v)润滑剂硬脂富马酸钠,含量为0.1％-3％；在一些实施方案中，含量为总含量的0.1％-2％；在一些实施方案中，含量为总含量的0.1％-1％；在一些实施方案中，含量为总含量的0.5％-2％；在一些实施方案中，含量为总含量的0.5％-1％；在一些实施方案中，含量为总含量的1％-3％；在一些实施方案中，含量为总含量的1％；

92、(vi)助流剂二氧化硅,含量为0.1％-3％；在一些实施方案中，含量为总含量的0.1％-2％；在一些实施方案中，含量为总含量的0.1％-1％；在一些实施方案中，含量为总含量的0.5％-2％；在一些实施方案中，含量为总含量的0.5％-1％；在一些实施方案中，含量为总含量的1％-3％；在一些实施方案中，含量为总含量的1％。

93、本发明任一项所述的药物组合物或药物制剂，包含前述任何一种实施方案中的活性成分m和药用赋形剂，其中包含：

94、(i)活性成分m，含量可以为0.5％-99％；以及任选地，

95、(ii)药用辅料包括填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、助流剂、润滑剂中的一种或多种。

96、(iii)填充剂包括且不限于微晶纤维素、甘露醇、乳糖、蔗糖、山梨醇、右旋糖酐、预胶化淀粉、磷酸二氢钙、淀粉的一种或多种。

97、(iv)粘合剂包括且不限于聚维酮、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素的一种或多种。

98、(v)润湿剂包括且不限于水、乙醇的一种或多种。

99、(vi)崩解剂包括且不限于羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙的一种或多种。

100、(vii)助流剂包括且不限于滑石粉、二氧化硅、微粉硅胶、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁的一种或多种。

101、(viii)润滑剂包括且不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、硬脂富马酸钠。

102、(ix)进一步还可以包含矫味剂、抗氧剂、防腐剂、遮光剂、薄膜包衣预混剂中的一种或多种。

103、任选地，如上所述的药物制剂，粘合剂加入方式可以是溶液状态加入，也可呈粉末状态加入；崩解剂加入方式可以是内加、外加或内外加。

104、在一些实施方案中，所述药物组合物或药物制剂包含1-600mg活性成分m；

105、在一些实施方案中，所述药物组合物或药物制剂包含5-300mg活性成分m；

106、在一些实施方案中，所述药物组合物或药物制剂包含5-200mg活性成分m；

107、在一些实施方案中，所述药物组合物或药物制剂包含5-100mg活性成分m；

108、在一些实施方案中，所述药物组合物或药物制剂包含5mg活性成分m；

109、在一些实施方案中，所述药物组合物或药物制剂包含10mg活性成分m；

110、在一些实施方案中，所述药物组合物或药物制剂包含20mg活性成分m；

111、在一些实施方案中，所述药物组合物或药物制剂包含25mg活性成分m；

112、在一些实施方案中，所述药物组合物或药物制剂包含30mg活性成分m；

113、在一些实施方案中，所述药物组合物或药物制剂包含40mg活性成分m；

114、在一些实施方案中，所述药物组合物或药物制剂包含50mg活性成分m；

115、在一些实施方案中，所述药物组合物或药物制剂包含75mg活性成分m；

116、在一些实施方案中，所述药物组合物或药物制剂包含100mg活性成分m；

117、在一些实施方案中，所述药物组合物或药物制剂包含125mg活性成分m；

118、在一些实施方案中，所述药物组合物或药物制剂包含150mg活性成分m。

119、在一些实施方案中，所述药物组合物或药物制剂包含200mg活性成分m。

120、在一些实施方案中，所述药物组合物或药物制剂包含250mg活性成分m。

121、在一些实施方案中，所述药物组合物或药物制剂包含350mg活性成分m。

122、本发明还提供一种用于治疗哺乳动物的疾病的方法，其包括向所述哺乳动物给予治疗有效量的本技术公开的化合物或药物组合物,治疗有效量优选1-600mg，所述的疾病优选癌症。

123、本技术中所述“有效量”或“治疗有效量”是指给予足够量的本技术公开的化合物，其将在某种程度上缓解所治疗的疾病或病症(例如癌症)的一种或多种症状。在一些实施方案中，结果是减少和/或缓和疾病的体征、症状或原因，或生物系统的任何其它希望改变。例如，针对治疗用途的“有效量”是提供临床上显著的疾病症状降低所需的包含本技术公开的化合物的组合物的量。治疗有效量的实例包括但不限于1-600mg、2-600mg、3-600mg、4-600mg、5-600mg、6-600mg、10-600mg、20-600mg、25-600mg、30-600mg、40-600mg、50-600mg、60-600mg、70-600mg、75-600mg、80-600mg、90-600mg、100-600mg、200-600mg、1-500mg、2-500mg、3-500mg、4-500mg、5-500mg、6-500mg、10-500mg、20-500mg、25-500mg、30-500mg、40-500mg、50-500mg、60-500mg、70-500mg、75-500mg、80-500mg、90-500mg、100-500mg、125-500mg、150-500mg、200-500mg、250-500mg、300-500mg、400-500mg、5-400mg、10-400mg、20-400mg、25-400mg、30-400mg、40-400mg、50-400mg、60-400mg、70-400mg、75-400mg、80-400mg、90-400mg、100-400mg、125-400mg、150-400mg、200-400mg、250-400mg、300-400mg、1-300mg、2-300mg、5-300mg、10-300mg、20-300mg、25-300mg、30-300mg、40-300mg、50-300mg、60-300mg、70-300mg、75-300mg、80-300mg、90-300mg、100-300mg、125-300mg、150-300mg、200-300mg、250-300mg、1-200mg、2-200mg、5-200mg、10-200mg、20-200mg、25-200mg、30-200mg、40-200mg、50-200mg、60-200mg、70-200mg、75-200mg、80-200mg、90-200mg、100-200mg、125-200mg、150-200mg、1-100mg、2-100mg、5-100mg、10-100mg、15-100mg、20-100mg、25-100mg、30-100mg、40-100mg、50-100mg、60-100mg、70-100mg、75-100mg、80-100mg、90-100mg；在一些实施方案中，治疗有效量的实例包括但不限于1mg、5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、110mg、120mg、125mg、130mg、140mg、150mg、160mg、170mg、180mg、190mg、200mg、210mg、220mg、230mg、240mg、250mg、300mg。

124、在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂的制剂规格包括但不限于1-600mg、2-600mg、3-600mg、4-600mg、5-600mg、6-600mg、10-600mg、20-600mg、25-600mg、30-600mg、40-600mg、50-600mg、60-600mg、70-600mg、75-600mg、80-600mg、90-600mg、100-600mg、200-600mg、1-500mg、2-500mg、3-500mg、4-500mg、5-500mg、6-500mg、10-500mg、20-500mg、25-500mg、30-500mg、40-500mg、50-500mg、60-500mg、70-500mg、75-500mg、80-500mg、90-500mg、100-500mg、125-500mg、150-500mg、200-500mg、250-500mg、300-500mg、400-500mg、5-400mg、10-400mg、20-400mg、25-400mg、30-400mg、40-400mg、50-400mg、60-400mg、70-400mg、75-400mg、80-400mg、90-400mg、100-400mg、125-400mg、150-400mg、200-400mg、250-400mg、300-400mg、1-300mg、2-300mg、5-300mg、10-300mg、20-300mg、25-300mg、30-300mg、40-300mg、50-300mg、60-300mg、70-300mg、75-300mg、80-300mg、90-300mg、100-300mg、125-300mg、150-300mg、200-300mg、250-300mg、1-200mg、2-200mg、5-200mg、10-200mg、20-200mg、25-200mg、30-200mg、40-200mg、50-200mg、60-200mg、70-200mg、75-200mg、80-200mg、90-200mg、100-200mg、125-200mg、150-200mg、1-100mg、2-100mg、5-100mg、10-100mg、15-100mg、20-100mg、25-100mg、30-100mg、40-100mg、50-100mg、60-100mg、70-100mg、75-100mg、80-100mg、90-100mg；在一些实施方案中，该药物组合物的制剂规格包括但不限于1mg、5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、110mg、120mg、125mg、130mg、140mg、150mg、160mg、170mg、180mg、190mg、200mg、210mg、220mg、230mg、240mg、250mg、300mg。

125、在一些实施方案中，本发明所述药物组合物或药物制剂的单位制剂中活性成分m的量包括但不限于1-600mg、2-600mg、3-600mg、4-600mg、5-600mg、6-600mg、10-600mg、20-600mg、25-600mg、30-600mg、40-600mg、50-600mg、60-600mg、70-600mg、75-600mg、80-600mg、90-600mg、100-600mg、200-600mg、1-500mg、2-500mg、3-500mg、4-500mg、5-500mg、6-500mg、10-500mg、20-500mg、25-500mg、30-500mg、40-500mg、50-500mg、60-500mg、70-500mg、75-500mg、80-500mg、90-500mg、100-500mg、125-500mg、150-500mg、200-500mg、250-500mg、300-500mg、400-500mg、5-400mg、10-400mg、20-400mg、25-400mg、30-400mg、40-400mg、50-400mg、60-400mg、70-400mg、75-400mg、80-400mg、90-400mg、100-400mg、125-400mg、150-400mg、200-400mg、250-400mg、300-400mg、1-300mg、2-300mg、5-300mg、10-300mg、20-300mg、25-300mg、30-300mg、40-300mg、50-300mg、60-300mg、70-300mg、75-300mg、80-300mg、90-300mg、100-300mg、125-300mg、150-300mg、200-300mg、250-300mg、1-200mg、2-200mg、5-200mg、10-200mg、20-200mg、25-200mg、30-200mg、40-200mg、50-200mg、60-200mg、70-200mg、75-200mg、80-200mg、90-200mg、100-200mg、125-200mg、150-200mg、1-100mg、2-100mg、5-100mg、10-100mg、15-100mg、20-100mg、25-100mg、30-100mg、40-100mg、50-100mg、60-100mg、70-100mg、75-100mg、80-100mg、90-100mg；在一些实施方案中，该药物组合物或药物制剂的单位制剂中活性成分m的量包括但不限于1mg、5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、110mg、120mg、125mg、130mg、140mg、150mg、160mg、170mg、180mg、190mg、200mg、210mg、220mg、230mg、240mg、250mg、300mg。

126、一种用于治疗哺乳动物的疾病的方法所述方法包括，将活性成分m以1-800mg/天的日剂量给予受试者，所述日剂量可以为单剂量或分剂量，在一些实施方案中，日剂量包括但不限于10-800mg/天、25-800mg/天、50-800mg/天、100-800mg/天、200-800mg/天、25-400mg/天、50-400mg/天、100-400mg/天、200-400mg/天，在一些实施方案中，日剂量包括但不限于10mg/天、20mg/天、25mg/天、50mg/天、100mg/天、120mg/天、125mg/天、150mg/天、200mg/天、240mg/天、400mg/天、600mg/天、800mg/天。

127、本发明涉及一种试剂盒，该试剂盒可以包括单剂量或多剂量形式的药物组合物或药物制剂，该试剂盒包含本发明所述药物组合物中活性成分m的量包括但不限于1mg、5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、110mg、120mg、125mg、130mg、140mg、150mg、160mg、170mg、180mg、190mg、200mg、210mg、220mg、230mg、240mg、250mg、300mg。

128、除非有相反的陈述，在本技术说明书和权利要求书中使用的术语具有下述含义。

129、“制剂规格”是指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药(活性成分m)的重量。

130、在本发明未特殊说明的情况下，本发明的术语具有以下含义：

131、本发明所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫、氮或卤素均包括它们的同位素，及本发明所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫、氮或卤素任选进一步被一个或多个它们对应的同位素所替代，其中碳的同位素包括12c、13c和14c，氢的同位素包括氕(h)、氘(氘，又称为重氢)、氚(t，又称为超重氢)，氧的同位素包括16o、17o和18o，硫的同位素包括32s、33s、34s和36s，氮的同位素包括14n和15n，氟的同位素19f，氯的同位素包括35cl和37cl，溴的同位素包括79br和81br。

132、“卤素”在本文中是指f、cl、br、i、或者它们的同位素。

133、“卤代”或“卤素取代”是指被一个以上选自f、cl、br、i、或者它们的同位素取代，卤素取代基数量的上限等于被取代基团可被取代的氢数之和，在未作特殊限定下，卤素取代基数量为1至该上限之间的任意整数，当卤素取代基数量大于1时，可以是相同或不同的卤素进行取代。通常包括1-5个卤素取代、1-3卤素取代、1-2个卤素取代、1个卤素取代的情形。

134、“氘”是指氢(h)的同位素氘。

135、“氘代”或“氘代物”是指烷基、环烷基、亚烷基、芳基、杂芳基、巯基、杂环烷基、烯基、炔基等基团上的氢原子被至少一个氘原子取代的情形，氘代的数量上限等于被取代基团可被取代的氢数之和，在未作特殊限定下，氘代数量为1至该上限之间的任意整数，例如1-20个氘原子取代、1-10个氘原子取代、1-6个氘原子取代、1-3个氘原子取代、1-2个氘原子取代或1个氘原子取代。

136、“cx-y”基团是指包含x至y个碳原子的基团，比如“c1-6烷基”指包含1-6个碳原子的烷基。

137、“烷基”是指一价的直链或支链饱和脂肪族烃基。通常为1至20个碳原子的烷基，或者1至8个碳原子的烷基，或者1至6个碳原子的烷基，或者1至4个碳原子的烷基。例如“c1-6烷基”、“c1-5烷基”、“c1-4烷基”、“c1-3烷基”、“c1-2烷基”、“c2-6烷基”、“c2-5烷基”、“c2-4烷基”、“c2-3烷基”、“c3-6烷基”、“c3-5烷基”、“c3-4烷基”、“c4-6烷基”、“c4-5烷基”、“c5-6烷基”等。非限制性实施例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、正己基、异己基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、2-乙基丁基、1,2-二甲基丙基等；所述的烷基可以进一步被任意取代基取代。

138、“亚烷基”是指二价的直链和支链饱和烷基。亚烷基实施例包括但不限于亚甲基、亚乙基等；所述的亚烷基可以任选进一步被的取代基所取代。

139、“卤代烷基”是指烷基中的一个或多个氢被一个或多个卤素原子(如氟、氯、溴、碘或其同位素)替代的情形，卤素取代基的数量的上限等于烷基中可被取代的氢数之和，在未作特殊限定下，卤素取代基数量为1至该上限之间的任意整数。通常烷基被1-5个卤素取代、或者1-3卤素取代、或者1-2个卤素取代或1个卤素取代；当卤素取代基数量大于1时，可以是相同或不同的卤素进行取代；具体示例包括但不限于-cf3、-ch2cl、-ch2cf3、-ccl2、cf3等。

140、“烷氧基”或“烷基氧基”是指-o-烷基。例如-o-c1-8烷基、-o-c1-6烷基、-o-c1-4烷基或-o-c1-2烷基。具体的非限制性实施例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正己氧基、环丙氧基和环丁氧基等；所述的烷氧基可以任选被取代基取代。

141、“卤代烷氧基”是指-o-卤代烷基。例如-o-卤代c1-8烷基、-o-卤代c1-6烷基、-o-卤代c1-4烷基或-o-卤代c1-2烷基；卤素取代基的数量的上限等于被取代基团可被取代的氢数之和，在未作特殊限定下，卤素取代基数量为1至该上限之间的任意整数，优选1-5个卤素取代、1-3卤素取代、1-2个卤素取代、1个卤素取代；当卤素取代基数量大于1时，可以是相同或不同的卤素进行取代；非限制性实施例包括一氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟乙基氧基等。

142、“烯基”是指包含至少一个碳碳双键(c＝c)的直链烃基或支链烃基，通常包含2至18个碳原子，如2至8个碳原子，进一步如2至6个碳原子，再进一步如2至4个碳原子，其示例包括但不限于乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、1-庚烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、1-辛烯基、3-辛烯基、1-壬烯基、3-壬烯基、1-癸烯基、4-癸烯基、1,3-丁二烯、1,3-戊二烯、1,4-戊二烯和1,4-己二烯等；所述的烯基可以任选进一步被取代基取代。

143、“亚烯基”是指直链或支链的、含有至少一个碳碳双键(c＝c)的二价不饱和烃基，除非特殊说明，亚炔基含有2-6个碳原子，优选含有2-4个碳原子，非限制性实施例包括亚乙炔基，所述的亚烯基可以任选地被取代基取代。

144、“炔基”是指含有至少一个碳碳三键(c≡c)的直链烃基或支链烃基，通常包含2至18个碳原子，进一步包含2至8个碳原子，进一步包含2至6个碳原子，再进一步包含2至4个的碳原子，其示例包括但不限于乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、4-戊炔基、3-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-己炔基、3-己炔基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、3-辛炔基、3-壬炔基和4-癸炔基等；所述的炔基可以任选地被取代基取代。

145、“亚炔基”是指直链或支链的、含有碳碳三键(c≡c)的二价不饱和烃基，通常包含2-6个碳原子，进一步包含2-4个碳原子，非限制性实施例包括亚乙炔基、亚丙炔基、亚丁炔基，所述的亚炔基可以任选地被取代基取代。

146、“环烷基”是指饱和或部分不饱和的、不含环杂原子的、非芳香性的碳环烃基。环烷基可以是单环、双环或多环，双环或多环可以是并环、螺环、桥环或其组合形式，双环或多环中可以包括一个及以上的芳环，但环系统整体不具有芳香性，连接位点在非芳香环上。通常环烷基含有3至20个碳原子，进一步含有3-8个碳原子，更进一步含有3-6个碳原子；当为单环环烷基时，含有3-15个碳原子，或者3-10个碳原子，或者3-8个碳原子，或者3-6个碳原子；当为双环或多环环烷基时，含有5-12个碳原子，或者含有5-11个碳原子，或者含有6-10个碳原子；非限制性实施例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、丁烯基、环戊烯基、环己烯基、等，环烷基可以任选地被取代基取代。

147、“亚环烷基”是指环烷基的二价基团。

148、“芳基”是指取代的或未取代的6至15元具有芳香性的碳环，包括单环芳香基和稠环芳香基。优选6至10元芳香环，进一步优选6至9元芳香环，进一步优选6至8元芳香环；芳基环可以稠合于芳基环和非芳基的环(比如杂芳基、杂环烷基或环烷基环)上，其中芳基环为连接位点。“x-y元芳基”表示芳基总环原子数为x至y个，可以是苯基稠和非芳香环，其中具有芳香性的环为连接的位点。比如“7-12元芳基”，表示芳基作为连接位点，总的环原子个数为7-12个，例如苯并环丁基，苯并环戊基。非限制性实施例包含苯基、萘基、蒽基、菲基、所述的芳基可以任选进一步被任意取代基所取代

149、“杂环烷基”是指包含1、2、3、4、5个选自n、s、o、p、si杂原子的饱和或部分不饱和的非芳香性碳环。杂环烷基可以是单环、双环或多环，双环或多环可以是桥环、并环、螺环或其组合形式，双环或多环中可以包括一个及以上的芳环或杂芳环，但环系统整体不具有芳香性，连接位点在非芳香环上。通常杂环烷基为3至20元环，当为单环杂环烷基时，通常为3至15元环，或者3-10元环，或者3-8元环，或者3-6元环；当为双环或多环环杂环烷基时，通常为5-12元环，或者5-11元环，或者6-9元环。其中的杂原子n、s、p包括其氧化态c＝o、n-o、s＝o、s(＝o)2、p＝o、p(＝o)2。杂环烷基为双环或多环时，至少其中的一个环中包含至少一个杂原子，可以是含杂原子的环与不含杂原子的环形成的二环或多环，也可以是含杂原子的环与含杂原子的环形成的二环或多环；当与其他基团连接时，可以是杂原子或碳原子处作为连接点；杂环烷基的非限制性实施例包括氮杂环丁基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、四氢吡喃基、氧杂环丁基、吡喃基、氮杂环戊烯基、氮杂环己烯基、氧杂环戊烯基、氧杂环己烯基等，杂环烷基可以任选地被取代基取代。

150、“杂芳环”或“杂芳基”未特殊说明时，是指取代或未取代的、包含1至5个选自n、o、s、p、si及其氧化态的杂原子且具有芳香性的环，可以是单环、双环或多环，双环或多环可以是桥环、并环、螺环以及它们的组合形式；当为双环或多环时，可以是杂芳基与芳基稠和，也可以是杂芳基与杂芳基的稠和，还可以是杂芳基与环烷基或者杂环烷基稠和，其中杂芳基为连接位点。“x-y元杂芳基”表示杂芳基总环原子数为x至y个，可以是5-6元杂芳基，也可以是5-6元杂芳基稠和其他环(例如环烷基、杂环烷基、芳香性环)，其中具有杂芳香性的环为连接的位点。比如“5-12元杂芳基”，表示杂芳基作为连接位点，总的环原子个数为5-12个，例如吡啶并环丁基，吡啶并环戊基。非限制性实施例包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、嘌呤基、等；所述的杂芳基可以任选被取代基所取代。

151、“芳香环”是指含或不含n、s、o、p、si等杂原子的具有芳香性的环系统，其定义包括芳基和杂芳基，芳香环可以任选被取代基所取代。

152、“杂环”或“杂环基”是指饱和或不饱和的、芳香或者非芳香的、包含1至5个选自n、o、s、p、si及其氧化态的杂原子的环，其含义包括杂芳基和杂环烷基。杂环包括单环杂环、双环桥杂环、双环并杂环和双环螺杂环或其组合形式。通常为3至12元杂环或者5至12元杂环，或者5至7元杂环。杂环基可以连接在杂原子或者碳原子上，非限制性实施例包括环氧乙基、氮杂环丙基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、1,3-二氧戊环基、1,4-二氧戊环基、1,3-二氧六环基、哌嗪基、氮杂环庚基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡喃基、n-烷基吡咯基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、咪唑基、哌啶基、哌叮基、吗啉基、硫代吗啉基、1,3-二噻基、二氢呋喃基、二氢吡喃基、二噻戊环基、四氢呋喃基、四氢吡咯基、四氢咪唑基、噁唑基、二氢噁唑基、四氢噁唑基、四氢噻唑基、四氢吡喃基、苯并咪唑基、苯并吡啶基、吡咯并吡啶基、苯并二氢呋喃基、氮杂二环[3.2.1]辛烷基、氮杂二环[5.2.0]壬烷基、氧杂三环[5.3.1.1]十二烷基、氮杂金刚烷基和氧杂螺[3.3]庚烷基、等，杂环可以任选被取代基所取代。

153、“螺环”是指环与环之间共用一个碳原子(称螺原子)的多环基团，其可以包含0或1个以上的双键或三键，可以含有0至5个选自n、o、s、p、si及其氧化态的杂原子。通常螺环为5至14元环，或者5至12元环，或者5至10元环。通常螺环为三螺三(表示三元环螺三元环)、三螺四、三螺五、三螺六、四螺四、四螺五、四螺六、五螺五或者五螺六。螺环可以是螺环的其非限定性实例包括，所述的螺环可以任选被取代基所取代。

154、“双环螺环环烷基”是指形成螺环的两个环均为环烷基。

155、“双环螺环杂环烷基”是指形成螺环的两个环至少其中一个环为杂环烷基。

156、“并环”是指环与环共享毗邻的两个环原子和一个化学键的多环基团，可以含有一个或多个双键或三键，并环可以含0至5个选自n、s、o、p、si及其氧化态的杂原子。通常并环为5至20元环，或者5至14元环，或者5至12元环，或者5至10元环。通常并环为三并四环(表示三元环与四元环形成的并环，根据iupc命名规则有可能是三元环作为基本环也可能是四元环作为基本环的并环，以下同理)、三并五环、三并六环，四并四环、四并五环、四并六环、五并五环、五并六环、六并六环。并环的非限定性实例包括嘌呤、喹啉、异喹啉、苯并吡喃、苯并呋喃、苯并噻吩、；所述的并环可以任选被取代基所取代。

157、“桥环”是指两个环之间共享两个不相邻的环原子，可以含有1个或多个双键或三键。桥环可以含0至5个选自n、s、o、p、si及其氧化态的杂原子。通常桥环的环原子为5至20个，或者5至14个，或者5至12个，或者5至10个。桥环的非限定性实例包括金刚烷、

158、

159、“取代”或“取代基”在未特殊说明时，是指在化学理论允许的位置发生任意取代，取代基个数符合化学键规则。示例性的取代基包括但不限于：c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-8杂烷基、c5-12芳基、5-12元杂芳基、羟基、c1-6烷氧基、c5-12芳氧基、硫醇基、c1-6烷硫基、氰基、卤素、c1-6烷硫代羰基、c1-6烷氨基甲酰基、n-氨基甲酰基、硝基、甲硅烷基、亚磺酰基、磺酰基、亚砜、卤代c1-6烷基、卤代c1-6烷氧基、氨基、膦酸、-co2(c1-6烷基)，-oc(＝o)(c1-6烷基)，-oco2(c1-6烷基)，-c(＝o)nh2，-c(＝o)n(c1-6烷基)2，-oc(＝o)nh(c1-6烷基)，-nhc(＝o)(c1-6烷基)，-n(c1-6烷基)c(＝o)(c1-6烷基)，-nhco2(c1-6烷基)，-nhc(＝o)n(c1-6烷基)2，-nhc(＝o)nh(c1-6烷基)，-nhc(＝o)nh2，-nhso2(c1-6烷基)，-so2n(c1-6烷基)2，-so2nh(c1-6烷基)，-so2nh2，-so2c1-6烷基等。

160、表示链接位点。

161、“任选”或“任选地”是指随后所描述的事件或环境可以但不必须发生，该说明包括该事件或环境发生或不发生的场合。如：“任选被f取代的烷基”指烷基可以但不必须被f取代，说明包括烷基被f取代的情形和烷基不被f取代的情形。

162、“药学上可接受的盐”是指本发明化合物保持游离酸或者游离碱的生物有效性和特性，且所述的游离酸通过与无毒的无机碱或者有机碱，所述的游离碱通过与无毒的无机酸或者有机酸反应获得的盐。

163、“药物组合物”表示一种或多种本文所述化合物或其立体异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐或共晶，与其他组成成分的混合物，其中其他组分包含生理学/药学上可接受的载体和/赋形剂。

164、“制剂规格”是指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量。

165、“载体”指的是：不会对生物体产生明显刺激且不会消除所给予化合物的生物活性和特性，并能改变药物进入人体的方式和在体内的分布、控制药物的释放速度并将药物输送到靶向器官的体系，非限制性的实例包括微囊与微球、纳米粒、脂质体等。

166、“赋形剂”指的是：其本身并非治疗剂，用作稀释剂、辅料、粘合剂和/或媒介物，用于添加至药物组合物中以改善其处置或储存性质或允许或促进化合物或药物组合物形成用于给药的单位剂型。如本领域技术人员所已知的，药用赋形剂可提供各种功能且可描述为润湿剂、缓冲剂、助悬剂、润滑剂、乳化剂、崩解剂、吸收剂、防腐剂、表面活性剂、着色剂、矫味剂及甜味剂。药用赋形剂的实例包括但不限于：(1)糖，例如乳糖、葡萄糖及蔗糖；(2)淀粉，例如玉米淀粉及马铃薯淀粉；(3)纤维素及其衍生物，例如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、乙酸纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、微晶纤维素及交联羧甲基纤维素(例如交联羧甲基纤维素钠)；(4)黄蓍胶粉；(5)麦芽；(6)明胶；(7)滑石；(8)赋形剂，例如可可脂及栓剂蜡；(9)油，例如花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油及大豆油；(10)二醇，例如丙二醇；(11)多元醇，例如甘油、山梨醇、甘露醇及聚乙二醇；(12)酯，例如油酸乙酯及月桂酸乙酯；(13)琼脂；(14)缓冲剂，例如氢氧化镁及氢氧化铝；(15)海藻酸；(16)无热原水；(17)等渗盐水；(18)林格溶液(ringer’ssolution)；(19)乙醇；(20)ph缓冲溶液；(21)聚酯、聚碳酸酯和/或聚酐；及(22)其他用于药物制剂中的无毒相容物质。

167、“立体异构体”是指由分子中原子在空间上排列方式不同所产生的异构体，包括顺反异构体、对映异构体和构象异构体。

168、“溶剂化物”指本发明化合物或其盐与分子间非共价力结合的化学计量或非化学计量的溶剂形成的物质。当溶剂为水时，则为水合物。

169、“共晶”是指活性药物成分(api)和共晶形成物(ccf)在氢键或其他非共价键的作用下结合而成的晶体，其中api和ccf的纯态在室温下均为固体，并且各组分间存在固定的化学计量比。共晶是一种多组分晶体，既包含两种中性固体之间形成的二元共晶，也包含中性固体与盐或溶剂化物形成的多元共晶。