一种双靶点生成透明质酸及降低肌肤胶原蛋白流失的修护抗衰组合物及其制备方法和应用与流程

1.本发明属于化妆品技术领域，具体涉及一种双靶点生成透明质酸及降低肌肤胶原蛋白流失的修护抗衰组合物及其制备方法和应用。


背景技术：

2.皮肤衰老是指皮肤功能衰老性损伤，使皮肤对机体的防护能力，调节能力等减退，由此皮肤不能适应内外环境的变化，出现色泽、形态、质感等外观整体状况的改变。皮肤衰老是其受内部及外部因素影响而使人体机能或快或慢自然发展的一个过程，主要是由于内源性老化(时间累积)和外源性老化(外部暴露于环境)。
3.目前市面上一般的抗衰老护肤品多以抗氧化进行抗衰老的宣称，但是抗衰老的机理比较复杂，虽然依据某一个机理研制的抗衰老能够发挥一定的功效，但总体效果欠佳。
4.cn112402280a公开了一种功效促进组合物，所述组合物包括高分子透明质酸或其盐、水解透明质酸或其盐、乙酰化透明质酸或其盐、四氢嘧啶或其衍生物、麦角硫因、酵母菌/大米发酵产物滤液、氨基丁酸。该文献的功效促进组合物，具有一定的对皮肤进行补水修复的能力，然而其对于肌肤抗氧化、抗衰老效果较差。
5.因此，如何提供一种具有优异抗衰老功效的组合物，成为目前亟待解决的问题。


技术实现要素：

6.针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种双靶点生成透明质酸及降低肌肤胶原蛋白流失的修护抗衰组合物及其制备方法和应用。本发明提供的修护抗衰组合物中各种成分相互配合，协同增效，可以促进透明质酸钠的生成，强化胶原弹力纤维，刺激i、iii、iv和vi型胶原蛋白生成，从根本上提高皮肤的紧致、张力及弹力。此外，该组合物亦具有抗炎舒缓的功效，对于皮肤的炎症反应和不适症状进行快速有效地改善，维持皮肤的稳态与基础健康。
7.为达此目的，本发明采用以下技术方案：
8.第一方面，本发明提供一种双靶点生成透明质酸及降低肌肤胶原蛋白流失的修护抗衰组合物，所述修护抗衰组合包括十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐和羟丙基四氢吡喃三醇。
9.在本发明中，所述修护抗衰组合物按重量份数计包括十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐0.001-0.01份(例如可以是0.001份、0.003份、0.005份、0.007份、0.009份、0.01份等)和羟丙基四氢吡喃三醇1-2份(例如可以是1份、1.2份、1.4份、1.6份、1.8份、2份等)。
10.本发明提供的修护抗衰老组合物可以双靶点生成透明质酸且补充肌肤胶原蛋白流失。靶点1：十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐通过激活tgf-beta受体，合成cd44蛋白聚糖，从而促进透明质酸的生物合成，从而修复皮肤屏障、使肌肤达到抗衰紧
致。靶点2：羟丙基四氢吡喃三醇通过整体提升糖胺聚糖gags的表达能力，减少体内透明质酸的降解，从而修复皮肤屏障、使肌肤达到抗衰紧致。
11.在本发明中十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐和羟丙基四氢吡喃三醇相互配合，协同增效，可以增加细胞间质成分并保持肌肤水分、促进真皮细胞迁移和表皮屏障修复、改善表皮真皮连接性能保持细胞代谢、帮助维持真皮组织弹性细腻有光泽、预防皮肤老化松弛并且能淡化皱纹。
12.在本发明中，所述修护抗衰组合物还包括棕榈酰三肽-5、乙酰化透明质酸钠和可溶性胶原。
13.在本发明中，棕榈酰三肽-5可以促进胶原蛋白的生成，提高皮肤抵御衰老的能力，保护受刺激角质细胞中的胶原蛋白。脸部塑型，带来更紧实且紧致的肌肤；减少粗大毛孔，细腻平滑肌肤。
14.在本发明中，乙酰化透明质酸钠可以增加对肌肤的穿透力，比起没有乙酰化的玻尿酸，对玻尿酸酶(hyaluronidase)抵抗性高达13倍，并可以增加生物利用度。
15.在本发明中，可溶性胶原可以提高皮肤的保湿效果；具有促进细胞增殖活性，即有抗皱活性；具有良好的透皮吸收效果，并可直接作用于真皮浅层；促进细胞迁移、促进细胞黏附，具有优异的肌肤修复功能。
16.在本发明中，所述修护抗衰组合物按重量份数计还包括棕榈酰三肽-50.001-0.01份(例如可以是0.001份、0.003份、0.005份、0.007份、0.009份、0.01份等)、乙酰化透明质酸钠0.05-0.15份(例如可以是0.05份、0.07份、0.09份、0.11份、0.13份、0.15份等)和可溶性胶原0.001-0.002份(例如可以是0.001份、0.0013份、0.0016份、0.0019份、0.002份等)。
17.在本发明中，所述修护抗衰组合物还包括小球藻/白羽扇豆蛋白发酵产物、卡瓦胡椒叶/根/茎提取物和柑橘果皮提取物。
18.小球藻/白羽扇豆蛋白发酵产物含有多种氨基酸、矿物质、维生素和碳水化合物，通过促进粘附蛋白的水平改善表皮的紧致，通过激活多种细胞外间质成分的生成加固真皮，恢复皮肤的紧致和弹性，实现碳中和。
19.在本发明中，卡瓦胡椒叶/根/茎提取物中富含卡瓦内酯，主要为醉椒素类活性物质。用于化妆品产品中，可起到即时镇静、抗炎祛痘、舒缓助眠的功效。
20.在本发明中，柑橘果皮提取物可显著缓解乳酸对皮肤的即时刺激作用，可显著降低皮肤对乳酸的刺激评分值，增强皮肤耐受，维持皮肤的正常功能；具有舒缓、修复功效，适用于敏感皮肤。
21.在本发明中，所述修护抗衰组合物按重量份数计还包括小球藻/白羽扇豆蛋白发酵产物0.0025-0.0125份(例如可以是0.0025份、0.0045份、0.0065份、0.0085份、0.01份、0.011份、0.012份、0.0125份等)、卡瓦胡椒叶/根/茎提取物0.001-0.015份(例如可以是0.001份、0.003份、0.006份、0.009份、0.01份、0.013份、0.015份等)和柑橘果皮提取物0.15-0.25份(例如可以是0.15份、0.17份、0.19份、0.21份、0.23份、0.25份等)。
22.本发明提供的修护抗衰组合物可以全面修复皮肤屏障，增加肌肤抗衰紧致效果。通过促进透明质酸的生物合成(激活tgf-beta受体，合成cd44蛋白聚糖)，整体提升糖胺聚糖gags的表达能力，减少体内透明质酸的降解，强化胶原弹力纤维，刺激i、iii、iv和vi型胶原蛋白生成，从根本上解决皮肤的紧致效果和皮肤的张力及弹力。此外，该组合物亦具有抗
炎舒缓的功效，对于皮肤的炎症反应和不适症状进行快速有效地安抚，维持皮肤的稳态与基础健康。
23.第二方面，本发明提供一种根据第一方面所述的修护抗衰组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐、羟丙基四氢吡喃三醇、任选的棕榈酰三肽-5、任选的乙酰化透明质酸钠、任选的可溶性胶原、任选的小球藻/白羽扇豆蛋白发酵产物、任选的卡瓦胡椒叶/根/茎提取物和任选的柑橘果皮提取物混合，得到所述抗衰组合物。
24.在本发明中，所述混合的温度为50-60℃(例如可以是50℃、52℃、54℃、56℃、58℃、60℃等)。
25.在本发明中，所述混合之前先将乙酰化透明质酸钠用水浸泡12-24小时(例如可以是12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时、24小时等)，形成0.5％-1.5％(例如可以是0.5％、0.7％、0.9％、1.1％、1.3％、1.5％等)的乙酰化透明质酸钠水溶液。
26.第三方面，本发明提供一种根据第一方面所述的修护抗衰组合物在制备化妆品中的应用。
27.相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
28.本发明提供的修护抗衰组合物中各种物质相互配合，协同增效，强化肌肤屏障，提升肌肤抗敏潜能，改善皮肤弹力及紧致，具有保湿、抗衰抗皱、调节角质生成、修复再生、抗敏舒缓、褪红止痒、提升皮肤耐受力等功效。
具体实施方式
29.下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
30.以下实施例中各组分均为商购可获得的常规产品。
31.实施例1
32.本实施例提供一种修护抗衰组合物，所述修护抗衰组合物按重量份数计包括以下组分：
33.[0034][0035]
所述抗衰组合物的制备方法包括以下步骤：
[0036]
(1)将乙酰化透明质酸钠用水浸泡18小时，形成1％的乙酰化透明质酸钠水溶液；
[0037]
(2)将乙酰化透明质酸钠水溶液、十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐、羟丙基四氢吡喃三醇、棕榈酰三肽-5、可溶性胶原、小球藻/白羽扇豆蛋白发酵产物、卡瓦胡椒叶/根/茎提取物、柑橘果皮提取物和剩余的水55℃混合，得到所述抗衰组合物。
[0038]
实施例2
[0039]
本实施例提供一种修护抗衰组合物，所述修护抗衰组合物按重量份数计包括以下组分：
[0040]
[0041][0042]
所述抗衰组合物的制备方法包括以下步骤：
[0043]
(1)将乙酰化透明质酸钠用水浸泡12小时，形成1.5％的乙酰化透明质酸钠水溶液；
[0044]
(2)将乙酰化透明质酸钠水溶液、十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐、羟丙基四氢吡喃三醇、棕榈酰三肽-5、可溶性胶原、小球藻/白羽扇豆蛋白发酵产物、卡瓦胡椒叶/根/茎提取物、柑橘果皮提取物和剩余的水50℃混合，得到所述抗衰组合物。
[0045]
实施例3
[0046]
本实施例提供一种修护抗衰组合物，所述修护抗衰组合物按重量份数计包括以下组分：
[0047]
[0048][0049]
所述修护抗衰组合物的制备方法包括以下步骤：
[0050]
(1)将乙酰化透明质酸钠用水浸泡24小时，形成0.5％的乙酰化透明质酸钠水溶液；
[0051]
(2)将乙酰化透明质酸钠水溶液、十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐、羟丙基四氢吡喃三醇、棕榈酰三肽-5、可溶性胶原、小球藻/白羽扇豆蛋白发酵产物、卡瓦胡椒叶/根/茎提取物、柑橘果皮提取物和剩余的水60℃混合，得到所述抗衰组合物。
[0052]
实施例4
[0053]
本实施例提供一种修护抗衰组合物，与实施例1的区别仅在于，不含有棕榈酰三肽-5，将可溶性胶原的重量份数增加至0.0065份，其他组分及其制备方法同实施例1。
[0054]
实施例5
[0055]
本实施例提供一种修护抗衰组合物，与实施例1的区别仅在于，不含有可溶性胶原，将棕榈酰三肽-5的重量份数增加至0.0065份，其他组分及其制备方法同实施例1。
[0056]
实施例6
[0057]
本实施例提供一种修护抗衰组合物，与实施例1的区别仅在于，不含有乙酰化透明质酸钠，将水的重量份数增加至98.2735份，其他组分及其制备方法同实施例1。
[0058]
实施例7
[0059]
本实施例提供一种修护抗衰组合物，与实施例1的区别仅在于，不含有小球藻/白羽扇豆蛋白发酵产物，将卡瓦胡椒叶/根/茎提取物的重量份数增加至0.015份，其他组分及其制备方法同实施例1。
[0060]
实施例8
[0061]
本实施例提供一种修护抗衰组合物，与实施例1的区别仅在于，不含有卡瓦胡椒叶/根/茎提取物，将小球藻/白羽扇豆蛋白发酵产物的重量份数增加至0.015份，其他组分及其制备方法同实施例1。
[0062]
实施例9
[0063]
本实施例提供一种修护抗衰组合物，与实施例1的区别仅在于，不含有柑橘果皮提取物，将水的重量份数增加至98.3735份，其他组分及其制备方法同实施例1。
[0064]
对比例1
[0065]
本对比例提供一种修护抗衰组合物，与实施例1的区别仅在于，不含有十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐，将羟丙基四氢吡喃三醇的重量份数增加至1.505份，其他组分及其制备方法同实施例1。
[0066]
对比例2
[0067]
本对比例提供一种修护抗衰组合物，与实施例1的区别仅在于，不含有羟丙基四氢吡喃三醇，将水的重量份数增加至99.6735份，其他组分及其制备方法同实施例1。
[0068]
测试例1
[0069]
dpph清除能力测试。
[0070]
测试样本：实施例1-9和对比例1-2提供的修护抗衰组合物。
[0071]
测试方法：dpph自由基是一种稳定的自由基，利用其乙醇溶液显紫色并在波长517nm处有特征吸收峰的特性，可测定受试物是否具备抗氧化性。移取2ml dpph-乙醇溶液(0.2mmol/l)，加入2ml待测样品，充分混合后在暗处静置30min，以无水乙醇为空白对照，于517nm处测定其吸光度，按照以下公式计算待测样品对dpph的清除率：
[0072]
dpph清除率(％)＝[1-(a
i-aj)/a0]
×
100％；
[0073]
式中，ai为待测样品与dpph反应体系的吸光度，aj为待测样品与无水乙醇混合后的吸光度，a0为空白对照无水乙醇的吸光度。
[0074]
按照上述方法测试双层精华清除dpph自由基的能力，具体数据如表1所示：
[0075]
表1
[0076]
[0077][0078]
通过实施例1、实施例4-9和对比例1-2的对比可知，本发明中十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐、羟丙基四氢吡喃三醇、棕榈酰三肽-5、乙酰化透明质酸钠、可溶性胶原、小球藻/白羽扇豆蛋白发酵产物、卡瓦胡椒叶/根/茎提取物和柑橘果皮提取物相互配合，协同增效，具有优异的抗氧化功效。
[0079]
测试例2
[0080]
保湿、增强皮肤光泽度、抗皱、增强皮肤弹性测试。
[0081]
测试样本：实施例1-9和对比例1-2提供的修护抗衰组合物。
[0082]
(1)方案参考依据：参照qb/t 4256-2011化妆品保湿功效评价指南；t/zhca 006-2019化妆品抗皱功效测试方法；t/zhca 005-2019化妆品影响皮肤弹性测试方法；刘唯一，周琳，赵华，化妆品功效评价(xii)
‑‑
消费者使用测试[j].日用化学工业，2021，51(06)：485-490.进行测试。
[0083]
(2)测试方法：选择健康、脸部皮肤屏障较差，干燥粗糙，缺乏水分，皮肤暗哑无光泽缺乏滋养，眼角皱纹等级在3-5级，皮肤松弛，缺乏弹性的中国男/女性受试者110名，年龄范围为18-50岁，分为11组，每组分别使用实施例1-9和对比例1-2提供的抗衰组合物。采用前后对照，在使用产品前、连续使用产品28天分别测试受试者受试部位的皮肤角质层水分含量、皮肤光泽度、皮肤粗糙度ser、皮肤毛估总弹性。
[0084]
(3)使用方法：每天早上洗完脸后使用实施例1-9和对比例1-2提供的抗衰组合物，使用量为2mg/cm2。
[0085]
(4)测试指标如下表2所示：
[0086]
表2
[0087]
[0088][0089]
(5)统计方法：统计使用产品28天的变化率。
[0090][0091]
公式中，d0为受试区使用产品前，皮肤参数基础值；d28为受试区使用产品28天，皮肤参数数值。
[0092]
统计每组使用产品28天后变化率的平均值，测试结果如下表3所示：
[0093]
表3
[0094]
[0095][0096]
通过实施例1、实施例4-9和对比例1-2的对比可知，本发明中十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐、羟丙基四氢吡喃三醇、棕榈酰三肽-5、乙酰化透明质酸钠、可溶性胶原、小球藻/白羽扇豆蛋白发酵产物、卡瓦胡椒叶/根/茎提取物和柑橘果皮提取物相互配合，协同增效，具有保湿、抗衰抗皱、调节角质生成、修复再生、提升皮肤耐受力、增加皮肤光泽度、减少皮肤粗糙度和增加皮肤弹性等功效。
[0097]
测试例3
[0098]
舒缓功效测试
[0099]
测试样本：实施例1、实施例7-9提供的修护抗衰组合物。
[0100]
测试方法实验方法：采用raw264.7巨噬细胞作为研究对象，通过脂多糖lps(细菌内毒素)刺激细胞建立细胞炎症模型。接种巨噬细胞至12孔板，在培养箱以37℃、5％ co2通气量条件下孵育24h，分别加入实施例1、实施例7-9提供的抗衰组合物的1％稀释液，2h后加入lps(1μg/ml)，并设置不添加稀释液只添加lps的组以及不添加lps只添加稀释液的组，刺激24h，收集上清液，离心，检测。采用elisa试剂盒分析raw264.7的促炎性炎症因子tnf-α释放量水平。
[0101]
tnf-α抑制率由如下公式计算得到：
[0102]
tnf-α抑制率(％)＝(lps刺激组炎症因子浓度-待测物作用组炎症因子浓度)/(lps刺激组炎症因子浓度-未刺激组炎症因子浓度)
×
100％。tnf-α抑制率越高，说明抗衰组合物的抗炎效果越好。
[0103]
tnf-α抑制测试结果如表4所示：
[0104]
表4
[0105]
样本tnf-α抑制率(％)实施例163实施例752实施例823实施例918
[0106]
通过实施例1、实施例7-9的对比可知，本发明中柑橘果皮提取物、小球藻/白羽扇豆蛋白发酵产物和卡瓦胡椒叶/根/茎提取物相互配合，协同增效，具有优异的抗炎功效。
[0107]
测试例4
[0108]
安全性测试
[0109]
测试样本：实施例1-9和对比例1-2提供的修护抗衰组合物。
[0110]
测试方法：参考《化妆品卫生规范》进行人体皮肤斑贴试验。选择18-60岁身体健康、无过敏性疾病的110名志愿者作为受试对象，受试对象分为11组，每组10人，试验期间不能使用其他护肤产品。选用面积为6mm
×
6mm的斑试器，将受试物放入斑试器小室内，用量为0.025g，将加有受试物的斑试器用低致敏胶带贴敷于受试者的背部，用手掌轻压使之均匀地贴敷于皮肤上，持续24h。分别于去除受试物斑试器后30min(待压痕消失后)、24h和48h。按表5所示标准观察皮肤反应，并记录观察结果。
[0111]
表5
[0112]
评分等级皮肤反应0阴性反应1可疑反应，仅有微弱红斑2红斑、浸润、水肿、可有丘疹3红斑、浸润、水肿、丘疹、拖疹；反应可超出受试区4明显红斑、严重浸润、水肿、融合性疱疹；反应超出变试区
[0113]
测试结果表明，本发明提供的抗衰组合物非常温和，对皮肤无刺激性。
[0114]
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的一种抗衰组合物及其制备方法和应用，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。