益生菌或其细胞外囊泡在制备防治胃溃疡产品中的应用

本发明涉及微生物应用，特别涉及一种益生菌或其细胞外囊泡在制备防治胃溃疡产品中的应用。

背景技术：

1、胃溃疡是一种困扰全世界的发病率和复发率均较高的消化系统疾病。胃黏膜上皮细胞损伤及其诱导的炎症反应是胃溃疡发病的重要病理环节。胃溃疡的发病机制复杂，是损害因素和防御因素失衡的结果，根本原因是黏膜屏障的损害。胃的损害因素有胃酸和胃蛋白酶、非甾体类药物、胆盐、病原菌等；防御因素有黏液屏障(包括碳酸氢盐)、细胞再生、黏膜血流、前列腺素等。胃溃疡多发生于胃窦小弯和胃角，临床主要表现为规律性的上腹疼痛、烧心、反酸、恶心、呕吐、腹胀、黑便等，给患者带来极大的痛苦。目前针对胃溃疡防治的药物主要分为3类，即抑制损害因素的药物，主要是使用质子泵抑制剂和组胺h2受体拮抗剂来抑制胃酸分泌；增加防御因素的药物，即保护胃黏膜药物；抗生素。但在临床上出现很多不良反应报告。因此，亟需寻找一种新的安全有效的防治胃溃疡的替代物。

2、屎肠球菌enterococcusfaecium，简称efm，近年来受到广泛关注，它是一种革兰氏阳性兼性厌氧菌，efm是人和动物肠道的常驻菌群，目前作为益生菌制剂多应用于临床和畜牧业。屎肠球菌在养猪业中的应用研究较为普遍，可以起到提高猪的生长速度，改善猪健康水平的作用。另外，屎肠球菌可以通过改善动物肠道微生物区系的平衡，提高营养物质利用率，提高家禽的免疫力和抵抗力等方式维持家禽的正常生长和生产。目前还没有关于efm可以防治胃溃疡尤其是乙醇诱导的急性胃溃疡的报道。

3、细胞外囊泡extracellularvesicles，简称evs，是细胞或微生物衍生的小囊泡，直径为30～1000nm，呈双层脂膜结构，不可复制。由于它们具有横穿上皮细胞的能力，evs可在细胞外空间和各种生物体液中发现，并在细胞-细胞之间信息物质的递送过程中发挥重要作用，从而介导细胞和细胞间的“联系”。微生物evs最早于20世纪60年代在大肠杆菌中被报道，携带多种活性物质，包括毒力因子、黏附素、dna、rna、通讯化合物、毒素、免疫调节因子和营养清除因子等。目前尚无应用益生菌的evs防治胃溃疡的报道。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种益生菌或其细胞外囊泡在制备防治胃溃疡产品中的应用，以提供一种新的用于制备防治胃溃疡产品的物质、方法和途径。

2、根据本发明的一个方面，提供了一种益生菌或其细胞外囊泡在制备防治胃溃疡产品中的应用，该益生菌为屎肠球菌enterococcusfaecium。肠球菌属下主要有屎肠球菌和粪肠球菌，而且屎肠球菌和粪肠球菌多在肠道中发挥作用。由于胃部与肠道的内环境截然不同：胃ph值的正常范围是0.9～1.8，小肠液ph值正常为7.6左右，大肠液ph值正常范围为8.3-8.4；而且胃腔是消化系统中一个重要的微生态区，从微生态角度看，胃内的酸性环境不利于大多数细菌生长，所以胃内细菌种类和数量较少，主要为乳杆菌属、链球菌属、韦荣球菌属、普雷沃菌属等；而十二指肠、空肠中的细菌种类和数量也较少；回肠中细菌开始增多，有乳酸杆菌、大肠杆菌、类杆菌、梭状芽孢杆菌等等；到了结肠，细菌的种类和数量则更显着地增加，双歧杆菌、类杆菌、乳酸杆菌占绝对优势。因此，即使有些菌种可以在肠道发挥作用，但是在胃部却无法存活或者无法发挥作用。本技术通过研究发现屎肠球菌enterococcusfaecium或其细胞外囊泡可以在预防和治疗胃溃疡上发挥作用，可以被用来制备防治胃溃疡的产品。

3、在某些实施方式中，该屎肠球菌enterococcusfaecium或其细胞外囊泡可以用于制备防治胃溃疡的药物、保健品、食品或饲料。由于屎肠球菌enterococcusfaecium或其细胞外囊泡作为一种微生物添加剂，其可以用于防治胃溃疡相关的任何产品中，包括但不限于药物、保健品、食品或饲料。由此，可以从多个途径实现防治胃溃疡的效果。

4、在某些实施方式中，该屎肠球菌enterococcusfaecium或其细胞外囊泡在用于制备防治胃溃疡产品时，主要用于由乙醇诱导的急性胃溃疡。人们在工作、生活中往往离不开应酬喝酒，而酒精(乙醇)诱导的急性胃溃疡一直是困扰世界的难题，本技术中公开的屎肠球菌enterococcusfaecium或其细胞外囊泡对于乙醇诱导的急性胃溃疡防治效果显著，具有十分重要的应用前景。

5、在某些实施方式中，该益生菌为屎肠球菌enterococcusfaecium菌atcc baa-2846。

6、在某些实施方式中，该屎肠球菌enterococcusfaecium或其细胞外囊泡用于提升胃黏膜完整性。在使用含有屎肠球菌enterococcusfaecium或其细胞外囊泡时，可以显著提升胃粘膜的完整性(p＜0.01)，由此实现防治胃溃疡的作用。

7、在某些实施方式中，该屎肠球菌enterococcusfaecium或其细胞外囊泡用于降低胃溃疡指数。在使用含有屎肠球菌enterococcusfaecium或其细胞外囊泡时，可以显著降低胃溃疡指数(p＜0.01)，由此实现防治胃溃疡的作用。

8、在某些实施方式中，该屎肠球菌enterococcusfaecium或其细胞外囊泡用于提升胃黏膜抗氧化能力。在使用含有屎肠球菌enterococcusfaecium或其细胞外囊泡时，可以显著提升胃黏膜抗氧化能力，尤其是mda、ghs指标，可显著提升(p＜0.01)，由此实现防治胃溃疡的作用。

9、在某些实施方式中，该屎肠球菌enterococcusfaecium或其细胞外囊泡用于降低胃黏膜炎症反应。在使用含有屎肠球菌enterococcusfaecium或其细胞外囊泡时，可以显著降低胃黏膜炎症反应，尤其是胃黏膜组织促炎因子水平(tnf-α、il-1β)显著降低(p＜0.01)，由此实现防治胃溃疡的作用。

10、在某些实施方式中，该屎肠球菌enterococcusfaecium细胞外囊泡在用于制备防治胃溃疡的产品时无耐药基因转移风险。采用含有屎肠球菌enterococcusfaecium细胞外囊泡的产品进行胃溃疡防治，疗效比直接使用enterococcusfaecium菌更安全，且具有易于保存、减少副作用发生率(如肠道菌群比例失调、细菌毒力因子、细菌耐药性)等优势，尤其是其制备的产品无耐药基因转移风险。因此，enterococcusfaecium细胞外囊泡用于制备防治胃溃疡的药物、保健品、食品或饲料中时，其更加具有优越性，也为防治胃溃疡提供了新的安全有效的生物手段。

11、在某些实施方式中，用于制备防治胃溃疡的产品为液态时，该屎肠球菌enterococcus faecium用量为106～1012cfu/ml，或该屎肠球菌enterococcusfaecium细胞外囊泡用量为0.001～10mg/ml；

12、用于制备防治胃溃疡的产品为固态时，该屎肠球菌enterococcus faecium用量为107～1013cfu/g，或该屎肠球菌enterococcusfaecium细胞外囊泡用量为0.01～100mg/g。由此，可以发挥最好的防治胃溃疡的功效。

13、本发明的有益效果：

14、1、本发明提供一种益生菌或其细胞外囊泡在制备防治胃溃疡产品中的的应用，具体是屎肠球菌enterococcusfaecium及其细胞外囊泡在制备防治乙醇诱导的急性胃溃疡的药物、保健品、食品或饲料中的新用途。

15、2、该屎肠球菌enterococcusfaecium及其细胞外囊泡制得的防治胃溃疡的药物、保健品、食品或饲料，能够提升胃黏膜完整性，降低胃溃疡指数，提升胃黏膜抗氧化能力，并且降低胃黏膜炎症反应。由此，可以从各个角度实现防治胃溃疡的效果。

16、3、尤其，在使用屎肠球菌enterococcusfaecium细胞外囊泡制备防治胃溃疡产品，包括药物、保健品、食品或饲料时，由于其无耐药基因转移风险，疗效更安全，且具有易于保存、能够有效减少副作用发生，是更加安全有效的防治胃溃疡的新手段。