技术特征：
20mv～-50mv。作为优选，所述固体脂质纳米颗粒的尺寸范围为100nm～400nm；所述固体脂质纳米颗粒的zeta电荷范围为-20mv～-40mv。涂有聚电解质复合物层的固体脂质纳米颗粒的尺寸范围为200nm～1000nm；涂有聚电解质复合物层的固体脂质纳米颗粒的zeta电荷范围为-40mv～+40mv。作为优选，涂有聚电解质复合物层的固体脂质纳米颗粒的尺寸范围为200nm～800nm；涂有聚电解质复合物层的固体脂质纳米颗粒的zeta电荷范围为-40mv～+20mv。7.一种权利要求1-6中任一项所述的负载布地奈德的固体脂质纳米颗粒复合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)室温下，按所述质量百分比称取各种物料：布地奈德、乳化剂、油性介质、纤维素硫酸钠和壳聚糖季铵盐；(2)将油性介质加热融化作为油相，并将布地奈德溶解于熔融油性介质中；(3)将乳化剂溶解在水中得到乳液，以作为水相备用，并将溶解有乳化剂的水相加热至与油相相同的温度，所述水相中的乳化剂的质量浓度为0.5％～2％；(4)将油相分散于水相，并使用200w～800w探头超声仪分散乳液15min～35min，所述油相和水相的体积比为1:2～1:40；(5)将分散后的乳液倒入4℃～25℃，20ml～100ml去离子水中搅拌10min～120min，以得到负载布地奈德的固体脂质纳米颗粒，其中，所述分散后的乳液和去离子水的体积比为1:1～1:10；(6)将制备得到的固体脂质纳米颗粒与质量浓度为1％～10％的纤维素硫酸钠溶液混合，经搅拌反应10min～60min得到纤维素硫酸钠-固体脂质纳米颗粒；(7)将纤维素硫酸钠-固体脂质纳米颗粒与质量浓度为0.5％～4％的壳聚糖季铵盐水溶液混合，经搅拌反应10min～60min得到壳聚糖季铵盐-纤维素硫酸钠-固体脂质纳米颗粒，以获取所述固体脂质纳米颗粒复合物。8.根据权利要求7所述的负载布地奈德的固体脂质纳米颗粒复合物的制备方法，其特征在于，还可重复所述步骤(6)-步骤(7)，制备多层聚电解质复合层包裹固体脂质纳米颗粒，以获取多层固体脂质纳米颗粒复合物；其中，混合的固体脂质纳米颗粒溶液与壳聚糖季铵盐水溶液的体积比例3:1～50:1，混合的壳聚糖季铵盐-固体脂质纳米颗粒溶液与纤维素硫酸钠水溶液的体积比例3:1～50:1。9.根据权利要求7所述的负载布地奈德的固体脂质纳米颗粒复合物的制备方法，其特征在于，所述乳化剂为十二烷基纤维素硫酸钠；所述油相和水相的体积比为1:5～1:20；将分散后的乳液倒入4℃的去离子水中搅拌20min～60min，所述分散后的乳液和去离子水的体积比为1:2～1:5。10.根据权利要求9所述的负载布地奈德的固体脂质纳米颗粒复合物的制备方法，其特征在于，所述十二烷基纤维素硫酸钠的合成具体为：将纤维素硫酸钠悬浮于吡啶中，加入月桂酰氯，加热至60℃～95℃，搅拌催化反应1h～5h，采用乙醇醇沉，使用呋喃和乙醇进行洗涤，放入真空干燥箱中干燥；其中，所述纤维素硫酸钠和吡啶的质量比为1:5～1:50，所述纤维素硫酸钠和月桂酰氯的质量比为1:0.2～1:1。
技术总结
本发明公开了一种负载布地奈德的固体脂质纳米颗粒复合物及制备方法，该固体脂质纳米颗粒复合物包括固体脂质纳米颗粒和聚电解质复合物层，聚电解质复合物层和固体脂质纳米颗粒的质量比为10:1～1:1，其中，固体脂质纳米颗粒按质量比包括0.5％～5％布地奈德、5％～30％乳化剂和65％～90％油性介质；聚电解质复合物层按质量比包括60％～80％纤维素硫酸钠和20％～40％壳聚糖季铵盐。本发明以天然多糖和天然固态油脂为主要材料，具有良好的生物相容性、可降解性和结肠菌群酶响应性，并且制备原料易于获取，制备工艺简洁，无有机溶剂制剂且易于大规模生产。且易于大规模生产。且易于大规模生产。
技术研发人员：关怡新 章逸鹏 韦梦莹 刘祥瑞
受保护的技术使用者：浙江大学
技术研发日：2022.12.06
技术公布日：2023/3/2