甘草次酸含量增加的蒸熟甘草提取物及其制备方法与流程

本发明涉及包含甘草次酸含量增加的蒸熟甘草提取物作为有效成分的抗氧化、美白、抗炎症、皮肤再生用化妆料、食品和医药外品组合物、其制备方法、通过上述方法制备的甘草提取物以及上述提取物的应用。

背景技术：

1、甘草(ghycyrrhizae sp.)是属于豆科(fabaceae)的多年生草本植物，主要利用根，呈现红棕色或深棕色，具有特有的甜味。炙甘草(ghycyrrhizae radix praeparata)是通过炒至甘草的表面颜色变成紫色而制成的。作为甘草的主要成分，有甘草甜素(glycyrrhizin)、皂苷(saponin)、类黄酮(flavonoid)、多糖类(polysaccharides)和天冬酰胺(asparagine)，并且含有少许的高塔尔芦荟素(homonataloin)、树脂(resins)和纤维质(fibers)。

2、特别是，对于甘草甜素，降低高血压患者的胆固醇和血压并具有抗癌效果、抗氧化效果和抗真菌效果，但如果服用过多，则会出现诸如高血压、全身无力症等副作用。

3、另外，已知甘草甜素通过体内代谢转化为甘草次酸(glycyrrhetinic acid)从而主要贡献于甘草功效，用物理化学方法为了产生甘草次酸而当在低温下炒制时不会产生，当在高温下炒制时会产生微量，但为了产生而当进一步过度处理时，使甘草烧焦，从而不适于商业利用。

4、甘草具有与其他药材容易混合的优点，因此可用作药品、健康食品和化妆品原材料(韩国公开专利kr 10-2021-0094903a)。

5、在此背景下，本发明人为了通过增加甘草的功能性成分即甘草次酸的含量来增进利用性而以最优化的条件开发了蒸熟甘草提取物制备方法，并且确认了由此制备的蒸熟甘草提取物的抗氧化、美白、抗炎症、皮肤再生活性优异，从而完成了本发明。

技术实现思路

1、要解决的课题

2、本发明的目的是提供一种化妆料组合物，其包含蒸熟甘草提取物作为有效成分。

3、本发明的另一个目的是提供一种食品组合物，其包含蒸熟甘草提取物作为有效成分。

4、本发明的又一个目的是提供一种医药外品组合物，其包含蒸熟甘草提取物作为有效成分。

5、本发明的又一个目的是提供一种甘草提取物制备方法，包括：将甘草在90℃至150℃下蒸熟1小时至10小时的步骤；以及提取上述蒸熟的甘草的步骤。

6、本发明的又一个目的是提供一种通过上述方法制备的蒸熟甘草提取物。

7、本发明的又一个目的是提供一种化妆料组合物，其包含通过上述方法制备的甘草次酸含量增加的甘草提取物。

8、本发明的又一个目的是提供一种蒸熟甘草提取物在制备用于抗氧化、美白皮肤、抗炎症或再生皮肤的化妆料组合物、食品组合物或医药外品组合物中的应用。

9、课题的解决手段

10、对其具体说明如下。另一方面，本发明中公开的各个说明和实施方式也可以应用于各个其他说明和实施方式。即，本发明中公开的多种要素的所有组合均属于本发明的范畴。另外，不认为本发明的范畴由下述说明的具体描述所限制。

11、另外，本技术领域的普通技术人员仅使用常规实验，意图本发明中记载的本发明的特定形态的多个等价物包含在本发明中。

12、作为用于实现上述目的的一种形态，提供了一种化妆料组合物，其包含蒸熟甘草提取物作为有效成分。

13、本发明的术语“甘草(glycyrrhiza sp.)”作为分类为豆科的甘草属的多年生草本植物，是药用植物。根有甜味，因此用作甜味料、韩药材。本发明的甘草可购买并使用商业上销售的，或者可使用在自然中采摘或栽培的，但不限于此。

14、在本发明中使用的甘草不受特别限定，可以利用属于甘草属的甘草。例如，可以为光果甘草(glycyrrhiza glabra)、乌拉尔甘草(glycyrrhiza uralensis)、胀果甘草(glycyrrhiza inflate)，具体地可以为光果甘草(glycyrrhiza glabra)，但不限于此。

15、在本发明中，甘草可意味着诸如甘草的根、叶、花、茎等特定部位，也可意味着整个植物。在具体实施形态中，本发明的组合物可包括甘草的根提取物。

16、本发明的术语“蒸熟”意味着通过施加温度由蒸汽蒸制(steaming)。用于蒸熟的装置没有限制，只要其能够由一定的温度和压力进行蒸熟即可。

17、在本发明中，上述蒸熟可在90℃至150℃、具体地100℃至130℃、更具体地120℃下进行，并且可进行1小时至10小时、具体地2小时至6小时、更具体地4小时，但不限于此。

18、在本发明的一个具体实施例中，考虑到商业用设备的蒸熟处理便利性，确认了在甘草次酸产生优异的200℃烘烤处理30分钟、然后蒸熟4小时的条件下作为化妆料组合物优异(表3)。

19、另外，上述蒸熟可在烘烤后进行，但不限于此。在本发明中，上述烘烤可在150℃至230℃、具体地180℃至210℃、更具体地200℃下进行，并且可进行15分钟至45分钟、具体地25分钟至35分钟、更具体地30分钟，但不限于此。

20、在本发明的一个具体实施例中，确认了当在170℃以下烘烤30分钟时，表皮内侧为黄色，当在230℃以上烘烤30分钟时，原物被烧焦，并且确认了在200℃烘烤30分钟及120℃蒸熟4小时的情况下，是棕色并散发香喷喷的香味(表2)。

21、在本发明中，术语“提取物(extract)”意味着将目标物质浸渍在多种溶剂中，然后在常温、低温或加温状态下提取一定时间而获得的液相成分、从上述液相成分中去除溶剂而获得的固体成分等的结果物。不仅如此，除了上述结果物之外，还可概括性地解释为包括所有上述结果物的稀释液、它们的浓缩液、它们的粗精制物、精制物等。因此，本发明中提供的甘草根提取物可解释为包括将其提取处理而获得的提取液、上述提取液的稀释液或浓缩液、将上述提取液干燥而获得的干燥物、上述提取液的粗精制物或精制物、或它们的混合物等，提取液本身以及可利用提取液而形成的所有剂型的提取物。

22、本发明的提取甘草的方法没有特别限制，可根据本技术领域中通常使用的方法提取。作为上述提取方法的非限制性实例，可例举热水提取法、超声波提取法、过滤法、回流提取法等，这些可单独进行或并用两种以上的方法进行。

23、上述提取中使用的溶剂的种类没有特别限制，可使用本技术领域中公知的任意溶剂。作为上述提取溶剂的非限制性实例，可例举水、醇或它们的混合溶剂等，这些可单独使用或混合两种以上而使用，具体地可使用水。当使用醇作为溶剂时，具体地可使用具有1至4个碳原子的醇。

24、在本发明中，甘草提取物可在蒸熟甘草后提取，或者可在烘烤并蒸熟甘草后提取，但不限于此。

25、另外，上述提取物可在提取后以干燥粉末形式制备而使用，但不限于此。

26、在本发明中，“蒸熟甘草提取物”可在将经干燥的甘草高压蒸熟、然后干燥后用甲醇提取，但不限于此。

27、本发明的术语“甘草甜素(glycyrrhizin)”作为存在于甘草根中的赋予甜味的核心物质，是一种皂苷，其不是摄取后在胃肠道中直接吸收，而是经过以下的肠肝循环：被肠内细菌水解成甘草次酸和18β-甘草次酸(18β-glycyrrhetinic acid)等后，在肠中吸收，在肝中代谢，然后再通过胆汁分泌到肠。

28、本发明的术语“甘草次酸(glycyrrhetic acid)”，作为甘草酸的水解产物的甘草次酸是甘草的成分，主要抑制将皮质醇(cortisol)转化为非活性皮质酮(cortisone)的酶11-β羟基类固醇脱氢酶(11-βhsd ii)，诱发盐皮质激素(mineralocorticoid)。另外，据研究，甘草次酸对包括非小细胞肺癌、垂体腺瘤、乳腺癌、卵巢癌和肝癌在内的多种癌症的治疗显示出效果。

29、在本发明的一个具体实施例中，确认了在不进行热处理或者只是不进行烘烤而制备的提取物中，仅检测到甘草甜素，未检测到甘草次酸，相反，在经过蒸熟或烘烤及蒸熟的热处理的提取物中，甘草次酸的含量显著提高(表1，图1)。

30、本发明的组合物的特征在于，包含经过蒸熟或烘烤及蒸熟而制备的甘草提取物，因此甘草次酸的含量高。尽管不限于此，但本发明的蒸熟甘草提取物按每g甘草含有0.15mg以上、0.20mg以上、0.3mg以上、0.7mg以上、1.0mg以上、1.5mg以上或2.0mg以上的甘草次酸。

31、本发明的“化妆料组合物”基本上涂抹于皮肤，因此还可参考本领域的化妆料组合物制备成通常制备的任何剂型。例如，可制备成选自由溶液、外用软膏、霜、泡沫、营养化妆水、柔肤化妆水、面膜、乳液、妆前底乳、粉底、精华液、皂、液体洗涤料、入浴剂、防晒霜、防晒油、悬浮液、凝胶、露、粉、含表面活性剂的清洁剂、贴片和喷雾组成的组中的剂型，但不限于此。

32、除了本发明的蒸熟甘草提取物之外，上述化妆料组合物还可包含化妆料组合物中通常使用的诸如抗氧化剂、稳定剂、增溶剂、维生素、颜料、香料等常规辅助剂和载体。例如，上述化妆料组合物还可进一步包含甘油、丁二醇、聚氧乙烯氢化蓖麻油、生育酚乙酸酯、柠檬酸、泛醇、角鲨烷、柠檬酸钠、尿囊素等辅助成分。

33、上述化妆料组合物可剂型化成柔肤化妆水、收敛化妆水、营养化妆水、营养霜、按摩霜、精华液、面膜、皮肤贴附用贴片、皮肤贴附用凝胶、粉、软膏、糊(paste)、凝胶、悬浮液、乳状液、喷雾、美容液或胶囊，但不特别限于此。

34、本发明的化妆料组合物可进一步包含一种以上的一般皮肤化妆料中配制的化妆品学上可接受的载体，作为常规成分，例如可适当配制油分、水、表面活性剂、保湿剂、低级醇、增稠剂、螯合剂、色素、防腐剂、香料等，但不限于此。本发明的化妆料组合物中包含的化妆品学上可接受的载体根据剂型而多样。

35、当本发明的剂型是软膏、糊、霜或凝胶时，作为载体成分，可利用动物性油、植物性油、蜡、石蜡、淀粉、黄芪胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土、二氧化硅、滑石、氧化锌或它们的混合物。

36、当本发明的剂型是粉或喷雾时，作为载体成分，可利用乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙、聚酰胺粉或它们的混合物，尤其是，当为喷雾时，可进一步包括推进剂，例如氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚。

37、当本发明的剂型是溶液或乳浊液时，作为载体成分，利用溶剂、增溶剂或乳浊剂，例如可利用水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁基乙二醇油，特别是可利用棉籽油、花生油、玉米胚种油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油、甘油脂肪族酯、聚乙二醇或脱水山梨糖醇的脂肪酸酯。

38、当本发明的剂型是悬浮液时，作为载体成分，可利用诸如水、乙醇或丙二醇等液相的稀释剂，诸如乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇酯和聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯等悬浮剂，微晶纤维素，偏氢氧化铝，膨润土，琼脂或黄芪胶等。

39、另一方面，当本发明的剂型是胶囊时，其可剂型化成藻酸盐(alginate)胶囊、琼脂(agar)胶囊、明胶(gelatin)胶囊、蜡(wax)类胶囊或双重胶囊的形式，并不特别限于此。

40、在本发明中，术语“抗氧化剂”意味着包括抑制氧化的所有作用，具体地，可意味着去除活性氧物种等的自由基的作用，但不限于此。在人体中，氧化促进物质(prooxidant)和氧化抑制物质(antioxidant)形成平衡，但如果这种平衡状态由于各种要素而形成不平衡并倾向于氧化促进，则会诱发氧化应激(oxidative stress)，引发潜在的细胞损伤以及病理疾病。作为这种氧化应激的直接原因的活性氧物种(reactive oxygen species,ros)不稳定且反应性高，因此容易与各种生物体物质发生反应，攻击体内聚合物，从而对细胞和组织造成不可逆的损伤，或者导致突变、细胞毒性和致癌等。诸如no、hno2、onoo-等活性氮物种(reactive nitrogen species,rns)在炎症反应时因巨噬细胞嗜中性粒细胞和其他免疫细胞的免疫反应而大量生成，此时ros也会一起生成。如上所述的活性氧在体内氧化并破坏细胞，由此暴露于各种疾病。因此，包含本发明的蒸熟甘草提取物的组合物通过抗氧化活性，可贡献于健康增进。

41、在本发明的一个具体实施例中，在200℃下烘烤30分钟以及在120℃下蒸熟4小时的甘草提取物的处理结果为，自由基得到消除，并且与未处理和在120℃下蒸熟4小时的甘草提取物相比，其水平优异(表4)。

42、在本发明中，术语“美白”意味着包括增加因黑色素等色素过多而减少亮度的皮肤的亮度或将皮肤的亮度保持在一定水平的方法、通过上述方法形成的增加亮度的皮肤等，具体地可意味着皮肤美白。上述“皮肤美白”可理解为抑制酪氨酸酶活性带来的结果，具体地可理解为随着酪氨酸酶活性得到抑制，黑色素的生成得到抑制，从而改善因黑色素增加而引起的症状，例如黄褐斑、雀斑。

43、在本发明的一个具体实施例中，在200℃下烘烤30分钟以及在120℃下蒸熟4小时的甘草提取物的处理结果为，黑色素生成得到抑制，并且与未处理和在120℃下蒸熟4小时的甘草提取物相比，其抑制水平优异(表5)。

44、除了作为有效成分的蒸熟甘草提取物、其馏分物或由此分离的化合物之外，本发明的皮肤美白用化妆料组合物还可包含已知具有皮肤美白效果的化合物或天然提取物，使得可提高或加强皮肤美白效果。这里，作为公知具有美白效果的化合物或天然提取物，可例举巯基丁二酸、巯基葡聚糖、替普瑞酮、二羟基异喹啉、吲哚美辛、3-hydroxymanule、维生素k、噻唑烷酮、犬尿氨酸、柠檬提取物、黄瓜提取物、桑椹提取物、迷迭香提取物、针叶樱桃提取物、银杏提取物、天竺葵(geranium)提取物等，但不限于此。

45、本发明的“抗炎症”意味着包括抑制炎症的所有作用，一般地意味着炎症的预防、治疗或改善。炎症反应是为了增强生物体内修复体系以及减少损伤而引发的，如果其程度严重或长期持续，则会引发细胞的损伤，从而可引发多种炎症性疾病。具体地，可抑制炎症相关介质或活性氧(ros)的生成，上述炎症相关介质可以是no(一氧化氮，nitric oxide)，但不限于此。

46、在本发明的一个具体实施例中，在200℃下烘烤30分钟以及在120℃下蒸熟4小时的甘草提取物的处理结果为，no生成得到抑制，并且与未处理和在120℃下蒸熟4小时的甘草提取物相比，其抑制水平优异(表6)。

47、本发明的术语“皮肤再生”意味着重新修复皮肤组织的受损部位。当上述蒸熟甘草提取物给药于皮肤组织时，可增进皮肤的再生。

48、在发明的一个具体实施例中，在200℃下烘烤30分钟以及在120℃下蒸熟4小时的甘草提取物的处理结果为，皮肤再生得到增进，并且其增进率与未处理、在120℃下蒸熟4小时的甘草提取物以及阳性对照群(fbs)相比，皮肤再生增进率优异(表7)。

49、本发明的另一种形态提供了一种食品组合物，其包含蒸熟甘草提取物作为有效成分。

50、本发明的术语“食品”包括肉类、香肠、面包、巧克力、糖果类、小吃类、饼干类、比萨、方便面、其他面条、口香糖类、包含冰淇淋类的乳制品、各种汤、饮料、茶、口服液、酒精饮料、维生素复合物、保健功能食品等的所有通常意义上的食品，并且不限于此，只要可包含本发明的蒸熟甘草提取物即可。另外，还可将根据本发明的蒸熟甘草提取物作为主要成分添加到所制备的汁、茶、果冻和果汁等中来制备，并且可包括丸剂、粉末、颗粒剂、片剂、胶囊或液剂等的形式。

51、在制备上述食品组合物时，可通过添加本领域中通常添加的原料和成分来制备，并且其种类没有特别限制。例如，像常规食品一样，可包含各种生药提取物、食品学上可接受的食品辅助添加剂或天然碳水化合物等作为附加成分，但不限于此。有效成分的混合量可根据使用目的适当确定，并且本发明的组合物将源自天然物的提取物作为有效成分，因此在稳定性方面没有问题，因此对混合量没有太大限制。

52、上述“蒸熟”、“甘草”和“提取物”如前所述。

53、本发明的另一种形态提供了一种医药外品组合物，其包含蒸熟甘草提取物作为有效成分。

54、本发明的术语“医药外品”意味着以要诊断、治疗、改善、减轻、处置或预防人或动物的疾病为目的而使用的物品中作用比医药品轻微的物品。例如，根据药事法的医药外品排除用于医药品用途的物品，包括用于治疗或预防人/动物的疾病的产品，以及对人体的作用轻微或没有直接作用的产品等。

55、具体地，上述医药外品可包括皮肤外用剂和个人卫生用品。更具体地，可以是消毒清洁剂、淋浴泡沫、漱口水、湿纸巾、洗剂皂、洗手液或软膏剂，但不限于此。

56、当将根据本发明的上述组合物用作医药外品添加物时，可直接添加上述组合物或与其他医药外品或医药外品成分一起使用，并且可根据常规方法适当使用。有效成分的混合量可根据使用目的适当确定。

57、上述“蒸熟”、“甘草”和“提取物”如前所述。

58、本发明的另一种形态提供了一种甘草提取物制备方法，包括：将甘草在90℃至150℃下蒸熟1小时至10小时的步骤；以及提取上述蒸熟的甘草的步骤。

59、本发明可进一步包括在蒸熟前烘烤甘草的步骤，但不限于此。

60、在本发明中，上述烘烤可在150℃至230℃、具体地180℃至210℃、更具体地200℃下进行，并且可进行15分钟至45分钟、具体地25分钟至35分钟、更具体地30分钟，但不限于此。

61、本发明可进一步包括在蒸熟后干燥的步骤，但不限于此。

62、可利用本发明的甘草根制备甘草提取物，但不限于此。

63、上述“蒸熟”、“甘草”、“提取物”和“甘草次酸”如前所述。

64、本发明的另一种形态提供了一种通过上述方法制备的蒸熟甘草提取物。

65、上述“甘草”、“提取物”、“甘草次酸”和“化妆料组合物”如前所述。

66、本发明的另一种形态提供了一种化妆料组合物，其包含通过上述方法制备的甘草次酸含量增加的甘草提取物。

67、上述“甘草”、“提取物”、“甘草次酸”和“化妆料组合物”如前所述。

68、本发明的另一种形态提供了一种蒸熟甘草提取物在制备用于抗氧化、美白皮肤、抗炎症或再生皮肤的化妆料组合物、食品组合物或医药外品组合物中的应用。

69、上述“抗氧化”、“美白”、“抗炎症”、“皮肤再生”、“甘草”、“提取物”、“化妆料组合物”、“食品”、“医药外品”如前所述。

70、发明的效果

71、本发明是一种甘草次酸含量增加的蒸熟甘草提取物，具有优异的抗氧化、美白、抗炎症、皮肤活性和再生效果，从而可用作对皮肤安全的同时具有优异的皮肤状态改善效果的化妆料组合物、食品组合物、医药外品组合物。