本发明涉及使用抗雄激素药物治疗化脓性汗腺炎的组合物和方法。
背景技术：
1、化脓性汗腺炎(hidradenitis suppurativa,hs)也称为反常性痤疮，是一种慢性皮肤病。它会引起疼痛的结节、脓肿和疖样肿块，表现在富含顶泌腺的皮肤下。它通常会影响皮肤相互摩擦的身体部位，例如腋窝和腹股沟。结节可能破裂，导致脓肿排出液体和脓液。当脓肿愈合时，会形成疤痕。
2、医生已经注意到，hs出现在青春期之后，并且在女性的月经前周期中突然发作。此外，已经注意到这种情况会随着怀孕和绝经而改善。hs周期的这些变化表明激素在hs的发病机制中发挥着作用。尽管已经推断出hs与激素有关系，但缺乏支持这一假设的临床证据。迄今为止发表的唯一一项随机临床试验是由mortimer等人于1986年进行的。(参见，mortimer，dawber，gales，&moore.br j dermatol.115(3):263-268(1986))。
3、mortimer等人报道了对24名hs女性患者进行抗雄激素治疗。对象分别给与乙炔雌二醇(50μg)和甲基炔诺酮(500μg)(eugynon 50)、乙炔雌二醇(50μg)和醋酸环丙孕酮(50mg)治疗。两组对象中都观察到了积极的效果，但报告称醋酸环丙孕酮(一种抗雄激素)没有显著的统计学优势。尽管他们得出结论，抗雄激素治疗似乎对hs有益，但仍然缺乏抗雄激素治疗对hs有效的明确临床证据。
4、许多抗雄激素药物仅适用于男性并带有禁止女性使用的警告。普克鲁胺(proxalutamide，gt0918)是一种新型的第二代雄激素受体拮抗剂，作为hs的潜在疗法具有多种独特的优势。它是一种高效的ar拮抗剂，具有诱导ar表达下调的药理作用。类似药物中如比卡鲁胺(bicalutamide)或恩杂鲁胺(enzalutamide)不具有第二种机制。由于双重作用机制，普克鲁胺有望成为更有效、毒性更小的第二代抗雄激素药物疗法。临床证据表明普克鲁胺可降低ar表达和活性。ii期研究表明，普克鲁胺对男性和女性都是安全的。
5、目前尚无批准的治疗hs的药物。因此，一种经过临床验证的新型治疗方法将备受欢迎。
技术实现思路
1、本发明公开了使用抗雄激素药物治疗男性和女性化脓性汗腺炎的组合物、方法和用途。本发明还提供了实现该组合物、方法和用途的临床试验。本发明公开的方法、用途和组合物可作为减轻化脓性汗腺炎爆发的治疗剂或预防化脓性汗腺炎发生的预防剂。
2、本技术中的一些实施方案涉及用于在有需要的对象中治疗或预防化脓性汗腺炎的方法，其中该方法包括向该对象施用治疗有效量的抗雄激素组合物，其中该组合物包含普克鲁胺。
3、在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中该组合物进一步包含选自雄激素受体拮抗剂、雄激素合成抑制剂、性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin，shbg)刺激剂、抗促性腺激素、盐皮质激素、糖皮质激素、胰岛素增敏药物、抗雄烯二酮的疫苗或免疫原的其他抗雄激素。
4、在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中该组合物进一步包含糖皮质激素和盐皮质激素，如抗促肾上腺皮质素。
5、在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中该组合物进一步包含胰岛素增敏药物，如二甲双胍。
6、在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中该组合物进一步包含抗雄烯二酮的疫苗或免疫原，如卵雄酮白蛋白和雄烯二酮白蛋白。
7、在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中该组合物进一步包含占组合物总重量的0.1％至99.9％的其他抗雄激素。
8、在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中普克鲁胺以组合物总重量的0.1-50％存在。
9、在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的基本上由普克鲁胺组成的抗雄激素组合物。
10、在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中该方法进一步包括通过检查对象雄激素受体基因或对象雄激素受体调节控制下的其他基因的雄激素反应元件中发生的遗传变异来确定对象是否对抗雄激素治疗敏感。
11、在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中该方法进一步包括通过检查对象雄激素受体基因或对象雄激素受体调节控制下的其他基因的雄激素反应元件中发生的遗传变异来确定对象是否对抗雄激素治疗敏感，其中所述遗传变异发生在雄激素受体基因的第一个外显子中的胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤(cytosine-adenine-guanine，cag)重复数,雄激素受体基因的第一个外显子或雄激素受体基因的启动子区域中的鸟嘌呤-鸟嘌呤-(任何核苷酸)(guanine-guanine-(anynucleotide),ggn)重复数。
12、在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中该方法进一步包括通过检查对象雄激素受体基因或对象雄激素受体调节控制下的其他基因的雄激素反应元件中发生的遗传变异来确定对象是否对抗雄激素治疗敏感，其中所述遗传变异发生在对象tmprss2、弗林蛋白酶和ace2的雄激素反应元件中。
13、在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中该方法进一步包括通过检查对象雄激素受体基因或对象雄激素受体调节控制下的其他基因的雄激素反应元件中发生的遗传变异来确定对象是否对抗雄激素治疗敏感，其中所述遗传变异发生在雄激素受体基因或雄激素受体基因的启动子区域中，并且所述遗传变异是rs137852591,rs104894742,rs1057518177,rs1057521121,rs1057521122,rs1057523747,rs1064793480,rs1064793645,rs1064794065,rs1064794069,rs1064795250,rs1085307685,rs1085307962,rs12014709,rs1204038,rs1337080,rs137852562,rs137852563,rs137852564,rs137852565,rs137852566,rs137852567,rs137852568,rs137852569,rs137852570,rs137852571,rs137852572,rs137852573,rs137852574,rs137852575,rs137852576,rs137852577,rs137852578,rs137852579,rs137852580,rs137852581,rs137852582,rs137852583,rs137852584,rs137852585,rs137852586,rs137852587,rs137852588,rs137852589,rs137852590,rs137852592,rs137852593,rs137852594,rs137852595,rs137852596,rs137852597,rs137852598,rs137852599,rs137852600,rs137852601,rs1800053,rs201934623,rs2361634,rs5031002,rs5918757,rs6152,rs6624304,rs750324117,rs754201976,rs755226547,rs759327087,rs864622007,rs869320731,rs869320732,rs878853033,rs886039558,rs886041050,rs886041128,rs886041129,rs886041130,rs886041131,rs886041132,rs886041133,rs886041352,rs9332969,rs9332971或其任意组合。
14、在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中该组合物中普克鲁胺的含量为50-400mg。
15、在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中该组合物作为凝胶、泡沫或洗剂局部施用至对象的化脓性汗腺炎病变中。
16、在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中该组合物经口服施用于对象。
17、在一些实施方案中，该方法包括向对象施用治疗有效量的包含普克鲁胺的抗雄激素组合物，其中该组合物以0.5mg至800mg的量施用于对象。
18、本技术中公开的某些实施方案涉及用于在有需要的对象中治疗或预防hs的抗雄激素组合物，其中该组合物包含治疗有效量的普克鲁胺。
19、在一些实施方案中，抗雄激素组合物包含治疗有效量的普克鲁胺以及抗炎剂和/或抗菌剂。
20、在一些实施方案中，抗雄激素组合物包含治疗有效量的普克鲁胺以及选自雄激素受体拮抗剂、雄激素合成抑制剂、性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin，shbg)刺激剂、抗促性腺激素、盐皮质激素、糖皮质激素、胰岛素增敏药物、抗雄烯二酮的疫苗或免疫原的其他抗雄激素。
21、在一些实施方案中，抗雄激素组合物包含治疗有效量的普克鲁胺和阿斯巴甜。
22、在一些实施方案中，抗雄激素组合物包含治疗有效量的普克鲁胺以及选自胶囊脂质体、非离子脂质体、囊泡、novasome i、红霉素-锌复合物、微球、纳米颗粒、固体脂质纳米颗粒和纳米乳液的载体或递送载体。
23、在一些实施方案中，抗雄激素组合物包含治疗有效量的普克鲁胺以及促进雌激素产生的药剂，其中所述药剂选自雌激素、雌二醇、结合雌激素、醋酸甲羟孕酮、provera和甲羟孕酮。
24、对应于所述方法的所有上述方面，本发明还提供了抗雄激素组合物在制备用于在有需要的对象中治疗或预防化脓性汗腺炎的药物中的用途，其中该组合物包含普克鲁胺。
25、本技术中公开的某些实施方案涉及一种用于在有需要的对象中治疗或预防化脓性汗腺炎的试剂盒，其中该试剂盒包含dna收集装置和dna诊断测定。
26、在一些实施方案中，该试剂盒包含dna收集装置、dna诊断测定和本发明公开的组合物。