包含肉碱水杨酸盐作为有效成分的化妆料组合物的制作方法

本发明涉及包含肉碱水杨酸盐(ca-sa)作为有效成分的化妆料组合物。

背景技术：

1、皮肤老化是由于外部环境暴露(外因性老化)和遗传原因(内因性老化)而进行逐渐、持续的生理变化的过程。特别是，在人体各种组织中，皮肤组织经常暴露在太阳光下，导致皮肤表皮干细胞的死亡或因黑色素细胞的老化而导致色素沉着，并且诱发真皮层中胶原蛋白和弹性蛋白等与皮肤皱纹相关的真皮构成成分的降解(degradation)。不仅如此，太阳光等外部刺激通过促进细胞因子分泌而诱发炎症，从而不仅会引起红斑、刺痛、瘙痒等痛苦，还会成为促进皮肤老化的原因。用于缓解由这种外部刺激引起的皮肤疾病和老化的多种物质一直被用于化妆品中。据悉，例如，类维生素a、氢醌、l-抗坏血酸、α-羟基酸(α-hydroxy acid,aha)等物质具有缓解老化的功效，并且据悉，d-泛醇、甘草酸等物质具有缓解炎症的功效。据悉，特别是，被称为β-羟基酸(β-hydroxy acid,bha)的水杨酸盐作为具有缓解老化和缓解炎症功效的物质，从公元前1550年在埃及开始被使用。特别是，由于具有对痤疮杆菌(p.acnes，痤疮丙酸杆菌)的杀菌效果，因此作为化妆品成分一直备受关注。然而，水杨酸盐在水溶液中表现出ph 3.0以下的酸性，反复涂布于皮肤时可能会诱发刺激。因此，化妆品成分评审专家组(cosmetic ingredient review expert panel)对于水杨酸盐，建议在ph 3.5以上以水杨酸盐形式使用，建议在化妆品中应用3.0％以下。然而，据悉，当将水杨酸盐以离子化形式在弱酸性下使用时，具有皮肤透过度和功效降低的局限性，因此很难在没有皮肤刺激的情况下体感到高功效。另外，水杨酸盐在弱酸性水中的溶解度较低，因此在现有技术中设计了i)转化为盐的形式、ii)衍生化、或iii)溶解于强酸性水中后用弱酸性进行中和的方法，但是当应用上述三种方法时，存在无法充分发挥水杨酸盐的原有杀菌效果的问题。

2、公开了一种包含肉碱并表现出痤疮改善效果的皮肤外用剂(韩国专利公开第10-2010-0095447号)，已知一种将水杨酸包合在羟基烷基化环糊精中，改善在水中的溶解度，从而以高含量配入化妆料组合物中的方法(韩国注册专利第10-2307186号)，还已知包含水杨酸衍生物的化妆料组合物抑制酪氨酸酶活性，从而表现出皮肤美白效果(韩国公开专利第10-2017-0076091号)。

3、然而，上述现有技术存在不仅工艺复杂，而且在目的和效果上也难以原样维持各成分的固有功效的问题。

4、[现有技术文献]

5、1.韩国公开专利第10-2010-0095447号

6、2.韩国注册专利第10-2307186号

7、3.韩国公开专利第10-2017-0076091号

技术实现思路

1、技术课题

2、在上述背景下，本发明人确认了以肉碱水杨酸盐(ca-sa)为有效成分，在弱酸性条件下通过肉碱(carnitine)和水杨酸盐(salicylate)的离子配对，作为皮肤改善材料表现出缓解痤疮和剥离角质的功效，同时作为皮肤镇静材料可以缓解炎症和红斑，从而完成了本发明。

3、因此，本发明的目的涉及包含肉碱水杨酸盐(ca-sa)作为有效成分的化妆料组合物。

4、技术方案

5、作为解决上述课题的手段，本发明提供了一种包含肉碱水杨酸盐(ca-sa)作为有效成分的化妆料组合物。

6、为了实现上述目的，提供了一种通过改善皮肤来表现出缓解痤疮和剥离角质的功效同时通过镇静皮肤来缓解炎症和红斑的方法，包括用包含肉碱水杨酸盐(ca-sa)作为有效成分的化妆料组合物处理皮肤的步骤。

7、为了实现上述目的，提供了一种通过改善皮肤来表现出缓解痤疮和剥离角质的功效同时通过镇静皮肤来缓解炎症和红斑的方法，包括向对象体给予包含肉碱水杨酸盐(ca-sa)作为有效成分的化妆料组合物的步骤。

8、为了实现上述目的，提供了一种包含肉碱水杨酸盐(ca-sa)作为有效成分的组合物在制备化妆料中的用途，该化妆料通过改善皮肤来表现出缓解痤疮和剥离角质的功效同时通过镇静皮肤来缓解炎症和红斑。

9、以下，对本发明的构成进行详细说明。

10、本发明涉及包含肉碱水杨酸盐(ca-sa)作为有效成分的化妆料组合物。

11、在本发明中，上述肉碱是4-三甲基氨基-3-羟基丁酸，可以使用l-肉碱、dl-肉碱及其盐酸盐以及其衍生物。优选使用l-肉碱。

12、据报道，肉碱是一种在弱酸性和中性条件下表现出比α-羟基酸(aha)更高的功效的低刺激氨基酸剥离剂。另外，由于在结构上具有铵基，因此有利于透过皮肤，容易渗透角质层。

13、公开了一种包含肉碱并表现出痤疮改善效果的皮肤外用剂(韩国专利公开第10-2010-0095447号)。然而，上述现有技术只是将肉碱作为神经酰胺合成促进物质的附加添加剂使用，其配入比例不同，并且没有构成表现出主要功效的成分。另外，关于痤疮改善效果，仅记载了痤疮菌实验和官能评价实验结果，而关于皮肤外用剂的细胞毒性、角质剥离、炎症缓解和红斑缓解功效，没有提出依据标准试验法的客观结果。

14、在本发明的一个具体例中，制备肉碱水杨酸盐(ca-sa)并进行体外(in vitro)和体内(in vivo)功效试验的结果，几乎没有细胞毒性，因此在对皮肤没有刺激的情况下，作为皮肤改善材料，表现出缓解痤疮和剥离角质的功效，同时作为皮肤镇静材料，可以使缓解炎症和红斑的效果最大化。

15、一般使用的水杨酸在水中的溶解度较低，因此难以以高浓度应用于化妆品中且应用剂型存在局限性，有可能诱发皮肤刺激。因此，虽然建议以水杨酸盐形式使用，但这也存在以下局限性：当在弱酸性下应用时，皮肤透过度和功效会降低。

16、已知一种将水杨酸用羟基烷基化环糊精包合，改善在水中的溶解度，从而以高含量配入化妆料组合物中的方法(韩国注册专利第10-2307186号)，另外，还已知包含水杨酸衍生物的化妆料组合物抑制酪氨酸酶活性，从而表现出皮肤美白效果(韩国公开专利第10-2017-0076091号)。然而，上述现有技术提出了将水杨酸作为衍生物包含的化妆料组合物。另外，关于皮肤改善效果，仅记载了酪氨酸酶抑制结果和官能评价实验结果，而关于外用剂的细胞毒性、痤疮缓解、角质剥离、炎症缓解和红斑缓解功效，没有提出依据标准试验法的客观结果。

17、在本发明的一个具体例中，制备肉碱水杨酸盐(ca-sa)并进行体外(in vitro)和体内(in vivo)功效试验的结果，几乎没有细胞毒性，因此在对皮肤没有刺激的情况下，作为皮肤改善材料，表现出缓解痤疮和剥离角质的功效，同时作为皮肤镇静材料，可以使缓解炎症和红斑的效果最大化。

18、在本发明中，水杨酸可以不以盐的形式使用，而是以与肉碱进行离子配对的肉碱水杨酸盐形式(ca-sa)制备共熔混合物而使用。本发明的化妆料组合物包含肉碱水杨酸盐(ca-sa)，从而可以在弱酸性条件下制备，并且可以表现出比各成分的原有功效更加改善的效果。具体地，与简单混合物相比，皮肤改善效果可以改善120％以上或140％以上或160％以上。另外，本发明的化妆料组合物包含肉碱水杨酸盐(ca-sa)，从而可以改善组合物的稳定性。另外，几乎没有细胞毒性，因此在对皮肤没有刺激的情况下，作为皮肤改善材料，表现出缓解痤疮和剥离角质的功效，同时作为皮肤镇静材料，可以使缓解炎症和红斑的效果最大化。

19、上述共熔混合物是指两种以上的固体或液体物质的混合物，并且是指具有高熔点的两种成分混合，使两种成分通过极性分子间偶极子-偶极子引力、偶极子-诱导偶极子引力、分子间氢键或范德华相互作用形成复合体。即，共熔混合物的结合是指基于氢键和分子的部分电荷引起的偶极子间结合而在维持个别固有的分子结构的状态下形成的分子间的结合(共熔混合物的形成)。

20、另外，上述共熔混合物可以使具有极性的化合物彼此结合而形成共熔混合物。上述具有极性的化合物可以是极性分子(polar molecule)或带电分子(charged molecule)。另外，上述具有极性的化合物之间必须存在极性(polarity)间差异，并且相同的化合物不能形成共熔混合物。

21、上述共熔混合物根据构成共熔混合物的成分的分子所具有的电荷、分子所具有的官能团的种类及个数、以及分子或官能团所具有的极性，可以决定其共熔混合物所需物质之间的比例。另外，根据分子的大小或相似性，可以决定其共熔混合物所需物质之间的比例。

22、在本发明中，肉碱水杨酸盐(ca-sa)根据肉碱和水杨酸盐分子所具有的电荷以及官能团、以及分子或官能团所具有的极性，决定其共熔混合物所需物质之间的比例。上述肉碱水杨酸盐(ca-sa)可以以肉碱:水杨酸盐＝1至6:2、例如6:2、5:2、4:2、3:2、2:2、1:2、5.5:2、4.5:2、3.5:2、2.5:2、或1.5:2的摩尔比混合。在实验例1-1中确认了肉碱水杨酸盐(ca-sa)在该摩尔比范围内稳定。

23、肉碱和水杨酸盐可以由于特定官能团的部分电荷引起的偶极子间结合而形成共熔混合物，并且可以通过它们的化学结构在上述范围的摩尔比下形成共熔混合物。

24、当超出上述摩尔比时，肉碱的低温稳定性降低，水杨酸盐无法与肉碱进行离子配对，剩下的水杨酸盐分子超过在水中的溶解度，从而可能在低温下析出。

25、在本发明中，上述肉碱水杨酸盐(ca-sa)优选可以是在低温下静置时没有沉淀物的透明相。更具体地，即使在0℃下静置3周、4周、5周或6周以上也可能不会生成沉淀物。

26、在本发明中，化妆料组合物可以是一般的乳化剂型和可溶化剂型的形式。例如，可以具有柔肤水或营养化妆水等化妆水，面部露、身体露等乳液，营养霜、保湿霜、眼霜等霜，精华液，化妆软膏，香膏(balm)，喷雾，凝胶，面膜，防晒霜，妆前底乳，液体型、固体型或喷雾型等粉底，粉，清洁霜、清洁露、清洁油等卸妆剂，清洁泡沫、皂、沐浴露等清洁剂等的剂型。

27、另外，上述化妆品在本发明的组合物中可以附加地含有化妆品学领域中通常使用的辅助剂，例如脂肪物质、有机溶剂、增溶剂、浓缩剂和胶凝剂、软化剂、抗氧化剂、悬浮剂、稳定剂、发泡剂(foaming agent)、芳香剂、表面活性剂、水、离子型或非离子型乳化剂、填充剂、金属离子封锁剂和螯合剂、保存剂、维生素、阻断剂、润湿剂、必需油、染料、颜料、亲水性或亲油性活性剂、脂质小囊或化妆品中通常使用的任意其他成分。

28、上述化妆料剂型，对于有效成分在短时间内停留在皮肤的卸妆剂、清洁剂等冲洗(wash-off)型的化妆品，可以包含较高浓度的上述本发明的组合物。相反，对于有效成分长时间停留在皮肤的化妆水、乳液、霜、精华液等的免洗(leave-on)型的化妆品，包含浓度低于冲洗型化妆品的上述本发明的组合物也无妨。尽管不限于此，但在本发明的一个具体例中，在上述本发明的组合物中，相对于组合物的总重量，可以包含0.01至20重量份、例如0.01至20重量份、0.01至1.2重量份、0.01至1.8重量份、0.01至2.5重量份、0.01至4.7重量份、0.1至7.3重量份、0.01至10重量份、1.2至20重量份、或1.8至10重量份的肉碱水杨酸盐(ca-sa)。

29、相对于整个组合物，本发明的肉碱水杨酸盐(ca-sa)包含小于0.01重量份时，无法期待充分的缓解痤疮、促进角质剥离、缓解炎症和缓解红斑的效果，而包含超过20重量份时，可能会发生过敏等不希望的反应或者在皮肤安全性上存在问题，因此是为了防止此类问题的。

30、本发明的化妆料组合物中包含的上述成分各自可以在不超过各国化妆品安全规范中规定的最大使用量的范围内包括在本发明的化妆料组合物中。

31、另外，本发明提供了一种包含肉碱水杨酸盐(ca-sa)的化妆料组合物的制备方法。

32、以下，对本发明的制备方法的构成进行详细说明。

33、在本发明的制备方法中，可以包括：制备肉碱和水杨酸的混合物的步骤；将上述肉碱和水杨酸的混合物在50℃至70℃下搅拌以制备肉碱水杨酸盐(ca-sa)的步骤；以及添加上述肉碱水杨酸盐(ca-sa)以制备化妆料组合物的步骤。

34、上述制备肉碱和水杨酸的混合物的步骤可以包括添加纯净水的步骤。

35、在上述制备肉碱水杨酸盐(ca-sa)的步骤中，当低于50℃时，共熔混合不能充分进行，而当超过70℃时，共熔混合被破坏，导致共熔混合物表现出的效果降低。

36、上述制备肉碱水杨酸盐(ca-sa)的步骤可以包括利用均质器使混合物均质的步骤。此时，可以包括进行均质化直至共熔混合物变成无色或浅褐色透明相的过程。此后可以省略额外的精制。

37、根据本发明，在上述均质化条件下，构成共熔混合物的成分均匀混合，从而可以实现上述共熔混合物的皮肤改善效果、对皮肤的低刺激性以及优异的剂型稳定性。

38、如果肉碱水杨酸盐(ca-sa)完全溶解，则即使经过冷却工艺，也会维持液体状态和透明度。如上所述制备的共熔混合物即使在非常低的温度、例如低于0℃的温度下，相也不会分离而均匀存在，从而可以维持透明的液体相。另外，上述共熔混合物即使反复凝固和熔化过程，其结合也可以维持而不被破坏。

39、上述制备肉碱水杨酸盐(ca-sa)的步骤在ph 3.0至7.0下进行。在上述酸度范围内充分溶解，还可以维持功效。

40、上述制备肉碱水杨酸盐(ca-sa)的步骤可以使用以肉碱:水杨酸盐＝1至6:2、例如6:2、5:2、4:2、3:2、2:2、1:2、5.5:2、4.5:2、3.5:2、2.5:2、或1.5:2的摩尔比共熔混合而成的。

41、在上述制备化妆料组合物的步骤中，基于100重量份的整个组合物，可以添加0.01至20重量份、例如0.01至20重量份、0.01至1.2重量份、0.01至1.8重量份、0.01至2.5重量份、0.01至4.7重量份、0.1至7.3重量份、0.01至10重量份、1.2至20重量份、或1.8至10重量份的肉碱水杨酸盐(ca-sa)。

42、本发明的肉碱水杨酸盐(ca-sa)的制备不受上述肉碱和水杨酸盐形式的限制。

43、发明效果

44、本发明的化妆料组合物包含肉碱水杨酸盐(ca-sa)作为有效成分，从而在弱酸性条件下通过肉碱和水杨酸盐的离子配对，作为皮肤改善材料表现出缓解痤疮和剥离角质的功效，同时作为皮肤镇静材料可以缓解炎症和红斑，进而还可以提高皮肤的安全性。