用于假体心脏瓣膜的3D形裙边的制作方法

本发明涉及可植入假体心脏瓣膜的领域，并且更具体地涉及具有第一层的密封构件、其制备方法和包括其的可植入假体心脏瓣膜，所述第一层上具有各种3d形涂层。

背景技术：

1、例如主动脉瓣、肺动脉瓣和二尖瓣等天然心脏瓣膜用以确保从心脏和向心脏以及在心脏的腔室之间的适当定向流动，以将血液供应到整个心血管系统。各种瓣膜疾病可能使瓣膜无效并且需要用假体瓣膜置换。可以进行外科手术来修复或置换心脏瓣膜。外科手术容易引发大量临床并发症，因此这些年来已经开发了替代性微创技术，即通过导管递送假体心脏瓣膜并将其植入到天然故障瓣膜上方。

2、迄今为止，已知不同类型的假体心脏瓣膜，包含球囊扩张瓣膜、自扩张瓣膜和机械扩张瓣膜。不同的递送和植入方法也是已知的，并且可以根据植入部位和假体瓣膜的类型而变化。一种示范性技术包含利用递送组件，用于将处于卷曲状态的假体瓣膜从可以位于患者股动脉或髂动脉处的切口朝向天然故障瓣膜递送。一旦假体瓣膜被正确地定位在期望的植入部位处，它就可以抵靠着周围解剖结构(诸如天然瓣膜的瓣环)扩张，并且然后可以取回递送组件。在一些情况下，需要取出瓣膜，在此情况下，以手术方式从患者体内去除最初植入的瓣膜。

3、瓣周漏(pvl)是与假体心脏瓣膜置换相关的并发症。这可能发生在血液流过位于扩张状态下的所植入假体心脏瓣膜的结构与植入部位(例如，其周围的心脏或动脉组织)之间的通道或间隙时，这是因为在其间缺乏适当的密封。

4、因此，目前需要提供假体心脏瓣膜，其使得能够与植入部位处的周围组织进行适当密封，以便大体上填充可能产生pvl的间隙或通道，但在需要时将能够简单地从植入部位抽出。

技术实现思路

1、本公开涉及假体心脏瓣膜及其制造和/或使用方法，尤其涉及3d形假体心脏瓣膜，其可使得能够与植入部位处的周围组织进行适当密封，以便大体上填充可能产生pvl的间隙或通道，并且还可使得在执行移植手术时能够简单地从植入部位取出。

2、根据本发明的第一方面，提供了一种假体心脏瓣膜，其包括：框架、安装在所述框架内的小叶组件，以及联接到所述框架的外表面的密封构件。所述框架包括多个相交支柱，并且可在径向压缩状态与径向扩张状态之间移动。所述密封构件从流入边缘朝向相对流出边缘延伸，并且包括第一层和涂布所述第一层的第二层。所述密封构件的非纤维外表面由固有地成形以限定具有峰的多个升高部分和多个非升高部分的材料形成。所述第一层和所述第二层安置在所述框架的所述外表面外部。

3、根据一些实例，所述多个非升高部分中的每一者由所述多个升高部分的相邻对限定。

4、根据一些实例，所述升高部分被配置成当在被配置成将所述升高部分压在所述框架上的方向上将超过预定义阈值的外部压力施加到所述升高部分时变形，并且当所述外部压力不再施加到所述升高部分时恢复其松弛状态。所述峰距所述框架的距离大于在所述松弛状态下所述非升高部分距所述框架的距离。

5、根据一些实例，所述外部压力的所述预定义阈值是300mmhg。

6、根据一些实例，在没有施加外力以将所述升高部分压在所述框架上的情况下(即，在松弛状态下)，所述峰距所述框架的距离比所述非升高部分距所述框架的距离大至少1000％。根据一些实例，所述峰距所述框架的距离比所述非升高部分距所述框架的距离大至少2000％。根据一些实例，所述峰距所述框架的距离比所述非升高部分距所述框架的距离大至少3000％。

7、根据一些实例，所述非纤维外表面是平滑表面。

8、根据一些实例，所述密封构件包括第三层。根据一些实例，所述第二层和所述第三层共同地形成覆盖所述第一层的涂层。

9、根据一些实例，所述第一层包括至少一种抗撕裂织物。根据一些实例，所述抗撕裂织物包括防破裂织物。根据一些实例，所述第一层包括生物相容性材料。根据一些实例，所述第一层包括至少一种弹性材料。根据一些实例，所述第一层包括pet织物。根据一些实例，所述第一层具有至少5n的抗撕裂性。根据一些实例，所述第一层具有至少15n的抗撕裂性。

10、根据一些实例，所述第二层包括生物相容性材料。根据一些实例，所述第二层包括至少一种抗血栓材料。根据一些实例，所述第二层由热塑性材料制成。根据一些实例，所述第二层由选自由以下各者组成的群组的热塑性材料制成：聚酰胺、聚酯、聚醚、聚氨酯、聚烯烃、聚四氟乙烯，以及其组合和共聚物。根据一些实例，所述第二层由热塑性弹性体制成。根据一些实例，所述第二层由选自由以下各者组成的群组的热塑性弹性体制成：热塑性聚氨酯(tpu)、苯乙烯嵌段共聚物(tps)、热塑性聚烯烃弹性体(tpo)、热塑性硫化橡胶(tpv)、热塑性共聚酯(tpc)、热塑性聚酰胺(tpa)，以及其组合。根据一些实例，所述第二层包括tpu。

11、根据一些实例，所述第三层包括生物相容性材料。根据一些实例，所述第三层包括至少一种抗血栓材料。根据一些实例，所述第三层由热塑性材料制成。根据一些实例，所述第三层由选自由以下各者组成的群组的热塑性材料制成：聚酰胺、聚酯、聚醚、聚氨酯、聚烯烃、聚四氟乙烯，以及其组合和共聚物。根据一些实例，所述第三层由热塑性弹性体制成。根据一些实例，所述第三层由选自由以下各者组成的群组的热塑性弹性体制成：热塑性聚氨酯(tpu)、苯乙烯嵌段共聚物(tps)、热塑性聚烯烃弹性体(tpo)、热塑性硫化橡胶(tpv)、热塑性共聚酯(tpc)、热塑性聚酰胺(tpa)，以及其组合。根据一些实例，所述第三层包括tpu。

12、根据一些实例，所述第二层和所述第三层由相同材料制成。

13、根据一些实例，所述密封构件的所述升高部分包括多个脊部，其中所述多个脊部沿着所述密封构件的第一表面彼此间隔开。根据一些实例，所述第二层形成所述密封构件的所述第一表面。根据一些实例，所述多个脊部中的每一者从所述框架的所述外表面向外延伸。根据一些实例，所述多个脊部是可压缩的。

14、根据一些实例，所述密封构件包括多个内部通道，其中每一通道形成于所述密封构件的第二表面处。根据一些实例，通道的数目与脊部的数目相同，其中所述多个通道中的每一者由所述多个脊部中的相应一者在所述密封构件的相对表面处形成。根据一些实例，所述多个通道中的每一者面向内部。

15、根据一些实例，所述密封构件的所述非升高部分包括在所述密封构件的每两个相邻脊部之间的所述第一层的表面上方形成的多个脊间间隙。

16、根据一些实例，所述多个脊部遵循围绕和/或沿着所述密封构件的所述第一表面延伸的平行路径线。

17、根据一些实例，所述多个脊部遵循大体上平行于所述流入边缘和/或所述流出边缘中的至少一者延伸的平行路径线。

18、根据一些实例，所述多个脊部遵循大体上垂直于所述流入边缘和所述流出边缘中的至少一者延伸的平行路径线。

19、根据一些实例，所述多个脊部遵循相对于所述流入边缘和所述流出边缘中的至少一者大体上对角地延伸的平行路径线。

20、根据一些实例，所述密封构件具有在所述脊间间隙中的一者处在所述密封构件的所述第一表面与所述第二表面之间测量的总层厚度，以及由所述密封构件的所述脊部的高度测量的密封构件厚度，其中所述密封构件厚度比所述总层厚度大至少1000％。根据一些实例，所述密封构件厚度比所述总层厚度大至少2000％。根据一些实例，所述密封构件厚度比所述总层厚度大至少3000％。

21、根据一些实例，如上文所公开的密封构件是通过包括以下各者的一种方法制备：(i)提供从第一侧向边缘延伸到第二侧向边缘的抗撕裂平坦薄片；(ii)在热成形工艺中处理所述薄片以呈现处于展开松弛状态的包括多个升高部分和多个非升高部分的弹性结构；以及(iii)连接所述薄片的两个相对边缘以形成处于圆柱形折叠状态的圆柱形密封构件。

22、根据一些实例，在步骤(ii)处的所述薄片的热成型处理包括热成形。

23、根据一些实例，所述薄片包括抗撕裂第一层和热塑性第二层。

24、根据一些实例，所述抗撕裂第一层包括防破裂织物。根据一些实例，所述抗撕裂第一层包括生物相容性材料。根据一些实例，所述抗撕裂第一层包括至少一种弹性材料。根据一些实例，所述抗撕裂第一层包括pet织物。根据一些实例，所述抗撕裂第一层具有至少5n的抗撕裂性。根据一些实例，所述抗撕裂第一层具有至少15n的抗撕裂性。

25、根据一些实例，所述热塑性第二层包括至少一种抗血栓材料。根据一些实例，所述热塑性第二层由生物相容性材料制成。根据一些实例，所述热塑性第二层由选自由以下各者组成的群组的热塑性材料制成：聚酰胺、聚酯、聚醚、聚氨酯、聚烯烃、聚四氟乙烯，以及其组合和共聚物。根据一些实例，所述热塑性第二层由热塑性弹性体制成。根据一些实例，所述热塑性第二层由选自由以下各者组成的群组的热塑性弹性体制成：热塑性聚氨酯(tpu)、苯乙烯嵌段共聚物(tps)、热塑性聚烯烃弹性体(tpo)、热塑性硫化橡胶(tpv)、热塑性共聚酯(tpc)、热塑性聚酰胺(tpa)，以及其组合。根据一些实例，所述热塑性第二层包括tpu。

26、根据一些实例，在步骤(i)处的所述抗撕裂平坦薄片进一步包括热塑性第三层。根据一些实例，所述第二层和所述第三层由相同材料制成。根据一些实例，所述热塑性第三层由选自由以下各者组成的群组的热塑性弹性体制成：热塑性聚氨酯(tpu)、苯乙烯嵌段共聚物(tps)、热塑性聚烯烃弹性体(tpo)、热塑性硫化橡胶(tpv)、热塑性共聚酯(tpc)、热塑性聚酰胺(tpa)，以及其组合。根据一些实例，所述热塑性第三层包括tpu。

27、根据一些实例，步骤(ii)包括在高温下将平坦薄片放置在模具上，从而在其上形成多个脊部，并且降低温度，从而维持所述热塑性第二层的弹性结构。

28、根据一些实例，密封构件在其展开松弛状态下的厚度比在步骤(i)中提供的所述薄片的初始厚度大至少1000％。

29、根据一些实例，步骤(ii)包括在高温下将平坦薄片放置在模具上，并且使加热的薄片重力浸没，从而在其上形成多个脊部。根据一些实例，模具选自多个杆、管子、管道以及其组合。

30、根据一些实例，模具包括基部、多个突起以及包括孔口的真空源。根据一些实例，步骤(ii)包括在高温下将平坦薄片放置在多个突起上方，并且使用真空源和孔口施加真空，从而在展开松弛状态下将薄片热成形为弹性结构。

31、根据一些实例，步骤(ii)包含在柔性薄片的两个相对边缘上方使用模具施加力。根据一些实例，模具包括第一模具和第二模具，其中第一模具包括第一基部和多个第一模具突起，并且第二模具包括第二基部和多个第二模具突起。根据一些实例，步骤(ii)包括将平坦薄片放置在多个第一模具突起与多个第二模具突起之间，以使得多个第一模具突起和多个第二模具突起以拉链状配置安置。根据一些实例，步骤(ii)进一步包括在高温下将第二模具压在第一模具上，从而在其间有效地接合平坦薄片以使得薄片能够贴合所述模具。

32、根据一些实例，步骤(ii)包括在高温下将如上文所公开的包括抗撕裂第一层的平坦薄片放置在模具上，并且在模具上方用第二层涂布成形薄片，从而在其上形成多个脊部。根据一些实例，模具包括基部和多个突起。根据一些实例，步骤(ii)涉及在升高的热成形温度下用第二层对成形薄片进行热涂布。

33、根据一些实例，第二层由热塑性材料制成。根据一些实例，热塑性材料选自由以下各者组成的群组：聚酰胺、聚酯、聚醚、聚氨酯、聚烯烃、聚四氟乙烯，以及其组合和共聚物。根据一些实例，所述热塑性第二层由选自由以下各者组成的群组的热塑性弹性体制成：热塑性聚氨酯(tpu)、苯乙烯嵌段共聚物(tps)、热塑性聚烯烃弹性体(tpo)、热塑性硫化橡胶(tpv)、热塑性共聚酯(tpc)、热塑性聚酰胺(tpa)，以及其组合。根据一些实例，所述热塑性第二层包括tpu。

34、根据一些实例，本发明的所述密封构件的所述升高部分包括围绕所述密封构件的第一表面延伸和/或从所述第一表面向外延伸的多个突起。根据一些实例，所述多个突起沿着所述第一表面彼此间隔开。根据一些实例，所述多个突起中的每一者是可压缩的。根据一些实例，所述密封构件当处于其展开松弛状态时包括与所述第一表面相对定位的平坦第二表面。

35、根据一些实例，所述密封构件的所述非升高部分包括多个突起间间隙，其中每一间隙位于两个相邻突起之间。根据一些实例，所述多个突起间间隙与所述突起面向相同方向。

36、根据一些实例，所述多个突起中的每一者围绕所述第一表面和/或远离所述第一表面延伸并且在其上形成3d形状。根据一些实例，所述3d形状可选自由以下各者组成的群组：倒u形、半球、圆顶、圆柱、棱锥、三棱镜、五角棱镜、六角棱镜、翻板、多边形，以及其组合。

37、根据一些实例，所述多个突起形成细长3d形状，并且大体上平行于所述流入边缘和/或所述流出边缘中的至少一者延伸。

38、根据一些实例，所述多个突起形成细长3d形状，并且大体上垂直于所述流入边缘和/或所述流出边缘中的至少一者延伸。

39、根据一些实例，所述多个突起形成细长3d形状，并且相对于所述流入边缘和/或所述流出边缘中的至少一者大体上对角地延伸。

40、根据一些实例，所述密封构件具有在所述突起间间隙中的一者处在所述第一表面与所述第二表面之间测量的总层厚度，以及被限定为所述突起到所述第二表面之间的距离的密封构件厚度，其中所述密封构件厚度比所述总层厚度大至少1000％。根据一些实例，所述密封构件厚度比所述总层厚度大至少2000％。根据一些实例，所述密封构件厚度比所述总层厚度大至少3000％。

41、根据一些实例，所述多个突起包括与所述第二层相同的材料。根据一些实例，每一突起由生物相容性材料制成。根据一些实例，每一突起由至少一种抗血栓材料制成。根据一些实例，每一突起由热塑性材料制成。根据一些实例，每一突起由选自由以下各者组成的群组的热塑性材料制成：聚酰胺、聚酯、聚醚、聚氨酯、聚烯烃、聚四氟乙烯，以及其组合和共聚物。根据一些实例，每一突起由热塑性弹性体制成。根据一些实例，每一突起由选自由以下各者组成的群组的热塑性弹性体制成：热塑性聚氨酯(tpu)、苯乙烯嵌段共聚物(tps)、热塑性聚烯烃弹性体(tpo)、热塑性硫化橡胶(tpv)、热塑性共聚酯(tpc)、热塑性聚酰胺(tpa)，以及其组合。根据一些实例，每一突起由tpu制成。

42、根据一些实例，本发明的所述密封构件的所述多个突起中的每一者限定非中空结构，从而形成非中空突起。

43、根据一些实例，包括非中空突起的如上文所公开的密封构件是通过包括以下各者的一种方法制备：(i)提供从第一侧向边缘延伸到第二侧向边缘并且从流入边缘延伸到流出边缘的抗撕裂平坦薄片；(ii)在热成形工艺中处理所述薄片以呈现处于展开松弛状态的包括多个升高部分和多个非升高部分的弹性结构；以及(iii)连接所述薄片的两个相对边缘以形成处于圆柱形折叠状态的圆柱形密封构件。如上文所公开，所述抗撕裂平坦薄片包括抗撕裂第一层和热塑性第二层。

44、根据一些实例，步骤(ii)需要基于挤出的成形工艺，其包括在平坦薄片的热塑性第二层上挤出多个构件。每一构件在高温下包括熔融组合物，其中构件彼此间隔开。步骤(ii)进一步需要降低温度，以使每一挤出构件转变到弹性状态，从而在其上形成多个突起。

45、根据一些实例，所述熔融组合物包括至少一种抗血栓生物相容性材料。根据一些实例，所述熔融组合物包括选自由以下各者组成的群组的至少一种热塑性材料：聚酰胺、聚酯、聚醚、聚氨酯、聚烯烃、聚四氟乙烯，以及其组合和共聚物。根据一些实例，所述熔融组合物包括选自由以下各者组成的群组的至少一种热塑性弹性体材料：热塑性聚氨酯(tpu)、苯乙烯嵌段共聚物(tps)、热塑性聚烯烃弹性体(tpo)、热塑性硫化橡胶(tpv)、热塑性共聚酯(tpc)、热塑性聚酰胺(tpa)，以及其组合和变体。根据一些实例，所述熔融组合物包括tpu。

46、根据一些实例，步骤(ii)需要注塑成型工艺，其包括在高温下将平坦薄片插入模具中，以及在所述平坦薄片的至少一个表面的顶部将熔融组合物注射到所述模具中。熔融组合物被配置成当温度降低时贴合模具的形状。模具被配置成在其冷却之后被去除，从而形成处于展开松弛状态的密封构件的弹性结构。熔融组合物包括如上文所公开的热塑性材料。

47、根据一些实例，步骤(ii)需要将包括彼此间隔开的多个掩蔽元件的模具放置在平坦薄片的热塑性第二层上，并且如上文所公开，在高温下将热塑性材料沉积在形成于相邻掩蔽元件之间的空间中。步骤(ii)进一步需要降低温度，以使热塑性材料转变到弹性状态，从而在其上形成多个突起。

48、根据一些实例，在步骤(ii)处的热塑性材料的沉积是通过选自由以下各者组成的群组的技术来执行：挤出、刷涂、喷涂、化学沉积、液相沉积、气相沉积、化学气相沉积、物理气相沉积、滚筒印刷、模板印刷、丝网印刷、喷墨印刷、平版印刷、3d打印，以及其组合。

49、根据一些实例，在步骤(ii)之后密封构件在其展开松弛状态下的厚度比在步骤(i)中提供的薄片的初始厚度大至少1000％。

50、根据一些实例，本发明的密封构件的所述多个突起中的每一者在其中限定中空内腔，从而形成中空突起。根据一些实例，每一中空内腔包括两个内腔边缘，其中每一中空内腔在一个或两个内腔边缘处开放。

51、根据一些实例，所述多个突起中的每一者包括沿其彼此间隔开的多个孔口。根据一些实例，每一孔口被配置成在所述中空内腔与所述孔口外部的外部环境之间提供流体连通。

52、根据一些实例，所述多个孔口中的每一孔口由可生物降解膜密封，所述可生物降解膜被配置成使得药物组合物能够从穿过其中的所述中空内腔中的每一者内受控地释放。

53、根据一些实例，所述中空内腔中的每一者含有安置在其中的药物组合物。

54、根据一些实例，所述中空内腔中的每一者含有安置在其中的弹性多孔元件。根据一些实例，所述弹性多孔元件包括安置在其中的药物组合物。根据一些实例，所述弹性多孔元件是海绵。

55、根据一些实例，所述药物组合物包括选自由以下各者组成的群组的至少一种药物活性剂：抗生素、抗病毒药、抗真菌药、抗血管生成药、镇痛剂、麻醉剂、包含甾体和非甾体抗炎药(nsaid)的抗炎剂、糖皮质激素、抗组胺药、散瞳剂、抗肿瘤药物、免疫抑制剂、抗过敏剂、金属蛋白酶抑制剂、金属蛋白酶(timp)组织抑制剂、血管内皮生长因子(vegf)抑制剂或拮抗剂或受体内、受体拮抗剂、rna适体、抗体、异羟肟酸和大环抗琥珀酸异羟肟酸酯衍生物、核酸、质粒、sirna、疫苗、dna结合化合物、激素、维生素、蛋白质、肽、多肽和肽样治疗剂、麻醉剂，以及其组合。

56、根据一些实例，所述多个突起中的每一者是分割突起，其中多个分割突起中的每一者在所述分割突起之间形成内部空间。根据一些实例，所述内部空间在每一分割突起的开口之间朝向所述密封构件的所述第一表面延伸。根据一些实例，所述内部空间在每一分割突起的开口之间朝向所述第一层的第一表面延伸。根据一些实例，所述多个分割突起中的每一者的所述开口是相对于延伸穿过每一分割突起的中部的轴线而对称的，从而在其中形成对称内部空间。根据一些实例，所述多个分割突起中的每一者的所述开口相对于延伸穿过每一分割突起的所述中部的轴线成一定角度转向，从而在其中形成不对称内部空间。

57、根据一些实例，包括中空突起的如上文所公开的密封构件是通过包括以下各者的一种方法制备：(i)提供从第一侧向边缘延伸到第二侧向边缘并且从流入边缘延伸到流出边缘的抗撕裂平坦薄片；(ii)在热成形工艺中处理所述薄片，包括将多个细长模制构件放置在抗撕裂平坦薄片上。步骤(ii)进一步包括在高温下将热塑性层沉积在多个细长模制构件上，从而在其上形成多个突起(即，升高部分)，这使所述薄片呈现包括多个升高部分和多个非升高部分的3d结构。步骤(ii)进一步包括降低温度，从而形成包括多个升高部分的热塑性层的弹性3d结构。

58、根据一些实例，所述方法进一步包括步骤(iii)，连接所述薄片的两个相对边缘以形成处于圆柱形折叠状态的圆柱形密封构件。

59、根据一些实例，在步骤(ii)之后密封构件在其展开松弛状态下的厚度比在步骤(i)中提供的薄片的初始厚度大至少1000％。

60、根据一些实例，如上文所公开，抗撕裂平坦薄片包括抗撕裂第一层。根据一些实例，如上文所公开，抗撕裂平坦薄片进一步包括热塑性第二层。根据一些实例，如上文所公开，抗撕裂平坦薄片进一步包括热塑性第三层。

61、根据一些实例，每一细长模制构件由温度弹性金属或金属合金制成。

62、根据一些实例，步骤(ii)包括在形成多个突起之后从所述多个突起内去除多个细长模制构件。

63、根据一些实例，在步骤(ii)中从多个突起内去除多个细长模制构件包括穿过位于薄片的第一侧向边缘或第二侧向边缘处的至少一个突起边缘提取每一细长模制构件，从而在其中形成多个中空内腔。

64、根据一些实例，步骤(ii)进一步包括对多个突起中的多个孔口进行穿孔。根据一些实例，步骤(ii)进一步包括将药物组合物插入所述中空内腔的至少部分中。

65、根据一些实例，多个细长模制构件是多个弹性多孔构件。根据一些实例，步骤(ii)进一步包括用药物组合物浸透多个弹性多孔构件。

66、根据一些实例，多个细长模制构件中的每一者包括锋利尖端。根据一些实例，在步骤(ii)处将热塑性层沉积在多个细长模制构件上需要使热塑性层与细长模制构件的锋利尖端接触。根据一些实例，步骤(ii)进一步包括穿过多个突起去除多个细长模制构件，从而形成多个分割突起。

67、根据一些实例，步骤(ii)包括拉动每一细长模制构件的锋利尖端穿过热塑性层。根据一些实例，在垂直于平坦薄片的方向上沿着延伸穿过每一分割突起的中部的轴线拉动每一细长模制构件的锋利尖端，从而在其中形成对称内部空间。根据一些实例，在拉动箭头的方向上拉动每一细长模制构件的锋利尖端，所述拉动箭头的所述方向相对于垂直于平坦薄片的方向成一定角度转向，从而在其中形成不对称内部空间。

68、根据本发明的另一方面，提供了一种假体心脏瓣膜，其包括：框架、安装在所述框架内的小叶组件，以及联接到所述框架的外表面的密封构件。所述框架包括多个相交支柱，并且可在径向压缩状态与径向扩张状态之间移动。所述密封构件处于折叠状态。所述密封构件从流入边缘朝向相对流出边缘延伸。所述密封构件包括第一层和涂布所述第一层的第二层。所述密封构件的非纤维外表面由固有地成形以限定至少一个螺旋突起的材料形成，所述至少一个螺旋突起围绕所述第二层以螺旋配置在所述密封构件的所述流入边缘与所述流出边缘之间径向向外延伸。所述第一层和所述第二层安置在所述框架的所述外表面外部。

69、根据一些实例，所述至少一个螺旋突起被配置成当在被配置成将所述至少一个螺旋突起压在所述框架上的方向上将超过预定义阈值的外部压力施加到所述至少一个螺旋突起时变形，并且当所述外部压力不再施加到所述至少一个螺旋突起时恢复其松弛状态。所述至少一个螺旋突起距所述框架的距离大于在松弛状态下所述第二层距所述框架的距离。根据一些实例，所述外部压力的所述预定义阈值是300mmhg。

70、根据一些实例，在没有施加外力以将所述螺旋突起压在所述框架上的情况下(即，在松弛状态下)，所述至少一个螺旋突起距所述框架的距离比所述第二层距所述框架的距离大至少1000％。根据一些实例，所述螺旋突起距所述框架的距离比所述第二层距所述框架的距离大至少2000％。根据一些实例，所述螺旋突起距所述框架的距离比所述第二层距所述框架的距离大至少3000％。

71、根据一些实例，所述非纤维外表面是平滑表面。

72、根据一些实例，所述第一层包括至少一种抗撕裂织物。根据一些实例，所述抗撕裂织物包括防破裂织物。根据一些实例，所述第一层包括生物相容性材料。根据一些实例，所述第一层包括至少一种弹性材料。根据一些实例，所述第一层包括pet织物。根据一些实例，所述第一层具有至少5n的抗撕裂性。根据一些实例，所述第一层具有至少15n的抗撕裂性。

73、根据一些实例，所述第二层包括生物相容性材料。根据一些实例，所述第二层包括至少一种抗血栓材料。根据一些实例，所述第二层由热塑性材料制成。根据一些实例，所述第二层由选自由以下各者组成的群组的热塑性材料制成：聚酰胺、聚酯、聚醚、聚氨酯、聚烯烃、聚四氟乙烯，以及其组合和共聚物。根据一些实例，所述第二层由热塑性弹性体制成。根据一些实例，所述第二层由选自由以下各者组成的群组的热塑性弹性体制成：热塑性聚氨酯(tpu)、苯乙烯嵌段共聚物(tps)、热塑性聚烯烃弹性体(tpo)、热塑性硫化橡胶(tpv)、热塑性共聚酯(tpc)、热塑性聚酰胺(tpa)，以及其组合。根据一些实例，所述第二层包括tpu。

74、根据一些实例，所述密封构件包括第三层。根据一些实例，所述第二层和所述第三层共同地形成覆盖所述第一层的涂层。

75、根据一些实例，所述第三层包括生物相容性材料。根据一些实例，所述第三层包括至少一种抗血栓材料。根据一些实例，所述第三层由热塑性材料制成。根据一些实例，所述第三层由选自由以下各者组成的群组的热塑性材料制成：聚酰胺、聚酯、聚醚、聚氨酯、聚烯烃、聚四氟乙烯，以及其组合和共聚物。根据一些实例，所述第三层由热塑性弹性体制成。根据一些实例，所述第三层由选自由以下各者组成的群组的热塑性弹性体制成：热塑性聚氨酯(tpu)、苯乙烯嵌段共聚物(tps)、热塑性聚烯烃弹性体(tpo)、热塑性硫化橡胶(tpv)、热塑性共聚酯(tpc)、热塑性聚酰胺(tpa)，以及其组合。根据一些实例，所述第三层包括tpu。

76、根据一些实例，所述第二层和所述第三层由相同材料制成。

77、根据一些实例，包括至少一个螺旋突起的如上文所公开的密封构件是通过包括以下各者的一种方法制备：(i)提供处于折叠圆柱形状态的抗撕裂平坦薄片，所述抗撕裂平坦薄片从流入边缘朝向流出边缘延伸；以及(ii)将至少一个螺旋心轴放置在抗撕裂平坦薄片周围。步骤(ii)进一步包括在高温下将热塑性层沉积在至少一个螺旋心轴上，从而在其上形成至少一个螺旋突起，所述至少一个螺旋突起在所述至少一个螺旋心轴周围以螺旋配置径向向外延伸。步骤(ii)进一步包括降低温度，从而形成热塑性层的弹性3d结构。步骤(ii)进一步包括穿过位于流入边缘或流出边缘处的至少一个螺旋突起边缘从至少一个螺旋突起内去除至少一个螺旋心轴，从而在其中形成螺旋中空内腔。

78、根据一些实例，如上文所公开，抗撕裂平坦薄片包括抗撕裂第一层。

79、根据一些实例，在步骤(ii)处的热塑性层包括至少一种抗血栓材料。根据一些实例，所述热塑性层由生物相容性材料制成。根据一些实例，所述热塑性层由选自由以下各者组成的群组的热塑性材料制成：聚酰胺、聚酯、聚醚、聚氨酯、聚烯烃、聚四氟乙烯，以及其组合和共聚物。根据一些实例，所述热塑性层由热塑性弹性体制成。根据一些实例，所述热塑性层由选自由以下各者组成的群组的热塑性弹性体制成：热塑性聚氨酯(tpu)、苯乙烯嵌段共聚物(tps)、热塑性聚烯烃弹性体(tpo)、热塑性硫化橡胶(tpv)、热塑性共聚酯(tpc)、热塑性聚酰胺(tpa)，以及其组合。根据一些实例，所述热塑性层包括tpu。

80、根据一些实例，在步骤(i)处的所述抗撕裂平坦薄片进一步包括热塑性第三层。根据一些实例，所述第二层和所述第三层包括相同材料。

81、根据一些实例，步骤(ii)进一步包括对螺旋突起中的多个孔口进行穿孔。根据一些实例，步骤(ii)进一步包括将药物组合物插入螺旋中空内腔的至少一部分中。

82、根据本发明的另一方面，提供了一种假体心脏瓣膜，其包括：框架、安装在所述框架内的小叶组件，以及联接到所述框架的外表面的密封构件。所述框架包括限定多个接合部的多个相交支柱，并且可在径向压缩状态与径向扩张状态之间移动。所述密封构件从流入边缘朝向相对流出边缘延伸。所述密封构件包括抗撕裂第一层以及涂布所述第一层并限定所述密封构件的第一表面的热塑性第二层。所述密封构件的非纤维外表面由固有地成形以限定单个可压缩突起的材料形成，所述单个可压缩突起平行于所述流出边缘和所述流入边缘中的任一者远离且围绕所述密封构件的所述第一表面延伸。所述第一层和所述第二层安置在所述框架的所述外表面外部。

83、所述单个突起在所述密封构件的所述流出边缘与所述流入边缘之间延伸的方向上的长度至少与所述框架的两个接合部之间的距离一样大。所述接合部沿着瓣膜的框架彼此轴向对准并间隔开。

84、根据一些实例，在没有施加外力以将突起压在框架上的情况下，突起距框架的距离大于密封构件的第一表面距框架的距离。根据一些实例，突起距框架的距离比密封构件的第一表面距框架的距离大至少1000％。根据一些实例，突起距框架的距离比第一表面距框架的距离大至少2000％。根据一些实例，突起距框架的距离比第一表面距框架的距离大至少3000％。

85、根据一些实例，所述非纤维外表面是平滑表面。

86、根据一些实例，所述抗撕裂第一层包括防破裂织物。根据一些实例，所述第一层包括生物相容性材料。根据一些实例，所述第一层包括至少一种弹性材料。根据一些实例，所述第一层包括pet织物。根据一些实例，所述第一层具有至少5n的抗撕裂性。根据一些实例，所述第一层具有至少15n的抗撕裂性。

87、根据一些实例，热塑性第二层包括生物相容性材料。根据一些实例，所述第二层包括至少一种抗血栓材料。根据一些实例，所述第二层由选自由以下各者组成的群组的热塑性材料制成：聚酰胺、聚酯、聚醚、聚氨酯、聚烯烃、聚四氟乙烯，以及其组合和共聚物。根据一些实例，所述第二层由热塑性弹性体制成。根据一些实例，所述第二层由选自由以下各者组成的群组的热塑性弹性体制成：热塑性聚氨酯(tpu)、苯乙烯嵌段共聚物(tps)、热塑性聚烯烃弹性体(tpo)、热塑性硫化橡胶(tpv)、热塑性共聚酯(tpc)、热塑性聚酰胺(tpa)，以及其组合。根据一些实例，所述第二层包括tpu。

88、根据一些实例，所述密封构件包括热塑性第三层。根据一些实例，所述热塑性第二层和所述热塑性第三层共同地形成覆盖所述抗撕裂第一层的热塑性涂层。

89、根据一些实例，所述热塑性第三层包括生物相容性材料。根据一些实例，所述第三层包括至少一种抗血栓材料。根据一些实例，所述第三层由选自由以下各者组成的群组的热塑性材料制成：聚酰胺、聚酯、聚醚、聚氨酯、聚烯烃、聚四氟乙烯，以及其组合和共聚物。根据一些实例，所述第三层由热塑性弹性体制成。根据一些实例，所述第三层由选自由以下各者组成的群组的热塑性弹性体制成：热塑性聚氨酯(tpu)、苯乙烯嵌段共聚物(tps)、热塑性聚烯烃弹性体(tpo)、热塑性硫化橡胶(tpv)、热塑性共聚酯(tpc)、热塑性聚酰胺(tpa)，以及其组合。根据一些实例，所述第三层包括tpu。

90、根据一些实例，所述热塑性第二层和所述热塑性第三层由相同材料制成。

91、根据一些实例，单个可压缩突起在其中限定单个中空内腔。

92、根据一些实例，单个可压缩突起包括沿其彼此间隔开的多个孔口。根据一些实例，所述多个孔口中的每一孔口由可生物降解膜密封，所述可生物降解膜被配置成使得药物组合物能够从穿过其中的单个中空内腔内受控地释放。根据一些实例，单个中空内腔含有安置在其中的药物组合物。根据一些实例，所述孔口的至少一部分用半透膜密封。

93、根据本发明的另一方面，提供了一种用于产生瓣周漏(pvl)裙边的方法，所述方法包括：(i)提供抗撕裂平坦薄片；(ii)在热成形工艺中处理所述薄片以呈现处于展开松弛状态的包括多个升高部分和多个非升高部分的弹性结构；以及(iii)连接所述薄片的两个相对边缘以形成处于圆柱形折叠状态的圆柱形密封构件。

94、根据一些实例，在步骤(i)处的所述抗撕裂平坦薄片包括抗撕裂第一层和热塑性第二层。所述抗撕裂平坦薄片在第一侧向边缘与第二侧向边缘之间并且在流入边缘与流出边缘之间延伸。根据一些实例，在步骤(ii)处的所述处理包括在高温下使平坦薄片与模具接触。步骤(ii)进一步包括降低温度，从而维持热塑性第二层的弹性结构，其中所述第二层位于所述模具的远侧。步骤(ii)进一步包括在温度降低之后从薄片去除模具。

95、根据一些实例，步骤(i)中的平坦薄片包括位于平坦薄片的热塑性第二层与热塑性第三层之间的抗撕裂第一层。根据一些实例，步骤(ii)需要使平坦薄片与模具接触，其中所述第三层接触所述模具。

96、根据一些实例，步骤(ii)包括在高温下使平坦薄片与模具接触，从而在其上形成多个脊部。

97、根据一些实例，所述第二层在高温下是可热成形的，并且在低温下是弹性的。根据一些实例，步骤(ii)中的高温为至少60℃。根据一些实例，步骤(ii)中的低温低于40℃。

98、根据一些实例，步骤(ii)需要将平坦薄片放置在模具上，其中所述第二层位于所述模具的远侧。根据一些实例，步骤(ii)需要将平坦薄片放置在模具上，其中所述第三层接触所述模具。

99、根据一些实例，步骤(ii)包括在高温下将平坦薄片放置在模具上，并且使加热的薄片重力浸没，从而在其上形成多个脊部。根据一些实例，模具选自多个杆、管子、管道以及其组合。

100、根据一些实例，模具包括基部、多个突起以及包括多个孔口的真空源。根据一些实例，多个突起远离基部延伸并且沿着基部彼此间隔开。根据一些实例，多个孔口在基部处、在突起处或在此两者处形成。

101、根据一些实例，步骤(ii)包括将平坦薄片定位在模具上方。步骤(ii)进一步包括将平坦薄片加热到热成形温度。步骤(ii)进一步包括将所述薄片移向所述模具，以使所述平坦薄片与模具的突起有效地接合，从而使得所述薄片能够贴合所述突起。所述薄片与多个突起的接合形成多个脊部，而所述薄片与基部的接合形成所述密封构件的多个脊间间隙。

102、根据一些实例，步骤(ii)包含在柔性薄片的两个相对边缘上方使用模具施加力。根据一些实例，模具包括第一模具和第二模具。根据一些实例，第一模具包括第一基部和多个第一模具突起，并且第二模具包括第二基部和多个第二模具突起。根据一些实例，步骤(ii)包括将平坦薄片放置在多个第一模具突起与多个第二模具突起之间，以使得多个第一模具突起和多个第二模具突起以拉链状配置安置。根据一些实例，步骤(ii)进一步包括在高温下将第二模具压在第一模具上，从而在其t有效地接合平坦薄片以使得薄片能够贴合所述模具。

103、根据本发明的另一方面，提供了一种用于产生瓣周漏(pvl)裙边的方法，所述方法包括：(i)提供由抗撕裂第一层组成的抗撕裂平坦薄片；(ii)在热成形工艺中处理所述薄片以呈现处于展开松弛状态的包括多个升高部分和多个非升高部分的弹性结构；以及(iii)连接所述薄片的两个相对边缘以形成处于圆柱形折叠状态的圆柱形密封构件。

104、所述抗撕裂平坦薄片在第一侧向边缘与第二侧向边缘之间并且在流入边缘与流出边缘之间延伸。根据一些实例，在步骤(ii)处的所述处理包括将平坦薄片放置在模具上，从而在所述模具上方在所述平坦薄片上形成多个脊部，其中所述模具包括基部和多个突起。步骤(ii)进一步包括在升高的热成形温度下用热塑性材料对薄片进行热涂布，从而在其上形成热塑性第二层。步骤(ii)进一步包括降低温度，从而形成热塑性第二层的弹性结构。

105、根据一些实例，步骤(ii)中的升高的热成形温度为至少60℃。根据一些实例，步骤(ii)中的低温低于40℃。

106、根据本发明的另一方面，提供了一种用于产生瓣周漏(pvl)裙边的方法，所述方法包括：(i)提供抗撕裂平坦薄片；(ii)在热成形工艺中处理所述薄片以呈现处于展开松弛状态的包括多个升高部分和多个非升高部分的弹性结构；以及(iii)连接所述薄片的两个相对边缘以形成处于圆柱形折叠状态的圆柱形密封构件。

107、根据一些实例，在步骤(i)处的所述抗撕裂平坦薄片包括抗撕裂第一层和热塑性第二层。所述抗撕裂平坦薄片在第一侧向边缘与第二侧向边缘之间并且在流入边缘与流出边缘之间延伸。根据一些实例，在步骤(ii)处的所述处理包括在平坦薄片的热塑性第二层上挤出多个构件，其中所述构件彼此间隔开。每一构件在高温下包括熔融组合物。步骤(ii)进一步包括降低温度，以使每一挤出构件转变到弹性状态，从而在其上形成多个突起。

108、根据一些实例，步骤(i)中的平坦薄片包括位于平坦薄片的热塑性第二层与热塑性第三层之间的抗撕裂第一层。

109、根据一些实例，所述熔融组合物包括至少一种抗血栓材料。根据一些实例，所述熔融组合物由选自由以下各者组成的群组的生物相容性热塑性材料制成：聚酰胺、聚酯、聚醚、聚氨酯、聚烯烃、聚四氟乙烯，以及其组合和共聚物。根据一些实例，所述熔融组合物由热塑性弹性体制成。根据一些实例，所述熔融组合物由选自由以下各者组成的群组的热塑性弹性体制成：热塑性聚氨酯(tpu)、苯乙烯嵌段共聚物(tps)、热塑性聚烯烃弹性体(tpo)、热塑性硫化橡胶(tpv)、热塑性共聚酯(tpc)、热塑性聚酰胺(tpa)，以及其组合。根据一些实例，所述熔融组合物包括tpu。

110、根据一些实例，步骤(ii)中的高温为至少60℃。根据一些实例，步骤(ii)中的低温低于40℃。

111、根据一些实例，在步骤(ii)中形成的多个突起中的每一者呈3d形状，所述3d形状选自由以下各者组成的群组：倒u形、半球、圆顶、圆柱、棱锥、三棱镜、五角棱镜、六角棱镜、翻板、多边形，以及其组合。

112、根据一些实例，在步骤(ii)中形成的多个突起中的每一者是细长的，并且大体上平行于所述薄片的所述流入边缘和/或所述流出边缘中的至少一者延伸。根据一些实例，在步骤(ii)中形成的多个突起中的每一者是细长的，并且大体上垂直于所述薄片的所述流入边缘和所述流出边缘中的至少一者延伸。根据一些实例，在步骤(ii)中形成的多个突起中的每一者是细长的，并且相对于所述薄片的所述流入边缘和所述流出边缘中的至少一者大体上对角地延伸。

113、根据本发明的另一方面，提供了一种用于产生瓣周漏(pvl)裙边的方法，所述方法包括：(i)提供抗撕裂平坦薄片；(ii)在热成形工艺中处理所述薄片以呈现处于展开松弛状态的包括多个升高部分和多个非升高部分的弹性结构；以及(iii)连接所述薄片的两个相对边缘以形成处于圆柱形折叠状态的圆柱形密封构件。

114、根据一些实例，在步骤(i)处的所述抗撕裂平坦薄片包括抗撕裂第一层和热塑性第二层。所述抗撕裂平坦薄片在第一侧向边缘与第二侧向边缘之间并且在流入边缘与流出边缘之间延伸。根据一些实例，在步骤(ii)处的所述处理包括将包括彼此间隔开的多个掩蔽元件的模具放置在平坦薄片的热塑性第二层上。步骤(ii)进一步包括在高温下将热塑性材料沉积在形成于相邻掩蔽元件之间的空间中。步骤(ii)进一步包括降低温度，以使热塑性材料转变到弹性状态，从而在平坦薄片上形成多个突起。

115、根据一些实例，步骤(i)中的平坦薄片包括位于平坦薄片的热塑性第二层与热塑性第三层之间的抗撕裂第一层。

116、根据一些实例，在步骤(ii)处的所述热塑性材料是生物相容性的。根据一些实例，在步骤(ii)处的所述热塑性材料选自由以下各者组成的群组：聚酰胺、聚酯、聚醚、聚氨酯、聚烯烃、聚四氟乙烯，以及其组合和共聚物。根据一些实例，所述热塑性材料是抗血栓的。根据一些实例，所述热塑性材料是热塑性弹性体。根据一些实例，所述热塑性弹性体选自由以下各者组成的群组：热塑性聚氨酯(tpu)、苯乙烯嵌段共聚物(tps)、热塑性聚烯烃弹性体(tpo)、热塑性硫化橡胶(tpv)、热塑性共聚酯(tpc)、热塑性聚酰胺(tpa)，以及其组合。根据一些实例，所述热塑性材料包括tpu。

117、根据一些实例，在步骤(ii)中形成的多个突起中的每一者呈3d形状，所述3d形状选自由以下各者组成的群组：倒u形、半球、圆顶、圆柱、棱锥、三棱镜、五角棱镜、六角棱镜、翻板、多边形，以及其组合。

118、根据一些实例，在步骤(ii)中形成的多个突起中的每一者是细长的，并且大体上平行于所述薄片的所述流入边缘和/或所述流出边缘中的至少一者延伸。根据一些实例，在步骤(ii)中形成的多个突起中的每一者是细长的，并且大体上垂直于所述薄片的所述流入边缘和所述流出边缘中的至少一者延伸。根据一些实例，在步骤(ii)中形成的多个突起中的每一者是细长的，并且相对于所述薄片的所述流入边缘和所述流出边缘中的至少一者大体上对角地延伸。

119、根据一些实例，在步骤(ii)处的热塑性材料的沉积是通过选自由以下各者组成的群组的技术来执行：挤出、刷涂、喷涂、化学沉积、液相沉积、气相沉积、化学气相沉积、物理气相沉积、滚筒印刷、模板印刷、丝网印刷、喷墨印刷、平版印刷、3d打印，以及其组合。

120、根据一些实例，在步骤(ii)处的热塑性材料的沉积包括将单体组合物沉积在形成于相邻掩蔽元件之间的空间中，并且聚合所述组合物，以使单体组合物转变到聚合弹性状态，从而在平坦薄片上形成多个突起。

121、根据一些实例，步骤(ii)中的高温为至少60℃。根据一些实例，步骤(ii)中的低温低于40℃。

122、根据本发明的另一方面，提供了一种用于产生瓣周漏(pvl)裙边的方法，所述方法包括：(i)提供抗撕裂平坦薄片；(ii)在热成形工艺中处理所述薄片以呈现处于展开松弛状态的包括多个升高部分和多个非升高部分的弹性结构；以及(iii)连接所述薄片的两个相对边缘以形成处于圆柱形折叠状态的圆柱形密封构件。

123、所述抗撕裂平坦薄片在第一侧向边缘与第二侧向边缘之间并且在流入边缘与流出边缘之间延伸。根据一些实例，在步骤(ii)处的所述处理包括将多个细长模制构件放置在抗撕裂平坦薄片上。步骤(ii)进一步包括在高温下将热塑性层沉积在多个细长模制构件上，从而在其上形成多个突起。步骤(ii)进一步包括降低温度，从而形成突起的弹性3d结构。步骤(ii)进一步包括从多个突起内去除多个细长模制构件。

124、根据一些实例，步骤(i)中的平坦薄片由单个抗撕裂第一层组成。根据一些实例，步骤(i)中的平坦薄片进一步包括热塑性第二层。根据一些实例，步骤(i)中的平坦薄片包括位于平坦薄片的热塑性第二层与热塑性第三层之间的抗撕裂第一层。

125、根据一些实例，步骤(ii)包括将多个细长模制构件放置在抗撕裂平坦薄片上；以及在高温下将热塑性层沉积在抗撕裂平坦薄片上，以使得多个细长模制构件定位在抗撕裂平坦薄片与热塑性层之间，从而形成多个3d形突起。

126、根据一些实例，步骤(ii)中的高温为至少60℃。根据一些实例，步骤(ii)中的低温低于40℃。

127、根据一些实例，在步骤(ii)处的所述热塑性层是生物相容性的。根据一些实例，在步骤(ii)处的所述热塑性层选自由以下各者组成的群组：聚酰胺、聚酯、聚醚、聚氨酯、聚烯烃、聚四氟乙烯，以及其组合和共聚物。根据一些实例，所述热塑性层是抗血栓的。根据一些实例，所述热塑性层是热塑性弹性体。根据一些实例，所述热塑性弹性体选自由以下各者组成的群组：热塑性聚氨酯(tpu)、苯乙烯嵌段共聚物(tps)、热塑性聚烯烃弹性体(tpo)、热塑性硫化橡胶(tpv)、热塑性共聚酯(tpc)、热塑性聚酰胺(tpa)，以及其组合。根据一些实例，所述热塑性层包括tpu。

128、根据一些实例，多个细长模制构件由温度弹性金属或金属合金制成。根据一些实例，多个细长模制构件选自杆、管子、管道以及其组合。

129、根据一些实例，在步骤(ii)中从多个突起内去除多个细长模制构件包括穿过位于薄片的第一侧向边缘或第二侧向边缘处的至少一个突起边缘提取每一细长模制构件，从而在其中形成多个中空内腔。

130、根据一些实例，步骤(ii)进一步包括对多个突起中的多个孔口进行穿孔。根据一些实例，步骤(ii)进一步包括将药物组合物插入所述中空内腔的至少部分中。

131、根据本发明的另一方面，提供了一种用于产生瓣周漏(pvl)裙边的方法，所述方法包括：(i)提供抗撕裂平坦薄片；(ii)在热成形工艺中处理所述薄片以呈现处于展开松弛状态的包括多个升高部分和多个非升高部分的弹性结构；以及(iii)连接所述薄片的两个相对边缘以形成处于圆柱形折叠状态的圆柱形密封构件。

132、所述抗撕裂平坦薄片在第一侧向边缘与第二侧向边缘之间并且在流入边缘与流出边缘之间延伸。根据一些实例，在步骤(ii)处的所述处理包括将多个弹性多孔构件放置在抗撕裂平坦薄片上。步骤(ii)进一步包括在高温下将热塑性层沉积在多个弹性多孔构件上，从而形成多个突起。步骤(ii)进一步包括降低温度，从而形成突起的弹性3d结构。

133、根据一些实例，步骤(i)中的平坦薄片由单个抗撕裂第一层组成。根据一些实例，步骤(i)中的平坦薄片进一步包括热塑性第二层。根据一些实例，步骤(i)中的平坦薄片包括位于平坦薄片的热塑性第二层与热塑性第三层之间的抗撕裂第一层。

134、根据一些实例，步骤(ii)包括将多个弹性多孔构件放置在抗撕裂平坦薄片上；以及在高温下将热塑性层沉积在抗撕裂平坦薄片上，以使得多个弹性多孔构件定位在抗撕裂平坦薄片与热塑性层之间，从而形成在其内包括弹性多孔构件的多个3d形突起。

135、根据一些实例，步骤(ii)中的高温为至少60℃。根据一些实例，步骤(ii)中的低温低于40℃。

136、根据一些实例，在步骤(ii)处的所述热塑性层是生物相容性的。根据一些实例，在步骤(ii)处的所述热塑性层选自由以下各者组成的群组：聚酰胺、聚酯、聚醚、聚氨酯、聚烯烃、聚四氟乙烯，以及其组合和共聚物。根据一些实例，所述热塑性层是抗血栓的。根据一些实例，所述热塑性层是热塑性弹性体。根据一些实例，所述热塑性弹性体选自由以下各者组成的群组：热塑性聚氨酯(tpu)、苯乙烯嵌段共聚物(tps)、热塑性聚烯烃弹性体(tpo)、热塑性硫化橡胶(tpv)、热塑性共聚酯(tpc)、热塑性聚酰胺(tpa)，以及其组合。根据一些实例，所述热塑性层包括tpu。

137、根据一些实例，每一弹性多孔构件由温度弹性生物相容性海绵制成。

138、根据一些实例，步骤(ii)进一步包括对多个突起中的多个孔口进行穿孔。

139、根据一些实例，步骤(ii)进一步包括用药物组合物浸透多个弹性多孔构件。

140、根据本发明的另一方面，提供了一种用于产生瓣周漏(pvl)裙边的方法，所述方法包括：(i)提供抗撕裂平坦薄片；(ii)在热成形工艺中处理所述薄片以呈现处于展开松弛状态的包括多个升高部分和多个非升高部分的弹性结构；以及(iii)连接所述薄片的两个相对边缘以形成处于圆柱形折叠状态的圆柱形密封构件。

141、所述抗撕裂平坦薄片在第一侧向边缘与第二侧向边缘之间并且在流入边缘与流出边缘之间延伸。根据一些实例，在步骤(ii)处的所述处理包括将多个细长模制构件放置在抗撕裂平坦薄片上，其中多个细长模制构件中的每一者包括锋利尖端。步骤(ii)进一步包括在高温下将热塑性层沉积在多个细长模制构件上，从而形成多个突起。步骤(ii)进一步包括降低温度，从而形成其弹性3d结构。步骤(ii)进一步包括穿过多个突起去除多个细长模制构件，从而形成多个分割突起。

142、根据一些实例，步骤(i)中的平坦薄片由单个抗撕裂第一层组成。根据一些实例，步骤(i)中的平坦薄片进一步包括热塑性第二层。根据一些实例，步骤(i)中的平坦薄片包括位于平坦薄片的热塑性第二层与热塑性第三层之间的抗撕裂第一层。

143、根据一些实例，在步骤(ii)处将热塑性层沉积在多个细长模制构件上需要使热塑性层与细长模制构件的锋利尖端接触。

144、根据一些实例，多个细长模制构件和锋利尖端由温度弹性金属或金属合金制成。

145、根据一些实例，步骤(ii)包括拉动每一细长模制构件的锋利尖端穿过热塑性层。

146、根据一些实例，在垂直于平坦薄片的方向上沿着延伸穿过每一分割突起的中部的轴线拉动每一细长模制构件的锋利尖端，从而在其中形成对称内部空间。

147、根据一些实例，在拉动箭头的方向上拉动每一细长模制构件的锋利尖端，所述拉动箭头的所述方向相对于垂直于平坦薄片的方向成一定角度转向，从而在其中形成不对称内部空间。

148、根据一些实例，步骤(ii)中的高温为至少60℃。根据一些实例，步骤(ii)中的低温低于40℃。

149、根据一些实例，在步骤(ii)处的所述热塑性层是生物相容性的。根据一些实例，在步骤(ii)处的所述热塑性层选自由以下各者组成的群组：聚酰胺、聚酯、聚醚、聚氨酯、聚烯烃、聚四氟乙烯，以及其组合和共聚物。根据一些实例，所述热塑性层是抗血栓的。根据一些实例，所述热塑性层是热塑性弹性体。根据一些实例，所述热塑性弹性体选自由以下各者组成的群组：热塑性聚氨酯(tpu)、苯乙烯嵌段共聚物(tps)、热塑性聚烯烃弹性体(tpo)、热塑性硫化橡胶(tpv)、热塑性共聚酯(tpc)、热塑性聚酰胺(tpa)，以及其组合。根据一些实例，所述热塑性层包括tpu。

150、根据本发明的另一方面，提供了一种用于产生瓣周漏(pvl)裙边的方法，所述方法包括：(i)提供处于折叠圆柱形状态的抗撕裂平坦薄片，所述抗撕裂平坦薄片从流入边缘朝向流出边缘延伸；以及(ii)在热成形工艺中处理所述薄片以呈现处于折叠圆柱形状态的包括多个升高部分和多个非升高部分的弹性结构。

151、根据一些实例，在步骤(ii)处的所述处理包括将至少一个螺旋心轴放置在抗撕裂平坦薄片周围。步骤(ii)进一步包括在高温下将热塑性层沉积在至少一个螺旋心轴上，从而在其上形成至少一个螺旋突起，所述至少一个螺旋突起在所述至少一个螺旋心轴周围以螺旋配置径向向外延伸。步骤(ii)进一步包括降低温度，从而维持热塑性层的弹性结构。步骤(ii)进一步包括穿过位于流入边缘或流出边缘处的至少一个螺旋突起边缘从至少一个螺旋突起内去除至少一个螺旋心轴，从而在其中形成螺旋中空内腔。

152、根据一些实例，步骤(i)中的平坦薄片由单个抗撕裂第一层组成。根据一些实例，步骤(i)中的平坦薄片进一步包括热塑性第二层。根据一些实例，步骤(i)中的平坦薄片包括位于平坦薄片的热塑性第二层与热塑性第三层之间的抗撕裂第一层。

153、根据一些实例，步骤(ii)需要将至少一个螺旋心轴放置在平坦薄片的热塑性第二层周围。

154、根据一些实例，步骤(ii)中的高温为至少60℃。根据一些实例，步骤(ii)中的低温低于40℃。

155、根据一些实例，在步骤(ii)处的所述热塑性层是生物相容性的。根据一些实例，在步骤(ii)处的所述热塑性层选自由以下各者组成的群组：聚酰胺、聚酯、聚醚、聚氨酯、聚烯烃、聚四氟乙烯，以及其组合和共聚物。根据一些实例，所述热塑性层是抗血栓的。根据一些实例，所述热塑性层是热塑性弹性体。根据一些实例，所述热塑性弹性体选自由以下各者组成的群组：热塑性聚氨酯(tpu)、苯乙烯嵌段共聚物(tps)、热塑性聚烯烃弹性体(tpo)、热塑性硫化橡胶(tpv)、热塑性共聚酯(tpc)、热塑性聚酰胺(tpa)，以及其组合。根据一些实例，所述热塑性层包括tpu。

156、根据一些实例，步骤(ii)进一步包括对螺旋突起中的多个孔口进行穿孔。

157、根据一些实例，步骤(ii)进一步包括将药物组合物插入螺旋中空内腔的至少一部分中。

158、根据一些实例，在以上方法中的任一者处，在步骤(ii)之后密封构件任选地在展开松弛状态下的厚度比在步骤(i)中提供的薄片的初始厚度大至少1000％。根据其它实例，在步骤(ii)之后密封构件的厚度比在步骤(i)中提供的薄片的初始厚度大至少2000％。根据另外其它实例，在步骤(ii)之后密封构件的厚度比在步骤(i)中提供的薄片的初始厚度大至少3000％。

159、根据一些实例，在以上方法中的任一者处，平坦薄片的抗撕裂第一层包括防破裂织物。根据一些实例，所述抗撕裂第一层包括生物相容性材料。根据一些实例，所述抗撕裂第一层包括至少一种弹性材料。根据一些实例，所述抗撕裂第一层包括pet织物。根据一些实例，所述抗撕裂第一层具有至少5n的抗撕裂性。根据一些实例，所述抗撕裂第一层具有至少15n的抗撕裂性。

160、根据一些实例，在以上方法中的任一者处，平坦薄片的热塑性第二层包括至少一种抗血栓材料。根据一些实例，所述热塑性第二层由生物相容性材料制成。根据一些实例，所述热塑性第二层由选自由以下各者组成的群组的热塑性材料制成：聚酰胺、聚酯、聚醚、聚氨酯、聚烯烃、聚四氟乙烯，以及其组合和共聚物。根据一些实例，所述热塑性第二层由热塑性弹性体制成。根据一些实例，所述热塑性第二层由选自由以下各者组成的群组的热塑性弹性体制成：热塑性聚氨酯(tpu)、苯乙烯嵌段共聚物(tps)、热塑性聚烯烃弹性体(tpo)、热塑性硫化橡胶(tpv)、热塑性共聚酯(tpc)、热塑性聚酰胺(tpa)，以及其组合。根据一些实例，所述热塑性第二层包括tpu。

161、根据一些实例，在以上方法中的任一者处，平坦薄片的热塑性第三层由选自由以下各者组成的群组的热塑性弹性体制成：热塑性聚氨酯(tpu)、苯乙烯嵌段共聚物(tps)、热塑性聚烯烃弹性体(tpo)、热塑性硫化橡胶(tpv)、热塑性共聚酯(tpc)、热塑性聚酰胺(tpa)，以及其组合。根据一些实例，所述热塑性第三层包括tpu。根据一些实例，所述热塑性第二层和所述热塑性第三层由相同材料制成。

162、根据本发明的另一方面，提供了一种通过如上文所公开的方法中的任一者产生的瓣周漏(pvl)裙边。

163、根据本发明的另一方面，提供了一种假体心脏瓣膜，其包括：框架、安装在所述框架内的小叶组件，以及联接到所述框架的外表面的密封构件。所述框架包括多个相交支柱，并且可在径向压缩状态与径向扩张状态之间移动。密封构件是根据如上文所公开的方法中的任一者产生。

164、本发明的某些实例可包含上述优点中的一些、全部或不包含上述优点。根据本文包含的附图、说明书和权利要求书，本领域的技术人员可以容易地看到另外的优点。本文在下文的描述和所附权利要求书中进一步描述本发明的各方面和实例。

165、除非另有定义，否则本文所使用的所有技术术语和科学术语都具有与本发明所属的技术领域的普通技术人员通常理解的含义相同的意义。如果发生冲突，那么以包含定义的专利说明书为准。如本文所用，除非上下文另有明确说明，否则不定冠词“一”和“一种”意指“至少一个”或“一个或多个”。

166、结合系统、工具和方法来描述和说明以下实例及其方面，这些系统、工具、方法旨在为示范性和说明性的，而不限制范围。在各种实例中，已经减少或消除了上述问题中的一个或多个，而其它实例涉及其它优点或改进。