1.一种组合,其包含:
2.根据权利要求1所述的组合,其中所述免疫治疗药剂是细胞因子、佐剂或免疫检查点抑制剂。
3.根据权利要求1或2所述的组合,其中所述免疫治疗药剂是抗体或抗原结合片段。
4.根据权利要求3所述的组合,其中所述免疫治疗药剂是针对存在于髓系细胞、肿瘤细胞、淋巴系细胞中的靶标或存在于肿瘤微环境中的蛋白质的抗体或其抗原结合片段。
5.根据权利要求3所述的组合,其中所述免疫治疗药剂是针对pd-1、cd40、ctla-4、csf1/csf1r、sirpα、clec-1中的至少一种的抗体或其抗原结合片段。
6.根据权利要求3所述的组合,其中所述免疫治疗药剂是针对以下中的至少一种的抗体或其抗原结合片段:ccr4、ctla-4、a1r、a2ar、a3r、tim-3、btla、vista、tigit、lag-3、ilra/cd25、itgb1/cd29、ly 24/cd44、cd48、ceacam1/cd66a、nt5e/cd73、cd94/nkg2a、fas/cd95、slaf1/cd150、nrp1/cd304、gitr/cd357、icos、tnfrs4/ox40、folr4/juno、p2x7、anxa2、ido、b7-h6、kir、garp(lrrc32)、tnfr2。
7.根据权利要求3所述的组合,其中所述免疫治疗药剂是针对pd-l1、pd-l2、b7-h3、b7-h4、cd47、tdo、dcr3中的至少一种的抗体或其抗原结合片段。
8.根据权利要求3所述的组合,其中所述免疫治疗药剂是针对外泌体、细胞因子、白介素或趋化因子中的至少一种的抗体或其抗原结合片段。
9.根据权利要求3所述的组合,其中所述免疫治疗药剂是针对ps、pd-l1、sting中的至少一种的抗体或其抗原结合片段。
10.一种组合,其包含:
11.根据权利要求1-10中任一项所述的组合,其中所述抗tm4sf1结合蛋白包含:
12.根据权利要求1-11中任一项所述的组合,其中所述抗tm4sf1结合蛋白包含igg fc区,并且其中所述igg fc区在以下位置中的至少一个处包含突变:e233、l234、l235、g237、m252、s254、t250q、t256e、d265、n297、k322、p331、m428和n434;如通过如kabat中所述的eu索引编号的。
13.根据权利要求12所述的组合,其中所述igg fc区包含以下突变中的至少一个:e233p、l234a、l235a、g237a、m252y、s254t、t250q、t256e、d265a、n297c、k322a、p331g、m428l、n434a和n434s;如通过如kabat中所述的eu索引编号的。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的组合疗法,其中所述抗tm4sf1结合蛋白与治疗性分子缀合,形成抗体-药物缀合物。
15.根据权利要求14所述的组合,其中所述治疗性分子选自蛋白酶体抑制剂、卡奇霉素、吡咯并苯并二氮杂澳瑞他汀、倍癌霉素、美登醇及其任何组合。
16.根据权利要求15所述的组合,其中所述治疗性分子包含蛋白酶体抑制剂,并且其中所述蛋白酶体抑制剂选自:硼替佐米(velcade、ps-341)、pr-171(卡非佐米)、伊沙佐米德兰佐米、马里佐米、奥泼佐米、vr23、pi-1840、(苄氧基羰基)-leu-leu-苯丙氨醛、2,3,5a,6-四氢-6-羟基-3-(羟甲基)-2-甲基-10h-3a,10a-联二硫桥-吡嗪并[1,2α]吲哚-1,4-二酮、4-羟基-3-硝基苯基乙酰基-leu-leu-leu-乙烯基砜、sapojargon、ac-hflfl-环氧化物、阿克拉霉素a、阿柔比星、acm、adak(bio)ahx3l3vs、adalys(bio)ahx3l3vs、金刚烷-乙酰基-(6-氨基己酰基)-3-(亮氨酰基)-3-乙烯基-(甲基)-砜、allm、alln、钙蛋白酶抑制剂i、钙蛋白酶抑制剂ii、苄氧羰基-l-亮氨酰-l-亮氨酰-l-亮氨醛、苄氧羰基-l-亮氨酰-l-亮氨酰-l-正缬氨醛、胶霉毒素、异戊酰-l-酪氨酰-l-缬氨酰-dl-酪氨醛、裂体-乳胞素-β-内酯、z-ll-nva-cho、泛素醛、yu101、mp-lll-vs、ldn-57444、z-gpfl-cho、z-lll-cho、洛伐他汀、α-甲基-裂体-乳胞素-β-内酯、美维诺林、mk-803、nip-l3vs、np-lll-vs、npi-0052(salinosporamide a)、mln519(ps-519)、nlvs(三亮氨酸乙烯基砜)、利托那韦、ro106-9920、z-llf-cho、z-ll-b(oh)2、rrrprppylpr、tyropeptin a、zl3vs、pr-11、pr-39、0106-9920、蛋白酶体抑制剂i、蛋白酶体抑制剂ii、蛋白酶体抑制剂iii、蛋白酶体抑制剂iv、adaahx3l3vs、肽抑制素、mg-132、mg-262、mg-115、α-甲基omuralide、mg-101、艾泼米辛、omuralide、乳胞素和neosh101。
17.一种试剂盒,其包含根据权利要求1-16中任一项所述的组合以及用于向对象施用所述抗tm4sf1结合蛋白和所述免疫治疗药剂的说明书。
18.根据权利要求17所述的试剂盒,其中所述抗tm4sf1结合蛋白和所述免疫治疗药剂在单一组合物中。
19.根据权利要求18所述的试剂盒,其中所述抗tm4sf1结合蛋白和所述免疫治疗药剂在单独的组合物中。
20.一种试剂盒,其包含根据权利要求17-19中任一项所述的组合以及用于向对象施用所述抗tm4sf1结合蛋白和药剂所述免疫治疗药剂的说明书。
21.根据权利要求20所述的试剂盒,其中所述抗tm4sf1结合蛋白和所述免疫治疗药剂在单一组合物中。
22.根据权利要求21所述的试剂盒,其中所述抗tm4sf1结合蛋白和所述免疫治疗药剂在单独的组合物中。
23.一种试剂盒,其包含以下中的任一者:
24.一种试剂盒,其包含以下中的任一者:
25.一种药物组合物,其包含根据权利要求1-16中任一项所述的组合或根据权利要求17-24中任一项所述的试剂盒,以及以下中的至少一种:药学上可接受的载剂、赋形剂、稀释剂或其任何组合。
26.一种治疗对象的方法,所述方法包括施用一种组合,所述组合包含:
27.根据权利要求26所述的方法,其中将所述抗tm4sf1结合蛋白和所述免疫治疗药剂同时施用于所述对象。
28.根据权利要求26所述的方法,其中将所述抗tm4sf1结合蛋白和所述免疫治疗药剂顺序施用于所述对象。
29.根据权利要求28所述的方法,其中首先施用所述抗tm4sf1结合蛋白,其次施用所述免疫治疗药剂。
30.根据权利要求28所述的方法,其中首先施用所述免疫治疗药剂,其次施用所述抗tm4sf1结合蛋白。
31.根据权利要求29或30所述的方法,其中所述首先施用和其次施用间隔1、2、3、6、12、24、48小时或更多小时。
32.根据权利要求26-31中任一项所述的方法,其中所述施用导致改善的t细胞功能。
33.根据权利要求32所述的方法,其中所述改善的t细胞功能包括肿瘤微环境(tme)中的增加的t细胞浸润。
34.根据权利要求32或33所述的方法,其中所述改善的t细胞功能包括肿瘤血管中icam-1和vcam-1的增加的表达。
35.一种治疗对象的方法,所述方法包括施用一种组合,所述组合包含:
36.根据权利要求35所述的方法,其中将所述抗tm4sf1结合蛋白和所述免疫治疗药剂同时施用于所述对象。
37.根据权利要求35所述的方法,其中将所述抗tm4sf1结合蛋白和所述免疫治疗药剂顺序施用于所述对象。
38.根据权利要求37所述的方法,其中首先施用所述抗tm4sf1结合蛋白,其次施用所述免疫治疗药剂。
39.根据权利要求37所述的方法,其中首先施用所述免疫治疗药剂,其次施用所述抗tm4sf1结合蛋白。
40.根据权利要求38或39所述的方法,其中所述首先施用和其次施用间隔1、2、3、6、12、24、48小时或更多小时。
41.根据权利要求35-40中任一项所述的方法,其中所述施用导致改善的t细胞功能。
42.根据权利要求41所述的方法,其中所述改善的t细胞功能包括肿瘤微环境(tme)中的增加的t细胞浸润。
43.根据权利要求41或42所述的方法,其中所述改善的t细胞功能包括肿瘤血管中icam-1和vcam-1的增加的表达。
44.一种在对象中改善t细胞应答的方法,其包括施用根据权利要求1-16中任一项所述的组合,其中改善的应答与改善的t细胞功能相关。
45.根据权利要求44所述的方法,其中所述改善的t细胞功能包括肿瘤微环境(tme)中的增加的t细胞浸润。
46.根据权利要求44或45所述的方法,其中所述改善的t细胞功能包括肿瘤血管中icam-1和vcam-1的增加的表达。
47.根据权利要求44-46中任一项所述的方法,其中施用所述组合疗法包括第一治疗和第二治疗。
48.根据权利要求47所述的方法,其中所述第一治疗包含所述抗tm4sf1结合蛋白,并且其中所述第二治疗包含所述免疫检查点抑制剂药剂。
49.根据权利要求47所述的方法,其中所述第一治疗包含所述抗tm4sf1结合蛋白,并且其中所述第二治疗包含所述治疗药剂。
50.根据权利要求47-49中任一项所述的方法,其中所述第一治疗和所述第二治疗在1、2、3、4、5或7天内进行。
51.根据权利要求26-50中任一项所述的方法,其中每周、每两周、每月或每两年施用所述组合。
52.根据权利要求26-51中任一项所述的方法,其中所述对象正经历可能诱导转移的治疗。
53.根据权利要求52所述的方法,其中所述治疗包括手术、放射治疗和化学治疗。
54.根据权利要求26-53中任一项所述的方法,其中所述对象患有癌症。
55.根据权利要求54所述的方法,其中所述癌症是前列腺癌、肝癌、结肠直肠癌、卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、三阴性乳腺癌、胰腺癌、胃部(胃)癌、宫颈癌、头颈癌、甲状腺癌、睾丸癌、尿路上皮癌、肺癌(小细胞肺癌、非小细胞肺癌)、黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌(鳞状细胞癌和基底细胞癌)、神经胶质瘤、肾癌、淋巴瘤(nhl或hl)、急性髓细胞白血病(aml)、t细胞急性成淋巴细胞性白血病(t-all)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、睾丸生殖细胞肿瘤、间皮瘤、食道癌、梅克尔细胞癌、msi-高癌症、kras突变肿瘤、成人t细胞白血病/淋巴瘤和骨髓增生异常综合征(mds)。
56.根据权利要求26-55中任一项所述的方法,其中所述对象是人类。