本发明总体上涉及用疫苗、抗生素和抗病毒药物治疗感染的医学和医疗治疗。在替代实施方案中,提供了通过施用感染的灭活传染性致病因子、或抗生素和/或抗病毒药物以及针对感染的致病因子的疫苗、和/或感染的灭活或减毒的致病因子、或感染的活的、有活力的或传染性的致病因子,用于治疗感染、改善感染、减少由感染产生任何不良影响的机会、降低由感染产生的不良影响的严重性或预防感染、或增强或强化受感染个体获得的自然免疫力的方法。在替代实施方案中,感染是细菌、寄生虫或病毒感染。在替代实施方案中,病毒感染是冠状病毒感染,例如covid-19或covid-19变体感染。在替代实施方案中,本文提供的方法预防或降低疫苗接种后“疫苗突破性感染”的患病率或严重性,其中感染的致病因子的突变体出现并在患者已经接受了免疫的情况下感染他们,例如,以预防covid-19感染。在替代实施方案中,本文提供的方法用于防止感染因子的体内突变,以增强所施用的疫苗接种的功效;换句话说,本文提供的方法用于防止病毒感染因子的体内复制,因此也防止病毒感染因子的突变,因为若没有感染因子的复制就不会有感染因子的突变。在替代实施方案中,包括施用抗病毒药剂、药物或治疗如pf-07321332或paxlovidtm和/或利托那韦与疫苗的组合的方法防止获得感染接种者的外部突变病毒,以及防止在那些具有对突变体不太有效的中和抗体的人中的复制。
背景技术:
1、免疫过程试图产生免疫力,以防止获得新的冠状病毒或病毒。然而,由于病毒的持续复制,周围人群中正在发生持续突变。因此,“疫苗突破”感染正在被报道,例如,参见hacisuleyman等人,new eng j med,2021年4月21日。如果疫苗只对它所针对的毒株产生免疫力,则它可能会允许被免疫接种者吸入的covid-19的突变毒株“再感染”。这被称为“疫苗突破”。在免疫接种者体内,外部传染性突变体的复制可以发生,因为单独的疫苗不足以控制突变体的复制,并且突变株可能在这个看似安全的免疫受试者中进一步突变。
2、随着covid-19的出现,人们争相开发可以预防这种疾病的疫苗。然而,这种感染的性质是一种细胞内rna类型的病毒,这使得疫苗不容易被开发。存在对例如天花、破伤风、脊髓灰质炎或麻疹有效的疫苗,有些情况下疫苗用处不大,例如丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒(hiv)感染和结核病(tb),还有一些疫苗只能在短时间内进行部分免疫,例如流感病毒免疫和最近的疟疾免疫尝试。
3、目前使用的mrna疫苗和非mrna疫苗由不同的公司生产,如辉瑞(pfizer)、阿斯利康、莫德纳(moderna)、强生公司(杨森)、sputnik v、novavax、科兴生物、国药控股、biological e、valneva、epivac corona、convidiciae、covaxin等。所有患者都经历过各种局部副作用,如手臂肿胀、全身副作用(如发烧、疼痛(ache)和痛苦(pain))、不堪重负的厄运感、不适、极度疲劳和其它症状。一小部分患者出现血小板减少和凝血,这使人联想到一些人描述的弥散性血管内凝血,以及神经病学、皮肤病学、心脏和其它不良影响。
4、据报道,mrna疫苗的预防成功率高达90%或更高。然而,在现实生活中,一些国家的经验数据显示了50%至90%功效的结果。这些降低的功效水平中的一些可能是由于该群体中存在突变体。除非疫苗制造商能够预测特定突变的发展(这几乎是不可能的),否则疫苗市场将始终在世界各地区受到这种功效降低的影响。
5、由于covid-19在世界范围不断发生突变,因此存在多种毒株,包括目前的印度毒株,它在已免疫的患者中造成了超级感染,即所谓的疫苗突破现象。covid-19的b.1.617变体,更多地被称为双突变毒株,于2020年10月首次在印度检测到。顾名思义,这种毒株包括两种病毒变体。e484q突变具有以前检测到的变体e484k的特征,该变体在快速传播的巴西和南非变体中发现,使其具有高度的传播性。另一方面,l452r突变有助于病毒逃避身体的免疫应答。该双突变毒株后来被命名为b.1.617。
6、然而,很明显,病毒必须复制才能突变。因此有一句谚语“如果它不能复制,它就不能突变”。因此,解决疫苗疾病预防不完善问题的一个简单的解决方案不是更大更好的疫苗或多次疫苗接种,因为我们永远无法跟上突变。最好的解决方案可能是防止突变。然而,很明显,病毒必须复制才能突变。并随后在免疫接种者中复制。
技术实现思路
1、在替代实施方案中,提供了用于治疗感染、改善感染、减少由感染产生任何不良影响的机会、降低由感染产生的不良影响的严重性或预防感染的方法,其包括向有需要的受试者或个体施用以下药物,其中任选地所述有需要的个体是人或动物:
2、(a)至少一种抗生素和/或抗病毒药物,其能够杀灭所述感染的致病因子,或完全或部分抑制所述感染的致病因子在所述有需要的受试者或个体中复制或变得具有传染性或引起病理的能力;以及
3、(b)(i)至少一剂疫苗,所述疫苗在进入经过疫苗接种的有需要的受试者或个体时针对所述感染的致病因子,
4、其中所述疫苗能够在所述个体中引发免疫应答,所述免疫应答能够基本上或部分地杀灭或中和所述感染的致病因子,或者所述疫苗能够完全、基本上或部分地抑制所述感染的所致病因子在所述有需要的受试者或个体中复制、或具有传染性或引起病理的能力,和/或
5、(ii)所述感染的灭活或减毒因子,或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子,其中任选地所述感染的活致病因子为所述致病因子的完全或部分减毒形式(version),
6、其中在施用多个剂量中的至少一个剂量的所述疫苗的第一剂量或所述感染的灭活的、减毒的或活的、有活力的或传染性的致病因子的剂量之前的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天或更多天、或当天,施用至少一个剂量的所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物。
7、在替代实施方案中,所述感染的致病因子是或包括细菌、原生动物或病毒,或者所述感染的致病因子是或包括以下的致病因子:
8、-病毒感染,任选地冠状病毒、引起普通感冒的病毒、流感病毒(任选地甲型、乙型或丙型流感)、肝炎病毒、劳斯肉瘤病毒(rsv)、副粘病毒科(paramyxoviridae)或麻疹病毒、副粘病毒(paramyxovirus)或腮腺炎病毒、单纯疱疹病毒(hsv)、巨细胞病毒(cytomegalovirus)(cmv)、风疹病毒属(rubivirus)或风疹病毒、肠道病毒(enterovirus)、病毒性脑膜炎、鼻病毒、人类免疫缺陷病毒(hiv)、水痘带状疱疹或水痘病毒、正痘病毒(orthopoxvirus)或痘疮或天花病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒(ebv)、腺病毒(adenovirus)、汉坦病毒(hantavirus)、黄病毒科(flaviviridae)或登革热病毒、寨卡病毒或基孔肯雅病毒感染,
9、-冠状病毒感染,任选地covid-19或covid-19变体感染,或中东呼吸综合征病毒(mers-cov)感染,
10、并且任选地,所述covid-19变体包括:α毒株;β毒株;δ毒株和δay.4.2和b.1.617.2亚变体;ο毒株和ba.1和ba.2亚变体;μ毒株和b.1.621、b.1.621.1亚变体;以及ε和b.1.427和b.1.429亚变体;
11、-由疟原虫属(plasmodium)寄生虫(任选地间日疟原虫(p.vivax)、恶性疟原虫(p.falciparum)、三日疟原虫(p.malariae)、卵形疟原虫(p.ovale)或诺氏疟原虫(p.knowlesi))引起的疟疾;
12、-由黄病毒科(flaviviridae)病毒或登革热病毒引起的登革热发热或登革热休克综合征;
13、-黄病毒科病毒感染,或与黄病毒科病毒或肝炎病毒属(hepacivirus)病毒或丙型肝炎病毒引起的病毒性肝炎或丙型肝炎有关的肝炎或肝细胞癌;
14、-丝虫病、麻风病或链球菌病或由丝虫目(filarioidea)超家族的寄生虫(任选地马来丝虫(brugia malayi)、帝汶布鲁线虫(brugia timori)、班氏吴策线虫(wuchereriabancrofti)、罗阿丝虫(loa loa)、链尾曼森线虫(mansonella streptocerca)、欧氏曼森线虫(mansonella ozzardi)或常现曼森线虫(mansonella perstans))引起的感染;
15、-麻风病或由分枝杆菌属(mycobacterium)寄生虫(任选地麻风分枝杆菌(m.leprae)或弥漫性麻风分枝杆菌(m.lepromatosis))引起的感染;
16、-河盲症或由寄生蠕虫或盘尾丝虫属(onchocerca)寄生虫(任选地旋盘尾丝虫旋盘尾丝虫(o.volvulus))引起的盘尾丝虫病;
17、-由钩口线虫属(ancylostoma)(任选地十二指肠钩口线虫(a.duodenale)或锡兰钩口线虫(a.ceylanicum))或板口线虫属(necator)(任选地美洲板口线虫(n.americanus))的寄生虫引起的钩虫或蛔虫感染;
18、-鞭虫病或由鞭虫属(trichuris)寄生虫(任选地毛首鞭虫(t.trichuria))引起的鞭虫感染;由人蛔虫(ascaris lumbricoides)引起的蛔虫或蛔虫属(ascaris)感染;
19、-疥疮或由疥螨属(sarcoptes)寄生虫(任选地疥螨(s.scabiei))引起的螨携(mite-carried)感染;
20、-斑疹伤寒或由虱子或虱目(phthiraptera)寄生虫(任选地人头虱(pediculushumanus capitis))引起的感染;
21、-蛲虫病或由蛲虫或蛲虫属(enterobius)寄生虫(任选地蠕形住肠蛲虫(e.vermicularis))引起的感染;和/或
22、-蚤病或由跳蚤或蚤目(siphonaptera)或蚤属(pulex)的昆虫(任选地扰蚤(p.irritans))引起的感染。
23、在替代实施方案中,所述病毒是流感病毒或冠状病毒,任选地是covid-19病毒。
24、在替代实施方案中,所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括:单独的阿维菌素(avermectin)类药物(任选地伊维菌素(ivermectin));阿维菌素类药物和抗生素的组合,或伊维菌素和抗生素或抗病毒药物或治疗剂的组合,任选地阿维菌素类药物、抗生素和锌或锌盐的组合,或伊维菌素和抗生素和锌或锌盐的组合,例如包括伊维菌素、多西环素和锌如锌螯合物(任选地ziverdoxtm)。
25、在替代实施方案中,所述阿维菌素类药物包括:伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(moxidectin)(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(selamectin)(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(milbemycin)(任选地米尔贝菌素(milbemectin)、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁(nemadectin))、多拉菌素(doramectin)(任选地dectomaxtm)、依普菌素(eprinomectin)或阿巴克丁(abamectin)。在替代实施方案中,所述阿维菌素类药物与合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(molnuvpiravir)(任选地lagevriotm)(merck)或法匹拉韦(favipiravir)(也称为t-705或avigantm,或法维拉韦(favilavir),日本toyama chemical,fujifilm,或fabiflutm,glenmark pharmaceuticals)一起施用。
26、在替代实施方案中,所述抗生素包括抗菌抗生素或大环内酯类药物,
27、其中任选地,所述大环内酯类药物包括阿奇霉素(azithromycin),任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长或延迟释放制剂,或zmaxtm)、克拉霉素(clarithromycin)(任选地,biaxintm)、红霉素(erythromycin)(任选地,erythrocintm)或非达霉素(fidaxomicin)(任选地,dificidtm或dificlirtm)、醋竹桃霉素(troleandomycin)(任选地,tekmisintm)、泰乐菌素(tylosin)(任选地,tylocinetm或tylantm)、索利霉素(solithromycin)(任选地,solitheratm)、竹桃霉素(或sigmamycinetm)、麦迪霉素(midecamycin)、罗红霉素(roxithromycin)、吉他霉素(kitasamycin)或土里霉素(turimycin)、交沙霉素(josamycin)、卡波霉素(carbomycin)或大霉素(magnamycin)、和/或螺旋霉素(spiramycin),
28、并且任选地,所述抗菌抗生素包括四环素(tetracycline)类药物、甘氨环素(glycylcycline)或氟环素(fluorocycline)类药物或其类似物,并且任选地,所述四环素、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物包括或是:四环素或sumycintm;金霉素(chlortetracycline)或aureomycintm;土霉素(oxytetracycline);地美环素(demeclocycline)或declomycintm、declostatintm、ledermycintm、bioterciclintm、deganoltm、deteclotm、detravistm、meciclintm、mexocinetm、clortetrintm;赖氨四环素(lymecycline);甲氯环素(meclocycline);美他环素(metacycline);米诺环素(minocycline)或minocintm;氢吡四环素(rolitetracycline);多西环素(doxycycline)或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm;替加环素(tigecycline)或tygaciltm;依拉环素(eravacycline)或xeravatm;萨瑞环素(sarecycline)或seysaratm;奥马环素(omadacycline)或nuzyratm;或其任何组合。
29、在替代实施方案中,所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括伊维菌素和多西环素(任选地doryxtm、doxyhexatm、doxylintm)的组合,任选地伊维菌素、多西环素和锌或锌盐的组合,例如任选地包括伊维菌素、多西环素和锌如锌螯合物,任选地其中每个单位剂量包括:伊维菌素12mg、多西环素100mg和锌螯合物25mg(任选地ziverdoxtm)。
30、在替代实施方案中,所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括伊维菌素和阿奇霉素(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)的组合,任选地伊维菌素、阿奇霉素和锌或锌盐的组合。
31、在替代实施方案中,所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和阿奇霉素(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)的组合,任选地羟氯喹、阿奇霉素和锌或锌盐的组合。
32、在替代实施方案中,所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物还包括施用维生素,任选地维生素d和/或维生素c。
33、在替代实施方案中,所述锌包括:硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌或锌盐。
34、在替代实施方案中,在以下物质的施用当天或在给予第一剂的以下物质至少一天后:(a)所述感染的减毒的和/或活的、有活力的或传染性的致病因子,和/或(b)所述疫苗,向所述有需要的个体施用所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物中的多种,或至少一种抗生素和/或抗病毒药物的不同组合,或不同剂量的所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物。
35、在替代实施方案中,在第0天(施用当天)或在施用第一剂量的所述疫苗和/或所述感染的减毒的和/或活的、有活力的或传染性的致病因子后的第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天,向所述有需要的个体施用所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物中的多种,或至少一种抗生素和/或抗病毒药物的不同组合,或不同剂量的所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物。
36、在替代实施方案中,在第一次施用至少一种疫苗和/或所述感染的减毒和/或活的、有活力的或传染性的致病因子之后的约1周至1年(或约2周至9个月,或约3周至8个月,或约1个月至7个月,或约3、4、5或6个月)给予加强剂,或至少一次第二或后续施用至少一个剂量的疫苗和/或所述感染的减毒和/或活的、有活力的或传染性的致病因子,
37、并且任选地,其中在第0天、或在施用第二或额外剂量或加强剂量的所述疫苗和/或所述感染的减毒和/或活的、有活力的或传染性的致病因子后的至少一天或大约两天,向所述有需要的个体施用所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物中的多种,或至少一种抗生素和/或抗病毒药物的不同组合,或不同剂量的所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物。
38、在替代实施方案中,在施用第二或额外剂量或加强剂量的所述疫苗和/或所述感染的减毒和/或活的、有活力的或传染性的致病因子后的第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天,向所述有需要的个体施用所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物中的多种,或至少一种抗生素和/或抗病毒药物的不同组合,或不同剂量的所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物。
39、在替代实施方案中,所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物大约每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天或更多天重复施用,持续一周或几周(任选地,2、3、4、5或6周),直到血浆伊维菌素可检测。
40、在替代实施方案中,所述疫苗是:基于核酸的疫苗,任选地是rna疫苗或dna疫苗;基于肽或多肽的疫苗;或者,所述疫苗包含灭活病毒。
41、在替代实施方案中,所述抗菌和/或抗病毒药物或药物组合,或所述感染的减毒和/或活的、有活力的或传染性的致病因子,或所述疫苗通过口服或通过吸入来施用,或所述抗菌和/或抗病毒药物或药物组合,或所述感染的减毒和/或活的、有活力的或传染性的致病因子通过包含在液体(任选地以饮料或滴剂如滴鼻液或雾剂的形式施用)、片剂、胶囊、凝胶、凝胶片、粉末、锭剂、气溶胶、喷雾剂或雾剂制剂中来施用,所述制剂被吸入或经鼻或经口(任选地通过喷雾器或雾化器)施用,或配制在由有需要的个体摄取或漱口的液体(任选地所述液体是无菌盐水)溶液中。
42、在替代实施方案中,所述感染的减毒和/或活的、有活力的或传染性的致病因子以约10至50万亿个感染单位或颗粒,或约一个感染单位或颗粒至100亿、200亿或300亿个感染单位或颗粒的单位剂量施用。
43、在替代实施方案中,在第一次施用(a)所述感染的减毒和/或活的、有活力的或传染性的致病因子,和/或(b)所述疫苗之后,测试和测量(定性和/或定量)所述有需要的个体中的igm、igg和/或iga水平,并且任选地,如果所测得的igm、igg和/或iga水平低,则给予(a)所述感染的减毒和/或活的、有活力的或传染性的致病因子,和/或(b)所述疫苗的第二或额外剂量或施用,
44、并且任选地,在第一次施用后约7至21天或14至20天测量所测得的igm、igg和/或iga的水平。
45、在替代实施方案中,所述有需要的个体是人或动物,并且任选地,所述动物是家养、农场或动物园的动物。
46、在替代实施方案中,所述方法包括与(任选地在接种和/或施用所述感染的减毒和/或活的、有活力的或传染性的致病因子之前、之时和/或之后)抗微生物(任选地抗病毒)疫苗和/或所述感染的减毒和/或活的、有活力的或传染性的致病因子协同施用药物的治疗组合或单一药物、抗血清或抗体、药物剂型、药物递送装置或制造产品,所述治疗组合包括:
47、(a)噻唑类(thiazolide)药物,任选地硝唑尼特(nitazoxanide)(或aliniatm、nizonidetm)或替唑尼特(tizoxanide)(或2-羟基-n-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺);
48、(b)莫诺拉韦(molnupiravir),任选地与阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)、抗生素(任选地多西环素或阿奇霉素)和/或锌共同施用和/或一起配制,或与伊维菌素、羟氯喹、抗生素(任选地多西环素或阿奇霉素)和/或锌共同施用和/或一起配制,任选地包括伊维菌素、多西环素和锌如锌螯合物,任选地其中每个单位剂量包括:伊维菌素12mg、多西环素100mg和锌螯合物25mg(任选地ziverdoxtm);
49、(c)奥帕尼布(opaganib)或yelivatm,或奥帕尼布或yelivatm和口服和/或吸入型或气溶胶氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、阿莫地喹(amodiaquine)(或amdaquinetm、amobintm)和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm),其中任选地,所述奥帕尼布和所述氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)中的每一种或两者为吸入制剂形式或配制成吸入制剂,例如配制成气溶胶、喷雾剂、雾剂、液体或粉末,或者每一种或两者被配制成用于口服、肌肉内或静脉内施用,
50、其中任选地,所述奥帕尼布以qd(一天一次)、bid(一天两次)或tid(一天三次)的剂量施用,剂量为每天或每剂约100至600mg,或每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg,
51、并且任选地,所述奥帕尼布或yelivatm也与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素(任选地12mg伊维菌素,任选地在第1、3、6和8天施用)、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或锌(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg,或任何锌盐)一起施用或配制,例如任选地包括伊维菌素、多西环素和锌如锌螯合物,任选地其中每个单位剂量包括:伊维菌素12mg、多西环素100mg和锌螯合物25mg(任选地ziverdoxtm);
52、(d)洛匹那韦(lopinavir)、利托那韦(ritonavir)(或norvirtm)和奥司他韦(oseltamivir)(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(zanamivir)(或relenzatm);
53、(e)与利托那韦(或norvirtm)或kaletratm、alteratm、aluviatm、kalmeltrex、lopimunetm或lopinavirtm和/或扎那米韦(或relenzatm)组合(一起配制)的洛匹那韦,或分开配制的洛匹那韦和利托那韦;
54、(f)与利托那韦(或norvirtm)(或kaletratm、alteratm、aluviatm、kalmeltrex、lopimunetm或lopinavirtm)组合(一起配制)的洛匹那韦,或洛匹那韦和利托那韦(或norvirtm),和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm),任选地还与氯喹(或aralentm)、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)的吸入型或气溶胶制剂或形式和/或口服氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)同时组合(一起配制);
55、(g)洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)、氯喹和奥司他韦(或tamiflutm);其中任选地,所述氯喹同时包括吸入型或气溶胶氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或口服氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm);
56、(h)洛匹那韦和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
57、(i)利托那韦(或norvirtm)和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
58、(j)单独的瑞德西韦(remdesivir)(任选地,gs-5734tm,gilead sciences),或奥司他韦(任选地,tamiflutm)和瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences),并且任选地所述瑞德西韦是口服制剂和/或吸入型或气溶胶瑞德西韦制剂;
59、(k)奥司他韦(任选地,tamiflutm)和依法韦仑(efavirenz)(任选地,sustivatm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
60、(l)奥司他韦(任选地,tamiflutm)和奈韦拉平(nevirapine)(或依法韦仑与恩曲他滨(emtricitabine)和替诺福韦(tenofovir)的组合,或atriplatm);
61、(m)奥司他韦(或tamiflutm)和安普那韦(amprenavir)(任选地,agenerasetm);
62、(n)奥司他韦(任选地,tamiflutm)和奈非那韦(nelfinavir)(任选地,viracepttm);
63、(o)噻唑类(thiazolide)药物,任选地硝唑尼特(任选地aliniatm、nizonidetm)或替唑尼特(或2-羟基-n-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺),与(a)至(hh)中的任何一种或与本文提供的任何药物或药物组合联合或组合;任选地噻唑类药物,任选地硝唑尼特,与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁联合;或噻唑类药物(任选地硝唑尼特或替唑尼特)和奥司他韦(或tamiflutm),
64、并且任选地,所述噻唑类药物(任选地,硝唑尼特或替唑尼特)与利巴韦林(ribavirin)或曲巴韦林(tribavirin)(或copegustm、rebetoltm或virazoletm)和阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起配制或施用;
65、(p)普利肽(plitidepsin)(也称为脱氢膜海鞘素(dehydrodidemnin)b)或aplidintm(pharmamar,s.a.);
66、(q)抑制剂或s期激酶相关蛋白2(skp2),或薯蓣皂苷,或氯硝柳胺,或niclocidetm、fenasaltm或phenasaltm;
67、(r)利巴韦林或曲巴韦林(或copegustm、rebetoltm或virazoletm),干扰素β1b,或利巴韦林和干扰素β的组合,或洛匹那韦和利托那韦(或norvirtm)和干扰素-β-1b的组合;
68、(s)阿巴卡韦(abacavir)、阿昔洛韦(acyclovir)或任选地aciclovirtm、阿德福韦(adefovir)、金刚烷胺(amantadine)(任选地gocovritm、symadinetm、symmetreltm)、安普利近(ampligen)、安普那韦(amprenavir)(任选地agenerasetm)、阿瑞匹坦(aprepitant)、乌米非诺韦(umifenovir)(或arbidoltm)、阿扎那韦(atazanavir)、阿曲普拉(atripla)、巴拉韦(balavir)、玛巴洛沙韦(baloxavir marboxil)(xofluzatm)、贝托斯汀(bepotastine)、贝韦立马(bevirimat)、比克替拉韦(bictegravir)、比克替拉韦和恩曲他滨以及替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide)的组合(或biktarvytm)、布瑞拉西丁(brilacidin)、比伐卢定(bivalirudin)(或bivalitrobantm)、西多福韦(cidofovir)、卡泊芬净(caspofungin)、拉米夫定(lamivudine)和齐多夫定(zidovudine)(任选地,combvirtm)、考比司他(cobicstat)、克利斯汀(colisitin)、可卡因、达芦那韦(darunavir)、地拉韦定(delavirdine)、达可辉(descovy)、去羟肌苷(didanosine)、二十二烷醇(docosanol)、多替拉韦(dolutegravir)、依克利沃(ecoliever)、乙去氧尿啶(edoxudine)、依法韦仑(任选地,sustivatm)、埃替拉韦(elvitegravir)、恩曲他滨、恩夫韦肽(enfuvirtide)、恩赛特韦(ensitrelvir)(或s-217622,任选地xocovatm)、恩替卡韦(entecavir)、表柔比星(epirubicin)、依前列醇(epoprostenol)、依曲韦林(etravirine)、泛昔洛韦(famciclovir)、福米韦生(fomivirsen)、福沙那维(fosamprenavi)、膦甲酸(foscarnet)、膦乙酸(fosfonet)、加利司韦(galidesivir)、伊巴他滨(ibacitabine)、艾替班特(icatibant)、碘苷(idoxuridine)、艾芬地尔(ifenprodil)、咪喹莫特(imiquimod)、伊莫诺韦(imunovir)、茚地那韦(indinavir)、肌苷、干扰素(任选地i型干扰素、ii型干扰素和/或iii型干扰素)、拉米夫定(或epivirtm、zeffixtm)、洛匹那韦、洛韦胺(loviride)、雷迪帕韦(ledipasvir)、乐利单抗(leronlimab)、马拉维若(maraviroc)、美替沙腙(methisazone)、吗啉双胍(moroxydine)、奈非那韦(nelfinavir)、奈韦拉平(nevirapine)、nexavir、硝唑尼特(任选地aliniatm、nizonidetm)、诺韦(norvir)、核苷类似物或衍生物(任选地布罗福韦(brincidofovir)(或tembexatm)、去羟肌苷(或vidextm)、法匹拉韦(favipiravir)(也称为t-705或avigantm,或法维拉韦(favilavir),日本toyama chemical,fujifilm,或fabiflutm,glenmark pharmaceuticals)、阿糖腺苷(vidarabine)、加利司韦(galidesivir)(任选地,bcx4430、immucillin-atm)、瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences)、阿糖胞苷、吉西他滨、恩曲他滨、拉米夫定、扎西他滨、阿巴卡韦、阿昔洛韦、恩替卡韦、司他夫定、替比夫定、齐多夫定、碘苷和/或三氟尿苷或其任何组合)、奥司他韦(或tamiflutm)、聚乙二醇干扰素α-2a、喷昔洛韦(penciclovir)、帕拉米韦(peramivir)(任选地,rapivabtm)、奋乃静(perfenazine)、普可那利(pleconaril)、普卢沙星(plurifloxacin)、鬼臼毒素、普拉咪定(pyramidine)、雷特格韦(raltegravir)、利福平(rifampicin)、利巴韦林或曲巴韦林(或copegustm、rebetoltm或virazoletm)、利匹韦林、金刚乙胺、利托那韦(或norvirtm)、沙奎那韦(saquinavir)、索非布韦(sofosbuvir)、司他夫定(stavudine)、特拉匹韦(telaprevir)、tegobuv、替诺福韦艾拉酚胺、替诺福韦酯(tenofovir disoproxil)、替诺福韦、替拉那韦(tipranavir)、三氟尿苷、三协唯(trizivir)、曲金刚胺(tromantadine)、舒发泰(truvada)、伐昔洛韦(valaciclovir)(任选地valtrextm)、缬更昔洛韦(valganciclovir)、戊柔比星(valrubicin)、伐普肽(vapreotide)、维克韦罗(vicriviroc)、阿糖腺苷(vidarabine)、伟拉咪定、维帕他韦(velpatasvir)、vivecon、扎西他滨、扎那米韦(任选地relenzatm)、齐多夫定、免疫抑制药物(任选地托珠单抗(tocilizumab)或阿利珠单抗(atlizumab),或actemratm,roactemratm)或其任何组合;
69、(t)粘液溶解疗法或药物,任选地乙酰半胱氨酸、氨溴索(ambroxol)、溴己新(bromhexine)(或bisolvontm)、羧甲司坦(carbocisteine)、厄多司坦(erdosteine)、美司坦(mecysteine)或α链道酶(dornase alfa),或祛痰剂,任选地愈创甘油醚;
70、(u)病毒或冠状病毒或covid-19蛋白酶抑制剂,任选地asc09(cas注册号1000287-05-7)(janssen research and development,llc),利托那韦(或norvirtm)或asc09和利托那韦,或jak1/2抑制剂(任选地巴瑞替尼(baricitinib)),任选地化合物11r(德国吕贝克大学,任选地参见zhang等人j.med chem 2020,2020年2月11日),或达芦那韦、可比司他(cobicistat)或达芦那韦和可比司他;
71、(v)血管紧张素转化酶2(ace2)抑制剂,任选地阻断病毒刺突蛋白相互作用的位点以用于抗sars-cov-2感染控制;
72、(w)抗血管内皮生长因子(vegf)(任选地vegf-a)药物或抗体,任选地贝伐珠单抗(bevacizumab);
73、(x)蛋白酶抑制剂,任选地丹诺普韦(danoprevir),任选地丝氨酸蛋白酶抑制剂,任选地卡莫司他(camostat)或那拉匹韦(narlaprevir)(任选地arlansatm);
74、(y)抗pd-1检查点抑制剂,任选地卡瑞利珠单抗(camrelizumab);
75、(z)能够结合补体因子c5并阻断膜攻击复合物形成的化合物或抗体,任选地依库珠单抗(eculizumab);
76、(aa)组织蛋白酶抑制剂,任选地组织蛋白酶k、b或l抑制剂,任选地relacatib;
77、(bb)沙利度胺,或沙利度胺和糖皮质激素(任选地低剂量糖皮质激素),或/和沙利度胺和塞来昔布;
78、(cc)抗菌抗生素或大环内酯类药物,
79、其中任选地,所述大环内酯类药物包括阿奇霉素,任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长或延迟释放制剂,或zmaxtm)、克拉霉素(任选地,biaxintm)、红霉素(任选地,erythrocintm)或非达霉素(任选地,dificidtm或dificlirtm)、醋竹桃霉素(任选地,tekmisintm)、泰乐菌素(任选地,tylocinetm或tylantm)、索利霉素(任选地,solitheratm)、竹桃霉素(或sigmamycinetm)、麦迪霉素、罗红霉素、吉他霉素或土里霉素、交沙霉素、卡波霉素或大霉素、和/或螺旋霉素,
80、并且任选地,所述抗菌抗生素包括四环素类药物、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物,并且任选地,所述四环素、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物包括或是:四环素或sumycintm;金霉素或aureomycintm;土霉素;地美环素或declomycintm、declostatintm、ledermycintm、bioterciclintm、deganoltm、deteclotm、detravistm、meciclintm、mexocinetm、clortetrintm;赖氨四环素;甲氯环素;美他环素;米诺环素或minocintm;氢吡四环素;多西环素或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm;替加环素或tygaciltm;依拉环素或xeravatm;萨瑞环素或seysaratm;奥马环素或nuzyratm;或其任何组合,
81、并且任选地,所述抗菌抗生素或大环内酯类药物、任选地阿奇霉素(或zmaxtm)与氯喹(或aralentm)、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)组合施用和/或进行组合,并且所述组合从治疗的第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十天开始施用,或施用1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或多达20天或更多天,或约1至21天或更长时间,或施用直至治疗结束后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或多达20天或更多天,用于治疗、预防、改善冠状病毒感染、减缓冠状病毒感染的进展、降低冠状病毒感染的严重性或预防冠状病毒感染,
82、并且任选地所述氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)在整个治疗期间施用,但是阿奇霉素(任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药)(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)施用在治疗开始后的二、三、四、五或六天停止或终止,并且任选地阿奇霉素施用被四环素类药物施用代替,并且任选地所述四环素类药物包括多西环素或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm,
83、并且任选地,所述抗菌抗生素,任选地阿奇霉素(任选地zithromaxtm或azithrocintm,任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药,
84、并且任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,和/或胆钙化醇(维生素d3)或骨化二醇一起施用或配制,
85、并且任选地,所述抗菌抗生素包括抗分枝杆菌药物,并且任选地,所述抗分枝杆菌药物包括氯法齐明(clofazimine)(任选地,lamprenetm);
86、(dd)阿维菌素类药物,例如伊维菌素(任选地stromectoltm、soolantratm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,任选地以每天约5微克/千克至约1克(g)给药和/或施用,任选地以每天约1至10、12、15、20、30、40、50、60、70、80、100、120、140、160、180、200、220或240mg,或每天约1至240mg,或每天约3至240mg配制或施用,
87、任选地与抗生素(任选地阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素,任选地所述多西环素为每剂或每天约25至600mg,或每剂或每天约100mg,并且任选地所述阿奇霉素为每剂或每天约50mg至2000mg)一起配制或施用,任选地作为单剂量或分剂量,并且任选地作为吸入剂或雾剂(任选地使用喷雾器、鼻喷雾剂或等效物)配制和施用,任选地配制成气溶胶、喷雾剂、雾剂、液体或粉末,任选地配制为气溶胶、喷雾剂、雾剂、液体或粉末,
88、并且任选地所述阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁与氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地plaqueniltm)在存在或不存在锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌或任何锌盐)的情况下一起配制和/或施用,并且任选地该组合每周、或每两周、或每5至28天施用一次,作为预防,
89、并且任选地,所述阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁在早晨(am)单独施用,并且抗生素(任选地多西环素)和/或氯喹(任选地aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地plaqueniltm)在下午和/或晚上施用,
90、并且任选地所述阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁单独施用1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或多达20天或更多天,随后施用抗生素(任选地多西环素)持续相应天数,并且任选地重复给药周期,
91、并且任选地所述阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁与以下药物一起配制或施用:
92、(i)至少一种抗生素(其中任选地所述抗生素是多西环素(任选地,doryxtm、doxyhexatm、doxylintm)(任选地以每剂或每天约25mg至600mg的剂量配制或施用),或阿奇霉素(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药,任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)(任选地以约50mg至2000mg的剂量配制或施用);
93、(ii)氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)(任选地以每天约10mg至2000mg的剂量配制或施用);
94、(iii)锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌或任何锌盐),任选地以约1mg至250mg的剂量配制或施用;和/或
95、(iv)至少一种维生素,并且任选地所述至少一种维生素包括:任选地以每剂约500至5000单位(u)的剂量配制或施用的维生素c,和/或任选地以每天约3,000至100,000单位或每天约10,000至50,000单位的剂量配制或施用的维生素d(或胆钙化醇),
96、并且任选地所述阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁单独施用或配制,或与上述(i)至(iv)中的任何一种(例如,至少一种抗生素、氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地plaqueniltm)、锌或任何锌盐和/或至少一种维生素作为口服制剂(例如,片剂、胶囊、粉末、凝胶或凝胶片)、可注射制剂、粉末(例如,用于吸入或添加到可摄入液体中)或液体(例如,用于摄入、输注或注射)被配制(和施用))组合施用或配制;
97、(ee)单独的或与(a)至(bb)中的任何一种联合(或一起配制)或组合的氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm),或氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和奥司他韦(或tamiflutm);
98、(ff)单独的或与以下药物联合的氯喹(任选地,aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm):
99、(i)阿维菌素类药物,例如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,任选地剂量为每天约3至340mg,或约6mg至60mg,或约10mg至80mg剂量,或约12至50mg剂量;
100、(ii)维生素d、维生素d2(或麦角钙化醇)、维生素d3(或胆钙化醇),任选地剂量为每天约3,000至100,000单位,或每天约10,000至50,000单位,和/或
101、(iii)(i)和(ii)以及锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌或任何锌盐),任选地剂量为约1mg至250mg,或(iv)(iii)还与四环素类药物的组合,其中任选地所述四环素类药物包括多西环素或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm,任选地剂量为每天或每剂约25mg至600mg,任选地每剂或每天约100mg至500mg,或约200mg至400mg;
102、(gg)秋水仙碱,或colcrystm、mitigaretm,任选地以每天约0.5mg至20mg,或约1mg至15mg,或约3mg至10mg,或约4mg至6mg施用或给药,持续约7至21天、或约14天的时段,并且任选地还与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起施用或配制;
103、(hh)皮质类固醇或糖皮质激素类药物,例如环索奈德(ciclesonide)(或alvescotm、omnaristm、omniairtm、zetonnatm或alvescotm)、布地奈德(budesonide)(任选地rhinocorttm或pulmicorttm)、泼尼松龙(prednisolone)(或orapredtm)、甲基泼尼松龙(methyl-prednisolone)、泼尼松(prednisone)(或deltasonetm或orasonetm)或氢化可的松(hydrocortisone)(或corteftm),或选择性雌激素受体调节剂(serm),或托瑞米芬(toremifene)(或farestontm),或克罗米芬(clomifene)或氯米芬(clomiphene)(或clomidtm、serophenetm),其中任选地所述皮质类固醇或糖皮质激素类药物(任选地环索奈德)被吸入;
104、并且任选地所述皮质类固醇类药物(例如布地奈德)通过吸入施用,例如以雾化形式,例如通过吸入施用每天约1mg至12mg的布地奈德,或口服施用每天约6至80mg的泼尼松龙,或口服施用每天约6至100mg的泼尼松,或口服施用每天约30至400mg的氢化可的松,
105、并且任选地所述皮质类固醇类药物被配制成粉末或用于在吸入器中或通过鼻喷雾剂施用,或用于直肠施用,
106、并且任选地所述皮质类固醇类药物(例如布地奈德)与10mg至80mg的抗生素(任选地阿奇霉素或四环素类药物,
107、其中任选地所述四环素类药物包括多西环素,或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm)、锌或任何锌盐和/或维生素(任选地维生素d或骨化二醇、d2(或麦角钙化醇)、d3(或胆钙化醇)、c、e、b12、b6)一起或组合施用;
108、(ii)抗雄激素药物,并且任选地所述抗雄激素药物为比卡鲁胺(bicalutamide),任选地casodextm,或度他雄胺(dutasteride)(或avodarttm),
109、-并且任选地,所述抗雄激素药物是非甾体抗雄激素(nsaa)或雄激素受体(ar)拮抗剂,并且任选地,所述nsaa或ar拮抗剂包括普克鲁胺(或其开发名称gt-0918)(suzhoukintor pharmaceuticals,inc.,其为kintorpharmaceutical limited的子公司),或氟他胺(flutamide)(或niftolide,或eulexintm),或比卡鲁胺(或casodextm)或恩扎鲁胺(enzalutamide)(或xtanditm),
110、-并且任选地所述抗雄激素药物包括5α-还原酶抑制剂,并且任选地所述5α-还原酶抑制剂包括非那雄胺(finasteride)(或proscartm、propeciatm或finidetm),
111、-并且任选地所述抗雄激素药物或nsaa或普克鲁胺或比卡鲁胺与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起或组合施用;
112、-并且任选地所述抗雄激素药物或nsaa,或比卡鲁胺、普克鲁胺、氟他胺或niftolide、比卡鲁胺、恩扎鲁胺或度他雄胺以约50至100mg的剂量施用,任选地每天施用一次、两次(bid)、三次(tid)或四次,或以每天约50至100mg的剂量施用,
113、-并且任选地所述抗雄激素药物或nsaa,或比卡鲁胺、普克鲁胺、氟他胺或niftolide、比卡鲁胺、恩扎鲁胺或度他雄胺与阿维菌素类药物或伊维菌素一起施用,任选地还与羟氯喹、锌和/或维生素(任选地维生素d(任选地维生素d2或麦角钙化醇,或维生素d3或胆钙化醇,任选地以约1000至4000μgm/天施用)或维生素c、b或a)一起施用;
114、并且任选地比卡鲁胺与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起或组合施用,
115、并且任选地比卡鲁胺与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起或组合施用;
116、(jj)氢化可的松或皮质醇(任选地corteftm、solucorteftm),任选地氢化可的松琥珀酸钠或氢化可的松醋酸酯或地塞米松(任选地dextenzatm、ozurdextm、neofordextm);
117、(kk)α-酮酰胺(alpha-酮酰胺),其中任选地所述α-酮酰胺为zhang等人,j.med.chem.2020,63,9,4562–4578或meng等人chem.sci.(2019)第10卷,第5156页所描述的结构(任选地结构kam-2),
118、并且任选地所述α-酮酰胺作为吸入剂或粉末或雾剂配制或施用,并且任选地与以下药物一起配制或施用(任选地配制成吸入剂):阿维菌素类药物,例如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁;抗生素(任选地阿奇霉素或四环素类药物,其中任选地所述四环素类药物包括多西环素,或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm);氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm);锌或任何锌盐;瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences);奥司他韦(或tamiflutm);和/或氢化可的松;或其任何组合;
119、(ll)减少胃酸产生或降低胃ph值的化合物、药物或制剂,其中任选地所述化合物、药物或制剂包括法莫替丁(famotidine)或pepcidtm,并且任选地所述法莫替丁以每天约10至60mg或每天约20至40mg的剂量施用,并且任选地所述法莫替丁与以下药物一起施用:阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,和/或四环素类药物,并且任选地所述四环素类药物包括多西环素,或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm;
120、(mm)树枝状大分子,任选地阿斯君默钠(starpharma,墨尔本,澳大利亚);
121、(nn)抗组胺类药物,例如氮卓斯汀(azelastine)或astelintm、optivartm、allergodiltm、溴苯那敏(brompheniramine)、非索非那定(fexofenadine)或allegratm、非尼拉敏(pheniramine)或aviltm、或扑尔敏(chlorpheniramine);
122、(oo)选择性血清素再摄取抑制剂(ssri)类药物,任选地氟伏沙明(fluvoxamine),或luvoxtm、faverintm、fluvoxintm;
123、(pp)烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性n-甲基-d-天冬氨酸或n-甲基-d-天冬氨酸盐(nmda)拮抗剂,其中任选地所述烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性nmda拮抗剂为1-金刚烷胺或金刚烷胺,或gocovritm、symadinetm、symmetreltm,任选地以每天约50mg至150mg、或约100mg施用或给药,持续约7至21天、或约14天的时段,并且任选地所述烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性nmda拮抗剂也与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起施用或配制,并且任选地所述金刚烷胺在治疗的前两天以每天100mg配制或施用,然后任选地可将其升高至100mg每日两次,任选地持续接下来的10天;
124、(qq)免疫抑制药物,其中任选地所述免疫抑制药物包括托珠单抗或阿利珠单抗,或actemratm,或roactemratm,或钙调神经磷酸酶抑制剂(cni),其中所述cni包括环孢素(ciclosporin)(或环孢菌素(cyclosporine)或环孢霉素(cyclosporin)),或neoraltm,或sandimmunetm,或他克莫司,或protopictm,或prograftm,并且任选地所述免疫抑制药物还与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起施用或配制,
125、并且任选地所述钙调神经磷酸酶抑制剂(cni)(其中所述cni包括环孢素(或环孢菌素或环孢霉素)被配制为3mg/kg(每日180mg)剂量的cni(任选地环孢菌素)与一次12mg伊维菌素的组合,并且任选地还加上锌50mg碱(base)和多西环素100mg bid,任选地全部持续10天;
126、(rr)蛋白激酶抑制剂,其中任选地所述蛋白激酶抑制剂为p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂或雷利美替尼,并且任选地所述蛋白激酶抑制剂也与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起施用或配制;
127、(ss)抗炎疗法或至少一种抗炎疗法药物,其中任选地所述抗炎疗法或药物包括:鞘氨醇激酶-2(sk2)选择性抑制剂(任选地,奥帕尼布(任选地,yelivatm)、西罗莫司、jak1/2/tyk2抑制剂(任选地,鲁索替尼(ruxolitinib))、抗cd47 mab(任选地美珀珠单抗(meplazumab))、环氧化酶(cox)(任选地,cox2)抑制剂、糖皮质激素(任选地合成糖皮质激素、氢化可的松、地塞米松(或dextenzatm、ozurdextm或neofordextm),或皮质醇或corteftm)或环索奈德(或alvescotm、omnaristm、omniairtm、zetonnatm或alvescotm)、普利肽或脱氢膜海鞘素b,或aplidintm,或非甾体抗炎药(nsaid),其中任选地所述nsaid包括吲哚美辛(或吲哚美辛)或indocidtm或indocintm,或萘普生,或naprosyntm或alevetm,或环氧化酶抑制剂,或cox-1或cox-2抑制剂,或阿司匹林,或布洛芬或adviltm、motrintm或nurofentm,或塞来昔布(celecoxib)或celebrextm,或帕瑞昔布(parecoxib)或dynastattm,或依托考昔(etoricoxib)或arcoxiatm,
128、并且任选地所述抗炎疗法或抗炎疗法药物也与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起施用或配制,
129、并且任选地奥帕尼布或yelivatm,或与口服和/或吸入型或气溶胶氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)一起施用或配制的奥帕尼布或yelivatm,
130、并且任选地所述奥帕尼布或yelivatm以qd(一天一次)、bid(一天两次)或tid(一天三次)的剂量配制或施用,剂量为每天或每剂约100至600mg,或每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg,
131、并且任选地所述奥帕尼布或yelivatm也与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素(任选地12mg伊维菌素,任选地在第1、3、6和8天施用)、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起施用或配制;
132、(tt)钙通道阻滞剂,或维拉帕米(或isoptintm、calantm),或电压门控钾(kcnh2)通道或电压门控钙通道(cacna2d2)阻滞剂,或胺碘酮(amiodarone)(或cordaronetm、nexteronetm);
133、(uu)苏拉明(suramin),或antrypoltm、bayer 305tm或germanintm;
134、(vv)过氧化物酶体增殖物激活受体(ppar)激动剂,其中任选地所述ppar激动剂包括非诺贝特(fenofibrate),或tricortm、fenobrattm、fenoglidetm或lipofentm,或非诺贝特与辛伐他汀的组合或cholibtm,任选地所述ppar激动剂包括非诺贝特与普伐他汀的组合或pravafenixtm,或所述ppar激动剂包括苯扎贝特(bezafibrate)或bezaliptm,或苯扎贝特与鹅去氧胆酸的组合或hepacondatm,或氯贝酸铝(aluminium clofibrate)或alfibrate,或环丙贝特(ciprofibrate),或克利贝特(clinofibrate)或lipoclintm,或氯贝特(clofibrate)或atromid-stm,或氯贝胺(clofibride),或吉非罗齐(gemfibrozil)或lopidtm,或氯烟贝特(ronifibrate),或双贝特(simfibrate)或cholesolvintm,或其任何组合;
135、(ww)合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)(merck)或法匹拉韦(也称为t-705或avigantm,或法维拉韦,日本toyama chemical,fujifilm,或fabiflutm,glenmark pharmaceuticals),
136、其中所述合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦以每剂约10mg至3gm,或每天约10mg至3gm给予,或可以单剂给药或每天给予1、2、3或4次,或以200至800mg每日两次或以200、400、600或800mg每日两次或以200至800mg每日三次或以200、400、600或800mg每日三次施用,或以200至800mg每日三次施用,持续约2至15天,或持续约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12天,并且任选地,当与其它药物组合时,使用较低剂量,任选地以100或200mg每日三次施用,持续约5至15天,或持续约7、8、9、10、11或12天,
137、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦与阿维菌素类药物(任选地伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁)一起施用,
138、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦与阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)和抗生素一起施用,并且任选地所述抗生素包括阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素,并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物、阿维菌素类药物和抗生素一起或作为单独的制剂施用,并且任选地每一周、两周、三周、四周或五周施用一次,持续约一个月至一年或更长时间,
139、并且任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)、伊维菌素和羟氯喹一起或作为单独的制剂施用,并且任选地每一周、两周、三周、四周或五周施用一次,持续约一个月至一年或更长时间,
140、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物(任选地n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦)和抗生素(任选地多西环素或羟氯喹)与锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌,或氧化锌纳米颗粒,任选地剂量为每天约1mg至250mg,或约50mg)和/或维生素(任选地维生素c或d)一起施用,
141、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦与抗生素(任选地所述抗生素包括阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素)一起施用,任选地还与锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌,或氧化锌纳米颗粒,任选地剂量为每天约1mg至250mg,或约50mg)和/或维生素(任选地维生素c或d)一起施用,
142、并且任选地每2、3、4、5、6、7、8、9或10天或更多天施用这些组合中的任何一种,持续约1个月至1年或更长时间;
143、(xx)用于治疗、预防或改善微生物或病毒感染(任选地冠状病毒感染,任选地covid-19感染)或微生物感染(任选地原生动物、蠕虫病、昆虫和/或寄生虫感染)的抗血清或抗体或抗体或疫苗疗法,并且任选地所述抗体包括单克隆抗体,并且任选地所述单克隆抗体包括索托维单抗(glaxosmithkline和vir biotechnology),或卡西瑞单抗、依德单抗或卡西瑞单抗和依德单抗(regen-covtm)(regeneron),或巴尼韦单抗、奥西韦单抗或巴尼韦单抗和埃特司韦单抗(junshi biosciences),或托珠单抗或actemratm或roactemratm(hoffmann-la roche),并且任选地所述疫苗包括复必泰或comirnatytm(pfizer),或伊拉索兰或spikevaxtm(moderna),或sputnik vtm或gam-covid-vac(gamaleya researchinstitute),或azd1222或covishieldtm或vaxzevriatm(oxford–astrazeneca),
144、并且任选地所述抗体或抗体疗法包括恢复期血清或血浆或被包含在其中,和/或
145、(yy)(a)至(xx)的任何组合,
146、并且任选地(a)至(yy)中的任何一种或几种或全部,其具有(或被配制为具有或被配制成)吸入型或气溶胶制剂如粉末或雾剂或气溶胶,和/或被配制为具有或被配制成口服、肌肉内(im)或静脉内(iv)制剂,其中任选地所述吸入型(或气溶胶)制剂和所述口服、iv和/或im制剂同时或顺序施用,
147、并且任选地所述吸入型或气溶胶制剂包括同时或重叠施用的氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或口服氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm),
148、并且任选地所述吸入型或气溶胶制剂包括阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,
149、并且任选地(a)至(yy)中的任何一种或几种或全部,或药物的任何治疗组合或药物,或本文所提供的药物剂型被口服、肌内、皮下、局部、通过使用灌肠剂、阴道内或静脉内施用,或通过皮下施用、舌下施用、吸入或通过气溶胶(任选地通过吸入液体、气溶胶、喷雾剂、雾剂或粉末)、通过可吸收贴剂、通过使用植入物或通过使用灌肠剂或栓剂来施用。
150、在替代实施方案中,所述抗病毒药物或药剂或抗微生物药物是或包括:莫诺拉韦、依法韦仑(任选地sustivatm)、替诺福韦、恩曲他滨和替诺福韦、奈韦拉平(或依法韦仑与恩曲他滨和替诺福韦的组合,或atriplatm)、安普那韦(任选地,agenerasetm)、奈非那韦(任选地,viracepttm)和/或瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences)(一种病毒rna依赖性rna聚合酶抑制剂),任选地加利司韦,
151、并且任选地所述抗病毒药物或药剂是或包括抗逆转录病毒药物或药物组合,并且任选地所述抗逆转录病毒药物或药物组合包括:达芦那韦和可比司他(任选地,rezolstatm或prezcobixtm);阿扎那韦(或reyataztm)和可比司他(或evotaztm);核苷类似物逆转录酶抑制剂(nrti)(任选地阿巴卡韦或ziagentm)、拉米夫定和多替拉韦(triumeqtm);替诺福韦(或二吡呋酯或恩曲他滨)和埃替拉韦和可比司他(任选地stribildtm);替诺福韦(或二吡呋酯或恩曲他滨)和埃替拉韦和可比司他(compleratm或evipleratm);莫诺拉韦、依法韦仑(任选地sustivatm)、恩曲他滨和替诺福韦(atripla);拉米夫定、奈韦拉平和司他夫定(任选地,triomunetm);阿扎那韦(或reyataztm)和可比司他(任选地,evotaztm);拉米夫定和雷特格韦(任选地,dutrebistm);拉米夫定和多替拉韦(或dovatotm);多拉韦林、拉米夫定和替诺福韦(任选地,delstrigotm);或拉米夫定、齐多夫定和奈韦拉平(任选地,cuovir-ntm);
152、并且任选地所述另外的抗病毒药物或药剂,或抗微生物药物与所述氯喹(任选地,aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)、洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)和/或奥司他韦一起配制,或与所述氯喹(任选地,aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)、洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)和/或奥司他韦分开配制,
153、并且任选地所述抗病毒药物或药剂、或抗微生物药物或姑息剂包括或还包括:镁(mg,任选地静脉内(iv)施用以维持约2.0至2.4mmol/l的血液浓度);锌或任何锌盐(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌,任选地以约75至100mg/天或约1mg至250mg的剂量施用);至少一种维生素,其中任选地所述至少一种维生素包括维生素k、维生素d或骨化二醇(任选地d2(或麦角钙化醇)或维生素d3或胆钙化醇),任选地以约1000至4000μgm/天施用)、维生素b6(或吡哆醇)、维生素b12、维生素e和/或维生素c(任选地以500mg bid施用);类黄酮、植物黄酮醇或槲皮素,任选地以约250至500mg bid施用;阿托伐他汀(atorvastatin)或lipitortm、sortistm(任选地以约40mg/天至80mg/天施用);或褪黑激素或circadintm、slenytotm(任选地一天约6至12mg,任选地夜间),其中任何一种任选地肠内或肠胃外给予。
154、在替代实施方案中,提供了试剂盒,其包括疫苗和/或感染的减毒和/或活的致病因子,以及如本文所述或在本文所提供的任何方法中使用的至少一种抗生素和/或抗病毒药物,所述抗生素和/或抗病毒药物能够杀灭所述感染的致病因子,或完全或部分抑制所述感染的致病因子在个体中复制或变得具有传染性或引起病理的能力,其中任选地所述试剂盒包括用于实施如本文所提供的方法的说明书。
155、在本文提供的方法和试剂盒的替代实施方案中,
156、(i)1r,2s,5s)-n-[(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基]-3-[(2s)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙酰胺基)丁酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺,或具有以下结构和分子量的化合物:
157、
158、或其立体异构体或对映异构体或氘化形式,和
159、(ii)利托那韦,
160、一起或分开配制,并且任选地一起或分开配制为或配制成液体(任选地作为饮料或滴剂施用,任选地作为滴鼻液或雾剂)、片剂、胶囊、凝胶、凝胶片、粉末、锭剂、气溶胶或喷雾剂。
161、在本文提供的方法和试剂盒的替代实施方案中,所述抗病毒药物组合被配制为或配制成药物剂型,任选地配制成用于口服、肌内、皮下、局部、通过使用灌肠剂、阴道内或静脉内施用,或配制成用于皮下施用、舌下施用、吸入或通过气溶胶(任选地通过吸入液体、气溶胶、喷雾剂、雾剂或粉末)、通过可吸收贴剂、通过使用植入物或通过使用灌肠剂或栓剂来施用。
162、在本文提供的方法和试剂盒的替代实施方案中,
163、(a)1r,2s,5s)-n-[(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基]-3-[(2s)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙酰胺基)丁酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺,或具有以下结构和分子量的化合物:
164、
165、或其立体异构体或对映异构体或氘化形式,和/或
166、(b)利托那韦,
167、如下施用:
168、(a)以qd(一天一次)、bid(一天两次)或tid(一天三次)的剂量施用,剂量为每天或每剂约100至600mg,或每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg,或
169、(b)以每剂约10mg至3gm,或每日约10mg至3gm,或每日两次口服12mg或3mg/kg,或每日两次口服125mg或每日两次520mg/130mg溶液(任选地与依法韦仑、福沙那韦(fosamprenavir)、奈非那韦或奈韦拉平一起施用)的剂量施用,或
170、(c)以单剂量给药,或每天给予一次、两次、三次或四次,或
171、(d)每日两次200至800mg,或每日两次200、400、600或800mg,或每日三次200至800mg,或每日三次200、400、600或800mg,或每日三次200至800mg施用,持续约2至15天,或持续约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12天,
172、(e)对于儿童患者,剂量为16mg或4mg/kg口服,每日两次,或
173、(f)当与其它药物组合时,以较低剂量,任选地以100或200mg一天三次施用,持续约5至15天,或持续约7、8、9、10、11或12天。
174、在替代实施方案中,提供了用于测量唾液中抗体存在或水平的制造产品,其包括:
175、棒棒糖、吸管或口腔装置或等效物,其包括涂覆有多种抗体的表面,所述多种抗体包括能够特异性结合唾液中存在的抗体的至少一种抗体,其中任选地唾液抗体包括iga、igm、ige和/或igg抗体,
176、其中任选地所述多种抗体通过化学交联剂附着或粘附到所述棒棒糖、吸管或口腔装置或等效物的所述表面上,或者通过附着或粘附到颗粒、任选地纳米颗粒、任选地金纳米颗粒上并且所述颗粒附着或粘附到所述棒棒糖、吸管或口腔装置或等效物上而间接附着或粘附到所述棒棒糖、吸管或口腔装置或等效物的所述表面上。
177、在替代实施方案中,提供了试剂盒或系统,其包括本文提供的用于测量唾液中抗体存在或水平的制造产品,并且任选地还包括指示溶液,所述指示溶液包含能够与唾液抗体特异性结合的第一蛋白质(任选地抗体),所述唾液抗体与附着或粘附到所述棒棒糖、吸管或口腔装置或等效物的所述表面的抗体(抗唾液抗体)特异性结合,其中:(i)所述第一蛋白质已经结合或附着到可见指示剂上,任选地所述可见指示剂包含颜色或荧光指示剂,或(ii)所述指示溶液包含能够与所述第一蛋白质特异性结合的第二蛋白质(任选地抗体),并且所述第二蛋白质已经结合或附着到可见指示剂上,任选地所述可见指示剂包含颜色或荧光指示剂,或(iii)所述第一蛋白质已经结合或附着到酶上,所述酶能够与底物反应以产生可检测或可见信号。
178、在替代实施方案中,提供了用于测量唾液中抗体的存在或水平的方法,其包括:使有需要的个体将本文提供的制造产品插入所述个体的口腔中,并且在来自所述个体的唾液接触所述制造产品之后,使所述制造产品与指示溶液接触,并且如果所述制造产品变成(不同的)颜色或色调,则所述唾液对于含有唾液抗体是阳性的,其中任选地所述唾液抗体是igg或iga。
179、在替代实施方案中,提供了药物的治疗组合,其包括:
180、(a)恩赛特韦(或s-217622,任选地xocovatm),和
181、(b)选自下列任何药物的至少一种药物,或包含下列任何药物中的至少两种药物的药物组合:
182、(i)单独的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素),阿维菌素类药物和抗生素的组合,或伊维菌素和抗生素或抗病毒药物或治疗剂的组合,任选地阿维菌素类药物、抗生素和锌或锌盐的组合,或伊维菌素和抗生素和锌或锌盐的组合,
183、其中任选地所述阿维菌素类药物包括:伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,
184、并且任选地所述阿维菌素类药物与合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)(merck)或法匹拉韦(也称为t-705或avigantm,或法维拉韦,日本toyama chemical,fujifilm,或fabiflutm,glenmarkpharmaceuticals)一起配制;或
185、(ii)抗生素,任选地抗菌抗生素或大环内酯类药物,
186、其中任选地,所述大环内酯类药物包括阿奇霉素,任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长或延迟释放制剂,或zmaxtm)、克拉霉素(任选地,biaxintm)、红霉素(任选地,erythrocintm)或非达霉素(任选地,dificidtm或dificlirtm)、醋竹桃霉素(任选地,tekmisintm)、泰乐菌素(任选地,tylocinetm或tylantm)、索利霉素(任选地,solitheratm)、竹桃霉素(或sigmamycinetm)、麦迪霉素、罗红霉素(任选地,rulidetm、biaxsigtm)、吉他霉素或土里霉素、交沙霉素、卡波霉素或大霉素、和/或螺旋霉素,
187、并且任选地,所述抗菌抗生素包括四环素类药物、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物,并且任选地,所述四环素、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物包括或是:四环素或sumycintm;金霉素或aureomycintm;土霉素;地美环素或declomycintm、declostatintm、ledermycintm、bioterciclintm、deganoltm、deteclotm、detravistm、meciclintm、mexocinetm、clortetrintm;赖氨四环素;甲氯环素;美他环素;米诺环素或minocintm;氢吡四环素;多西环素或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm;替加环素或tygaciltm;依拉环素或xeravatm;萨瑞环素或seysaratm;奥马环素或nuzyratm;或其任何组合,
188、并且任选地,所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括伊维菌素和多西环素(任选地doryxtm、doxyhexatm、doxylintm)的组合,任选地伊维菌素、多西环素和锌或锌盐或锌螯合物的组合(任选地ziverdoxtm);
189、并且任选地,所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括伊维菌素和阿奇霉素(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)的组合,任选地伊维菌素、阿奇霉素和锌或锌盐或锌螯合物的组合;
190、并且任选地,所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和阿奇霉素(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)的组合,任选地羟氯喹、阿奇霉素和锌或锌盐的组合;
191、并且任选地,所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物还包括含有维生素、任选地维生素d和/或维生素c的制剂;
192、并且任选地,所述锌包括:硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌或锌盐。
193、在替代实施方案中,提供了药物的治疗组合,其包括:
194、(i)恩赛特韦(或s-217622,任选地xocovatm),和
195、(ii)选自下列任何药物的至少一种药物,或包含下列任何药物中的至少两种药物的药物组合:
196、(a)噻唑类药物,任选地硝唑尼特(或aliniatm、nizonidetm)或替唑尼特(或2-羟基-n-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺);
197、(b)莫诺拉韦,任选地与阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)、抗生素(任选地多西环素或阿奇霉素)和/或锌一起配制,或与伊维菌素、羟氯喹、抗生素(任选地多西环素或阿奇霉素)和/或锌一起配制;
198、(c)奥帕尼布或yelivatm,或奥帕尼布或yelivatm和口服和/或吸入型或气溶胶氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm),其中任选地,所述奥帕尼布和所述氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)中的每一种或两者为吸入制剂形式或配制成吸入制剂,例如配制成气溶胶、喷雾剂、雾剂、液体或粉末,或者每一种或两者被配制成用于口服、肌肉内或静脉内施用,
199、其中任选地,所述奥帕尼布以qd(一天一次)、bid(一天两次)或tid(一天三次)的剂量配制,剂量为每天或每剂约100至600mg,或每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg,
200、并且任选地,所述奥帕尼布或yelivatm与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素(任选地12mg伊维菌素,任选地在第1、3、6和8天配制)、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或锌(任选地硫酸锌,任选地以(每天50mg,或任何锌盐)一起配制;
201、(d)洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
202、(e)与利托那韦(或norvirtm)或kaletratm、alteratm、aluviatm、kalmeltrex、lopimunetm或lopinavirtm和/或扎那米韦(或relenzatm)组合(一起配制)的洛匹那韦,或分开配制的洛匹那韦和利托那韦;
203、(f)与利托那韦(或norvirtm)(或kaletratm、alteratm、aluviatm、kalmeltrex、lopimunetm或lopinavirtm)组合(一起配制)的洛匹那韦,或洛匹那韦和利托那韦(或norvirtm),和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm),任选地还与氯喹(或aralentm)、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)的吸入型或气溶胶制剂或形式和/或口服氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)同时组合(一起配制);
204、(g)洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)、氯喹和奥司他韦(或tamiflutm);其中任选地,所述氯喹同时包括吸入型或气溶胶氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或口服氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm);
205、(h)洛匹那韦和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
206、(i)利托那韦(或norvirtm)和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
207、(j)单独的瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences),或奥司他韦(任选地,tamiflutm)和瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences),并且任选地所述瑞德西韦是口服制剂和/或吸入型或气溶胶瑞德西韦制剂;
208、(k)奥司他韦(任选地,tamiflutm)和依法韦仑(任选地,sustivatm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
209、(l)奥司他韦(任选地,tamiflutm)和奈韦拉平(或依法韦仑与恩曲他滨和替诺福韦的组合,或atriplatm);
210、(m)奥司他韦(或tamiflutm)和安普那韦(任选地,agenerasetm);
211、(n)奥司他韦(任选地,tamiflutm)和奈非那韦(任选地,viracepttm);
212、(o)噻唑类药物,任选地硝唑尼特(任选地aliniatm、nizonidetm)或替唑尼特(或2-羟基-n-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺),与(a)至(hh)中的任何一种或与本文提供的任何药物或药物组合联合或组合;任选地噻唑类药物,任选地硝唑尼特,与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁联合;或噻唑类药物(任选地硝唑尼特或替唑尼特)和奥司他韦(或tamiflutm),
213、并且任选地,所述噻唑类药物(任选地,硝唑尼特或替唑尼特)与利巴韦林或曲巴韦林(或copegustm、rebetoltm或virazoletm)和阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起配制;
214、(p)普利肽(也称为脱氢膜海鞘素b)或aplidintm(pharmamar,s.a.);
215、(q)抑制剂或s期激酶相关蛋白2(skp2),或薯蓣皂苷,或氯硝柳胺,或niclocidetm、fenasaltm或phenasaltm;
216、(r)利巴韦林或曲巴韦林(或copegustm、rebetoltm或virazoletm),干扰素β1b,或利巴韦林和干扰素β的组合,或洛匹那韦和利托那韦(或norvirtm)和干扰素-β-1b的组合;
217、(s)阿巴卡韦、阿昔洛韦或任选地aciclovirtm、阿德福韦、金刚烷胺(任选地gocovritm、symadinetm、symmetreltm)、安普利近、安普那韦(任选地agenerasetm)、阿瑞匹坦、乌米非诺韦(或arbidoltm)、阿扎那韦、阿曲普拉、巴拉韦、玛巴洛沙韦(xofluzatm)、贝托斯汀、贝韦立马、比克替拉韦、比克替拉韦和恩曲他滨以及替诺福韦艾拉酚胺的组合(或biktarvytm)、布瑞拉西丁、比伐卢定(或bivalitrobantm)、西多福韦、卡泊芬净、拉米夫定和齐多夫定(任选地,combvirtm)、考比司他、克利斯汀、可卡因、达芦那韦、地拉韦定、达可辉、去羟肌苷、二十二烷醇、多替拉韦、依克利沃、乙去氧尿啶、依法韦仑(任选地,sustivatm)、埃替拉韦、恩曲他滨、恩夫韦肽、恩替卡韦、表柔比星、依前列醇、依曲韦林、泛昔洛韦、福米韦生、福沙那维、膦甲酸、膦乙酸、加利司韦、伊巴他滨、艾替班特、碘苷、艾芬地尔、咪喹莫特、伊莫诺韦、茚地那韦、肌苷、干扰素(任选地i型干扰素、ii型干扰素和/或iii型干扰素)、拉米夫定(或epivirtm、zeffixtm)、洛匹那韦、洛韦胺、雷迪帕韦、乐利单抗、马拉维若、美替沙腙、吗啉双胍、奈非那韦、奈韦拉平、nexavir、硝唑尼特(任选地aliniatm、nizonidetm)、诺韦、核苷类似物或衍生物(任选地布罗福韦(或tembexatm)、去羟肌苷(或vidextm)、法匹拉韦(也称为t-705或avigantm,或法维拉韦,日本toyama chemical,fujifilm,或fabiflutm,glenmark pharmaceuticals)、阿糖腺苷、加利司韦(任选地,bcx4430、immucillin-atm)、瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences)、阿糖胞苷、吉西他滨、恩曲他滨、拉米夫定、扎西他滨、阿巴卡韦、阿昔洛韦、恩替卡韦、司他夫定、替比夫定、齐多夫定、碘苷和/或三氟尿苷或其任何组合)、奥司他韦(或tamiflutm)、聚乙二醇干扰素α-2a、喷昔洛韦、帕拉米韦(任选地,rapivabtm)、奋乃静、普可那利、普卢沙星、鬼臼毒素、普拉咪定、雷特格韦、利福平、利巴韦林或曲巴韦林(或copegustm、rebetoltm或virazoletm)、利匹韦林、金刚乙胺、利托那韦(或norvirtm)、沙奎那韦、索非布韦、司他夫定、特拉匹韦、tegobuv、替诺福韦艾拉酚胺、替诺福韦酯、替诺福韦、替拉那韦、三氟尿苷、三协唯、曲金刚胺、舒发泰、伐昔洛韦(任选地valtrextm)、缬更昔洛韦、戊柔比星、伐普肽、维克韦罗、阿糖腺苷、伟拉咪定、维帕他韦、vivecon、扎西他滨、扎那米韦(任选地relenzatm)、齐多夫定、免疫抑制药物(任选地托珠单抗或阿利珠单抗,或actemratm,roactemratm)或其任何组合;
218、(t)粘液溶解疗法或药物,任选地乙酰半胱氨酸、氨溴索、溴己新(或bisolvontm)、羧甲司坦、厄多司坦、美司坦或α链道酶,或祛痰剂,任选地愈创甘油醚;
219、(u)病毒或冠状病毒或covid-19蛋白酶抑制剂,任选地asc09(cas注册号1000287-05-7)(janssen research and development,llc),利托那韦(或norvirtm)或asc09和利托那韦(或norvirtm),或jak1/2抑制剂(任选地巴瑞替尼),任选地化合物11r(德国吕贝克大学,任选地参见zhang等人j.med chem 2020,2020年2月11日),或达芦那韦、可比司他或达芦那韦和可比司他;
220、(v)血管紧张素转化酶2(ace2)抑制剂,任选地阻断病毒刺突蛋白相互作用的位点以用于抗sars-cov-2感染控制;
221、(w)抗血管内皮生长因子(vegf)(任选地vegf-a)药物或抗体,任选地贝伐珠单抗;
222、(x)蛋白酶抑制剂,任选地丹诺普韦,任选地丝氨酸蛋白酶抑制剂,任选地卡莫司他或那拉匹韦(任选地arlansatm);
223、(y)抗pd-1检查点抑制剂,任选地卡瑞利珠单抗;
224、(z)能够结合补体因子c5并阻断膜攻击复合物形成的化合物或抗体,任选地依库珠单抗;
225、(aa)组织蛋白酶抑制剂,任选地组织蛋白酶k、b或l抑制剂,任选地relacatib;
226、(bb)沙利度胺,或沙利度胺和糖皮质激素(任选地低剂量糖皮质激素),或/和沙利度胺和塞来昔布;
227、(cc)抗菌抗生素或大环内酯类药物,
228、其中任选地,所述大环内酯类药物包括阿奇霉素,任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长或延迟释放制剂,或zmaxtm)、克拉霉素(任选地,biaxintm)、红霉素(任选地,erythrocintm)或非达霉素(任选地,dificidtm或dificlirtm)、醋竹桃霉素(任选地,tekmisintm)、泰乐菌素(任选地,tylocinetm或tylantm)、索利霉素(任选地,solitheratm)、竹桃霉素(或sigmamycinetm)、麦迪霉素、罗红霉素、吉他霉素或土里霉素、交沙霉素、卡波霉素或大霉素、和/或螺旋霉素,
229、并且任选地,所述抗菌抗生素包括四环素类药物、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物,并且任选地,所述四环素、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物包括或是:四环素或sumycintm;金霉素或aureomycintm;土霉素;地美环素或declomycintm、declostatintm、ledermycintm、bioterciclintm、deganoltm、deteclotm、detravistm、meciclintm、mexocinetm、clortetrintm;赖氨四环素;甲氯环素;美他环素;米诺环素或minocintm;氢吡四环素;多西环素或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm;替加环素或tygaciltm;依拉环素或xeravatm;萨瑞环素或seysaratm;奥马环素或nuzyratm;或其任何组合,
230、并且任选地,所述抗菌抗生素或大环内酯类药物,任选地阿奇霉素(或zmaxtm)与氯喹(或aralentm)、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)组合配制和/或进行组合,
231、并且任选地,所述抗菌抗生素,任选地阿奇霉素(任选地zithromaxtm或azithrocintm以每剂或每天约50mg至约2000mg给药,
232、并且任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,和/或胆钙化醇(维生素d3)或骨化二醇一起配制,
233、并且任选地,所述抗菌抗生素包括抗分枝杆菌药物,并且任选地,所述抗分枝杆菌药物包括氯法齐明(任选地,lamprenetm);
234、(dd)阿维菌素类药物,例如伊维菌素(任选地stromectoltm、soolantratm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,任选地以每天约5微克/千克至约1克(g)给药,任选地配制成用于以每天约1至10、12、15、20、30、40、50、60、70、80、100、120、140、160、180、200、220或240mg,或每天约1至240mg,或每天约3至240mg施用,
235、任选地与抗生素(任选地阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素,任选地所述多西环素为每剂或每天约25至600mg,或每剂或每天约100mg,并且任选地所述阿奇霉素为每剂或每天约50mg至2000mg)一起配制,任选地作为单剂量或分剂量,并且任选地配制成吸入剂或雾剂(任选地使用喷雾器、鼻喷雾剂或等效物),任选地配制成气溶胶、喷雾剂、雾剂、液体或粉末,任选地配制为气溶胶、喷雾剂、雾剂、液体或粉末,
236、并且任选地所述阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁与以下药物一起配制:
237、(i)至少一种抗生素(其中任选地所述抗生素是多西环素(任选地,doryxtm、doxyhexatm、doxylintm)(任选地以每剂或每天约25mg至600mg的剂量配制),或阿奇霉素(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药,任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)(任选地以约50mg至2000mg的剂量配制);
238、(ii)氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)(任选地以每天约10mg至2000mg的剂量配制);
239、(iii)锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌或任何锌盐),任选地以约1mg至250mg的剂量配制;和/或
240、(iv)至少一种维生素,并且任选地所述至少一种维生素包括:任选地以每剂约500至5000单位(u)的剂量配制的维生素c,和/或任选地以每天约3,000至100,000单位或每天约10,000至50,000单位的剂量配制的维生素d(或胆钙化醇),
241、并且任选地所述阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁单独配制,或与上述(i)至(iv)中的任何一种组合配制(例如,至少一种抗生素、氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地plaqueniltm)、锌或任何锌盐和/或至少一种维生素配制成口服制剂(例如,片剂、胶囊、凝胶或凝胶片)、可注射制剂、粉末(例如,用于吸入或添加到可摄入液体中)或液体(例如,用于摄入、输注或注射);
242、(ee)单独的或与(a)至(bb)中的任何一种联合(或一起配制)或组合的氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm),或氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和奥司他韦(或tamiflutm);
243、(ff)单独的或与以下药物联合的氯喹(任选地,aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm):
244、(i)阿维菌素类药物,例如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,任选地剂量为每天约3至340mg,或约6mg至60mg,或约10mg至80mg剂量,或约12至50mg剂量;
245、(ii)维生素d、维生素d2(或麦角钙化醇)、维生素d3(或胆钙化醇),任选地剂量为每天约3,000至100,000单位,或每天约10,000至50,000单位,和/或
246、(iii)(i)和(ii)以及锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌或任何锌盐),任选地剂量为约1mg至250mg,或(iv)(iii)还与四环素类药物的组合,其中任选地所述四环素类药物包括多西环素或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm,任选地剂量为每天或每剂约25mg至600mg,任选地每剂或每天约100mg至500mg,或约200mg至400mg;
247、(gg)秋水仙碱,或colcrystm、mitigaretm,任选地以每天约0.5mg至20mg,或约1mg至15mg,或约3mg至10mg,或约4mg至6mg配制;
248、(hh)皮质类固醇或糖皮质激素类药物,例如环索奈德(或alvescotm、omnaristm、omniairtm、zetonnatm或alvescotm)、布地奈德(任选地rhinocorttm或pulmicorttm)、泼尼松龙(或orapredtm)、甲基泼尼松龙、泼尼松(或deltasonetm或orasonetm)或氢化可的松(或corteftm),或选择性雌激素受体调节剂(serm),或托瑞米芬(或farestontm),或克罗米芬或氯米芬(或clomidtm、serophenetm),其中任选地所述皮质类固醇或糖皮质激素类药物(任选地环索奈德)被吸入;
249、并且任选地所述皮质类固醇类药物(例如布地奈德)被配制成用于通过吸入施用,例如以雾化形式,例如每天约1mg至12mg的布地奈德被配制成用于吸入,任选地每天约6至80mg的泼尼松龙被配制成用于口服施用,或每天约6至100mg的泼尼松被配制成用于口服施用,或每天约30至400mg的氢化可的松,
250、并且任选地所述皮质类固醇类药物被配制成粉末或用于在吸入器中或通过鼻喷雾剂施用,或用于直肠施用,
251、并且任选地所述皮质类固醇类药物(例如布地奈德)与10mg至80mg的抗生素(任选地阿奇霉素或四环素类药物,
252、其中任选地所述四环素类药物包括多西环素,或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm)、锌或任何锌盐和/或维生素(任选地维生素d或骨化二醇、d2(或麦角钙化醇)、d3(或胆钙化醇)、c、e、b12、b6)一起或组合配制;
253、(ii)抗雄激素药物,并且任选地所述抗雄激素药物为比卡鲁胺,任选地casodextm,或度他雄胺(或avodarttm),
254、-并且任选地,所述抗雄激素药物是非甾体抗雄激素(nsaa)或雄激素受体(ar)拮抗剂,并且任选地,所述nsaa或ar拮抗剂包括普克鲁胺(或其开发名称gt-0918)(suzhoukintor pharmaceuticals,inc.,其为kintorpharmaceutical limited的子公司),或氟他胺(或niftolide,或eulexintm),或比卡鲁胺(或casodextm)或恩扎鲁胺(或xtanditm),
255、-并且任选地所述抗雄激素药物包括5α-还原酶抑制剂,并且任选地所述5α-还原酶抑制剂包括非那雄胺(或proscartm、propeciatm或finidetm),
256、-并且任选地所述抗雄激素药物或nsaa或普克鲁胺或比卡鲁胺与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起或组合配制;
257、-并且任选地所述抗雄激素药物或nsaa,或比卡鲁胺、普克鲁胺、氟他胺或niftolide、比卡鲁胺、恩扎鲁胺或度他雄胺与阿维菌素类药物或伊维菌素一起配制,任选地还与羟氯喹、锌和/或维生素(任选地维生素d(任选地维生素d2或麦角钙化醇,或维生素d3或胆钙化醇,任选地以约1000至4000μgm/天配制)或维生素c、b或a)一起配制;
258、并且任选地比卡鲁胺与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起或组合配制;
259、并且任选地比卡鲁胺与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起或组合配制;
260、(jj)氢化可的松或皮质醇(任选地corteftm、solucorteftm),任选地氢化可的松琥珀酸钠或氢化可的松醋酸酯或地塞米松(任选地dextenzatm、ozurdextm、neofordextm);
261、(kk)α-酮酰胺(alpha-酮酰胺),其中任选地所述α-酮酰胺为zhang等人,j.med.chem.2020,63,9,4562–4578或meng等人chem.sci.(2019)第10卷,第5156页所描述的结构(任选地结构kam-2),
262、并且任选地所述α-酮酰胺被配制成吸入剂或粉末或雾剂,并且任选地与以下药物一起配制(任选地配制成吸入剂):阿维菌素类药物,例如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁;抗生素(任选地阿奇霉素或四环素类药物,其中任选地所述四环素类药物包括多西环素,或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm);氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm);锌或任何锌盐;瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences);奥司他韦(或tamiflutm);和/或氢化可的松;或其任何组合;
263、(ll)减少胃酸产生或降低胃ph值的化合物、药物或制剂,其中任选地所述化合物、药物或制剂包括法莫替丁或pepcidtm,并且任选地所述法莫替丁以每天约10至60mg或每天约20至40mg的剂量配制,并且任选地所述法莫替丁与以下药物一起配制:阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,和/或四环素类药物,并且任选地所述四环素类药物包括多西环素,或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm;
264、(mm)树枝状大分子,任选地阿斯君默钠(starpharma,墨尔本,澳大利亚);
265、(nn)抗组胺类药物,例如氮卓斯汀或astelintm、optivartm、allergodiltm、溴苯那敏、非索非那定或allegratm、非尼拉敏或aviltm、或扑尔敏;
266、(oo)选择性血清素再摄取抑制剂(ssri)类药物,任选地氟伏沙明,或luvoxtm、faverintm、fluvoxintm;
267、(pp)烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性n-甲基-d-天冬氨酸或n-甲基-d-天冬氨酸盐(nmda)拮抗剂,其中任选地所述烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性nmda拮抗剂为1-金刚烷胺或金刚烷胺,或gocovritm、symadinetm、symmetreltm,任选地以每天约50mg至150mg、或约100mg配制,持续约7至21天、或约14天的时段,并且任选地所述烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性nmda拮抗剂与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起配制,并且任选地所述金刚烷胺在治疗的前两天以每天100mg配制,然后任选地可将其升高至100mg每日两次,任选地持续接下来的10天;
268、(qq)免疫抑制药物,其中任选地所述免疫抑制药物包括托珠单抗或阿利珠单抗,或actemratm,或roactemratm,或钙调神经磷酸酶抑制剂(cni),其中所述cni包括环孢素(或环孢菌素或环孢霉素),或neoraltm,或sandimmunetm,或他克莫司,或protopictm,或prograftm,并且任选地所述免疫抑制药物与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起配制,
269、并且任选地所述钙调神经磷酸酶抑制剂(cni)(其中所述cni包括环孢素(或环孢菌素或环孢霉素)被配制为3mg/kg(每日180mg)剂量的cni(任选地环孢菌素)与一次12mg伊维菌素的组合,并且任选地还加上锌50mg碱和多西环素100mg bid,任选地全部持续10天;
270、(rr)蛋白激酶抑制剂,其中任选地所述蛋白激酶抑制剂为p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂或雷利美替尼,并且任选地所述蛋白激酶抑制剂与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起配制;
271、(ss)抗炎疗法或至少一种抗炎疗法药物,其中任选地所述抗炎疗法或药物包括:鞘氨醇激酶-2(sk2)选择性抑制剂(任选地,奥帕尼布(任选地,yelivatm)、西罗莫司、jak1/2/tyk2抑制剂(任选地,鲁索替尼)、抗cd47 mab(任选地美珀珠单抗)、环氧化酶(cox)(任选地,cox2)抑制剂、糖皮质激素(任选地合成糖皮质激素、氢化可的松、地塞米松(或dextenzatm、ozurdextm或neofordextm),或皮质醇或corteftm)或环索奈德(或alvescotm、omnaristm、omniairtm、zetonnatm或alvescotm)、普利肽或脱氢膜海鞘素b,或aplidintm,或非甾体抗炎药(nsaid),其中任选地所述nsaid包括吲哚美辛(或吲哚美辛)或indocidtm或indocintm,或萘普生,或naprosyntm或alevetm,或环氧化酶抑制剂,或cox-1或cox-2抑制剂,或阿司匹林,或布洛芬或adviltm、motrintm或nurofentm,或塞来昔布或celebrextm,或帕瑞昔布或dynastattm,或依托考昔或arcoxiatm,
272、并且任选地所述抗炎疗法或抗炎疗法药物与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起配制,
273、并且任选地奥帕尼布或yelivatm,或与口服和/或吸入型或气溶胶氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)一起配制的奥帕尼布或yelivatm,
274、并且任选地所述奥帕尼布或yelivatm以qd(一天一次)、bid(一天两次)或tid(一天三次)的剂量配制,剂量为每天或每剂约100至600mg,或每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg,
275、并且任选地所述奥帕尼布或yelivatm与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素(任选地12mg伊维菌素)一起配制,
276、(tt)钙通道阻滞剂,或维拉帕米(或isoptintm、calantm),或电压门控钾(kcnh2)通道或电压门控钙通道(cacna2d2)阻滞剂,或胺碘酮(或cordaronetm、nexteronetm);
277、(uu)苏拉明,或antrypoltm、bayer 305tm或germanintm;
278、(vv)过氧化物酶体增殖物激活受体(ppar)激动剂,其中任选地所述ppar激动剂包括非诺贝特,或tricortm、fenobrattm、fenoglidetm或lipofentm,或非诺贝特与辛伐他汀的组合或cholibtm,任选地所述ppar激动剂包括非诺贝特与普伐他汀的组合或pravafenixtm,或所述ppar激动剂包括苯扎贝特或bezaliptm,或苯扎贝特与鹅去氧胆酸的组合或hepacondatm,或氯贝酸铝或alfibrate,或环丙贝特,或克利贝特或lipoclintm,或氯贝特或atromid-stm,或氯贝胺,或吉非罗齐或lopidtm,或氯烟贝特,或双贝特或cholesolvintm,或其任何组合;
279、(ww)合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)(merck)或法匹拉韦(也称为t-705或avigantm,或法维拉韦,日本toyama chemical,fujifilm,或fabiflutm,glenmark pharmaceuticals),
280、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦与阿维菌素类药物(任选地伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁)一起配制,
281、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦与阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)和抗生素一起配制,并且任选地所述抗生素包括阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素,并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物、阿维菌素类药物和抗生素一起或作为单独的制剂配制;
282、并且任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)、伊维菌素和羟氯喹一起配制或作为单独的制剂配制;
283、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物(任选地n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦)和抗生素(任选地多西环素或羟氯喹)与锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌,或氧化锌纳米颗粒,任选地剂量为每天约1mg至250mg,或约50mg)和/或维生素,任选地维生素c或d一起配制,
284、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦与抗生素(任选地所述抗生素包括阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素)一起配制,任选地还与锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌,或氧化锌纳米颗粒,任选地剂量为每天约1mg至250mg,或约50mg)和/或维生素,任选地维生素c或d一起配制,
285、(xx)用于治疗、预防或改善微生物或病毒感染(任选地冠状病毒感染,任选地covid-19感染)或微生物感染(任选地原生动物、蠕虫病、昆虫和/或寄生虫感染)的抗血清或抗体或抗体或疫苗疗法,并且任选地所述抗体包括单克隆抗体,并且任选地所述单克隆抗体包括索托维单抗(glaxosmithkline和vir biotechnology),或卡西瑞单抗、依德单抗或卡西瑞单抗和依德单抗(regen-covtm)(regeneron),或巴尼韦单抗、奥西韦单抗或巴尼韦单抗和埃特司韦单抗(junshi biosciences),或托珠单抗或actemratm或roactemratm(hoffmann-la roche),并且任选地所述疫苗包括复必泰或comirnatytm(pfizer),或伊拉索兰或spikevaxtm(moderna),或sputnik vtm或gam-covid-vac(gamaleya researchinstitute),或azd1222或covishieldtm或vaxzevriatm(oxford–astrazeneca),
286、并且任选地所述抗体或抗体疗法包括恢复期血清或血浆或被包含在其中,和/或
287、(yy)(a)至(xx)的任何组合,
288、并且任选地(a)至(yy)中的任何一种或几种或全部,其与吸入型或气溶胶制剂如粉末或雾剂或气溶胶一起配制或配制成所述制剂,和/或与口服、肌肉内(im)或静脉内(iv)制剂一起配制或配制成所述制剂,
289、并且任选地所述吸入型或气溶胶制剂包括阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,
290、并且任选地(a)至(yy)中的任何一种或几种或全部,或药物的任何治疗组合或药物,或本文所提供的药物剂型被配制成用于口服、肌内、皮下、局部、通过使用灌肠剂、阴道内或静脉内施用,或通过皮下施用、舌下施用、吸入或通过气溶胶(任选地通过吸入液体、气溶胶、喷雾剂、雾剂或粉末)、通过可吸收贴剂、通过使用植入物或通过使用灌肠剂或栓剂来施用;
291、并且任选地所述抗病毒药物或药剂或抗微生物药物是或包括:莫诺拉韦、依法韦仑(任选地sustivatm)、替诺福韦、恩曲他滨和替诺福韦、奈韦拉平(或依法韦仑与恩曲他滨和替诺福韦的组合,或atriplatm)、安普那韦(任选地,agenerasetm)、奈非那韦(任选地,viracepttm)和/或瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences)(一种病毒rna依赖性rna聚合酶抑制剂),任选地加利司韦,
292、并且任选地所述抗病毒药物或药剂是或包括抗逆转录病毒药物或药物组合,并且任选地所述抗逆转录病毒药物或药物组合包括:达芦那韦和可比司他(任选地,rezolstatm或prezcobixtm);阿扎那韦(或reyataztm)和可比司他(或evotaztm);核苷类似物逆转录酶抑制剂(nrti)(任选地阿巴卡韦或ziagentm)、拉米夫定和多替拉韦(triumeqtm);替诺福韦(或二吡呋酯或恩曲他滨)和埃替拉韦和可比司他(任选地stribildtm);替诺福韦(或二吡呋酯或恩曲他滨)和埃替拉韦和可比司他(compleratm或evipleratm);莫诺拉韦、依法韦仑(任选地sustivatm)、恩曲他滨和替诺福韦(atripla);拉米夫定、奈韦拉平和司他夫定(任选地,triomunetm);阿扎那韦(或reyataztm)和可比司他(任选地,evotaztm);拉米夫定和雷特格韦(任选地,dutrebistm);拉米夫定和多替拉韦(或dovatotm);多拉韦林、拉米夫定和替诺福韦(任选地,delstrigotm);或拉米夫定、齐多夫定和奈韦拉平(任选地,cuovir-ntm);
293、并且任选地所述抗病毒药物或药剂,或抗微生物药物或另外的抗病毒药物或药剂,或抗微生物药物与(或包括)氯喹(任选地,aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)、洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)和/或奥司他韦一起配制,或与氯喹(任选地,aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)、洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)和/或奥司他韦分开配制,
294、并且任选地所述抗病毒药物或药剂,或抗微生物药物或另外的抗病毒药物或药剂,或抗微生物药物与(或包括)1r,2s,5s)-n-[(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基]-3-[(2s)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙酰胺基)丁酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺一起配制,其任选地具有以下结构和分子量:
295、
296、并且任选地将所述pf-07321332或paxlovidtm与利托那韦(norvirtm)或洛匹那韦、或kaletratm、alteratm、aluviatm、kalmeltrex、lopimunetm或lopinavirtm和/或扎那米韦(或relenzatm)、或任何抗病毒剂一起配制,
297、并且任选地将所述pf-07321332或paxlovidtm与利托那韦(或norvirtm)或洛匹那韦一起配制,或任何抗病毒剂被配制成用于以例如液体、固体、粉末、雾剂或喷雾剂的形式通过口服或通过吸入(或经鼻)施用,
298、并且任选地所述抗病毒药物或药剂、或抗微生物药物或姑息剂包括或进一步包括:镁(mg,任选地静脉内(iv)施用以维持约2.0至2.4mmol/l的血液浓度);锌或任何锌盐(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌,任选地以约75至100mg/天或约1mg至250mg的剂量配制);至少一种维生素,其中任选地所述至少一种维生素包括维生素k、维生素d或骨化二醇(任选地d2(或麦角钙化醇)或维生素d3或胆钙化醇),任选地以约1000至4000μgm/天配制)、维生素b6(或吡哆醇)、维生素b12、维生素e和/或维生素c(任选地以500mg bid配制);类黄酮、植物黄酮醇或槲皮素,任选地以约250至500mg bid配制;阿托伐他汀或lipitortm、sortistm(任选地以约40mg/天至80mg/天配制);或褪黑激素或circadintm、slenytotm(任选地一天约6至12mg,任选地夜间),其中任何一种任选地肠内或肠胃外给予。
299、在本文提供的药物的治疗组合的替代实施方案中,所述药物被配制成用于通过口服或吸入施用,或被配制在纳米颗粒(任选地纳米球或纳米胶囊)、液体(任选地配制成饮料或滴剂,任选地配制成滴鼻液或雾剂或粉末)、片剂、胶囊、凝胶、凝胶片、粉末、锭剂、气溶胶、喷雾剂或雾剂制剂中或配制成所述制剂或配制在所述制剂上,所述制剂被吸入或被配制成用于经鼻或口服施用(任选地通过鼻吸入器、喷雾器或雾化器),或被配制在任选地由有需要的个体摄入或漱口的液体(任选地所述液体是无菌盐水)溶液中。
300、在替代实施方案中,如本文提供的,提供了用于治疗感染、改善感染、减少由感染产生任何不良影响的机会、降低由感染产生的不良影响的严重性或预防感染的方法,其中所述至少一种能够杀灭感染的致病因子的抗生素和/或抗病毒药物包含伊维菌素、维生素d、锌以及阿奇霉素和奥司他韦,或多西环素和选自由帕罗维德(paxlovid)、莫诺拉韦和sabizabulin组成的组的另一种药物。
301、在替代实施方案中,如本文提供的,提供了用于治疗感染、改善感染、减少由感染产生任何不良影响的机会、降低由感染产生的不良影响的严重性或预防感染的方法,其中所述至少一种能够杀灭感染的致病因子的抗生素和/或抗病毒药物包含(i)伊维菌素、维生素d、锌、阿奇霉素和奥司他韦,(ii)伊维菌素、维生素d、锌、多西环素和帕罗维德,(iii)伊维菌素、维生素d、锌、多西环素和莫诺拉韦,或(iv)伊维菌素、维生素d、锌、多西环素和sabizabulin。
302、在替代实施方案中,如本文提供的,提供了用于治疗感染、改善感染、减少由感染产生任何不良影响的机会、降低由感染产生的不良影响的严重性或预防感染的方法,其中在施用多个剂量中的至少一个剂量的所述疫苗的第一剂量或所述感染的灭活的、减毒的或活的、有活力的或传染性的致病因子的剂量之前的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天或更多天、或当天、和/或之后的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天或更多天,施用至少一个剂量的所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物。
303、在替代实施方案中,提供了用于治疗感染、改善感染、减少由感染产生任何不良影响的机会、降低由感染产生的不良影响的严重性或预防感染的方法,其包括向有需要的受试者或个体施用如本文所提供的药物的治疗组合,
304、其中任选地所述有需要的个体是人或动物,
305、并且任选地,已知所述有需要的个体已经暴露于活动性感染或已经被诊断为具有活动性感染,
306、并且任选地所述感染是病毒感染,
307、并且任选地所述病毒感染是冠状病毒感染,
308、并且任选地所述病毒感染由以下病毒引起:引起普通感冒的病毒、流感病毒(任选地甲型、乙型或丙型流感)、肝炎病毒、劳斯肉瘤病毒(rsv)、副粘病毒科或麻疹病毒、副粘病毒或腮腺炎病毒、单纯疱疹病毒(hsv)、巨细胞病毒(cmv)、风疹病毒属或风疹病毒、肠道病毒、病毒性脑膜炎、鼻病毒、人类免疫缺陷病毒(hiv)、水痘带状疱疹或水痘病毒、正痘病毒或痘疮或天花病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒(ebv)、腺病毒、汉坦病毒、黄病毒科或登革热病毒、寨卡病毒或基孔肯雅病毒感染,
309、并且任选地所述冠状病毒感染是由covid-19或其变体、替代分支或亚株引起的病毒感染,或中东呼吸综合征病毒(mers-cov)感染。
310、本发明的形式可以包括以下内容:
311、1.一种组合物,其包含:
312、(a)至少一个或多个吸入或充气剂量的所述感染的灭活或减毒因子;或
313、(b)(1)至少一种抗生素和/或抗病毒药物,其能够杀灭所述感染的致病因子,或完全或部分抑制所述感染的致病因子在所述有需要的受试者或个体中复制或变得具有传染性或引起病理的能力;以及
314、(2)(i)至少一剂疫苗,所述疫苗在进入经过疫苗接种的有需要的受试者或个体时针对所述感染的致病因子,
315、其中所述疫苗能够在所述个体中引发免疫应答,所述免疫应答能够基本上或部分地杀灭或中和所述感染的致病因子,或者所述疫苗能够完全、基本上或部分地抑制所述感染的致病因子在所述有需要的受试者或个体中复制、或具有传染性或引起病理的能力,和/或
316、(ii)所述感染的灭活或减毒因子,或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子,其中任选地所述感染的活致病因子为所述致病因子的完全或部分减毒形式,
317、其用于在有需要的个体中治疗感染、改善感染、减少由感染产生任何不良影响的机会、降低由感染产生的不良影响的严重性或预防感染,或
318、在感染或暴露于感染因子(或感染的致病因子)之后或期间,增强或强化有需要的个体的自然免疫力,
319、其中任选地,在施用多个剂量中的至少一个剂量的所述疫苗的第一剂量或所述感染的灭活的、减毒的或活的、有活力的或传染性的致病因子的剂量之前的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天或更多天、或当天、和/或之后的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天或更多天,施用至少一个剂量的所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物,
320、其中任选地,在诊断出感染或所述有需要的个体已经暴露于所述感染的致病因子之前的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天或更多天、或当天、和/或之后的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天或更多天,施用至少一个剂量的所述感染的吸入或充气的灭活或减毒因子,
321、其中任选地所述有需要的个体是人或动物,和
322、任选地,已知所述有需要的个体已经暴露于活动性感染或已经被诊断为具有活动性感染。
323、2.形式1的用途的组合物,其中所述感染的致病因子是或包含细菌、原生动物或病毒,或
324、所述感染的致病因子是或包含以下感染的致病因子:
325、-病毒感染,任选地冠状病毒、引起普通感冒的病毒、流感病毒(任选地甲型、乙型或丙型流感)、肝炎病毒、劳斯肉瘤病毒(rsv)、副粘病毒科或麻疹病毒、副粘病毒或腮腺炎病毒、单纯疱疹病毒(hsv)、巨细胞病毒(cmv)、风疹病毒属或风疹病毒、肠道病毒、病毒性脑膜炎、鼻病毒、人类免疫缺陷病毒(hiv)、水痘带状疱疹或水痘病毒、正痘病毒或痘疮或天花病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒(ebv)、腺病毒、汉坦病毒、黄病毒科或登革热病毒、寨卡病毒或基孔肯雅病毒感染,
326、-冠状病毒感染,任选地covid-19或covid-19变体感染,或中东呼吸综合征病毒(mers-cov)感染,
327、并且任选地,所述covid-19变体包括:α毒株;β毒株;δ毒株和δay.4.2和b.1.617.2亚变体;ο毒株和ba.1和ba.2亚变体;μ毒株和b.1.621、b.1.621.1亚变体;以及ε和b.1.427和b.1.429亚变体;
328、-由疟原虫属寄生虫(任选地间日疟原虫、恶性疟原虫、三日疟原虫、卵形疟原虫或诺氏疟原虫)引起的疟疾;
329、-由黄病毒科病毒或登革热病毒引起的登革热发热或登革热休克综合征;
330、-黄病毒科病毒感染,或与黄病毒科病毒或肝炎病毒属病毒或丙型肝炎病毒引起的病毒性肝炎或丙型肝炎有关的肝炎或肝细胞癌;
331、-丝虫病、麻风病或链球菌病或由丝虫目超家族的寄生虫(任选地马来丝虫、帝汶布鲁线虫、班氏吴策线虫、罗阿丝虫、链尾曼森线虫、欧氏曼森线虫或常现曼森线虫)引起的感染;
332、-麻风病或由分枝杆菌属寄生虫(任选地麻风分枝杆菌或弥漫性麻风分枝杆菌)引起的感染;
333、-河盲症或由寄生蠕虫或盘尾丝虫属寄生虫(任选地旋盘尾丝虫旋盘尾丝虫)引起的盘尾丝虫病;
334、-由钩口线虫属(任选地十二指肠钩口线虫或锡兰钩口线虫)或板口线虫属(任选地美洲板口线虫)的寄生虫引起的钩虫或蛔虫感染;
335、-鞭虫病或由鞭虫属寄生虫(任选地毛首鞭虫)引起的鞭虫感染;由人蛔虫引起的蛔虫或蛔虫属感染;
336、-疥疮或由疥螨属寄生虫(任选地疥螨)引起的螨携感染;
337、-斑疹伤寒或由虱子或虱目寄生虫(任选地人头虱)引起的感染;
338、-蛲虫病或由蛲虫或蛲虫属寄生虫(任选地蠕形住肠蛲虫)引起的感染;和/或
339、-蚤病或由跳蚤或蚤目或蚤属昆虫(任选地扰蚤)引起的感染。
340、3.形式2的用途的组合物,其中所述病毒是流感病毒或冠状病毒,任选地是covid-19病毒。
341、4.形式1至3中任一项的用途的组合物,其中通过暴露于碘或聚维酮-碘或pvp-i[(聚维酮也被称为聚乙烯吡咯烷酮(pvp),或1-乙烯基-2-吡咯烷酮-聚合物)(也被称为碘聚维酮,或betadinetm、wokadinetm、pyodinetm,如由nasodinetm(firebrick pharma ptyltd,澳大利亚)生产的],或暴露于聚维酮、碘化氢和元素碘或三碘离子(i3-)的混合物,所述感染的致病因子被灭活或减毒,所述混合物任选地包含约10%聚维酮并且任选地具有等于10,000ppm的总碘种类或1%总可滴定碘。
342、5.形式1至4中任一项的用途的组合物,其中所述感染的致病因子被配制成用于与碘或聚维酮-碘或pvp-i[(聚维酮也被称为聚乙烯吡咯烷酮(pvp),或1-乙烯基-2-吡咯烷酮-聚合物)也被称为碘聚维酮,或betadinetm、wokadinetm、pyodinetm,如由nasodinetm(firebrick pharma pty ltd,澳大利亚)生产的]一起吸入或充气(任选地,作为雾剂或气溶胶,或作为粉末,或附着于纳米颗粒),或暴露于聚维酮、碘化氢和元素碘或三碘离子(i3-)的混合物,所述混合物任选地包含约10%聚维酮并且任选地具有等于10,000ppm的总碘种类或1%总可滴定碘。
343、6.形式1至5中任一项的用途的组合物,其中所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括:
344、单独的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素);阿维菌素类药物和抗生素的组合,或伊维菌素和抗生素或抗病毒药物或治疗剂的组合,任选地阿维菌素类药物、抗生素和锌或锌盐的组合,或伊维菌素和抗生素和锌或锌盐的组合。
345、7.形式6的用途的组合物,其中所述阿维菌素类药物包括:伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁。
346、8.形式6或形式7的用途的组合物,其中所述阿维菌素类药物与合成核苷类似物或衍生物、或n4-羟基胞苷、或n4-羟基胞苷的前药、任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)(merck)或法匹拉韦(也称为t-705或avigantm,或法维拉韦,日本toyama chemical,fujifilm,或fabiflutm,glenmark pharmaceuticals)一起施用。
347、9.形式1至8中任一项的用途的组合物,其中所述抗生素包括抗菌抗生素或大环内酯类药物,
348、其中任选地,所述大环内酯类药物包括阿奇霉素,任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长或延迟释放制剂,或zmaxtm)、克拉霉素(任选地,biaxintm)、红霉素(任选地,erythrocintm)或非达霉素(任选地,dificidtm或dificlirtm)、醋竹桃霉素(任选地,tekmisintm)、泰乐菌素(任选地,tylocinetm或tylantm)、索利霉素(任选地,solitheratm)、竹桃霉素(或sigmamycinetm)、麦迪霉素、罗红霉素(任选地,rulidetm、biaxsigtm)、吉他霉素或土里霉素、交沙霉素、卡波霉素或大霉素、和/或螺旋霉素,
349、并且任选地,所述抗菌抗生素包括四环素类药物、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物,并且任选地,所述四环素、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物包括或是:四环素或sumycintm;金霉素或aureomycintm;土霉素;地美环素或declomycintm、declostatintm、ledermycintm、bioterciclintm、deganoltm、deteclotm、detravistm、meciclintm、mexocinetm、clortetrintm;赖氨四环素;甲氯环素;美他环素;米诺环素或minocintm;氢吡四环素;多西环素或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm;替加环素或tygaciltm;依拉环素或xeravatm;萨瑞环素或seysaratm;奥马环素或nuzyratm;或其任何组合。
350、10.形式1至9中任一项的用途的组合物,其中所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括伊维菌素和多西环素(任选地doryxtm、doxyhexatm、doxylintm)的组合,任选地伊维菌素、多西环素和锌或锌盐或锌螯合物的组合(任选地ziverdoxtm)。
351、11.形式1至10中任一项的用途的组合物,其中所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括伊维菌素和阿奇霉素(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)的组合,任选地伊维菌素、阿奇霉素和锌或锌盐或锌螯合物的组合。
352、12.形式1至11中任一项的用途的组合物,其中所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和阿奇霉素(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)的组合,任选地羟氯喹、阿奇霉素和锌或锌盐的组合。
353、13.形式1至12中任一项的用途的组合物,其中所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物还包括施用维生素,任选地维生素d和/或维生素c。
354、14.形式1至13中任一项的用途的组合物,其中所述锌包括:硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌或锌盐。
355、15.形式1至14中任一项的用途的组合物,其中在以下物质的施用当天或在给予第一剂的以下物质至少一天后:(a)所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子,和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子,和/或(b)所述疫苗,向所述有需要的个体施用所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物中的多种,或至少一种抗生素和/或抗病毒药物的不同组合,或不同剂量的所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物。
356、16.形式15的用途的组合物,其中在第0天(至少一个剂量的所述疫苗和/或所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子的施用当天),或在施用第一剂量的所述疫苗和/或所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子后的第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天或一、二、三和/或四周,向所述有需要的个体施用所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物中的多种,或至少一种抗生素和/或抗病毒药物的不同组合,或不同剂量的所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物。
357、17.形式1至16中任一项的用途的组合物,其中在第一次施用至少一种疫苗和/或所述感染的减毒和/或活的、有活力的或传染性的致病因子之后的约1周至1年(或约2周至9个月,或约3周至8个月,或约1个月至7个月,或约3、4、5或6个月)时给予加强剂,或至少一次第二或后续施用至少一个剂量的疫苗和/或所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子,
358、并且任选地,其中在第0天、或在施用第二或额外或加强剂量的所述疫苗和/或所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子后的至少一天或大约两天,向所述有需要的个体施用所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物中的多种,或至少一种抗生素和/或抗病毒药物的不同组合,或不同剂量的所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物。
359、18.形式17的用途的组合物,其中在施用所述第二或额外或加强剂量的所述疫苗和/或所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子后的第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天,向所述有需要的个体施用所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物中的多种,或至少一种抗生素和/或抗病毒药物的不同组合,或不同剂量的所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物。
360、19.形式1至18中任一项的用途的组合物,其中所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物大约每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14或更多天重复施用,维持一周或几周(任选地,2、3、4、5或6周),任选地其中所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括伊维菌素,并且其中所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物被施用直到可检测到血浆伊维菌素。
361、20.形式1至19中任一项的用途的组合物,其中所述疫苗是:基于核酸的疫苗,任选地是rna疫苗或dna疫苗;基于肽或多肽的疫苗;或者,所述疫苗包含灭活病毒。
362、21.形式1至20中任一项的用途的组合物,其中通过口服或通过吸入施用所述抗病毒药物组合、和/或所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子、和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子,或通过将所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子、和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子包含或配制在经鼻或经口(任选地通过鼻吸入器、喷雾器或雾化器)吸入或施用的纳米颗粒(任选地纳米球或纳米胶囊)、液体(任选地以饮料或滴剂如滴鼻液或雾剂或粉末的形式施用)、片剂、胶囊、凝胶、凝胶片、粉末、锭剂、气溶胶、喷雾剂或雾剂制剂之中或之上来施用所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子、和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子,或者将所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子配制成由所述有需要的个体摄入或漱口的液体(任选地所述液体是无菌盐水)溶液。
363、22.形式1至21中任一项的用途的组合物,其中所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子以约10至50万亿感染单位或颗粒(任选地化学灭活病毒,任选地碘灭活病毒)之间或约一个感染单位或颗粒至100亿、200亿或300亿感染单位或颗粒,任选地纳米颗粒(任选地纳米球或纳米胶囊)之间的单位剂量施用。
364、23.形式1至22中任一项的用途的组合物,其中在第一次施用(a)感染的减毒或灭活的传染性致病因子,和/或感染的活的、有活力的或传染性的致病因子,和/或(b)疫苗后,测试和测量(定性和/或定量)有需要的个体中的igm、igg和/或iga水平,并且任选地,如果所测量的igm、igg和/或iga水平低,则给予(a)感染的减毒或灭活的传染性致病因子,和/或感染的活的、有活力的或传染性的致病因子,和/或(b)疫苗的第二次或额外剂量或施用,
365、并且任选地,在第一次施用后约7至21天或14至20天测量所测得的igm、igg和/或iga的水平。
366、24.形式1至23中任一项的用途的组合物,其中所述有需要的个体是人或动物,并且任选地,所述动物是家养、农场或动物园的动物。
367、25.形式1至24中任一项的用途的组合物,其中所述方法包括与(任选地在接种和/或施用所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子之前、之时和/或之后)抗微生物(任选地抗病毒)疫苗和/或所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子协同施用药物的治疗组合或单一药物、抗血清或抗体、药物剂型、药物递送装置或制造产品,其包括:
368、(a)噻唑类药物,任选地硝唑尼特(或aliniatm、nizonidetm)或替唑尼特(或2-羟基-n-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺);
369、(b)莫诺拉韦,任选地与阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)、抗生素(任选地多西环素或阿奇霉素)和/或锌共同施用和/或一起配制,或与伊维菌素、羟氯喹、抗生素(任选地多西环素或阿奇霉素)和/或锌共同施用和/或一起配制;
370、(c)奥帕尼布或yelivatm,或奥帕尼布或yelivatm和口服和/或吸入型或气溶胶氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm),其中任选地,所述奥帕尼布和所述氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)中的每一种或两者为吸入制剂形式或配制成吸入制剂,例如配制成气溶胶、喷雾剂、雾剂、液体或粉末,或者每一种或两者被配制成用于口服、肌肉内或静脉内施用,
371、其中任选地,所述奥帕尼布以qd(一天一次)、bid(一天两次)或tid(一天三次)的剂量施用,剂量为每天或每剂约100至600mg,或每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg,
372、并且任选地,所述奥帕尼布或yelivatm也与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素(任选地12mg伊维菌素,任选地在第1、3、6和8天施用)、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或锌(任选地硫酸锌,任选地以(每天50mg,或任何锌盐)一起施用或配制;
373、(d)洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
374、(e)与利托那韦(或norvirtm)或kaletratm、alteratm、aluviatm、kalmeltrex、lopimunetm或lopinavirtm和/或扎那米韦(或relenzatm)组合(一起配制)的洛匹那韦,或分开配制的洛匹那韦和利托那韦;
375、(f)与利托那韦(或norvirtm)(或kaletratm、alteratm、aluviatm、kalmeltrex、lopimunetm或lopinavirtm)组合(一起配制)的洛匹那韦,或洛匹那韦和利托那韦(或norvirtm),和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm),任选地还与氯喹(或aralentm)、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)的吸入型或气溶胶制剂或形式和/或口服氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)同时组合(一起配制);
376、(g)洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)、氯喹和奥司他韦(或tamiflutm);其中任选地,所述氯喹同时包括吸入型或气溶胶氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或口服氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm);
377、(h)洛匹那韦和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
378、(i)利托那韦(或norvirtm)和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
379、(j)单独的瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences),或奥司他韦(任选地,tamiflutm)和瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences),并且任选地所述瑞德西韦是口服制剂和/或吸入型或气溶胶瑞德西韦制剂;
380、(k)奥司他韦(任选地,tamiflutm)和依法韦仑(任选地,sustivatm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
381、(l)奥司他韦(任选地,tamiflutm)和奈韦拉平(或依法韦仑与恩曲他滨和替诺福韦的组合,或atriplatm);
382、(m)奥司他韦(或tamiflutm)和安普那韦(任选地,agenerasetm);
383、(n)奥司他韦(任选地,tamiflutm)和奈非那韦(任选地,viracepttm);
384、(o)噻唑类药物,任选地硝唑尼特(任选地aliniatm、nizonidetm)或替唑尼特(或2-羟基-n-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺),与(a)至(hh)中的任何一种或与本文提供的任何药物或药物组合联合或组合;任选地噻唑类药物,任选地硝唑尼特,与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁联合;或噻唑类药物(任选地硝唑尼特或替唑尼特)和奥司他韦(或tamiflutm),
385、并且任选地,所述噻唑类药物(任选地,硝唑尼特或替唑尼特)与利巴韦林或曲巴韦林(或copegustm、rebetoltm或virazoletm)和阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起配制或施用;
386、(p)普利肽(也称为脱氢膜海鞘素b)或aplidintm(pharmamar,s.a.);
387、(q)抑制剂或s期激酶相关蛋白2(skp2),或薯蓣皂苷,或氯硝柳胺,或niclocidetm、fenasaltm或phenasaltm;
388、(r)利巴韦林或曲巴韦林(或copegustm、rebetoltm或virazoletm),干扰素β1b,或利巴韦林和干扰素β的组合,或洛匹那韦和利托那韦(或norvirtm)和干扰素-β-1b的组合;
389、(s)阿巴卡韦、阿昔洛韦或任选地aciclovirtm、阿德福韦、金刚烷胺(任选地gocovritm、symadinetm、symmetreltm)、安普利近、安普那韦(任选地agenerasetm)、阿瑞匹坦、乌米非诺韦(或arbidoltm)、阿扎那韦、阿曲普拉、巴拉韦、玛巴洛沙韦(xofluzatm)、贝托斯汀、贝韦立马、比克替拉韦、比克替拉韦和恩曲他滨以及替诺福韦艾拉酚胺的组合(或biktarvytm)、布瑞拉西丁、比伐卢定(或bivalitrobantm)、西多福韦、卡泊芬净、拉米夫定和齐多夫定(任选地,combvirtm)、考比司他、克利斯汀、可卡因、达芦那韦、地拉韦定、达可辉、去羟肌苷、二十二烷醇、多替拉韦、依克利沃、乙去氧尿啶、依法韦仑(任选地,sustivatm)、埃替拉韦、恩曲他滨、恩夫韦肽、恩赛特韦(或s-217622,任选地xocovatm)、恩替卡韦、表柔比星、依前列醇、依曲韦林、泛昔洛韦、福米韦生、福沙那维、膦甲酸、膦乙酸、加利司韦、伊巴他滨、艾替班特、碘苷、艾芬地尔、咪喹莫特、伊莫诺韦、茚地那韦、肌苷、干扰素(任选地i型干扰素、ii型干扰素和/或iii型干扰素)、拉米夫定(或epivirtm、zeffixtm)、洛匹那韦、洛韦胺、雷迪帕韦、乐利单抗、马拉维若、美替沙腙、吗啉双胍、奈非那韦、奈韦拉平、nexavir、硝唑尼特(任选地aliniatm、nizonidetm)、诺韦、核苷类似物或衍生物(任选地布罗福韦(或tembexatm)、去羟肌苷(或vidextm)、法匹拉韦(也称为t-705或avigantm,或法维拉韦,日本toyama chemical,fujifilm,或fabiflutm,glenmark pharmaceuticals)、阿糖腺苷、加利司韦(任选地,bcx4430、immucillin-atm)、瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences)、阿糖胞苷、吉西他滨、恩曲他滨、拉米夫定、扎西他滨、阿巴卡韦、阿昔洛韦、恩替卡韦、司他夫定、替比夫定、齐多夫定、碘苷和/或三氟尿苷或其任何组合)、奥司他韦(或tamiflutm)、聚乙二醇干扰素α-2a、喷昔洛韦、帕拉米韦(任选地,rapivabtm)、奋乃静、普可那利、普卢沙星、鬼臼毒素、普拉咪定、雷特格韦、利福平、利巴韦林或曲巴韦林(或copegustm、rebetoltm或virazoletm)、利匹韦林、金刚乙胺、利托那韦(或norvirtm)、沙奎那韦、索非布韦、司他夫定、特拉匹韦、tegobuv、替诺福韦艾拉酚胺、替诺福韦酯、替诺福韦、替拉那韦、三氟尿苷、三协唯、曲金刚胺、舒发泰、伐昔洛韦(任选地valtrextm)、缬更昔洛韦、戊柔比星、伐普肽、维克韦罗、阿糖腺苷、伟拉咪定、维帕他韦、vivecon、扎西他滨、扎那米韦(任选地relenzatm)、齐多夫定、免疫抑制药物(任选地托珠单抗或阿利珠单抗,或actemratm,roactemratm)或其任何组合;
390、(t)粘液溶解疗法或药物,任选地乙酰半胱氨酸、氨溴索、溴己新(或bisolvontm)、羧甲司坦、厄多司坦、美司坦或α链道酶,或祛痰剂,任选地愈创甘油醚;
391、(u)病毒或冠状病毒或covid-19蛋白酶抑制剂,任选地asc09(cas注册号1000287-05-7)(janssen research and development,llc),利托那韦(或norvirtm)或asc09和利托那韦(或norvirtm),或jak1/2抑制剂(任选地巴瑞替尼),任选地化合物11r(德国吕贝克大学,任选地参见zhang等人j.med chem 2020,2020年2月11日),或达芦那韦、可比司他或达芦那韦和可比司他;
392、(v)血管紧张素转化酶2(ace2)抑制剂,任选地阻断病毒刺突蛋白相互作用的位点以用于抗sars-cov-2感染控制;
393、(w)抗血管内皮生长因子(vegf)(任选地vegf-a)药物或抗体,任选地贝伐珠单抗;
394、(x)蛋白酶抑制剂,任选地丹诺普韦,任选地丝氨酸蛋白酶抑制剂,任选地卡莫司他或那拉匹韦(任选地arlansatm);
395、(y)抗pd-1检查点抑制剂,任选地卡瑞利珠单抗;
396、(z)能够结合补体因子c5并阻断膜攻击复合物形成的化合物或抗体,任选地依库珠单抗;
397、(aa)组织蛋白酶抑制剂,任选地组织蛋白酶k、b或l抑制剂,任选地relacatib;
398、(bb)沙利度胺,或沙利度胺和糖皮质激素(任选地低剂量糖皮质激素),或/和沙利度胺和塞来昔布;
399、(cc)抗菌抗生素或大环内酯类药物,
400、其中任选地,所述大环内酯类药物包括阿奇霉素,任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长或延迟释放制剂,或zmaxtm)、克拉霉素(任选地,biaxintm)、红霉素(任选地,erythrocintm)或非达霉素(任选地,dificidtm或dificlirtm)、醋竹桃霉素(任选地,tekmisintm)、泰乐菌素(任选地,tylocinetm或tylantm)、索利霉素(任选地,solitheratm)、竹桃霉素(或sigmamycinetm)、麦迪霉素、罗红霉素、吉他霉素或土里霉素、交沙霉素、卡波霉素或大霉素、和/或螺旋霉素,
401、并且任选地,所述抗菌抗生素包括四环素类药物、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物,并且任选地,所述四环素、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物包括或是:四环素或sumycintm;金霉素或aureomycintm;土霉素;地美环素或declomycintm、declostatintm、ledermycintm、bioterciclintm、deganoltm、deteclotm、detravistm、meciclintm、mexocinetm、clortetrintm;赖氨四环素;甲氯环素;美他环素;米诺环素或minocintm;氢吡四环素;多西环素或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm;替加环素或tygaciltm;依拉环素或xeravatm;萨瑞环素或seysaratm;奥马环素或nuzyratm;或其任何组合,
402、并且任选地,所述抗菌抗生素或大环内酯类药物、任选地阿奇霉素(或zmaxtm)与氯喹(或aralentm)、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)组合施用和/或进行组合,并且所述组合从治疗的第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十天开始施用,或施用1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或多达20天或更多天,或约1至21天或更长时间,或施用直至治疗结束后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或多达20天或更多天,用于治疗、预防、改善冠状病毒感染、减缓冠状病毒感染的进展、降低冠状病毒感染的严重性或预防冠状病毒感染,
403、并且任选地所述氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)在整个治疗期间施用,但是阿奇霉素(任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药)(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)施用在治疗开始后的二、三、四、五或六天停止或终止,并且任选地阿奇霉素施用被四环素类药物施用代替,并且任选地所述四环素类药物包括多西环素或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm,
404、并且任选地,所述抗菌抗生素,任选地阿奇霉素(任选地zithromaxtm或azithrocintm,任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药,
405、并且任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,和/或胆钙化醇(维生素d3)或骨化二醇一起施用或配制,
406、并且任选地,所述抗菌抗生素包括抗分枝杆菌药物,并且任选地,所述抗分枝杆菌药物包括氯法齐明(任选地,lamprenetm);
407、(dd)阿维菌素类药物,例如伊维菌素(任选地stromectoltm、soolantratm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,任选地以每天约5微克/千克至约1克(g)给药和/或施用,任选地以每天约1至10、12、15、20、30、40、50、60、70、80、100、120、140、160、180、200、220或240mg,或每天约1至240mg,或每天约3至240mg配制或施用,
408、任选地与抗生素(任选地阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素,任选地所述多西环素为每剂或每天约25至600mg,或每剂或每天约100mg,并且任选地所述阿奇霉素为每剂或每天约50mg至2000mg)一起配制或施用,任选地作为单剂量或分剂量,并且任选地作为吸入剂或雾剂(任选地使用喷雾器、鼻喷雾剂或等效物)配制和施用,任选地配制成气溶胶、喷雾剂、雾剂、液体或粉末,任选地配制为气溶胶、喷雾剂、雾剂、液体或粉末,
409、并且任选地所述阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁与氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地plaqueniltm)在存在或不存在锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌或任何锌盐)的情况下一起配制和/或施用,并且任选地该组合每周、或每两周、或每5至28天施用一次,作为预防,
410、并且任选地,所述阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁在早晨(am)单独施用,并且抗生素(任选地多西环素)和/或氯喹(任选地aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地plaqueniltm)在下午和/或晚上施用,
411、并且任选地所述阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁单独施用1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或多达20天或更多天,随后施用抗生素(任选地多西环素)持续相应天数,并且任选地重复给药周期,
412、并且任选地所述阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁与以下药物一起配制或施用:
413、(i)至少一种抗生素(其中任选地所述抗生素是多西环素(任选地,doryxtm、doxyhexatm、doxylintm)(任选地以每剂或每天约25mg至600mg的剂量配制或施用),或阿奇霉素(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药,任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)(任选地以约50mg至2000mg的剂量配制或施用);
414、(ii)氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)(任选地以每天约10mg至2000mg的剂量配制或施用);
415、(iii)锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌或任何锌盐),任选地以约1mg至250mg的剂量配制或施用;和/或
416、(iv)至少一种维生素,并且任选地所述至少一种维生素包括:任选地以每剂约500至5000单位(u)的剂量配制或施用的维生素c,和/或任选地以每天约3,000至100,000单位或每天约10,000至50,000单位的剂量配制或施用的维生素d(或胆钙化醇),
417、并且任选地所述阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁单独施用或配制,或与上述(i)至(iv)中的任何一种组合施用或配制(例如,至少一种抗生素、氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地plaqueniltm)、锌或任何锌盐和/或至少一种维生素作为口服制剂(例如,片剂、胶囊、凝胶或凝胶片)、可注射制剂、粉末(例如,用于吸入或添加到可摄入液体中)或液体(例如,用于摄入、输注或注射)被配制(和施用));
418、(ee)单独的或与(a)至(bb)中的任何一种联合(或一起配制)或组合的氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm),或氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和奥司他韦(或tamiflutm);
419、(ff)单独的或与以下药物联合的氯喹(任选地,aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm):
420、(i)阿维菌素类药物,例如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,任选地剂量为每天约3至340mg,或约6mg至60mg,或约10mg至80mg剂量,或约12至50mg剂量;
421、(ii)维生素d、维生素d2(或麦角钙化醇)、维生素d3(或胆钙化醇),任选地剂量为每天约3,000至100,000单位,或每天约10,000至50,000单位,和/或
422、(iii)(i)和(ii)以及锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌或任何锌盐),任选地剂量为约1mg至250mg,或(iv)(iii)还与四环素类药物的组合,其中任选地所述四环素类药物包括多西环素或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm,任选地剂量为每天或每剂约25mg至600mg,任选地每剂或每天约100mg至500mg,或约200mg至400mg;
423、(gg)秋水仙碱,或colcrystm、mitigaretm,任选地以每天约0.5mg至20mg,或约1mg至15mg,或约3mg至10mg,或约4mg至6mg施用或给药,持续约7至21天、或约14天的时段,并且任选地还与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起施用或配制;
424、(hh)皮质类固醇或糖皮质激素类药物,例如环索奈德(或alvescotm、omnaristm、omniairtm、zetonnatm或alvescotm)、布地奈德(任选地rhinocorttm或pulmicorttm)、泼尼松龙(或orapredtm)、甲基泼尼松龙、泼尼松(或deltasonetm或orasonetm)或氢化可的松(或corteftm),或选择性雌激素受体调节剂(serm),或托瑞米芬(或farestontm),或克罗米芬或氯米芬(或clomidtm、serophenetm),其中任选地所述皮质类固醇或糖皮质激素类药物(任选地环索奈德)被吸入;
425、并且任选地所述皮质类固醇类药物(例如布地奈德)通过吸入施用,例如以雾化形式,例如通过吸入施用每天约1mg至12mg的布地奈德,或口服施用每天约6至80mg的泼尼松龙,或口服施用每天约6至100mg的泼尼松,或口服施用每天约30至400mg的氢化可的松,
426、并且任选地所述皮质类固醇类药物被配制成粉末或用于在吸入器中或通过鼻喷雾剂施用,或用于直肠施用,
427、并且任选地所述皮质类固醇类药物(例如布地奈德)与10mg至80mg的抗生素(任选地阿奇霉素或四环素类药物,
428、其中任选地所述四环素类药物包括多西环素,或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm)、锌或任何锌盐和/或维生素(任选地维生素d或骨化二醇、d2(或麦角钙化醇)、d3(或胆钙化醇)、c、e、b12、b6)一起或组合施用;
429、(ii)抗雄激素药物,并且任选地所述抗雄激素药物为比卡鲁胺,任选地casodextm,或度他雄胺(或avodarttm),
430、-并且任选地,所述抗雄激素药物是非甾体抗雄激素(nsaa)或雄激素受体(ar)拮抗剂,并且任选地,所述nsaa或ar拮抗剂包括普克鲁胺(或其开发名称gt-0918)(suzhoukintor pharmaceuticals,inc.,其为kintorpharmaceutical limited的子公司),或氟他胺(或niftolide,或eulexintm),或比卡鲁胺(或casodextm)或恩扎鲁胺(或xtanditm),
431、-并且任选地所述抗雄激素药物包括5α-还原酶抑制剂,并且任选地所述5α-还原酶抑制剂包括非那雄胺(或proscartm、propeciatm或finidetm),
432、-并且任选地所述抗雄激素药物或nsaa或普克鲁胺或比卡鲁胺与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起或组合施用;
433、-并且任选地所述抗雄激素药物或nsaa,或比卡鲁胺、普克鲁胺、氟他胺或niftolide、比卡鲁胺、恩扎鲁胺或度他雄胺以约50至100mg的剂量施用,任选地每天施用一次、两次(bid)、三次(tid)或四次,或以每天约50至100mg的剂量施用,
434、-并且任选地所述抗雄激素药物或nsaa,或比卡鲁胺、普克鲁胺、氟他胺或niftolide、比卡鲁胺、恩扎鲁胺或度他雄胺与阿维菌素类药物或伊维菌素一起施用,任选地还与羟氯喹、锌和/或维生素(任选地维生素d(任选地维生素d2或麦角钙化醇,或维生素d3或胆钙化醇,任选地以约1000至4000μgm/天施用)或维生素c、b或a)一起施用;
435、并且任选地比卡鲁胺与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起或组合施用,
436、并且任选地比卡鲁胺与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起或组合施用;
437、(jj)氢化可的松或皮质醇(任选地corteftm、solucorteftm),任选地氢化可的松琥珀酸钠或氢化可的松醋酸酯或地塞米松(任选地dextenzatm、ozurdextm、neofordextm);
438、(kk)α-酮酰胺(alpha-酮酰胺),其中任选地所述α-酮酰胺为zhang等人,j.med.chem.2020,63,9,4562–4578或meng等人chem.sci.(2019)第10卷,第5156页所描述的结构(任选地结构kam-2),
439、并且任选地所述α-酮酰胺作为吸入剂或粉末或雾剂配制或施用,并且任选地与以下药物一起配制或施用(任选地配制成吸入剂):阿维菌素类药物,例如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁;抗生素(任选地阿奇霉素或四环素类药物,其中任选地所述四环素类药物包括多西环素,或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm);氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm);锌或任何锌盐;瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences);奥司他韦(或tamiflutm);和/或氢化可的松;或其任何组合;
440、(ll)减少胃酸产生或降低胃ph值的化合物、药物或制剂,其中任选地所述化合物、药物或制剂包括法莫替丁或pepcidtm,并且任选地所述法莫替丁以每天约10至60mg或每天约20至40mg的剂量施用,并且任选地所述法莫替丁与以下药物一起施用:阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,和/或四环素类药物,并且任选地所述四环素类药物包括多西环素,或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm;
441、(mm)树枝状大分子,任选地阿斯君默钠(starpharma,墨尔本,澳大利亚);
442、(nn)抗组胺类药物,例如氮卓斯汀或astelintm、optivartm、allergodiltm、溴苯那敏、非索非那定或allegratm、非尼拉敏或aviltm、或扑尔敏;
443、(oo)选择性血清素再摄取抑制剂(ssri)类药物,任选地氟伏沙明,或luvoxtm、faverintm、fluvoxintm;
444、(pp)烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性n-甲基-d-天冬氨酸或n-甲基-d-天冬氨酸盐(nmda)拮抗剂,其中任选地所述烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性nmda拮抗剂为1-金刚烷胺或金刚烷胺,或gocovritm、symadinetm、symmetreltm,任选地以每天约50mg至150mg、或约100mg施用或给药,持续约7至21天、或约14天的时段,并且任选地所述烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性nmda拮抗剂也与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起施用或配制,并且任选地所述金刚烷胺在治疗的前两天以每天100mg配制或施用,然后任选地可将其升高至100mg每日两次,任选地持续接下来的10天;
445、(qq)免疫抑制药物,其中任选地所述免疫抑制药物包括托珠单抗或阿利珠单抗,或actemratm,或roactemratm,或钙调神经磷酸酶抑制剂(cni),其中所述cni包括环孢素(或环孢菌素或环孢霉素),或neoraltm,或sandimmunetm,或他克莫司,或protopictm,或prograftm,并且任选地所述免疫抑制药物还与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起施用或配制,
446、并且任选地所述钙调神经磷酸酶抑制剂(cni)(其中所述cni包括环孢素(或环孢菌素或环孢霉素)被配制为3mg/kg(每日180mg)剂量的cni(任选地环孢菌素)与一次12mg伊维菌素的组合,并且任选地还加上锌50mg碱和多西环素100mg bid,任选地全部持续10天;
447、(rr)蛋白激酶抑制剂,其中任选地所述蛋白激酶抑制剂为p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂或雷利美替尼,并且任选地所述蛋白激酶抑制剂也与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起施用或配制;
448、(ss)抗炎疗法或至少一种抗炎疗法药物,其中任选地所述抗炎疗法或药物包括:鞘氨醇激酶-2(sk2)选择性抑制剂(任选地,奥帕尼布(任选地,yelivatm)、西罗莫司、jak1/2/tyk2抑制剂(任选地,鲁索替尼)、抗cd47 mab(任选地美珀珠单抗)、环氧化酶(cox)(任选地,cox2)抑制剂、糖皮质激素(任选地合成糖皮质激素、氢化可的松、地塞米松(或dextenzatm、ozurdextm或neofordextm),或皮质醇或corteftm)或环索奈德(或alvescotm、omnaristm、omniairtm、zetonnatm或alvescotm)、普利肽或脱氢膜海鞘素b,或aplidintm,或非甾体抗炎药(nsaid),其中任选地所述nsaid包括吲哚美辛(或吲哚美辛)或indocidtm或indocintm,或萘普生,或naprosyntm或alevetm,或环氧化酶抑制剂,或cox-1或cox-2抑制剂,或阿司匹林,或布洛芬或adviltm、motrintm或nurofentm,或塞来昔布或celebrextm,或帕瑞昔布或dynastattm,或依托考昔或arcoxiatm,
449、并且任选地所述抗炎疗法或抗炎疗法药物也与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起施用或配制,
450、并且任选地奥帕尼布或yelivatm,或与口服和/或吸入型或气溶胶氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)一起施用或配制的奥帕尼布或yelivatm,
451、并且任选地所述奥帕尼布或yelivatm以qd(一天一次)、bid(一天两次)或tid(一天三次)的剂量配制或施用,剂量为每天或每剂约100至600mg,或每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg,
452、并且任选地所述奥帕尼布或yelivatm也与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素(任选地12mg伊维菌素,任选地在第1、3、6和8天施用)、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起施用或配制;
453、(tt)钙通道阻滞剂,或维拉帕米(或isoptintm、calantm),或电压门控钾(kcnh2)通道或电压门控钙通道(cacna2d2)阻滞剂,或胺碘酮(或cordaronetm、nexteronetm);
454、(uu)苏拉明,或antrypoltm、bayer 305tm或germanintm;
455、(vv)过氧化物酶体增殖物激活受体(ppar)激动剂,其中任选地所述ppar激动剂包括非诺贝特,或tricortm、fenobrattm、fenoglidetm或lipofentm,或非诺贝特与辛伐他汀的组合或cholibtm,任选地所述ppar激动剂包括非诺贝特与普伐他汀的组合或pravafenixtm,或所述ppar激动剂包括苯扎贝特或bezaliptm,或苯扎贝特与鹅去氧胆酸的组合或hepacondatm,或氯贝酸铝或alfibrate,或环丙贝特,或克利贝特或lipoclintm,或氯贝特或atromid-stm,或氯贝胺,或吉非罗齐或lopidtm,或氯烟贝特,或双贝特或cholesolvintm,或其任何组合;
456、(ww)合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)(merck)或法匹拉韦(也称为t-705或avigantm,或法维拉韦,日本toyama chemical,fujifilm,或fabiflutm,glenmark pharmaceuticals),
457、其中所述合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦以每剂约10mg至3gm,或每天约10mg至3gm给予,或可以单剂给药或每天给予1、2、3或4次,或以200至800mg每日两次或以200、400、600或800mg每日两次或以200至800mg每日三次或以200、400、600或800mg每日三次施用,或以200至800mg每日三次施用,持续约2至15天,或持续约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12天,并且任选地,当与其它药物组合时,使用较低剂量,任选地以100或200mg每日三次施用,持续约5至15天,或持续约7、8、9、10、11或12天,
458、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦与阿维菌素类药物(任选地伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁)一起施用,
459、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦与阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)和抗生素一起施用,并且任选地所述抗生素包括阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素,并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物、阿维菌素类药物和抗生素一起或作为单独的制剂施用,并且任选地每一周、两周、三周、四周或五周施用一次,持续约一个月至一年或更长时间;
460、并且任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)、伊维菌素和羟氯喹一起或作为单独的制剂施用,并且任选地每一周、两周、三周、四周或五周施用一次,持续约一个月至一年或更长时间;
461、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物(任选地n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦)和抗生素(任选地多西环素或羟氯喹)与锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌,或氧化锌纳米颗粒,任选地剂量为每天约1mg至250mg,或约50mg)和/或维生素(任选地维生素c或d)一起施用,
462、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦与抗生素(任选地所述抗生素包括阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素)一起施用,任选地还与锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌,或氧化锌纳米颗粒,任选地剂量为每天约1mg至250mg,或约50mg)和/或维生素(任选地维生素c或d)一起施用,
463、并且任选地每2、3、4、5、6、7、8、9或10天或更多天施用这些组合中的任何一种,持续约1个月至1年或更长时间;
464、(xx)用于治疗、预防或改善微生物或病毒感染(任选地冠状病毒感染,任选地covid-19感染)或微生物感染(任选地原生动物、蠕虫病、昆虫和/或寄生虫感染)的抗血清或抗体或抗体或疫苗疗法,并且任选地所述抗体包括单克隆抗体,并且任选地所述单克隆抗体包括索托维单抗(glaxosmithkline和vir biotechnology),或卡西瑞单抗、依德单抗或卡西瑞单抗和依德单抗(regen-covtm)(regeneron),或巴尼韦单抗、奥西韦单抗或巴尼韦单抗和埃特司韦单抗(junshi biosciences),或托珠单抗或actemratm或roactemratm(hoffmann-la roche),并且任选地所述疫苗包括复必泰或comirnatytm(pfizer),或伊拉索兰或spikevaxtm(moderna),或sputnik vtm或gam-covid-vac(gamaleya researchinstitute),或azd1222或covishieldtm或vaxzevriatm(oxford–astrazeneca),
465、并且任选地所述抗体或抗体疗法包括恢复期血清或血浆或被包含在其中,和/或
466、(yy)(a)至(xx)的任何组合,
467、并且任选地(a)至(yy)中的任何一种或几种或全部,其具有(或被配制为具有或被配制成)吸入型或气溶胶制剂如粉末或雾剂或气溶胶,和/或被配制为具有或被配制成口服、肌肉内(im)或静脉内(iv)制剂,其中任选地所述吸入型(或气溶胶)制剂和所述口服、iv和/或im制剂同时或顺序施用,
468、并且任选地所述吸入型或气溶胶制剂包括同时或重叠施用的氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或口服氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm),
469、并且任选地所述吸入型或气溶胶制剂包括阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,
470、并且任选地(a)至(yy)中的任何一种或几种或全部,或药物的任何治疗组合或药物,或本文所提供的药物剂型被口服、肌内、皮下、局部、通过使用灌肠剂、阴道内或静脉内施用,或通过皮下施用、舌下施用、吸入或通过气溶胶(任选地通过吸入液体、气溶胶、喷雾剂、雾剂或粉末)、通过可吸收贴剂、通过使用植入物或通过使用灌肠剂或栓剂来施用;
471、并且任选地所述抗病毒药物或药剂或抗微生物药物是或包括:莫诺拉韦、依法韦仑(任选地sustivatm)、替诺福韦、恩曲他滨和替诺福韦、奈韦拉平(或依法韦仑与恩曲他滨和替诺福韦的组合,或atriplatm)、安普那韦(任选地,agenerasetm)、奈非那韦(任选地,viracepttm)和/或瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences)(一种病毒rna依赖性rna聚合酶抑制剂),任选地加利司韦,
472、并且任选地所述抗病毒药物或药剂是或包括抗逆转录病毒药物或药物组合,并且任选地所述抗逆转录病毒药物或药物组合包括:达芦那韦和可比司他(任选地,rezolstatm或prezcobixtm);阿扎那韦(或reyataztm)和可比司他(或evotaztm);核苷类似物逆转录酶抑制剂(nrti)(任选地阿巴卡韦或ziagentm)、拉米夫定和多替拉韦(triumeqtm);替诺福韦(或二吡呋酯或恩曲他滨)和埃替拉韦和可比司他(任选地stribildtm);替诺福韦(或二吡呋酯或恩曲他滨)和埃替拉韦和可比司他(compleratm或evipleratm);莫诺拉韦、依法韦仑(任选地sustivatm)、恩曲他滨和替诺福韦(atripla);拉米夫定、奈韦拉平和司他夫定(任选地,triomunetm);阿扎那韦(或reyataztm)和可比司他(任选地,evotaztm);拉米夫定和雷特格韦(任选地,dutrebistm);拉米夫定和多替拉韦(或dovatotm);多拉韦林、拉米夫定和替诺福韦(任选地,delstrigotm);或拉米夫定、齐多夫定和奈韦拉平(任选地,cuovir-ntm);
473、并且任选地所述抗病毒药物或药剂,或抗微生物药物或另外的抗病毒药物或药剂,或抗微生物药物与(或包括)氯喹(任选地,aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)、洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)和/或奥司他韦一起配制,或与氯喹(任选地,aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)、洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)和/或奥司他韦分开配制,
474、并且任选地所述抗病毒药物或药剂,或抗微生物药物或另外的抗病毒药物或药剂,或抗微生物药物与(或包括)1r,2s,5s)-n-[(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基]-3-[(2s)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙酰胺基)丁酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺一起配制,其任选地具有以下结构和分子量:
475、
476、并且任选地在接种和/或施用感染的减毒或灭活的传染性致病因子之前、当天和/或之后单独施用pf-07321332或paxlovidtm,
477、并且任选地将所述pf-07321332或paxlovidtm与利托那韦(或norvirtm)或洛匹那韦、或kaletratm、alteratm、aluviatm、kalmeltrex、lopimunetm或lopinavirtm和/或扎那米韦(或relenzatm)、或任何抗病毒剂一起施用和/或配制,
478、并且任选地将所述pf-07321332或paxlovidtm与利托那韦(或norvirtm)或洛匹那韦一起施用和/或配制,或以例如液体、固体、粉末、雾剂或喷雾剂的形式通过口服或通过吸入(或经鼻)施用任何抗病毒剂,
479、并且任选地所述抗病毒药物或药剂、或抗微生物药物或姑息剂包括或还包括:镁(mg,任选地静脉内(iv)施用以维持约2.0至2.4mmol/l的血液浓度);锌或任何锌盐(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌,任选地以约75至100mg/天或约1mg至250mg的剂量施用);至少一种维生素,其中任选地所述至少一种维生素包括维生素k、维生素d或骨化二醇(任选地d2(或麦角钙化醇)或维生素d3或胆钙化醇),任选地以约1000至4000μgm/天施用)、维生素b6(或吡哆醇)、维生素b12、维生素e和/或维生素c(任选地以500mg bid施用);类黄酮、植物黄酮醇或槲皮素,任选地以约250至500mg bid施用;阿托伐他汀或lipitortm、sortistm(任选地以约40mg/天至80mg/天施用);或褪黑激素或circadintm、slenytotm(任选地一天约6至12mg,任选地夜间),其中任何一种任选地肠内或肠胃外给予。
480、26.一种试剂盒,其包括如形式1至25中的任一项的用途的组合物中所使用的疫苗和/或感染的减毒或灭活的传染性致病因子和/或感染的活致病因子,以及任选地还有至少一种抗生素和/或抗病毒药物,所述抗生素和/或抗病毒药物能够杀灭所述感染的致病因子,或完全或部分抑制所述感染的致病因子在个体中复制或变得具有传染性或引起病理的能力,其中任选地所述试剂盒包括用于实施形式1至25中任一项的用途的说明书。
481、27.形式1的用途的组合物,其中所述能够杀灭所述感染的致病因子的至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括:
482、(i)1r,2s,5s)-n-[(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基]-3-[(2s)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙酰胺基)丁酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺,或具有以下结构和分子量的化合物:
483、
484、或其立体异构体或对映异构体或氘化形式,和
485、(ii)利托那韦,
486、其中(i)和(ii)一起或分开配制,并且任选地一起或分开配制为或配制成液体(任选地作为饮料或滴剂施用,任选地作为滴鼻液或雾剂)、片剂、胶囊、凝胶、凝胶片、粉末、锭剂、气溶胶或喷雾剂。
487、28.形式1至27中任一项的用途的组合物,其中所述能够杀灭所述感染的致病因子的至少一种抗生素和/或抗病毒药物被配制为或配制成药物剂型,任选地配制成用于口服、肌内、皮下、局部、通过使用灌肠剂、阴道内或静脉内施用,或配制成用于皮下施用、舌下施用、吸入或通过气溶胶(任选地通过吸入液体、气溶胶、喷雾剂、雾剂或粉末)、通过可吸收贴剂、通过使用植入物或通过使用灌肠剂或栓剂来施用。
488、29.形式1的用途的组合物,其中所述能够杀灭所述感染的致病因子的至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括:
489、(a)1r,2s,5s)-n-[(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基]-3-[(2s)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙酰胺基)丁酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺,或具有以下结构和分子量的化合物:
490、
491、或其立体异构体或对映异构体或氘化形式,和/或
492、(b)利托那韦,
493、并且所述能够杀灭所述感染的致病因子的至少一种抗生素和/或抗病毒药物如下施用:
494、(a)以qd(一天一次)、bid(一天两次)或tid(一天三次)的剂量施用,剂量为每天或每剂约100至600mg,或每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg,或
495、(b)以每剂约10mg至3gm,或每日约10mg至3gm的剂量施用,或
496、(c)以单剂量给药,或每天一次、两次、三次或四次给予,或
497、(d)每日两次200至800mg,或每日两次200、400、600或800mg,或每日三次200至800mg,或每日三次200、400、600或800mg施用,或每日三次200至800mg施用,持续约2至15天,或持续约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12天,或
498、(e)当与其它药物组合时,以较低剂量,任选地以100或200mg一天三次施用,持续约5至15天,或持续约7、8、9、10、11或12天。
499、30.形式1的用途的组合物,其中所述能够杀灭所述感染的致病因子的至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括:
500、(i)伊维菌素、维生素d、锌和
501、(ii)
502、a.阿奇霉素和奥司他韦,或
503、b.多西环素和选自由帕罗维德(paxlovid)、莫诺拉韦和sabizabulin组成的组的另一种药物。
504、31.形式30的用途的组合物,其中所述能够杀灭所述感染的致病因子的至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括:
505、(i)伊维菌素、维生素d、锌、阿奇霉素和奥司他韦,
506、(ii)伊维菌素、维生素d、锌、多西环素和帕罗维德,
507、(iii)伊维菌素、维生素d、锌、多西环素和莫诺拉韦,或
508、(iv)伊维菌素、维生素d、锌、多西环素和sabizabulin。
509、32.形式1至31中任一项的用途的组合物,其中在施用多个剂量中的至少一个剂量的所述疫苗的第一剂量或所述感染的灭活的、减毒的或活的、有活力的或传染性的致病因子的剂量之前的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天或更多天、或当天、和/或之后的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天或更多天,施用至少一个剂量的所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物。
510、33.一种用于测量唾液中抗体存在或水平的制造产品,其包括:
511、棒棒糖、吸管或口腔装置或等效物,其包括涂覆有多种抗体的表面,所述多种抗体包括能够特异性结合唾液中存在的抗体的至少一种抗体,其中任选地唾液抗体包括iga或igg抗体,
512、其中任选地所述多种抗体通过化学交联剂附着或粘附到所述棒棒糖、吸管或口腔装置或等效物的所述表面上,或者通过附着或粘附到颗粒、任选地纳米颗粒、任选地金纳米颗粒上并且所述颗粒附着或粘附到所述棒棒糖、吸管或口腔装置或等效物上而间接附着或粘附到所述棒棒糖、吸管或口腔装置或等效物的所述表面上。
513、34.一种试剂盒或系统,其包括形式33的用于测量唾液中抗体存在或水平的制造产品,并且还包括指示溶液,所述指示溶液包含能够与唾液抗体特异性结合的第一蛋白质(任选地抗体),所述唾液抗体与附着或粘附到所述棒棒糖、吸管或口腔装置或等效物的所述表面的抗体(抗唾液抗体)特异性结合,其中:(i)所述第一蛋白质已经结合或附着到可见指示剂上,任选地所述可见指示剂包含颜色或荧光指示剂,或(ii)所述指示溶液包含能够与所述第一蛋白质特异性结合的第二蛋白质(任选地抗体),并且所述第二蛋白质已经结合或附着到可见指示剂上,任选地所述可见指示剂包含颜色或荧光指示剂,或(iii)所述第一蛋白质已经结合或附着到酶上,所述酶能够与底物反应以产生可检测或可见信号。
514、35.一种用于测量唾液中抗体的存在或水平的方法,其包括:使有需要的个体将形式33的制造产品插入所述个体的口腔中,并且在来自所述个体的唾液接触所述制造产品之后,使所述制造产品与指示溶液接触,并且如果所述制造产品变成(不同的)颜色或色调,则所述唾液对于含有唾液抗体是阳性的,其中任选地所述唾液抗体是igg或iga。
515、36.一种药物的治疗组合,其包括:
516、(a)恩赛特韦(或s-217622,任选地xocovatm),和
517、(b)选自下列任何药物的至少一种药物,或包含下列任何药物中的至少两种药物的药物组合:
518、(i)单独的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素),阿维菌素类药物和抗生素的组合,或伊维菌素和抗生素或抗病毒药物或治疗剂的组合,任选地阿维菌素类药物、抗生素和锌或锌盐的组合,或伊维菌素和抗生素和锌或锌盐的组合,
519、其中任选地所述阿维菌素类药物包括:伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,
520、任选地所述阿维菌素类药物与合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)(merck)或法匹拉韦(也称为t-705或avigantm,或法维拉韦,日本toyama chemical,fujifilm,或fabiflutm,glenmarkpharmaceuticals)一起配制;或
521、(ii)抗生素,任选地抗菌抗生素或大环内酯类药物,
522、其中任选地,所述大环内酯类药物包括阿奇霉素,任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长或延迟释放制剂,或zmaxtm)、克拉霉素(任选地,biaxintm)、红霉素(任选地,erythrocintm)或非达霉素(任选地,dificidtm或dificlirtm)、醋竹桃霉素(任选地,tekmisintm)、泰乐菌素(任选地,tylocinetm或tylantm)、索利霉素(任选地,solitheratm)、竹桃霉素(或sigmamycinetm)、麦迪霉素、罗红霉素(任选地,rulidetm、biaxsigtm)、吉他霉素或土里霉素、交沙霉素、卡波霉素或大霉素、和/或螺旋霉素,
523、并且任选地,所述抗菌抗生素包括四环素类药物、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物,并且任选地,所述四环素、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物包括或是:四环素或sumycintm;金霉素或aureomycintm;土霉素;地美环素或declomycintm、declostatintm、ledermycintm、bioterciclintm、deganoltm、deteclotm、detravistm、meciclintm、mexocinetm、clortetrintm;赖氨四环素;甲氯环素;美他环素;米诺环素或minocintm;氢吡四环素;多西环素或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm;替加环素或tygaciltm;依拉环素或xeravatm;萨瑞环素或seysaratm;奥马环素或nuzyratm;或其任何组合,
524、并且任选地,所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括伊维菌素和多西环素(任选地doryxtm、doxyhexatm、doxylintm)的组合,任选地伊维菌素、多西环素和锌或锌盐或锌螯合物的组合(任选地ziverdoxtm);
525、并且任选地,所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括伊维菌素和阿奇霉素(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)的组合,任选地伊维菌素、阿奇霉素和锌或锌盐或锌螯合物的组合;
526、并且任选地,所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和阿奇霉素(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)的组合,任选地羟氯喹、阿奇霉素和锌或锌盐的组合;
527、并且任选地,所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物还包括含有维生素、任选地维生素d和/或维生素c的制剂;
528、并且任选地,所述锌包括:硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌或锌盐。
529、37.一种药物的治疗组合,其包括:
530、(a)恩赛特韦(或s-217622,任选地xocovatm),和
531、(b)选自下列任何药物的至少一种药物,或包含下列任何药物中的至少两种药物的药物组合:
532、(a)噻唑类药物,任选地硝唑尼特(或aliniatm、nizonidetm)或替唑尼特(或2-羟基-n-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺);
533、(b)莫诺拉韦,任选地与阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)、抗生素(任选地多西环素或阿奇霉素)和/或锌一起配制,或与伊维菌素、羟氯喹、抗生素(任选地多西环素或阿奇霉素)和/或锌一起配制;
534、(c)奥帕尼布或yelivatm,或奥帕尼布或yelivatm和口服和/或吸入型或气溶胶氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm),其中任选地,所述奥帕尼布和所述氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)中的每一种或两者为吸入制剂形式或配制成吸入制剂,例如配制成气溶胶、喷雾剂、雾剂、液体或粉末,或者每一种或两者被配制成用于口服、肌肉内或静脉内施用,
535、其中任选地,所述奥帕尼布以qd(一天一次)、bid(一天两次)或tid(一天三次)的剂量配制,剂量为每天或每剂约100至600mg,或每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg,
536、并且任选地,所述奥帕尼布或yelivatm与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素(任选地12mg伊维菌素,任选地在第1、3、6和8天配制)、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或锌(任选地硫酸锌,任选地以(每天50mg,或任何锌盐)一起配制;
537、(d)洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
538、(e)与利托那韦(或norvirtm)或kaletratm、alteratm、aluviatm、kalmeltrex、lopimunetm或lopinavirtm和/或扎那米韦(或relenzatm)组合(一起配制)的洛匹那韦,或分开配制的洛匹那韦和利托那韦;
539、(f)与利托那韦(或norvirtm)(或kaletratm、alteratm、aluviatm、kalmeltrex、lopimunetm或lopinavirtm)组合(一起配制)的洛匹那韦,或洛匹那韦和利托那韦(或norvirtm),和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm),任选地还与氯喹(或aralentm)、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)的吸入型或气溶胶制剂或形式和/或口服氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)同时组合(一起配制);
540、(g)洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)、氯喹和奥司他韦(或tamiflutm);其中任选地,所述氯喹同时包括吸入型或气溶胶氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或口服氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm);
541、(h)洛匹那韦和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
542、(i)利托那韦(或norvirtm)和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
543、(j)单独的瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences),或奥司他韦(任选地,tamiflutm)和瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences),并且任选地所述瑞德西韦是口服制剂和/或吸入型或气溶胶瑞德西韦制剂;
544、(k)奥司他韦(任选地,tamiflutm)和依法韦仑(任选地,sustivatm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
545、(l)奥司他韦(任选地,tamiflutm)和奈韦拉平(或依法韦仑与恩曲他滨和替诺福韦的组合,或atriplatm);
546、(m)奥司他韦(或tamiflutm)和安普那韦(任选地,agenerasetm);
547、(n)奥司他韦(任选地,tamiflutm)和奈非那韦(任选地,viracepttm);
548、(o)噻唑类药物,任选地硝唑尼特(任选地aliniatm、nizonidetm)或替唑尼特(或2-羟基-n-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺),与(a)至(hh)中的任何一种或与本文提供的任何药物或药物组合联合或组合;任选地噻唑类药物,任选地硝唑尼特,与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁联合;或噻唑类药物(任选地硝唑尼特或替唑尼特)和奥司他韦(或tamiflutm),
549、并且任选地,所述噻唑类药物(任选地,硝唑尼特或替唑尼特)与利巴韦林或曲巴韦林(或copegustm、rebetoltm或virazoletm)和阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起配制;
550、(p)普利肽(也称为脱氢膜海鞘素b)或aplidintm(pharmamar,s.a.);
551、(q)抑制剂或s期激酶相关蛋白2(skp2),或薯蓣皂苷,或氯硝柳胺,或niclocidetm、fenasaltm或phenasaltm;
552、(r)利巴韦林或曲巴韦林(或copegustm、rebetoltm或virazoletm),干扰素β1b,或利巴韦林和干扰素β的组合,或洛匹那韦和利托那韦(或norvirtm)和干扰素-β-1b的组合;
553、(s)阿巴卡韦、阿昔洛韦或任选地aciclovirtm、阿德福韦、金刚烷胺(任选地gocovritm、symadinetm、symmetreltm)、安普利近、安普那韦(任选地agenerasetm)、阿瑞匹坦、乌米非诺韦(或arbidoltm)、阿扎那韦、阿曲普拉、巴拉韦、玛巴洛沙韦(xofluzatm)、贝托斯汀、贝韦立马、比克替拉韦、比克替拉韦和恩曲他滨以及替诺福韦艾拉酚胺的组合(或biktarvytm)、布瑞拉西丁、比伐卢定(或bivalitrobantm)、西多福韦、卡泊芬净、拉米夫定和齐多夫定(任选地,combvirtm)、考比司他、克利斯汀、可卡因、达芦那韦、地拉韦定、达可辉、去羟肌苷、二十二烷醇、多替拉韦、依克利沃、乙去氧尿啶、依法韦仑(任选地,sustivatm)、埃替拉韦、恩曲他滨、恩夫韦肽、恩替卡韦、表柔比星、依前列醇、依曲韦林、泛昔洛韦、福米韦生、福沙那维、膦甲酸、膦乙酸、加利司韦、伊巴他滨、艾替班特、碘苷、艾芬地尔、咪喹莫特、伊莫诺韦、茚地那韦、肌苷、干扰素(任选地i型干扰素、ii型干扰素和/或iii型干扰素)、拉米夫定(或epivirtm、zeffixtm)、洛匹那韦、洛韦胺、雷迪帕韦、乐利单抗、马拉维若、美替沙腙、吗啉双胍、奈非那韦、奈韦拉平、nexavir、硝唑尼特(任选地aliniatm、nizonidetm)、诺韦、核苷类似物或衍生物(任选地布罗福韦(或tembexatm)、去羟肌苷(或vidextm)、法匹拉韦(也称为t-705或avigantm,或法维拉韦,日本toyama chemical,fujifilm,或fabiflutm,glenmark pharmaceuticals)、阿糖腺苷、加利司韦(任选地,bcx4430、immucillin-atm)、瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences)、阿糖胞苷、吉西他滨、恩曲他滨、拉米夫定、扎西他滨、阿巴卡韦、阿昔洛韦、恩替卡韦、司他夫定、替比夫定、齐多夫定、碘苷和/或三氟尿苷或其任何组合)、奥司他韦(或tamiflutm)、聚乙二醇干扰素α-2a、喷昔洛韦、帕拉米韦(任选地,rapivabtm)、奋乃静、普可那利、普卢沙星、鬼臼毒素、普拉咪定、雷特格韦、利福平、利巴韦林或曲巴韦林(或copegustm、rebetoltm或virazoletm)、利匹韦林、金刚乙胺、利托那韦(或norvirtm)、沙奎那韦、索非布韦、司他夫定、特拉匹韦、tegobuv、替诺福韦艾拉酚胺、替诺福韦酯、替诺福韦、替拉那韦、三氟尿苷、三协唯、曲金刚胺、舒发泰、伐昔洛韦(任选地valtrextm)、缬更昔洛韦、戊柔比星、伐普肽、维克韦罗、阿糖腺苷、伟拉咪定、维帕他韦、vivecon、扎西他滨、扎那米韦(任选地relenzatm)、齐多夫定、免疫抑制药物(任选地托珠单抗或阿利珠单抗,或actemratm,roactemratm)或其任何组合;
554、(t)粘液溶解疗法或药物,任选地乙酰半胱氨酸、氨溴索、溴己新(或bisolvontm)、羧甲司坦、厄多司坦、美司坦或α链道酶,或祛痰剂,任选地愈创甘油醚;
555、(u)病毒或冠状病毒或covid-19蛋白酶抑制剂,任选地asc09(cas注册号1000287-05-7)(janssen research and development,llc),利托那韦(或norvirtm)或asc09和利托那韦(或norvirtm),或jak1/2抑制剂(任选地巴瑞替尼),任选地化合物11r(德国吕贝克大学,任选地参见zhang等人j.med chem 2020,2020年2月11日),或达芦那韦、可比司他或达芦那韦和可比司他;
556、(v)血管紧张素转化酶2(ace2)抑制剂,任选地阻断病毒刺突蛋白相互作用的位点以用于抗sars-cov-2感染控制;
557、(w)抗血管内皮生长因子(vegf)(任选地vegf-a)药物或抗体,任选地贝伐珠单抗;
558、(x)蛋白酶抑制剂,任选地丹诺普韦,任选地丝氨酸蛋白酶抑制剂,任选地卡莫司他或那拉匹韦(任选地arlansatm);
559、(y)抗pd-1检查点抑制剂,任选地卡瑞利珠单抗;
560、(z)能够结合补体因子c5并阻断膜攻击复合物形成的化合物或抗体,任选地依库珠单抗;
561、(aa)组织蛋白酶抑制剂,任选地组织蛋白酶k、b或l抑制剂,任选地relacatib;
562、(bb)沙利度胺,或沙利度胺和糖皮质激素(任选地低剂量糖皮质激素),或/和沙利度胺和塞来昔布;
563、(cc)抗菌抗生素或大环内酯类药物,
564、其中任选地,所述大环内酯类药物包括阿奇霉素,任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长或延迟释放制剂,或zmaxtm)、克拉霉素(任选地,biaxintm)、红霉素(任选地,erythrocintm)或非达霉素(任选地,dificidtm或dificlirtm)、醋竹桃霉素(任选地,tekmisintm)、泰乐菌素(任选地,tylocinetm或tylantm)、索利霉素(任选地,solitheratm)、竹桃霉素(或sigmamycinetm)、麦迪霉素、罗红霉素、吉他霉素或土里霉素、交沙霉素、卡波霉素或大霉素、和/或螺旋霉素,
565、并且任选地,所述抗菌抗生素包括四环素类药物、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物,并且任选地,所述四环素、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物包括或是:四环素或sumycintm;金霉素或aureomycintm;土霉素;地美环素或declomycintm、declostatintm、ledermycintm、bioterciclintm、deganoltm、deteclotm、detravistm、meciclintm、mexocinetm、clortetrintm;赖氨四环素;甲氯环素;美他环素;米诺环素或minocintm;氢吡四环素;多西环素或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm;替加环素或tygaciltm;依拉环素或xeravatm;萨瑞环素或seysaratm;奥马环素或nuzyratm;或其任何组合,
566、并且任选地,所述抗菌抗生素或大环内酯类药物,任选地阿奇霉素(或zmaxtm)与氯喹(或aralentm)、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)组合配制和/或进行组合,
567、并且任选地,所述抗菌抗生素,任选地阿奇霉素(任选地zithromaxtm或azithrocintm以每剂或每天约50mg至约2000mg给药,
568、并且任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,和/或胆钙化醇(维生素d3)或骨化二醇一起配制,
569、并且任选地,所述抗菌抗生素包括抗分枝杆菌药物,并且任选地,所述抗分枝杆菌药物包括氯法齐明(任选地,lamprenetm);
570、(dd)阿维菌素类药物,例如伊维菌素(任选地stromectoltm、soolantratm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,任选地以每天约5微克/千克至约1克(g)给药,任选地配制成用于以每天约1至10、12、15、20、30、40、50、60、70、80、100、120、140、160、180、200、220或240mg,或每天约1至240mg,或每天约3至240mg施用,
571、任选地与抗生素(任选地阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素,任选地所述多西环素为每剂或每天约25至600mg,或每剂或每天约100mg,并且任选地所述阿奇霉素为每剂或每天约50mg至2000mg)一起配制,任选地作为单剂量或分剂量,并且任选地配制成吸入剂或雾剂(任选地使用喷雾器、鼻喷雾剂或等效物),任选地配制成气溶胶、喷雾剂、雾剂、液体或粉末,任选地配制为气溶胶、喷雾剂、雾剂、液体或粉末,
572、并且任选地所述阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁与以下药物一起配制:
573、(i)至少一种抗生素(其中任选地所述抗生素是多西环素(任选地,doryxtm、doxyhexatm、doxylintm)(任选地以每剂或每天约25mg至600mg的剂量配制),或阿奇霉素(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药,任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)(任选地以约50mg至2000mg的剂量配制);
574、(ii)氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)(任选地以每天约10mg至2000mg的剂量配制);
575、(iii)锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌或任何锌盐),任选地以约1mg至250mg的剂量配制;和/或
576、(iv)至少一种维生素,并且任选地所述至少一种维生素包括:任选地以每剂约500至5000单位(u)的剂量配制的维生素c,和/或任选地以每天约3,000至100,000单位或每天约10,000至50,000单位的剂量配制的维生素d(或胆钙化醇),
577、并且任选地所述阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁单独配制,或与上述(i)至(iv)中的任何一种组合配制(例如,至少一种抗生素、氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地plaqueniltm)、锌或任何锌盐和/或至少一种维生素配制成口服制剂(例如,片剂、胶囊、凝胶或凝胶片)、可注射制剂、粉末(例如,用于吸入或添加到可摄入液体中)或液体(例如,用于摄入、输注或注射);
578、(ee)单独的或与(a)至(bb)中的任何一种联合(或一起配制)或组合的氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm),或氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和奥司他韦(或tamiflutm);
579、(ff)单独的或与以下药物联合的氯喹(任选地,aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm):
580、(i)阿维菌素类药物,例如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,任选地剂量为每天约3至340mg,或约6mg至60mg,或约10mg至80mg剂量,或约12至50mg剂量;
581、(ii)维生素d、维生素d2(或麦角钙化醇)、维生素d3(或胆钙化醇),任选地剂量为每天约3,000至100,000单位,或每天约10,000至50,000单位,和/或
582、(iii)(i)和(ii)以及锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌或任何锌盐),任选地剂量为约1mg至250mg,或(iv)(iii)还与四环素类药物的组合,其中任选地所述四环素类药物包括多西环素或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm,任选地剂量为每天或每剂约25mg至600mg,任选地每剂或每天约100mg至500mg,或约200mg至400mg;
583、(gg)秋水仙碱,或colcrystm、mitigaretm,任选地以每天约0.5mg至20mg,或约1mg至15mg,或约3mg至10mg,或约4mg至6mg配制;
584、(hh)皮质类固醇或糖皮质激素类药物,例如环索奈德(或alvescotm、omnaristm、omniairtm、zetonnatm或alvescotm)、布地奈德(任选地rhinocorttm或pulmicorttm)、泼尼松龙(或orapredtm)、甲基泼尼松龙、泼尼松(或deltasonetm或orasonetm)或氢化可的松(或corteftm),或选择性雌激素受体调节剂(serm),或托瑞米芬(或farestontm),或克罗米芬或氯米芬(或clomidtm、serophenetm),其中任选地所述皮质类固醇或糖皮质激素类药物(任选地环索奈德)被吸入;
585、并且任选地所述皮质类固醇类药物(例如布地奈德)被配制成用于通过吸入施用,例如以雾化形式,例如每天约1mg至12mg的布地奈德被配制成用于吸入,任选地每天约6至80mg的泼尼松龙被配制成用于口服施用,或每天约6至100mg的泼尼松被配制成用于口服施用,或每天约30至400mg的氢化可的松,
586、并且任选地所述皮质类固醇类药物被配制成粉末或用于在吸入器中或通过鼻喷雾剂施用,或用于直肠施用,
587、并且任选地所述皮质类固醇类药物(例如布地奈德)与10mg至80mg的抗生素(任选地阿奇霉素或四环素类药物,
588、其中任选地所述四环素类药物包括多西环素,或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm)、锌或任何锌盐和/或维生素(任选地维生素d或骨化二醇、d2(或麦角钙化醇)、d3(或胆钙化醇)、c、e、b12、b6)一起或组合配制;
589、(ii)抗雄激素药物,并且任选地所述抗雄激素药物为比卡鲁胺,任选地casodextm,或度他雄胺(或avodarttm),
590、-并且任选地,所述抗雄激素药物是非甾体抗雄激素(nsaa)或雄激素受体(ar)拮抗剂,并且任选地,所述nsaa或ar拮抗剂包括普克鲁胺(或其开发名称gt-0918)(suzhoukintor pharmaceuticals,inc.,其为kintorpharmaceutical limited的子公司),或氟他胺(或niftolide,或eulexintm),或比卡鲁胺(或casodextm)或恩扎鲁胺(或xtanditm),
591、-并且任选地所述抗雄激素药物包括5α-还原酶抑制剂,并且任选地所述5α-还原酶抑制剂包括非那雄胺(或proscartm、propeciatm或finidetm),
592、-并且任选地所述抗雄激素药物或nsaa或普克鲁胺或比卡鲁胺与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起或组合配制;
593、-并且任选地所述抗雄激素药物或nsaa,或比卡鲁胺、普克鲁胺、氟他胺或niftolide、比卡鲁胺、恩扎鲁胺或度他雄胺与阿维菌素类药物或伊维菌素一起配制,任选地还与羟氯喹、锌和/或维生素(任选地维生素d(任选地维生素d2或麦角钙化醇,或维生素d3或胆钙化醇,任选地以约1000至4000μgm/天配制)或维生素c、b或a)一起配制;
594、并且任选地比卡鲁胺与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起或组合配制;
595、并且任选地比卡鲁胺与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起或组合配制;
596、(jj)氢化可的松或皮质醇(任选地corteftm、solucorteftm),任选地氢化可的松琥珀酸钠或氢化可的松醋酸酯或地塞米松(任选地dextenzatm、ozurdextm、neofordextm);
597、(kk)α-酮酰胺(alpha-酮酰胺),其中任选地所述α-酮酰胺为zhang等人,j.med.chem.2020,63,9,4562–4578或meng等人chem.sci.(2019)第10卷,第5156页所描述的结构(任选地结构kam-2),
598、并且任选地所述α-酮酰胺被配制成吸入剂或粉末或雾剂,并且任选地与以下药物一起配制(任选地配制成吸入剂):阿维菌素类药物,例如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁;抗生素(任选地阿奇霉素或四环素类药物,其中任选地所述四环素类药物包括多西环素,或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm);氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm);锌或任何锌盐;瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences);奥司他韦(或tamiflutm);和/或氢化可的松;或其任何组合;
599、(ll)减少胃酸产生或降低胃ph值的化合物、药物或制剂,其中任选地所述化合物、药物或制剂包括法莫替丁或pepcidtm,并且任选地所述法莫替丁以每天约10至60mg或每天约20至40mg的剂量配制,并且任选地所述法莫替丁与以下药物一起配制:阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,和/或四环素类药物,并且任选地所述四环素类药物包括多西环素,或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm;
600、(mm)树枝状大分子,任选地阿斯君默钠(starpharma,墨尔本,澳大利亚);
601、(nn)抗组胺类药物,例如氮卓斯汀或astelintm、optivartm、allergodiltm、溴苯那敏、非索非那定或allegratm、非尼拉敏或aviltm、或扑尔敏;
602、(oo)选择性血清素再摄取抑制剂(ssri)类药物,任选地氟伏沙明,或luvoxtm、faverintm、fluvoxintm;
603、(pp)烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性n-甲基-d-天冬氨酸或n-甲基-d-天冬氨酸盐(nmda)拮抗剂,其中任选地所述烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性nmda拮抗剂为1-金刚烷胺或金刚烷胺,或gocovritm、symadinetm、symmetreltm,任选地以每天约50mg至150mg、或约100mg配制,持续约7至21天、或约14天的时段,并且任选地所述烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性nmda拮抗剂与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起配制,并且任选地所述金刚烷胺在治疗的前两天以每天100mg配制,然后任选地可将其升高至100mg每日两次,任选地持续接下来的10天;
604、(qq)免疫抑制药物,其中任选地所述免疫抑制药物包括托珠单抗或阿利珠单抗,或actemratm,或roactemratm,或钙调神经磷酸酶抑制剂(cni),其中所述cni包括环孢素(或环孢菌素或环孢霉素),或neoraltm,或sandimmunetm,或他克莫司,或protopictm,或prograftm,并且任选地所述免疫抑制药物与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起配制,
605、并且任选地所述钙调神经磷酸酶抑制剂(cni)(其中所述cni包括环孢素(或环孢菌素或环孢霉素)被配制为3mg/kg(每日180mg)剂量的cni(任选地环孢菌素)与一次12mg伊维菌素的组合,并且任选地还加上锌50mg碱和多西环素100mg bid,任选地全部持续10天;
606、(rr)蛋白激酶抑制剂,其中任选地所述蛋白激酶抑制剂为p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂或雷利美替尼,并且任选地所述蛋白激酶抑制剂与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起配制;
607、(ss)抗炎疗法或至少一种抗炎疗法药物,其中任选地所述抗炎疗法或药物包括:鞘氨醇激酶-2(sk2)选择性抑制剂(任选地,奥帕尼布(任选地,yelivatm)、西罗莫司、jak1/2/tyk2抑制剂(任选地,鲁索替尼)、抗cd47 mab(任选地美珀珠单抗)、环氧化酶(cox)(任选地,cox2)抑制剂、糖皮质激素(任选地合成糖皮质激素、氢化可的松、地塞米松(或dextenzatm、ozurdextm或neofordextm),或皮质醇或corteftm)或环索奈德(或alvescotm、omnaristm、omniairtm、zetonnatm或alvescotm)、普利肽或脱氢膜海鞘素b,或aplidintm,或非甾体抗炎药(nsaid),其中任选地所述nsaid包括吲哚美辛(或吲哚美辛)或indocidtm或indocintm,或萘普生,或naprosyntm或alevetm,或环氧化酶抑制剂,或cox-1或cox-2抑制剂,或阿司匹林,或布洛芬或adviltm、motrintm或nurofentm,或塞来昔布或celebrextm,或帕瑞昔布或dynastattm,或依托考昔或arcoxiatm,
608、并且任选地所述抗炎疗法或抗炎疗法药物与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起配制,
609、并且任选地奥帕尼布或yelivatm,或与口服和/或吸入型或气溶胶氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)一起配制的奥帕尼布或yelivatm,
610、并且任选地所述奥帕尼布或yelivatm以qd(一天一次)、bid(一天两次)或tid(一天三次)的剂量配制,剂量为每天或每剂约100至600mg,或每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg,
611、并且任选地所述奥帕尼布或yelivatm与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素(任选地12mg伊维菌素)一起配制,
612、(tt)钙通道阻滞剂,或维拉帕米(或isoptintm、calantm),或电压门控钾(kcnh2)通道或电压门控钙通道(cacna2d2)阻滞剂,或胺碘酮(或cordaronetm、nexteronetm);
613、(uu)苏拉明,或antrypoltm、bayer 305tm或germanintm;
614、(vv)过氧化物酶体增殖物激活受体(ppar)激动剂,其中任选地所述ppar激动剂包括非诺贝特,或tricortm、fenobrattm、fenoglidetm或lipofentm,或非诺贝特与辛伐他汀的组合或cholibtm,任选地所述ppar激动剂包括非诺贝特与普伐他汀的组合或pravafenixtm,或所述ppar激动剂包括苯扎贝特或bezaliptm,或苯扎贝特与鹅去氧胆酸的组合或hepacondatm,或氯贝酸铝或alfibrate,或环丙贝特,或克利贝特或lipoclintm,或氯贝特或atromid-stm,或氯贝胺,或吉非罗齐或lopidtm,或氯烟贝特,或双贝特或cholesolvintm,或其任何组合;
615、(ww)合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)(merck)或法匹拉韦(也称为t-705或avigantm,或法维拉韦,日本toyama chemical,fujifilm,或fabiflutm,glenmark pharmaceuticals),
616、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦与阿维菌素类药物(任选地伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁)一起配制,
617、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦与阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)和抗生素一起配制,并且任选地所述抗生素包括阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素,并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物、阿维菌素类药物和抗生素一起或作为单独的制剂配制;
618、并且任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)、伊维菌素和羟氯喹一起配制或作为单独的制剂配制;
619、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物(任选地n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦)和抗生素(任选地多西环素或羟氯喹)与锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌,或氧化锌纳米颗粒,任选地剂量为每天约1mg至250mg,或约50mg)和/或维生素,任选地维生素c或d一起配制,
620、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦与抗生素(任选地所述抗生素包括阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素)一起配制,任选地还与锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌,或氧化锌纳米颗粒,任选地剂量为每天约1mg至250mg,或约50mg)和/或维生素,任选地维生素c或d一起配制,
621、(xx)用于治疗、预防或改善微生物或病毒感染(任选地冠状病毒感染,任选地covid-19感染)或微生物感染(任选地原生动物、蠕虫病、昆虫和/或寄生虫感染)的抗血清或抗体或抗体或疫苗疗法,并且任选地所述抗体包括单克隆抗体,并且任选地所述单克隆抗体包括索托维单抗(glaxosmithkline和vir biotechnology),或卡西瑞单抗、依德单抗或卡西瑞单抗和依德单抗(regen-covtm)(regeneron),或巴尼韦单抗、奥西韦单抗或巴尼韦单抗和埃特司韦单抗(junshi biosciences),或托珠单抗或actemratm或roactemratm(hoffmann-la roche),并且任选地所述疫苗包括复必泰或comirnatytm(pfizer),或伊拉索兰或spikevaxtm(moderna),或sputnik vtm或gam-covid-vac(gamaleya researchinstitute),或azd1222或covishieldtm或vaxzevriatm(oxford–astrazeneca),
622、并且任选地所述抗体或抗体疗法包括恢复期血清或血浆或被包含在其中,和/或
623、(yy)(a)至(xx)的任何组合,
624、并且任选地(a)至(yy)中的任何一种或几种或全部,其与吸入型或气溶胶制剂如粉末或雾剂或气溶胶一起配制或配制成所述制剂,和/或与口服、肌肉内(im)或静脉内(iv)制剂一起配制或配制成所述制剂,
625、并且任选地所述吸入型或气溶胶制剂包括阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,
626、并且任选地(a)至(yy)中的任何一种或几种或全部,或药物的任何治疗组合或药物,或本文所提供的药物剂型被配制成用于口服、肌内、皮下、局部、通过使用灌肠剂、阴道内或静脉内施用,或通过皮下施用、舌下施用、吸入或通过气溶胶(任选地通过吸入液体、气溶胶、喷雾剂、雾剂或粉末)、通过可吸收贴剂、通过使用植入物或通过使用灌肠剂或栓剂来施用;
627、并且任选地所述抗病毒药物或药剂或抗微生物药物是或包括:莫诺拉韦、依法韦仑(任选地sustivatm)、替诺福韦、恩曲他滨和替诺福韦、奈韦拉平(或依法韦仑与恩曲他滨和替诺福韦的组合,或atriplatm)、安普那韦(任选地,agenerasetm)、奈非那韦(任选地,viracepttm)和/或瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences)(一种病毒rna依赖性rna聚合酶抑制剂),任选地加利司韦,
628、并且任选地所述抗病毒药物或药剂是或包括抗逆转录病毒药物或药物组合,并且任选地所述抗逆转录病毒药物或药物组合包括:达芦那韦和可比司他(任选地,rezolstatm或prezcobixtm);阿扎那韦(或reyataztm)和可比司他(或evotaztm);核苷类似物逆转录酶抑制剂(nrti)(任选地阿巴卡韦或ziagentm)、拉米夫定和多替拉韦(triumeqtm);替诺福韦(或二吡呋酯或恩曲他滨)和埃替拉韦和可比司他(任选地stribildtm);替诺福韦(或二吡呋酯或恩曲他滨)和埃替拉韦和可比司他(compleratm或evipleratm);莫诺拉韦、依法韦仑(任选地sustivatm)、恩曲他滨和替诺福韦(atripla);拉米夫定、奈韦拉平和司他夫定(任选地,triomunetm);阿扎那韦(或reyataztm)和可比司他(任选地,evotaztm);拉米夫定和雷特格韦(任选地,dutrebistm);拉米夫定和多替拉韦(或dovatotm);多拉韦林、拉米夫定和替诺福韦(任选地,delstrigotm);或拉米夫定、齐多夫定和奈韦拉平(任选地,cuovir-ntm);
629、并且任选地所述抗病毒药物或药剂,或抗微生物药物或另外的抗病毒药物或药剂,或抗微生物药物与(或包括)氯喹(任选地,aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)、洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)和/或奥司他韦一起配制,或与氯喹(任选地,aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)、洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)和/或奥司他韦分开配制,
630、并且任选地所述抗病毒药物或药剂,或抗微生物药物或另外的抗病毒药物或药剂,或抗微生物药物与(或包括)1r,2s,5s)-n-[(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基]-3-[(2s)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙酰胺基)丁酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺一起配制,其任选地具有以下结构和分子量:
631、
632、并且任选地将所述pf-07321332或paxlovidtm与利托那韦(norvirtm)或洛匹那韦、或kaletratm、alteratm、aluviatm、kalmeltrex、lopimunetm或lopinavirtm和/或扎那米韦(或relenzatm)、或任何抗病毒剂一起配制,
633、并且任选地将所述pf-07321332或paxlovidtm与利托那韦(或norvirtm)或洛匹那韦一起配制,或任何抗病毒剂被配制成用于以例如液体、固体、粉末、雾剂或喷雾剂的形式通过口服或通过吸入(或经鼻)施用,
634、并且任选地所述抗病毒药物或药剂、或抗微生物药物或姑息剂包括或进一步包括:镁(mg,任选地静脉内(iv)施用以维持约2.0至2.4mmol/l的血液浓度);锌或任何锌盐(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌,任选地以约75至100mg/天或约1mg至250mg的剂量配制);至少一种维生素,其中任选地所述至少一种维生素包括维生素k、维生素d或骨化二醇(任选地d2(或麦角钙化醇)或维生素d3或胆钙化醇),任选地以约1000至4000μgm/天配制)、维生素b6(或吡哆醇)、维生素b12、维生素e和/或维生素c(任选地以500mg bid配制);类黄酮、植物黄酮醇或槲皮素,任选地以约250至500mg bid配制;阿托伐他汀或lipitortm、sortistm(任选地以约40mg/天至80mg/天配制);或褪黑激素或circadintm、slenytotm(任选地一天约6至12mg,任选地夜间),其中任何一种任选地肠内或肠胃外给予。
635、38.形式36或形式37的药物的治疗组合,其被配制成用于通过口服或吸入施用,或被配制在纳米颗粒(任选地纳米球或纳米胶囊)、液体(任选地配制成饮料或滴剂,任选地配制成滴鼻液或雾剂或粉末)、片剂、胶囊、凝胶、凝胶片、粉末、锭剂、气溶胶、喷雾剂或雾剂制剂中或配制成所述制剂或配制在所述制剂上,所述制剂被吸入或被配制成用于经鼻或口服施用(任选地通过鼻吸入器、喷雾器或雾化器),或被配制在任选地由有需要的个体摄入或漱口的液体(任选地所述液体是无菌盐水)溶液中。
636、39.形式36至38中任一项的药物的治疗组合,其用于治疗感染、改善感染、减少由感染产生任何不良影响的机会、降低由感染产生的不良影响的严重性或预防感染的方法中,其包括向有需要的受试者或个体施用,
637、其中任选地所述有需要的个体是人或动物,
638、并且任选地,已知所述有需要的个体已经暴露于活动性感染或已经被诊断为具有活动性感染,
639、并且任选地所述感染是病毒感染,
640、并且任选地所述病毒感染是冠状病毒感染,
641、并且任选地所述病毒感染由以下病毒引起:引起普通感冒的病毒、流感病毒(任选地甲型、乙型或丙型流感)、肝炎病毒、劳斯肉瘤病毒(rsv)、副粘病毒科或麻疹病毒、副粘病毒或腮腺炎病毒、单纯疱疹病毒(hsv)、巨细胞病毒(cmv)、风疹病毒属或风疹病毒、肠道病毒、病毒性脑膜炎、鼻病毒、人类免疫缺陷病毒(hiv)、水痘带状疱疹或水痘病毒、正痘病毒或痘疮或天花病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒(ebv)、腺病毒、汉坦病毒、黄病毒科或登革热病毒、寨卡病毒或基孔肯雅病毒感染,
642、并且任选地所述冠状病毒感染是由covid-19或其变体、替代分支或亚株引起的病毒感染,或中东呼吸综合征病毒(mers-cov)感染。
643、本发明的形式可以包括以下内容:
644、1.组合物在制备药物中的用途,所述组合物包含:
645、(a)至少一个或多个吸入或充气剂量的所述感染的灭活或减毒因子;或
646、(b)(1)至少一种抗生素和/或抗病毒药物,其能够杀灭所述感染的致病因子,或完全或部分抑制所述感染的致病因子在所述有需要的受试者或个体中复制或变得具有传染性或引起病理的能力;以及
647、(2)(i)至少一剂疫苗,所述疫苗在进入经过疫苗接种的有需要的受试者或个体时针对所述感染的致病因子,
648、其中所述疫苗能够在所述个体中引发免疫应答,所述免疫应答能够基本上或部分地杀灭或中和所述感染的致病因子,或者所述疫苗能够完全、基本上或部分地抑制所述感染的致病因子在所述有需要的受试者或个体中复制、或具有传染性或引起病理的能力,和/或
649、(ii)所述感染的灭活或减毒因子,或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子,其中所述感染的活致病因子任选地为所述致病因子的完全或部分减毒形式,
650、所述药物用于在有需要的个体中治疗感染、改善感染、减少由感染产生任何不良影响的机会、降低由感染产生的不良影响的严重性或预防感染,或在感染或暴露于感染因子(或感染的致病因子)之后或期间,增强或强化有需要的个体的自然免疫力,
651、其中任选地,在施用多个剂量中的至少一个剂量的所述疫苗的第一剂量或所述感染的灭活的、减毒的或活的、有活力的或传染性的致病因子的剂量之前的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天或更多天、或当天,至少一个剂量的所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物被施用或被配制为这样施用,和/或在施用多个剂量中的至少一个剂量的所述疫苗的第一剂量或所述感染的灭活的、减毒的或活的、有活力的或传染性的致病因子的剂量之后的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天或更多天,至少一个剂量的所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物被施用或被配制为这样施用,
652、其中任选地,在诊断出感染或所述有需要的个体已经暴露于所述感染的致病因子之前的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天或更多天、或当天,至少一个剂量的所述感染的吸入或充气的灭活或减毒因子被施用或被配制为这样施用、和/或在诊断出感染或所述有需要的个体已经暴露于所述感染的致病因子之后的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天或更多天,至少一个剂量的所述感染的吸入或充气的灭活或减毒因子被施用,
653、其中任选地所述有需要的个体是人或动物,和
654、任选地,已知所述有需要的个体已经暴露于活动性感染或已经被诊断为具有活动性感染。
655、2.形式1的用途,其中所述感染的致病因子是或包含细菌、原生动物或病毒,或
656、所述感染的致病因子是或包含以下感染的致病因子:
657、-病毒感染,任选地冠状病毒、引起普通感冒的病毒、流感病毒(任选地甲型、乙型或丙型流感)、肝炎病毒、劳斯肉瘤病毒(rsv)、副粘病毒科或麻疹病毒、副粘病毒或腮腺炎病毒、单纯疱疹病毒(hsv)、巨细胞病毒(cmv)、风疹病毒属或风疹病毒、肠道病毒、病毒性脑膜炎、鼻病毒、人类免疫缺陷病毒(hiv)、水痘带状疱疹或水痘病毒、正痘病毒或痘疮或天花病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒(ebv)、腺病毒、汉坦病毒、黄病毒科或登革热病毒、寨卡病毒或基孔肯雅病毒感染,
658、-冠状病毒感染,任选地covid-19或covid-19变体感染,或中东呼吸综合征病毒(mers-cov)感染,
659、并且任选地,所述covid-19变体包括:α毒株;β毒株;δ毒株和δay.4.2和b.1.617.2亚变体;ο毒株和ba.1和ba.2亚变体;μ毒株和b.1.621、b.1.621.1亚变体;以及ε和b.1.427和b.1.429亚变体;
660、-由疟原虫属寄生虫(任选地间日疟原虫、恶性疟原虫、三日疟原虫、卵形疟原虫或诺氏疟原虫)引起的疟疾;
661、-由黄病毒科病毒或登革热病毒引起的登革热发热或登革热休克综合征;
662、-黄病毒科病毒感染,或与黄病毒科病毒或肝炎病毒属病毒或丙型肝炎病毒引起的病毒性肝炎或丙型肝炎有关的肝炎或肝细胞癌;
663、-丝虫病、麻风病或链球菌病或由丝虫目超家族的寄生虫(任选地马来丝虫、帝汶布鲁线虫、班氏吴策线虫、罗阿丝虫、链尾曼森线虫、欧氏曼森线虫或常现曼森线虫)引起的感染;
664、-麻风病或由分枝杆菌属寄生虫(任选地麻风分枝杆菌或弥漫性麻风分枝杆菌)引起的感染;
665、-河盲症或由寄生蠕虫或盘尾丝虫属寄生虫(任选地旋盘尾丝虫旋盘尾丝虫)引起的盘尾丝虫病;
666、-由钩口线虫属(任选地十二指肠钩口线虫或锡兰钩口线虫)或板口线虫属(任选地美洲板口线虫)的寄生虫引起的钩虫或蛔虫感染;
667、-鞭虫病或由鞭虫属寄生虫(任选地毛首鞭虫)引起的鞭虫感染;由人蛔虫引起的蛔虫或蛔虫属感染;
668、-疥疮或由疥螨属寄生虫(任选地疥螨)引起的螨携感染;
669、-斑疹伤寒或由虱子或虱目寄生虫(任选地人头虱)引起的感染;
670、-蛲虫病或由蛲虫或蛲虫属寄生虫(任选地蠕形住肠蛲虫)引起的感染;和/或
671、-蚤病或由跳蚤或蚤目或蚤属昆虫(任选地扰蚤)引起的感染。
672、3.形式2的用途,其中所述病毒是流感病毒或冠状病毒,任选地是covid-19病毒。
673、4.形式1至3中任一项的用途,其中通过暴露于碘或聚维酮-碘或pvp-i[(聚维酮也被称为聚乙烯吡咯烷酮(pvp),或1-乙烯基-2-吡咯烷酮-聚合物)也被称为碘聚维酮,或betadinetm、wokadinetm、pyodinetm,如由nasodinetm(firebrick pharma pty ltd,澳大利亚)生产的],或暴露于聚维酮、碘化氢和元素碘或三碘离子(i3-)的混合物,所述感染的致病因子被灭活或减毒,所述混合物任选地包含约10%聚维酮并且任选地具有等于10,000ppm的总碘种类或1%总可滴定碘。
674、5.形式1至4中任一项的用途,其中所述感染的致病因子被配制成用于与碘或聚维酮-碘或pvp-i[(聚维酮也被称为聚乙烯吡咯烷酮(pvp),或1-乙烯基-2-吡咯烷酮-聚合物)也被称为碘聚维酮,或betadinetm、wokadinetm、pyodinetm,如由nasodinetm(firebrickpharma pty ltd,澳大利亚)生产的]一起吸入或充气(任选地,作为雾剂或气溶胶,或作为粉末,或附着于纳米颗粒),或暴露于聚维酮、碘化氢和元素碘或三碘离子(i3-)的混合物,所述混合物任选地包含约10%聚维酮并且任选地具有等于10,000ppm的总碘种类或1%总可滴定碘。
675、6.形式1至5中任一项的用途,其中所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括:
676、单独的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素);阿维菌素类药物和抗生素的组合,或伊维菌素和抗生素或抗病毒药物或治疗剂的组合,任选地阿维菌素类药物、抗生素和锌或锌盐的组合,或伊维菌素和抗生素和锌或锌盐的组合。
677、7.形式6的用途,其中所述阿维菌素类药物包括:伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁。
678、8.形式6或形式7的用途,其中所述阿维菌素类药物与合成核苷类似物或衍生物、或n4-羟基胞苷、或n4-羟基胞苷的前药、任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)(merck)或法匹拉韦(也称为t-705或avigantm,或法维拉韦,日本toyama chemical,fujifilm,或fabiflutm,glenmark pharmaceuticals)一起施用或被配制为与其一起施用。
679、9.形式1至8中任一项的用途,其中所述抗生素包括抗菌抗生素或大环内酯类药物,
680、其中任选地,所述大环内酯类药物包括阿奇霉素,任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长或延迟释放制剂,或zmaxtm)、克拉霉素(任选地,biaxintm)、红霉素(任选地,erythrocintm)或非达霉素(任选地,dificidtm或dificlirtm)、醋竹桃霉素(任选地,tekmisintm)、泰乐菌素(任选地,tylocinetm或tylantm)、索利霉素(任选地,solitheratm)、竹桃霉素(或sigmamycinetm)、麦迪霉素、罗红霉素(任选地,rulidetm、biaxsigtm)、吉他霉素或土里霉素、交沙霉素、卡波霉素或大霉素、和/或螺旋霉素,
681、并且任选地,所述抗菌抗生素包括四环素类药物、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物,并且任选地,所述四环素、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物包括或是:四环素或sumycintm;金霉素或aureomycintm;土霉素;地美环素或declomycintm、declostatintm、ledermycintm、bioterciclintm、deganoltm、deteclotm、detravistm、meciclintm、mexocinetm、clortetrintm;赖氨四环素;甲氯环素;美他环素;米诺环素或minocintm;氢吡四环素;多西环素或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm;替加环素或tygaciltm;依拉环素或xeravatm;萨瑞环素或seysaratm;奥马环素或nuzyratm;或其任何组合。
682、10.形式1至9中任一项的用途,其中所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括伊维菌素和多西环素(任选地doryxtm、doxyhexatm、doxylintm)的组合,任选地伊维菌素、多西环素和锌或锌盐或锌螯合物的组合(任选地ziverdoxtm)。
683、11.形式1至10中任一项的用途,其中所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括伊维菌素和阿奇霉素(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)的组合,任选地伊维菌素、阿奇霉素和锌或锌盐或锌螯合物的组合。
684、12.形式1至11中任一项的用途,其中所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和阿奇霉素(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)的组合,任选地羟氯喹、阿奇霉素和锌或锌盐的组合。
685、13.形式1至12中任一项的用途,其中所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物还包括施用维生素,任选地维生素d和/或维生素c。
686、14.形式1至13中任一项的用途,其中所述锌包括:硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌或锌盐。
687、15.形式1至14中任一项的用途,其中在以下物质的施用当天或在给予第一剂的以下物质至少一天后:(a)所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子,和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子,和/或(b)所述疫苗,所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物,或至少一种抗生素和/或抗病毒药物的不同组合,或不同剂量的所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物被施用给有需要的个体或被配制成这样施用。
688、16.形式15的用途,其中在第0天(至少一个剂量的所述疫苗和/或所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子的施用当天),或在施用第一剂量的所述疫苗和/或所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子后的第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天或一、二、三和/或四周,所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物中的多种,或至少一种抗生素和/或抗病毒药物的不同组合,或不同剂量的所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物被施用给有需要的个体或被配制成这样施用。
689、17.形式1至16中任一项的用途,其中在第一次施用至少一种疫苗和/或所述感染的减毒和/或活的、有活力的或传染性的致病因子之后的约1周至1年(或约2周至9个月,或约3周至8个月,或约1个月至7个月,或约3、4、5或6个月)时,加强剂或至少一个剂量的所述疫苗和/或所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子的至少一次第二或后续施用被施用或被配制成这样施用,
690、并且任选地,其中在第0天,或在给与施用第二或额外或加强剂量的所述疫苗和/或所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子之后至少一天或约两天,所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物,或至少一种抗生素和/或抗病毒药物的不同组合,或不同剂量的所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物被施用或被配制成这样施用。
691、18.形式17的用途,其中在施用所述第二或额外或加强剂量的所述疫苗和/或所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子后的第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天,所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物中的多种,或至少一种抗生素和/或抗病毒药物的不同组合,或不同剂量的所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物被施用或被配制或成这样施用。
692、19.形式1至18中任一项的用途,其中所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物大约每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14或更多天被重复施用或被配制成重复施用,维持一周或几周(任选地,2、3、4、5或6周),任选地其中所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括伊维菌素,并且其中所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物被施用直到可检测到血浆伊维菌素或被配制成施用直到可检测到血浆伊维菌素。
693、20.形式1至19中任一项的用途,其中所述疫苗是:基于核酸的疫苗,任选地是rna疫苗或dna疫苗;基于肽或多肽的疫苗;或者,所述疫苗包含灭活病毒。
694、21.形式1至20中任一项的用途,其中所述抗病毒药物组合、和/或所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子、和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子通过口服或通过吸入被施用或被配制成这样施用;或通过将所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子、和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子包含或配制在经鼻或经口(任选地通过鼻吸入器、喷雾器或雾化器)被吸入或被施用或配制成这样施用的纳米颗粒(任选地纳米球或纳米胶囊)、液体(任选地以饮料或滴剂如滴鼻液或雾剂或粉末的形式被施用或被配制成这样施用)、片剂、胶囊、凝胶、凝胶片、粉末、锭剂、气溶胶、喷雾剂或喷雾制剂之中或之上,所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子、和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子被施用或被配制成这样施用;或者将所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子配制成由所述有需要的个体摄入或漱口的液体(任选地所述液体是无菌盐水)溶液。
695、22.形式1至21中任一项的用途,其中所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子以约10至50万亿感染单位或颗粒(任选地化学灭活病毒,任选地碘灭活病毒)或约一个感染单位或颗粒至100亿、200亿或300亿感染单位或颗粒,任选地纳米颗粒(任选地纳米球或纳米胶囊)的单位剂量被施用或被配制成这样施用。
696、23.形式1至22中任一项的用途,其中在第一次施用(a)感染的减毒或灭活的传染性致病因子,和/或感染的活的、有活力的或传染性的致病因子,和/或(b)疫苗后,测试和测量(定性和/或定量)有需要的个体中的igm、igg和/或iga水平,并且任选地,如果所测量的igm、igg和/或iga水平低,则给予(a)感染的减毒或灭活的传染性致病因子,和/或感染的活的、有活力的或传染性的致病因子,和/或(b)疫苗的第二或额外剂量或施用,
697、并且任选地,在第一次施用后约7至21天或14至20天测量所测得的igm、igg和/或iga的水平。
698、24.形式1至23中任一项的用途,其中所述有需要的个体是人或动物,并且任选地,所述动物是家养、农场或动物园的动物。
699、25.形式1至24中任一项的用途,其中所述方法包括与(任选地在接种和/或施用所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子之前、之时和/或之后)抗微生物(任选地抗病毒)疫苗和/或所述感染的减毒或灭活的传染性致病因子和/或所述感染的活的、有活力的或传染性的致病因子协同施用药物的治疗组合或单一药物、抗血清或抗体、药物剂型、药物递送装置或制造产品,其包括:
700、(a)噻唑类药物,任选地硝唑尼特(或aliniatm、nizonidetm)或替唑尼特(或2-羟基-n-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺);
701、(b)莫诺拉韦,任选地与阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)、抗生素(任选地多西环素或阿奇霉素)和/或锌共同施用或被配制成共同施用和/或一起配制,或与伊维菌素、羟氯喹、抗生素(任选地多西环素或阿奇霉素)和/或锌共同施用或被配制成共同施用和/或一起配制;
702、(c)奥帕尼布或yelivatm,或奥帕尼布或yelivatm和口服和/或吸入型或气溶胶氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm),其中任选地,所述奥帕尼布和所述氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)中的每一种或两者为吸入制剂形式或配制成吸入制剂,例如配制成气溶胶、喷雾剂、雾剂、液体或粉末,或者每一种或两者被配制成用于口服、肌肉内或静脉内施用,
703、其中任选地,所述奥帕尼布以qd(一天一次)、bid(一天两次)或tid(一天三次)的剂量施用或被配制成这样施用,剂量为每天或每剂约100至600mg,或每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg,
704、并且任选地,所述奥帕尼布或yelivatm也与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素(任选地12mg伊维菌素,任选地在第1、3、6和8天被施用或被配制成这样施用)、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或锌(任选地硫酸锌,任选地以(每天50mg,或任何锌盐)一起施用或被配制成一起施用或一起配制;
705、(d)洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
706、(e)与利托那韦(或norvirtm)或kaletratm、alteratm、aluviatm、kalmeltrex、lopimunetm或lopinavirtm和/或扎那米韦(或relenzatm)组合(一起配制)的洛匹那韦,或分开配制的洛匹那韦和利托那韦;
707、(f)与利托那韦(或norvirtm)(或kaletratm、alteratm、aluviatm、kalmeltrex、lopimunetm或lopinavirtm)组合(一起配制)的洛匹那韦,或洛匹那韦和利托那韦(或norvirtm),和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm),任选地还与氯喹(或aralentm)、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)的吸入型或气溶胶制剂或形式和/或口服氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)同时组合(一起配制);
708、(g)洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)、氯喹和奥司他韦(或tamiflutm);其中任选地,所述氯喹同时包括吸入型或气溶胶氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或口服氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm);
709、(h)洛匹那韦和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
710、(i)利托那韦(或norvirtm)和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
711、(j)单独的瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences),或奥司他韦(任选地,tamiflutm)和瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences),并且任选地所述瑞德西韦是口服制剂和/或吸入型或气溶胶瑞德西韦制剂;
712、(k)奥司他韦(任选地,tamiflutm)和依法韦仑(任选地,sustivatm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
713、(l)奥司他韦(任选地,tamiflutm)和奈韦拉平(或依法韦仑与恩曲他滨和替诺福韦的组合,或atriplatm);
714、(m)奥司他韦(或tamiflutm)和安普那韦(任选地,agenerasetm);
715、(n)奥司他韦(任选地,tamiflutm)和奈非那韦(任选地,viracepttm);
716、(o)噻唑类药物,任选地硝唑尼特(任选地aliniatm、nizonidetm)或替唑尼特(或2-羟基-n-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺),与(a)至(hh)中的任何一种或与本文提供的任何药物或药物组合联合或组合;任选地噻唑类药物,任选地硝唑尼特,与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁联合;或噻唑类药物(任选地硝唑尼特或替唑尼特)和奥司他韦(或tamiflutm),
717、并且任选地,所述噻唑类药物(任选地,硝唑尼特或替唑尼特)与利巴韦林或曲巴韦林(或copegustm、rebetoltm或virazoletm)和阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起施用或被配制成一起施用;
718、(p)普利肽(也称为脱氢膜海鞘素b)或aplidintm(pharmamar,s.a.);
719、(q)抑制剂或s期激酶相关蛋白2(skp2),或薯蓣皂苷,或氯硝柳胺,或niclocidetm、fenasaltm或phenasaltm;
720、(r)利巴韦林或曲巴韦林(或copegustm、rebetoltm或virazoletm),干扰素β1b,或利巴韦林和干扰素β的组合,或洛匹那韦和利托那韦(或norvirtm)和干扰素-β-1b的组合;
721、(s)阿巴卡韦、阿昔洛韦或任选地aciclovirtm、阿德福韦、金刚烷胺(任选地gocovritm、symadinetm、symmetreltm)、安普利近、安普那韦(任选地agenerasetm)、阿瑞匹坦、乌米非诺韦(或arbidoltm)、阿扎那韦、阿曲普拉、巴拉韦、玛巴洛沙韦(xofluzatm)、贝托斯汀、贝韦立马、比克替拉韦、比克替拉韦和恩曲他滨以及替诺福韦艾拉酚胺的组合(或biktarvytm)、布瑞拉西丁、比伐卢定(或bivalitrobantm)、西多福韦、卡泊芬净、拉米夫定和齐多夫定(任选地,combvirtm)、考比司他、克利斯汀、可卡因、达芦那韦、地拉韦定、达可辉、去羟肌苷、二十二烷醇、多替拉韦、依克利沃、乙去氧尿啶、依法韦仑(任选地,sustivatm)、埃替拉韦、恩曲他滨、恩夫韦肽、恩赛特韦(或s-217622,任选地xocovatm)、恩替卡韦、表柔比星、依前列醇、依曲韦林、泛昔洛韦、福米韦生、福沙那维、膦甲酸、膦乙酸、加利司韦、伊巴他滨、艾替班特、碘苷、艾芬地尔、咪喹莫特、伊莫诺韦、茚地那韦、肌苷、干扰素(任选地i型干扰素、ii型干扰素和/或iii型干扰素)、拉米夫定(或epivirtm、zeffixtm)、洛匹那韦、洛韦胺、雷迪帕韦、乐利单抗、马拉维若、美替沙腙、吗啉双胍、奈非那韦、奈韦拉平、nexavir、硝唑尼特(任选地aliniatm、nizonidetm)、诺韦、核苷类似物或衍生物(任选地布罗福韦(或tembexatm)、去羟肌苷(或vidextm)、法匹拉韦(也称为t-705或avigantm,或法维拉韦,日本toyama chemical,fujifilm,或fabiflutm,glenmark pharmaceuticals)、阿糖腺苷、加利司韦(任选地,bcx4430、immucillin-atm)、瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences)、阿糖胞苷、吉西他滨、恩曲他滨、拉米夫定、扎西他滨、阿巴卡韦、阿昔洛韦、恩替卡韦、司他夫定、替比夫定、齐多夫定、碘苷和/或三氟尿苷或其任何组合)、奥司他韦(或tamiflutm)、聚乙二醇干扰素α-2a、喷昔洛韦、帕拉米韦(任选地,rapivabtm)、奋乃静、普可那利、普卢沙星、鬼臼毒素、普拉咪定、雷特格韦、利福平、利巴韦林或曲巴韦林(或copegustm、rebetoltm或virazoletm)、利匹韦林、金刚乙胺、利托那韦(或norvirtm)、沙奎那韦、索非布韦、司他夫定、特拉匹韦、tegobuv、替诺福韦艾拉酚胺、替诺福韦酯、替诺福韦、替拉那韦、三氟尿苷、三协唯、曲金刚胺、舒发泰、伐昔洛韦(任选地valtrextm)、缬更昔洛韦、戊柔比星、伐普肽、维克韦罗、阿糖腺苷、伟拉咪定、维帕他韦、vivecon、扎西他滨、扎那米韦(任选地relenzatm)、齐多夫定、免疫抑制药物(任选地托珠单抗或阿利珠单抗,或actemratm,roactemratm)或其任何组合;
722、(t)粘液溶解疗法或药物,任选地乙酰半胱氨酸、氨溴索、溴己新(或bisolvontm)、羧甲司坦、厄多司坦、美司坦或α链道酶,或祛痰剂,任选地愈创甘油醚;
723、(u)病毒或冠状病毒或covid-19蛋白酶抑制剂,任选地asc09(cas注册号1000287-05-7)(janssen research and development,llc),利托那韦(或norvirtm)或asc09和利托那韦(或norvirtm),或jak1/2抑制剂(任选地巴瑞替尼),任选地化合物11r(德国吕贝克大学,任选地参见zhang等人j.med chem 2020,2020年2月11日),或达芦那韦、可比司他或达芦那韦和可比司他;
724、(v)血管紧张素转化酶2(ace2)抑制剂,任选地阻断病毒刺突蛋白相互作用的位点以用于抗sars-cov-2感染控制;
725、(w)抗血管内皮生长因子(vegf)(任选地vegf-a)药物或抗体,任选地贝伐珠单抗;
726、(x)蛋白酶抑制剂,任选地丹诺普韦,任选地丝氨酸蛋白酶抑制剂,任选地卡莫司他或那拉匹韦(任选地arlansatm);
727、(y)抗pd-1检查点抑制剂,任选地卡瑞利珠单抗;
728、(z)能够结合补体因子c5并阻断膜攻击复合物形成的化合物或抗体,任选地依库珠单抗;
729、(aa)组织蛋白酶抑制剂,任选地组织蛋白酶k、b或l抑制剂,任选地relacatib;
730、(bb)沙利度胺,或沙利度胺和糖皮质激素(任选地低剂量糖皮质激素),或/和沙利度胺和塞来昔布;
731、(cc)抗菌抗生素或大环内酯类药物,
732、其中任选地,所述大环内酯类药物包括阿奇霉素,任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长或延迟释放制剂,或zmaxtm)、克拉霉素(任选地,biaxintm)、红霉素(任选地,erythrocintm)或非达霉素(任选地,dificidtm或dificlirtm)、醋竹桃霉素(任选地,tekmisintm)、泰乐菌素(任选地,tylocinetm或tylantm)、索利霉素(任选地,solitheratm)、竹桃霉素(或sigmamycinetm)、麦迪霉素、罗红霉素、吉他霉素或土里霉素、交沙霉素、卡波霉素或大霉素、和/或螺旋霉素,
733、并且任选地,所述抗菌抗生素包括四环素类药物、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物,并且任选地,所述四环素、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物包括或是:四环素或sumycintm;金霉素或aureomycintm;土霉素;地美环素或declomycintm、declostatintm、ledermycintm、bioterciclintm、deganoltm、deteclotm、detravistm、meciclintm、mexocinetm、clortetrintm;赖氨四环素;甲氯环素;美他环素;米诺环素或minocintm;氢吡四环素;多西环素或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm;替加环素或tygaciltm;依拉环素或xeravatm;萨瑞环素或seysaratm;奥马环素或nuzyratm;或其任何组合,
734、并且任选地,所述抗菌抗生素或大环内酯类药物、任选地阿奇霉素(或zmaxtm)与氯喹(或aralentm)、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)组合施用或被配制成组合施用和/或进行组合,并且所述组合从治疗的第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十天开始施用或被配制成这样施用,或被施用或被配制成施用1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或多达20天或更多天,或约1至21天或更长时间,或被施用或被配制成施用直至治疗结束后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或多达20天或更多天,用于治疗、预防、改善冠状病毒感染、减缓冠状病毒感染的进展、降低冠状病毒感染的严重性或预防冠状病毒感染,
735、并且任选地所述氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)在整个治疗期间被施用或被配制成这样施用,但是阿奇霉素(任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药)(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)施用在治疗开始后的二、三、四、五或六天停止或终止,并且任选地阿奇霉素施用被四环素类药物施用代替,并且任选地所述四环素类药物包括多西环素或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm,
736、并且任选地,所述抗菌抗生素,任选地阿奇霉素(任选地zithromaxtm或azithrocintm,任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药,
737、并且任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,和/或胆钙化醇(维生素d3)或骨化二醇一起施用或被配制成一起施用,
738、并且任选地,所述抗菌抗生素包括抗分枝杆菌药物,并且任选地,所述抗分枝杆菌药物包括氯法齐明(任选地,lamprenetm);
739、(dd)阿维菌素类药物,例如伊维菌素(任选地stromectoltm、soolantratm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,任选地以每天约5微克/千克至约1克(g)被施用或被配制成这样施用,任选地以每天约1至10、12、15、20、30、40、50、60、70、80、100、120、140、160、180、200、220或240mg,或每天约1至240mg,或每天约3至240mg被施用或被配制成这样施用,
740、任选地与抗生素(任选地阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素,任选地所述多西环素为每剂或每天约25至600mg,或每剂或每天约100mg,并且任选地所述阿奇霉素为每剂或每天约50mg至2000mg)一起施用或被配制成一起施用,任选地作为单剂量或分剂量,并且任选地作为吸入剂或雾剂(任选地使用喷雾器、鼻喷雾剂或等效物)被施用或被配制成这样施用,任选地配制成气溶胶、喷雾剂、雾剂、液体或粉末,任选地配制为气溶胶、喷雾剂、雾剂、液体或粉末,
741、并且任选地所述阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁与氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地plaqueniltm)在存在或不存在锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌或任何锌盐)的情况下一起配制和/或一起施用或被配制成一起施用,并且任选地该组合每周、或每两周、或每5至28天施用一次或被配制成这样施用,作为预防,
742、并且任选地,所述阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁在早晨(am)单独施用或被配制成在早晨(am)单独施用,并且抗生素(任选地多西环素)和/或氯喹(任选地aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地plaqueniltm)在下午和/或晚上施用或被配制成在下午和/或晚上施用,
743、并且任选地所述阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁单独施用或被配制成单独施用,持续1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或多达20天或更多天,随后施用抗生素(任选地多西环素)持续相应天数,并且任选地重复给药周期,
744、并且任选地所述阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁与以下药物一起施用或被配制成与以下药物一起施用:
745、(i)至少一种抗生素(其中任选地所述抗生素是多西环素(任选地,doryxtm、doxyhexatm、doxylintm)(任选地以每剂或每天约25mg至600mg的剂量施用或被配制成这样施用),或阿奇霉素(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药,任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)(任选地以约50mg至2000mg的剂量施用或被配制成这样施用);
746、(ii)氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)(任选地以每天约10mg至2000mg的剂量施用或被配制成这样施用);
747、(iii)锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌或任何锌盐),任选地以约1mg至250mg的剂量施用或被配制成这样施用;和/或
748、(iv)至少一种维生素,并且任选地所述至少一种维生素包括:任选地以每剂约500至5000单位(u)的剂量施用或被配制成这样施用的维生素c,和/或任选地以每天约3,000至100,000单位或每天约10,000至50,000单位的剂量施用或被配制成这样施用的维生素d(或胆钙化醇),
749、并且任选地所述阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁单独施用或被配制成单独施用,或与上述(i)至(iv)中的任何一种一起施用或被配制成一起施用(例如,至少一种抗生素、氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地plaqueniltm)、锌或任何锌盐和/或至少一种维生素作为口服制剂(例如,片剂、胶囊、凝胶或凝胶片)、可注射制剂、粉末(例如,用于吸入或添加到可摄入液体中)或液体(例如,用于摄入、输注或注射)被施用或被配制成这样施用);
750、(ee)单独的或与(a)至(bb)中的任何一种联合(或一起配制)或组合的氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm),或氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和奥司他韦(或tamiflutm);
751、(ff)单独的或与以下药物联合的氯喹(任选地,aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm):
752、(i)阿维菌素类药物,例如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,任选地剂量为每天约3至340mg,或约6mg至60mg,或约10mg至80mg剂量,或约12至50mg剂量;
753、(ii)维生素d、维生素d2(或麦角钙化醇)、维生素d3(或胆钙化醇),任选地剂量为每天约3,000至100,000单位,或每天约10,000至50,000单位,和/或
754、(iii)(i)和(ii)以及锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌或任何锌盐),任选地剂量为约1mg至250mg,或(iv)(iii)还与四环素类药物的组合,其中任选地所述四环素类药物包括多西环素或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm,任选地剂量为每天或每剂约25mg至600mg,任选地每剂或每天约100mg至500mg,或约200mg至400mg;
755、(gg)秋水仙碱,或colcrystm、mitigaretm,任选地以每天约0.5mg至20mg,或约1mg至15mg,或约3mg至10mg,或约4mg至6mg施用或被配制成这样施用,持续约7至21天、或约14天的时段,并且任选地还与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起施用或被配制成一起施用;
756、(hh)皮质类固醇或糖皮质激素类药物,例如环索奈德(或alvescotm、omnaristm、omniairtm、zetonnatm或alvescotm)、布地奈德(任选地rhinocorttm或pulmicorttm)、泼尼松龙(或orapredtm)、甲基泼尼松龙、泼尼松(或deltasonetm或orasonetm)或氢化可的松(或corteftm),或选择性雌激素受体调节剂(serm),或托瑞米芬(或farestontm),或克罗米芬或氯米芬(或clomidtm、serophenetm),其中任选地所述皮质类固醇或糖皮质激素类药物(任选地环索奈德)被吸入;
757、并且任选地所述皮质类固醇类药物(例如布地奈德)通过吸入施用或被配制成这样施用,例如以雾化形式,例如通过吸入施用或被配制成通过吸入施用每天约1mg至12mg的布地奈德,或口服施用或被配制成口服施用每天约6至80mg的泼尼松龙,或口服施用或被配制成口服施用每天约6至100mg的泼尼松,或口服施用或被配制成口服施用每天约30至400mg的氢化可的松,
758、并且任选地所述皮质类固醇类药物被配制成粉末或用于在吸入器中或通过鼻喷雾剂施用,或用于直肠施用,
759、并且任选地所述皮质类固醇类药物(例如布地奈德)与10mg至80mg的抗生素(任选地阿奇霉素或四环素类药物,
760、其中任选地所述四环素类药物包括多西环素,或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm)、锌或任何锌盐和/或维生素(任选地维生素d或骨化二醇、d2(或麦角钙化醇)、d3(或胆钙化醇)、c、e、b12、b6)一起施用或被配制成一起施用或进行组合;
761、(ii)抗雄激素药物,并且任选地所述抗雄激素药物为比卡鲁胺,任选地casodextm,或度他雄胺(或avodarttm),
762、-并且任选地,所述抗雄激素药物是非甾体抗雄激素(nsaa)或雄激素受体(ar)拮抗剂,并且任选地,所述nsaa或ar拮抗剂包括普克鲁胺(或其开发名称gt-0918)(suzhoukintor pharmaceuticals,inc.,其为kintorpharmaceutical limited的子公司),或氟他胺(或niftolide,或eulexintm),或比卡鲁胺(或casodextm)或恩扎鲁胺(或xtanditm),
763、-并且任选地所述抗雄激素药物包括5α-还原酶抑制剂,并且任选地所述5α-还原酶抑制剂包括非那雄胺(或proscartm、propeciatm或finidetm),
764、-并且任选地所述抗雄激素药物或nsaa或普克鲁胺或比卡鲁胺与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起施用或被配制成一起施用或进行组合;
765、-并且任选地所述抗雄激素药物或nsaa,或比卡鲁胺、普克鲁胺、氟他胺或niftolide、比卡鲁胺、恩扎鲁胺或度他雄胺以约50至100mg的剂量施用或被配制成这样施用,任选地以每天一次、两次(bid)、三次(tid)或四次施用或被配制成这样施用,或以每天约50至100mg的剂量施用或被配制成这样施用,
766、-并且任选地所述抗雄激素药物或nsaa,或比卡鲁胺、普克鲁胺、氟他胺或niftolide、比卡鲁胺、恩扎鲁胺或度他雄胺与阿维菌素类药物或伊维菌素一起施用或被配制成一起施用,任选地还与羟氯喹、锌和/或维生素一起施用或被配制成一起施用(任选地维生素d(任选地维生素d2或麦角钙化醇,或维生素d3或胆钙化醇,任选地以约1000至4000μgm/天施用或被配制成这样施用)或维生素c、b或a);
767、并且任选地比卡鲁胺与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起或组合施用或被配制成一起或组合施用,
768、并且任选地比卡鲁胺与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起或组合施用或被配制成一起或组合施用;
769、(jj)氢化可的松或皮质醇(任选地corteftm、solucorteftm),任选地氢化可的松琥珀酸钠或氢化可的松醋酸酯或地塞米松(任选地dextenzatm、ozurdextm、neofordextm);
770、(kk)α-酮酰胺(alpha-酮酰胺),其中任选地所述α-酮酰胺为zhang等人,j.med.chem.2020,63,9,4562–4578或meng等人chem.sci.(2019)第10卷,第5156页所描述的结构(任选地结构kam-2),
771、并且任选地所述α-酮酰胺作为吸入剂或粉末或雾剂施用或被配制成这样施用,并且任选地与以下药物一起施用或被配制成一起施用(任选地配制成吸入剂):阿维菌素类药物,例如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁;抗生素(任选地阿奇霉素或四环素类药物,其中任选地所述四环素类药物包括多西环素,或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm);氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm);锌或任何锌盐;瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences);奥司他韦(或tamiflutm);和/或氢化可的松;或其任何组合;
772、(ll)减少胃酸产生或降低胃ph值的化合物、药物或制剂,其中任选地所述化合物、药物或制剂包括法莫替丁或pepcidtm,并且任选地所述法莫替丁以每天约10至60mg或每天约20至40mg的剂量施用或被配制成这样施用,并且任选地所述法莫替丁与以下药物一起施用或被配制成一起施用:阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,和/或四环素类药物,并且任选地所述四环素类药物包括多西环素,或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm;
773、(mm)树枝状大分子,任选地阿斯君默钠(starpharma,墨尔本,澳大利亚);
774、(nn)抗组胺类药物,例如氮卓斯汀或astelintm、optivartm、allergodiltm、溴苯那敏、非索非那定或allegratm、非尼拉敏或aviltm、或扑尔敏;
775、(oo)选择性血清素再摄取抑制剂(ssri)类药物,任选地氟伏沙明,或luvoxtm、faverintm、fluvoxintm;
776、(pp)烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性n-甲基-d-天冬氨酸或n-甲基-d-天冬氨酸盐(nmda)拮抗剂,其中任选地所述烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性nmda拮抗剂为1-金刚烷胺或金刚烷胺,或gocovritm、symadinetm、symmetreltm,任选地以每天约50mg至150mg、或约100mg施用或被配制成这样施用,持续约7至21天、或约14天的时段,并且任选地所述烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性nmda拮抗剂也与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起施用或被配制成一起施用,并且任选地所述金刚烷胺在治疗的前两天以每天100mg施用或被配制成这样施用,然后任选地可将其升高至100mg每日两次,任选地持续接下来的10天;
777、(qq)免疫抑制药物,其中任选地所述免疫抑制药物包括托珠单抗或阿利珠单抗,或actemratm,或roactemratm,或钙调神经磷酸酶抑制剂(cni),其中所述cni包括环孢素(或环孢菌素或环孢霉素),或neoraltm,或sandimmunetm,或他克莫司,或protopictm,或prograftm,并且任选地所述免疫抑制药物还与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起施用或被配制成一起施用,
778、并且任选地所述钙调神经磷酸酶抑制剂(cni)(其中所述cni包括环孢素(或环孢菌素或环孢霉素)被配制为3mg/kg(每日180mg)剂量的cni(任选地环孢菌素)与一次12mg伊维菌素的组合,并且任选地还加上锌50mg碱和多西环素100mg bid,任选地全部持续10天;
779、(rr)蛋白激酶抑制剂,其中任选地所述蛋白激酶抑制剂为p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂或雷利美替尼,并且任选地所述蛋白激酶抑制剂也与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起施用或被配制成一起施用;
780、(ss)抗炎疗法或至少一种抗炎疗法药物,其中任选地所述抗炎疗法或药物包括:鞘氨醇激酶-2(sk2)选择性抑制剂(任选地,奥帕尼布(任选地,yelivatm)、西罗莫司、jak1/2/tyk2抑制剂(任选地,鲁索替尼)、抗cd47 mab(任选地美珀珠单抗)、环氧化酶(cox)(任选地,cox2)抑制剂、糖皮质激素(任选地合成糖皮质激素、氢化可的松、地塞米松(或dextenzatm、ozurdextm或neofordextm),或皮质醇或corteftm)或环索奈德(或alvescotm、omnaristm、omniairtm、zetonnatm或alvescotm)、普利肽或脱氢膜海鞘素b,或aplidintm,或非甾体抗炎药(nsaid),其中任选地所述nsaid包括吲哚美辛(或吲哚美辛)或indocidtm或indocintm,或萘普生,或naprosyntm或alevetm,或环氧化酶抑制剂,或cox-1或cox-2抑制剂,或阿司匹林,或布洛芬或adviltm、motrintm或nurofentm,或塞来昔布或celebrextm,或帕瑞昔布或dynastattm,或依托考昔或arcoxiatm,
781、并且任选地所述抗炎疗法或抗炎疗法药物也与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起施用或被配制成一起施用,
782、并且任选地奥帕尼布或yelivatm,或与口服和/或吸入型或气溶胶氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)一起施用或被配制成一起施用的奥帕尼布或yelivatm,
783、并且任选地,所述奥帕尼布或yelivatm以qd(一天一次)、bid(一天两次)或tid(一天三次)的剂量施用或被配制成这样施用,剂量为每天或每剂约100至600mg,或每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg,
784、并且任选地所述奥帕尼布或yelivatm也与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素(任选地12mg伊维菌素,任选地在第1、3、6和8天施用或被配制成这样施用)、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起施用或被配制成一起施用;
785、(tt)钙通道阻滞剂,或维拉帕米(或isoptintm、calantm),或电压门控钾(kcnh2)通道或电压门控钙通道(cacna2d2)阻滞剂,或胺碘酮(或cordaronetm、nexteronetm);
786、(uu)苏拉明,或antrypoltm、bayer 305tm或germanintm;
787、(vv)过氧化物酶体增殖物激活受体(ppar)激动剂,其中任选地所述ppar激动剂包括非诺贝特,或tricortm、fenobrattm、fenoglidetm或lipofentm,或非诺贝特与辛伐他汀的组合或cholibtm,任选地所述ppar激动剂包括非诺贝特与普伐他汀的组合或pravafenixtm,或所述ppar激动剂包括苯扎贝特或bezaliptm,或苯扎贝特与鹅去氧胆酸的组合或hepacondatm,或氯贝酸铝或alfibrate,或环丙贝特,或克利贝特或lipoclintm,或氯贝特或atromid-stm,或氯贝胺,或吉非罗齐或lopidtm,或氯烟贝特,或双贝特或cholesolvintm,或其任何组合;
788、(ww)合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)(merck)或法匹拉韦(也称为t-705或avigantm,或法维拉韦,日本toyama chemical,fujifilm,或fabiflutm,glenmark pharmaceuticals),
789、其中所述合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦以每剂约10mg至3gm,或每天约10mg至3gm给予,或可以单剂给药或每天给予1、2、3或4次,或以200至800mg每日两次或以200、400、600或800mg每日两次或以200至800mg每日三次或以200、400、600或800mg每日三次施用或被配制成这样施用,或以200至800mg每日三次施用或被配制成这样施用,持续约2至15天,或持续约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12天,并且任选地,当与其它药物组合时,使用较低剂量,任选地以100或200mg每日三次施用或被配制成这样施用,持续约5至15天,或持续约7、8、9、10、11或12天,
790、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦与阿维菌素类药物(任选地伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁)一起施用或被配制成一起施用,
791、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦与阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)和抗生素一起施用或被配制成一起施用,并且任选地所述抗生素包括阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素,并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物、阿维菌素类药物和抗生素一起或作为单独的制剂施用或被配制成这样施用,并且任选地每一周、两周、三周、四周或五周施用一次,持续约一个月至一年或更长时间或被配制成这样施用,
792、并且任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)、伊维菌素和羟氯喹一起或作为单独的制剂施用或被配制成这样施用,并且任选地每一周、两周、三周、四周或五周施用一次,持续约一个月至一年或更长时间或被配制成这样施用,
793、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物(任选地n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦)和抗生素(任选地多西环素或羟氯喹)与锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌,或氧化锌纳米颗粒,任选地剂量为每天约1mg至250mg,或约50mg)和/或维生素(任选地维生素c或d)一起施用或被配制成一起施用,
794、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦与抗生素(任选地所述抗生素包括阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素)一起施用或被配制成一起施用,任选地还与锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌,或氧化锌纳米颗粒,任选地剂量为每天约1mg至250mg,或约50mg)和/或维生素(任选地维生素c或d)一起施用或被配制成一起施用,
795、并且任选地这些组合中的任何一种每2、3、4、5、6、7、8、9或10天或更多天被施用或被配制成这样施用,持续约1个月至1年或更长时间;
796、(xx)用于治疗、预防或改善微生物或病毒感染(任选地冠状病毒感染,任选地covid-19感染)或微生物感染(任选地原生动物、蠕虫病、昆虫和/或寄生虫感染)的抗血清或抗体或抗体或疫苗疗法,并且任选地所述抗体包括单克隆抗体,并且任选地所述单克隆抗体包括索托维单抗(glaxosmithkline和vir biotechnology),或卡西瑞单抗、依德单抗或卡西瑞单抗和依德单抗(regen-covtm)(regeneron),或巴尼韦单抗、奥西韦单抗或巴尼韦单抗和埃特司韦单抗(junshi biosciences),或托珠单抗或actemratm或roactemratm(hoffmann-la roche),并且任选地所述疫苗包括复必泰或comirnatytm(pfizer),或伊拉索兰或spikevaxtm(moderna),或sputnik vtm或gam-covid-vac(gamaleya researchinstitute),或azd1222或covishieldtm或vaxzevriatm(oxford–astrazeneca),
797、并且任选地所述抗体或抗体疗法包括恢复期血清或血浆或被包含在其中,和/或
798、(yy)(a)至(xx)的任何组合,
799、并且任选地(a)至(yy)中的任何一种或几种或全部,其具有(或被配制为具有或被配制成)吸入型或气溶胶制剂如粉末或雾剂或气溶胶,和/或被配制为具有或被配制成口服、肌肉内(im)或静脉内(iv)制剂,其中任选地所述吸入型(或气溶胶)制剂和所述口服、iv和/或im制剂同时或顺序施用或被配制成这样施用,
800、并且任选地所述吸入型或气溶胶制剂包括同时或重叠施用或被配制成这样施用的氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或口服氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm),
801、并且任选地所述吸入型或气溶胶制剂包括阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,
802、并且任选地(a)至(yy)中的任何一种或几种或全部,或药物的任何治疗组合或药物,或本文所提供的药物剂型口服、肌内、皮下、局部、通过使用灌肠剂、阴道内或静脉内施用或被配制成这样施用,或通过皮下施用、舌下施用、吸入或通过气溶胶(任选地通过吸入液体、气溶胶、喷雾剂、雾剂或粉末)、通过可吸收贴剂、通过使用植入物或通过使用灌肠剂或栓剂来施用;
803、并且任选地所述抗病毒药物或药剂或抗微生物药物是或包括:莫诺拉韦、依法韦仑(任选地sustivatm)、替诺福韦、恩曲他滨和替诺福韦、奈韦拉平(或依法韦仑与恩曲他滨和替诺福韦的组合,或atriplatm)、安普那韦(任选地,agenerasetm)、奈非那韦(任选地,viracepttm)和/或瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences)(一种病毒rna依赖性rna聚合酶抑制剂),任选地加利司韦,
804、并且任选地所述抗病毒药物或药剂是或包括抗逆转录病毒药物或药物组合,并且任选地所述抗逆转录病毒药物或药物组合包括:达芦那韦和可比司他(任选地,rezolstatm或prezcobixtm);阿扎那韦(或reyataztm)和可比司他(或evotaztm);核苷类似物逆转录酶抑制剂(nrti)(任选地阿巴卡韦或ziagentm)、拉米夫定和多替拉韦(triumeqtm);替诺福韦(或二吡呋酯或恩曲他滨)和埃替拉韦和可比司他(任选地stribildtm);替诺福韦(或二吡呋酯或恩曲他滨)和埃替拉韦和可比司他(compleratm或evipleratm);莫诺拉韦、依法韦仑(任选地sustivatm)、恩曲他滨和替诺福韦(atripla);拉米夫定、奈韦拉平和司他夫定(任选地,triomunetm);阿扎那韦(或reyataztm)和可比司他(任选地,evotaztm);拉米夫定和雷特格韦(任选地,dutrebistm);拉米夫定和多替拉韦(或dovatotm);多拉韦林、拉米夫定和替诺福韦(任选地,delstrigotm);或拉米夫定、齐多夫定和奈韦拉平(任选地,cuovir-ntm);
805、并且任选地所述抗病毒药物或药剂,或抗微生物药物或另外的抗病毒药物或药剂,或抗微生物药物与(或包括)氯喹(任选地,aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)、洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)和/或奥司他韦一起配制,或与氯喹(任选地,aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)、洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)和/或奥司他韦分开配制,
806、并且任选地所述抗病毒药物或药剂,或抗微生物药物或另外的抗病毒药物或药剂,或抗微生物药物与(或包括)1r,2s,5s)-n-[(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基]-3-[(2s)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙酰胺基)丁酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺一起配制,其任选地具有以下结构和分子量:
807、
808、并且任选地在接种和/或施用感染的减毒或灭活的传染性致病因子之前、当天和/或之后pf-07321332或paxlovidtm被单独施用或被配制成单独施用,
809、并且任选地将所述pf-07321332或paxlovidtm与利托那韦(norvirtm)或洛匹那韦、或kaletratm、alteratm、aluviatm、kalmeltrex、lopimunetm或lopinavirtm和/或扎那米韦(或relenzatm)、或任何抗病毒剂一起施用或被配制成一起施用,
810、并且任选地将所述pf-07321332或paxlovidtm与利托那韦(或norvirtm)或洛匹那韦一起施用或被配制成一起施用,或任何抗病毒剂以例如液体、固体、粉末、雾剂或喷雾剂的形式通过口服或通过吸入(或经鼻)施用或被配制成这样施用,
811、并且任选地所述抗病毒药物或药剂、或抗微生物药物或姑息剂包括或还包括:镁(mg,任选地静脉内(iv)施用以维持约2.0至2.4mmol/l的血液浓度);锌或任何锌盐(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌,任选地以约75至100mg/天或约1mg至250mg的剂量施用或被配制成这样施用);至少一种维生素,其中任选地所述至少一种维生素包括维生素k、维生素d或骨化二醇(任选地d2(或麦角钙化醇)或维生素d3或胆钙化醇),任选地以约1000至4000μgm/天施用或被配制成这样施用)、维生素b6(或吡哆醇)、维生素b12、维生素e和/或维生素c(任选地以500mg bid施用或被配制成这样施用);类黄酮、植物黄酮醇或槲皮素,任选地以约250至500mg bid施用或被配制成这样施用;阿托伐他汀或lipitortm、sortistm(任选地以约40mg/天至80mg/天施用或被配制成这样施用);或褪黑激素或circadintm、slenytotm(任选地一天约6至12mg,任选地夜间),其中任何一种任选地为了肠内或肠胃外施用而配制或施用。
812、26.一种试剂盒,其包括如形式1至25中的任一项的用途中所使用的疫苗和/或感染的减毒或灭活的传染性致病因子和/或感染的活致病因子,以及任选地还有至少一种抗生素和/或抗病毒药物,所述抗生素和/或抗病毒药物能够杀灭所述感染的致病因子,或完全或部分抑制所述感染的致病因子在个体中复制或变得具有传染性或引起病理的能力,其中任选地所述试剂盒包括用于实施形式1至25中任一项的用途的说明书。
813、27.形式1的用途,其中所述能够杀灭所述感染的致病因子的至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括:
814、(i)1r,2s,5s)-n-[(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基]-3-[(2s)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙酰胺基)丁酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺,或具有以下结构和分子量的化合物:
815、
816、或其立体异构体或对映异构体或氘化形式,和
817、(ii)利托那韦,
818、其中(i)和(ii)一起或分开配制,并且任选地一起或分开配制为或配制成液体(任选地作为饮料或滴剂施用或被配制成这样施用,任选地作为滴鼻液或雾剂)、片剂、胶囊、凝胶、凝胶片、粉末、锭剂、气溶胶或喷雾剂。
819、28.形式1至27中任一项的用途,其中所述能够杀灭所述感染的致病因子的至少一种抗生素和/或抗病毒药物被配制为或配制成药物剂型,任选地配制成用于口服、肌内、皮下、局部、通过使用灌肠剂、阴道内或静脉内施用,或配制成用于皮下施用、舌下施用、吸入或通过气溶胶(任选地通过吸入液体、气溶胶、喷雾剂、雾剂或粉末)、通过可吸收贴剂、通过使用植入物或通过使用灌肠剂或栓剂来施用。
820、29.形式1的用途,其中所述能够杀灭所述感染的致病因子的至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括:
821、(a)1r,2s,5s)-n-[(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基]-3-[(2s)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙酰胺基)丁酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺,或具有以下结构和分子量的化合物:
822、
823、或其立体异构体或对映异构体或氘化形式,和/或
824、(b)利托那韦,
825、并且所述能够杀灭所述感染的致病因子的至少一种抗生素和/或抗病毒药物如下施用或被配制成如下施用:
826、(a)以qd(一天一次)、bid(一天两次)或tid(一天三次)的剂量施用,剂量为每天或每剂约100至600mg,或每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg,或
827、(b)以每剂约10mg至3gm,或每日约10mg至3gm的剂量施用,或
828、(c)以单剂量给药,或每天一次、两次、三次或四次给予,或
829、(d)每日两次200至800mg,或每日两次200、400、600或800mg,或每日三次200至800mg,或每日三次200、400、600或800mg施用,或以每日三次200至800mg,持续约2至15天,或持续约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12天施用或被配制成这样施用,或
830、(e)当与其它药物组合时,以较低剂量,任选地以100或200mg一天三次,持续约5至15天,或持续约7、8、9、10、11或12天施用或被配制成这样施用。
831、30.形式1的用途,其中所述能够杀灭所述感染的致病因子的至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括:
832、(iii)伊维菌素、维生素d、锌和
833、(iv)
834、a.阿奇霉素和奥司他韦,或
835、b.多西环素和选自由帕罗维德(paxlovid)、莫诺拉韦和sabizabulin组成的组的另一种药物。
836、31.形式30的用途,其中所述能够杀灭所述感染的致病因子的至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括:
837、(v)伊维菌素、维生素d、锌、阿奇霉素和奥司他韦,
838、(vi)伊维菌素、维生素d、锌、多西环素和帕罗维德,
839、(vii)伊维菌素、维生素d、锌、多西环素和莫诺拉韦,或
840、(viii)伊维菌素、维生素d、锌、多西环素和sabizabulin。
841、32.形式1至31中任一项的用途,其中在施用多个剂量中的至少一个剂量的所述疫苗的第一剂量或所述感染的灭活的、减毒的或活的、有活力的或传染性的致病因子的剂量之前的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天或更多天、或当天、和/或之后的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天或更多天,施用至少一个剂量的所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物。
842、33.一种用于测量唾液中抗体存在或水平的制造产品,其包括:
843、棒棒糖、吸管或口腔装置或等效物,其包括涂覆有多种抗体的表面,所述多种抗体包括能够特异性结合唾液中存在的抗体的至少一种抗体,其中任选地唾液抗体包括iga或igg抗体,
844、其中任选地所述多种抗体通过化学交联剂附着或粘附到所述棒棒糖、吸管或口腔装置或等效物的所述表面上,或者通过附着或粘附到颗粒、任选地纳米颗粒、任选地金纳米颗粒上并且所述颗粒附着或粘附到所述棒棒糖、吸管或口腔装置或等效物上而间接附着或粘附到所述棒棒糖、吸管或口腔装置或等效物的所述表面上。
845、34.一种试剂盒或系统,其包括形式33的用于测量唾液中抗体存在或水平的制造产品,并且还包括指示溶液,所述指示溶液包含能够与唾液抗体特异性结合的第一蛋白质(任选地抗体),所述唾液抗体与附着或粘附到所述棒棒糖、吸管或口腔装置或等效物的所述表面的抗体(抗唾液抗体)特异性结合,其中:(i)所述第一蛋白质已经结合或附着到可见指示剂上,任选地所述可见指示剂包含颜色或荧光指示剂,或(ii)所述指示溶液包含能够与所述第一蛋白质特异性结合的第二蛋白质(任选地抗体),并且所述第二蛋白质已经结合或附着到可见指示剂上,任选地所述可见指示剂包含颜色或荧光指示剂,或(iii)所述第一蛋白质已经结合或附着到酶上,所述酶能够与底物反应以产生可检测或可见信号。
846、35.一种用于测量唾液中抗体的存在或水平的方法,其包括:使有需要的个体将形式33的制造产品插入所述个体的口腔中,并且在来自所述个体的唾液接触所述制造产品之后,使所述制造产品与指示溶液接触,并且如果所述制造产品变成(不同的)颜色或色调,则所述唾液对于含有唾液抗体是阳性的,其中任选地所述唾液抗体是igg或iga。
847、36.一种药物的治疗组合,其包括:
848、(a)恩赛特韦(或s-217622,任选地xocovatm),和
849、(b)选自下列任何药物的至少一种药物,或包含下列任何药物中的至少两种药物的药物组合:
850、(i)单独的阿维菌素类药物(任选地伊维菌素),阿维菌素类药物和抗生素的组合,或伊维菌素和抗生素或抗病毒药物或治疗剂的组合,任选地阿维菌素类药物、抗生素和锌或锌盐的组合,或伊维菌素和抗生素和锌或锌盐的组合,
851、其中任选地所述阿维菌素类药物包括:伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,
852、任选地所述阿维菌素类药物与合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)(merck)或法匹拉韦(也称为t-705或avigantm,或法维拉韦,日本toyama chemical,fujifilm,或fabiflutm,glenmarkpharmaceuticals)一起配制;或
853、(ii)抗生素,任选地抗菌抗生素或大环内酯类药物,
854、其中任选地,所述大环内酯类药物包括阿奇霉素,任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长或延迟释放制剂,或zmaxtm)、克拉霉素(任选地,biaxintm)、红霉素(任选地,erythrocintm)或非达霉素(任选地,dificidtm或dificlirtm)、醋竹桃霉素(任选地,tekmisintm)、泰乐菌素(任选地,tylocinetm或tylantm)、索利霉素(任选地,solitheratm)、竹桃霉素(或sigmamycinetm)、麦迪霉素、罗红霉素(任选地,rulidetm、biaxsigtm)、吉他霉素或土里霉素、交沙霉素、卡波霉素或大霉素、和/或螺旋霉素,
855、并且任选地,所述抗菌抗生素包括四环素类药物、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物,并且任选地,所述四环素、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物包括或是:四环素或sumycintm;金霉素或aureomycintm;土霉素;地美环素或declomycintm、declostatintm、ledermycintm、bioterciclintm、deganoltm、deteclotm、detravistm、meciclintm、mexocinetm、clortetrintm;赖氨四环素;甲氯环素;美他环素;米诺环素或minocintm;氢吡四环素;多西环素或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm;替加环素或tygaciltm;依拉环素或xeravatm;萨瑞环素或seysaratm;奥马环素或nuzyratm;或其任何组合,
856、并且任选地,所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括伊维菌素和多西环素(任选地doryxtm、doxyhexatm、doxylintm)的组合,任选地伊维菌素、多西环素和锌或锌盐或锌螯合物的组合(任选地ziverdoxtm);
857、并且任选地,所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括伊维菌素和阿奇霉素(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)的组合,任选地伊维菌素、阿奇霉素和锌或锌盐或锌螯合物的组合;
858、并且任选地,所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物包括羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和阿奇霉素(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)的组合,任选地羟氯喹、阿奇霉素和锌或锌盐的组合;
859、并且任选地,所述至少一种抗生素和/或抗病毒药物还包括含有维生素、任选地维生素d和/或维生素c的制剂;
860、并且任选地,所述锌包括:硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌或锌盐。
861、37.一种药物的治疗组合,其包括:
862、(a)恩赛特韦(或s-217622,任选地xocovatm),和
863、(b)选自下列任何药物的至少一种药物,或包含下列任何药物中的至少两种药物的药物组合:
864、(a)噻唑类药物,任选地硝唑尼特(或aliniatm、nizonidetm)或替唑尼特(或2-羟基-n-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺);
865、(b)莫诺拉韦,任选地与阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)、抗生素(任选地多西环素或阿奇霉素)和/或锌一起配制,或与伊维菌素、羟氯喹、抗生素(任选地多西环素或阿奇霉素)和/或锌一起配制;
866、(c)奥帕尼布或yelivatm,或奥帕尼布或yelivatm和口服和/或吸入型或气溶胶氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm),其中任选地,所述奥帕尼布和所述氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)中的每一种或两者为吸入制剂形式或配制成吸入制剂,例如配制成气溶胶、喷雾剂、雾剂、液体或粉末,或者每一种或两者被配制成用于口服、肌肉内或静脉内施用,
867、其中任选地,所述奥帕尼布以qd(一天一次)、bid(一天两次)或tid(一天三次)的剂量配制,剂量为每天或每剂约100至600mg,或每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg,
868、并且任选地,所述奥帕尼布或yelivatm与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素(任选地12mg伊维菌素,任选地在第1、3、6和8天配制)、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或锌(任选地硫酸锌,任选地以(每天50mg,或任何锌盐)一起配制;
869、(d)洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
870、(e)与利托那韦(或norvirtm)或kaletratm、alteratm、aluviatm、kalmeltrex、lopimunetm或lopinavirtm和/或扎那米韦(或relenzatm)组合(一起配制)的洛匹那韦,或分开配制的洛匹那韦和利托那韦;
871、(f)与利托那韦(或norvirtm)(或kaletratm、alteratm、aluviatm、kalmeltrex、lopimunetm或lopinavirtm)组合(一起配制)的洛匹那韦,或洛匹那韦和利托那韦(或norvirtm),和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm),任选地还与氯喹(或aralentm)、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)的吸入型或气溶胶制剂或形式和/或口服氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)同时组合(一起配制);
872、(g)洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)、氯喹和奥司他韦(或tamiflutm);其中任选地,所述氯喹同时包括吸入型或气溶胶氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或口服氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm);
873、(h)洛匹那韦和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
874、(i)利托那韦(或norvirtm)和奥司他韦(任选地,tamiflutm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
875、(j)单独的瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences),或奥司他韦(任选地,tamiflutm)和瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences),并且任选地所述瑞德西韦是口服制剂和/或吸入型或气溶胶瑞德西韦制剂;
876、(k)奥司他韦(任选地,tamiflutm)和依法韦仑(任选地,sustivatm),和/或扎那米韦(或relenzatm);
877、(l)奥司他韦(任选地,tamiflutm)和奈韦拉平(或依法韦仑与恩曲他滨和替诺福韦的组合,或atriplatm);
878、(m)奥司他韦(或tamiflutm)和安普那韦(任选地,agenerasetm);
879、(n)奥司他韦(任选地,tamiflutm)和奈非那韦(任选地,viracepttm);
880、(o)噻唑类药物,任选地硝唑尼特(任选地aliniatm、nizonidetm)或替唑尼特(或2-羟基-n-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺),与(a)至(hh)中的任何一种或与本文提供的任何药物或药物组合联合或组合;任选地噻唑类药物,任选地硝唑尼特,与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁联合;或噻唑类药物(任选地硝唑尼特或替唑尼特)和奥司他韦(或tamiflutm),
881、并且任选地,所述噻唑类药物(任选地,硝唑尼特或替唑尼特)与利巴韦林或曲巴韦林(或copegustm、rebetoltm或virazoletm)和阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起配制;
882、(p)普利肽(也称为脱氢膜海鞘素b)或aplidintm(pharmamar,s.a.);
883、(q)抑制剂或s期激酶相关蛋白2(skp2),或薯蓣皂苷,或氯硝柳胺,或niclocidetm、fenasaltm或phenasaltm;
884、(r)利巴韦林或曲巴韦林(或copegustm、rebetoltm或virazoletm),干扰素β1b,或利巴韦林和干扰素β的组合,或洛匹那韦和利托那韦(或norvirtm)和干扰素β1b的组合;
885、(s)阿巴卡韦、阿昔洛韦或任选地aciclovirtm、阿德福韦、金刚烷胺(任选地gocovritm、symadinetm、symmetreltm)、安普利近、安普那韦(任选地agenerasetm)、阿瑞匹坦、乌米非诺韦(或arbidoltm)、阿扎那韦、阿曲普拉、巴拉韦、玛巴洛沙韦(xofluzatm)、贝托斯汀、贝韦立马、比克替拉韦、比克替拉韦和恩曲他滨以及替诺福韦艾拉酚胺的组合(或biktarvytm)、布瑞拉西丁、比伐卢定(或bivalitrobantm)、西多福韦、卡泊芬净、拉米夫定和齐多夫定(任选地,combvirtm)、考比司他、克利斯汀、可卡因、达芦那韦、地拉韦定、达可辉、去羟肌苷、二十二烷醇、多替拉韦、依克利沃、乙去氧尿啶、依法韦仑(任选地,sustivatm)、埃替拉韦、恩曲他滨、恩夫韦肽、恩替卡韦、表柔比星、依前列醇、依曲韦林、泛昔洛韦、福米韦生、福沙那维、膦甲酸、膦乙酸、加利司韦、伊巴他滨、艾替班特、碘苷、艾芬地尔、咪喹莫特、伊莫诺韦、茚地那韦、肌苷、干扰素(任选地i型干扰素、ii型干扰素和/或iii型干扰素)、拉米夫定(或epivirtm、zeffixtm)、洛匹那韦、洛韦胺、雷迪帕韦、乐利单抗、马拉维若、美替沙腙、吗啉双胍、奈非那韦、奈韦拉平、nexavir、硝唑尼特(任选地aliniatm、nizonidetm)、诺韦、核苷类似物或衍生物(任选地布罗福韦(或tembexatm)、去羟肌苷(或vidextm)、法匹拉韦(也称为t-705或avigantm,或法维拉韦,日本toyama chemical,fujifilm,或fabiflutm,glenmark pharmaceuticals)、阿糖腺苷、加利司韦(任选地,bcx4430、immucillin-atm)、瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences)、阿糖胞苷、吉西他滨、恩曲他滨、拉米夫定、扎西他滨、阿巴卡韦、阿昔洛韦、恩替卡韦、司他夫定、替比夫定、齐多夫定、碘苷和/或三氟尿苷或其任何组合)、奥司他韦(或tamiflutm)、聚乙二醇干扰素α-2a、喷昔洛韦、帕拉米韦(任选地,rapivabtm)、奋乃静、普可那利、普卢沙星、鬼臼毒素、普拉咪定、雷特格韦、利福平、利巴韦林或曲巴韦林(或copegustm、rebetoltm或virazoletm)、利匹韦林、金刚乙胺、利托那韦(或norvirtm)、沙奎那韦、索非布韦、司他夫定、特拉匹韦、tegobuv、替诺福韦艾拉酚胺、替诺福韦酯、替诺福韦、替拉那韦、三氟尿苷、三协唯、曲金刚胺、舒发泰、伐昔洛韦(任选地valtrextm)、缬更昔洛韦、戊柔比星、伐普肽、维克韦罗、阿糖腺苷、伟拉咪定、维帕他韦、vivecon、扎西他滨、扎那米韦(任选地relenzatm)、齐多夫定、免疫抑制药物(任选地托珠单抗或阿利珠单抗,或actemratm,roactemratm)或其任何组合;
886、(t)粘液溶解疗法或药物,任选地乙酰半胱氨酸、氨溴索、溴己新(或bisolvontm)、羧甲司坦、厄多司坦、美司坦或α链道酶,或祛痰剂,任选地愈创甘油醚;
887、(u)病毒或冠状病毒或covid-19蛋白酶抑制剂,任选地asc09(cas注册号1000287-05-7)(janssen research and development,llc),利托那韦(或norvirtm)或asc09和利托那韦(或norvirtm),或jak1/2抑制剂(任选地巴瑞替尼),任选地化合物11r(德国吕贝克大学,任选地参见zhang等人j.med chem 2020,2020年2月11日),或达芦那韦、可比司他或达芦那韦和可比司他;
888、(v)血管紧张素转化酶2(ace2)抑制剂,任选地阻断病毒刺突蛋白相互作用的位点以用于抗sars-cov-2感染控制;
889、(w)抗血管内皮生长因子(vegf)(任选地vegf-a)药物或抗体,任选地贝伐珠单抗;
890、(x)蛋白酶抑制剂,任选地丹诺普韦,任选地丝氨酸蛋白酶抑制剂,任选地卡莫司他或那拉匹韦(任选地arlansatm);
891、(y)抗pd-1检查点抑制剂,任选地卡瑞利珠单抗;
892、(z)能够结合补体因子c5并阻断膜攻击复合物形成的化合物或抗体,任选地依库珠单抗;
893、(aa)组织蛋白酶抑制剂,任选地组织蛋白酶k、b或l抑制剂,任选地relacatib;
894、(bb)沙利度胺,或沙利度胺和糖皮质激素(任选地低剂量糖皮质激素),或/和沙利度胺和塞来昔布;
895、(cc)抗菌抗生素或大环内酯类药物,
896、其中任选地,所述大环内酯类药物包括阿奇霉素,任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地阿奇霉素的口服延长或延迟释放制剂,或zmaxtm)、克拉霉素(任选地,biaxintm)、红霉素(任选地,erythrocintm)或非达霉素(任选地,dificidtm或dificlirtm)、醋竹桃霉素(任选地,tekmisintm)、泰乐菌素(任选地,tylocinetm或tylantm)、索利霉素(任选地,solitheratm)、竹桃霉素(或sigmamycinetm)、麦迪霉素、罗红霉素、吉他霉素或土里霉素、交沙霉素、卡波霉素或大霉素、和/或螺旋霉素,
897、并且任选地,所述抗菌抗生素包括四环素类药物、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物,并且任选地,所述四环素、甘氨环素或氟环素类药物或其类似物包括或是:四环素或sumycintm;金霉素或aureomycintm;土霉素;地美环素或declomycintm、declostatintm、ledermycintm、bioterciclintm、deganoltm、deteclotm、detravistm、meciclintm、mexocinetm、clortetrintm;赖氨四环素;甲氯环素;美他环素;米诺环素或minocintm;氢吡四环素;多西环素或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm;替加环素或tygaciltm;依拉环素或xeravatm;萨瑞环素或seysaratm;奥马环素或nuzyratm;或其任何组合,
898、并且任选地,所述抗菌抗生素或大环内酯类药物,任选地阿奇霉素(或zmaxtm)与氯喹(或aralentm)、阿莫地喹(或amdaquinetm、amobintm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)组合配制和/或进行组合,
899、并且任选地,所述抗菌抗生素,任选地阿奇霉素(任选地zithromaxtm或azithrocintm以每剂或每天约50mg至约2000mg给药,
900、并且任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,和/或胆钙化醇(维生素d3)或骨化二醇一起配制,
901、并且任选地,所述抗菌抗生素包括抗分枝杆菌药物,并且任选地,所述抗分枝杆菌药物包括氯法齐明(任选地,lamprenetm);
902、(dd)阿维菌素类药物,例如伊维菌素(任选地stromectoltm、soolantratm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,任选地以每天约5微克/千克至约1克(g)给药,任选地配制成用于以每天约1至10、12、15、20、30、40、50、60、70、80、100、120、140、160、180、200、220或240mg,或每天约1至240mg,或每天约3至240mg施用,
903、任选地与抗生素(任选地阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素,任选地所述多西环素为每剂或每天约25至600mg,或每剂或每天约100mg,并且任选地所述阿奇霉素为每剂或每天约50mg至2000mg)一起配制,任选地作为单剂量或分剂量,并且任选地配制成吸入剂或雾剂(任选地使用喷雾器、鼻喷雾剂或等效物),任选地配制成气溶胶、喷雾剂、雾剂、液体或粉末,任选地配制为气溶胶、喷雾剂、雾剂、液体或粉末,
904、并且任选地所述阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁与以下药物一起配制:
905、(i)至少一种抗生素(其中任选地所述抗生素是多西环素(任选地,doryxtm、doxyhexatm、doxylintm)(任选地以每剂或每天约25mg至600mg的剂量配制),或阿奇霉素(任选地,zithromaxtm或azithrocintm,任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg给药,任选地阿奇霉素的口服延长释放制剂,或zmaxtm)(任选地以约50mg至2000mg的剂量配制);
906、(ii)氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)(任选地以每天约10mg至2000mg的剂量配制);
907、(iii)锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌或任何锌盐),任选地以约1mg至250mg的剂量配制;和/或
908、(iv)至少一种维生素,并且任选地所述至少一种维生素包括:任选地以每剂约500至5000单位(u)的剂量配制的维生素c,和/或任选地以每天约3,000至100,000单位或每天约10,000至50,000单位的剂量配制的维生素d(或胆钙化醇),
909、并且任选地所述阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁单独配制,或与上述(i)至(iv)中的任何一种组合配制(例如,至少一种抗生素、氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地plaqueniltm)、锌或任何锌盐和/或至少一种维生素配制成口服制剂(例如,片剂、胶囊、凝胶或凝胶片)、可注射制剂、粉末(例如,用于吸入或添加到可摄入液体中)或液体(例如,用于摄入、输注或注射);
910、(ee)单独的或与(a)至(bb)中的任何一种联合(或一起配制)或组合的氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm),或氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和奥司他韦(或tamiflutm);
911、(ff)单独的或与以下药物联合的氯喹(任选地,aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm):
912、(i)阿维菌素类药物,例如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,任选地剂量为每天约3至340mg,或约6mg至60mg,或约10mg至80mg剂量,或约12至50mg剂量;
913、(ii)维生素d、维生素d2(或麦角钙化醇)、维生素d3(或胆钙化醇),任选地剂量为每天约3,000至100,000单位,或每天约10,000至50,000单位,和/或
914、(iii)(i)和(ii)以及锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌或任何锌盐),任选地剂量为约1mg至250mg,或(iv)(iii)还与四环素类药物的组合,其中任选地所述四环素类药物包括多西环素或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm,任选地剂量为每天或每剂约25mg至600mg,任选地每剂或每天约100mg至500mg,或约200mg至400mg;
915、(gg)秋水仙碱,或colcrystm、mitigaretm,任选地以每天约0.5mg至20mg,或约1mg至15mg,或约3mg至10mg,或约4mg至6mg配制;
916、(hh)皮质类固醇或糖皮质激素类药物,例如环索奈德(或alvescotm、omnaristm、omniairtm、zetonnatm或alvescotm)、布地奈德(任选地rhinocorttm或pulmicorttm)、泼尼松龙(或orapredtm)、甲基泼尼松龙、泼尼松(或deltasonetm或orasonetm)或氢化可的松(或corteftm),或选择性雌激素受体调节剂(serm),或托瑞米芬(或farestontm),或克罗米芬或氯米芬(或clomidtm、serophenetm),其中任选地所述皮质类固醇或糖皮质激素类药物(任选地环索奈德)被吸入;
917、并且任选地所述皮质类固醇类药物(例如布地奈德)被配制成用于通过吸入施用,例如以雾化形式,例如每天约1mg至12mg的布地奈德被配制成用于吸入,任选地每天约6至80mg的泼尼松龙被配制成用于口服施用,或每天约6至100mg的泼尼松被配制成用于口服施用,或每天约30至400mg的氢化可的松,
918、并且任选地所述皮质类固醇类药物被配制成粉末或用于在吸入器中或通过鼻喷雾剂施用,或用于直肠施用,
919、并且任选地所述皮质类固醇类药物(例如布地奈德)与10mg至80mg的抗生素(任选地阿奇霉素或四环素类药物,
920、其中任选地所述四环素类药物包括多西环素,或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm)、锌或任何锌盐和/或维生素(任选地维生素d或骨化二醇、d2(或麦角钙化醇)、d3(或胆钙化醇)、c、e、b12、b6)一起配制或组合;
921、(ii)抗雄激素药物,并且任选地所述抗雄激素药物为比卡鲁胺,任选地casodextm,或度他雄胺(或avodarttm),
922、-并且任选地,所述抗雄激素药物是非甾体抗雄激素(nsaa)或雄激素受体(ar)拮抗剂,并且任选地,所述nsaa或ar拮抗剂包括普克鲁胺(或其开发名称gt-0918)(suzhoukintor pharmaceuticals,inc.,其为kintorpharmaceutical limited的子公司),或氟他胺(或niftolide,或eulexintm),或比卡鲁胺(或casodextm)或恩扎鲁胺(或xtanditm),
923、-并且任选地所述抗雄激素药物包括5α-还原酶抑制剂,并且任选地所述5α-还原酶抑制剂包括非那雄胺(或proscartm、propeciatm或finidetm),
924、-并且任选地所述抗雄激素药物或nsaa或普克鲁胺或比卡鲁胺与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起或组合配制;
925、-并且任选地所述抗雄激素药物或nsaa,或比卡鲁胺、普克鲁胺、氟他胺或niftolide、比卡鲁胺、恩扎鲁胺或度他雄胺与阿维菌素类药物或伊维菌素一起配制,任选地还与羟氯喹、锌和/或维生素(任选地维生素d(任选地维生素d2或麦角钙化醇,或维生素d3或胆钙化醇,任选地以约1000至4000μgm/天配制)或维生素c、b或a)一起配制;
926、并且任选地比卡鲁胺与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起或组合配制;
927、并且任选地比卡鲁胺与阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁一起或组合配制;
928、(jj)氢化可的松或皮质醇(任选地corteftm、solucorteftm),任选地氢化可的松琥珀酸钠或氢化可的松醋酸酯或地塞米松(任选地dextenzatm、ozurdextm、neofordextm);
929、(kk)α-酮酰胺(alpha-酮酰胺),其中任选地所述α-酮酰胺为zhang等人,j.med.chem.2020,63,9,4562–4578或meng等人chem.sci.(2019)第10卷,第5156页所描述的结构(任选地结构kam-2),
930、并且任选地所述α-酮酰胺被配制成吸入剂或粉末或雾剂,并且任选地与以下药物一起配制(任选地配制成吸入剂):阿维菌素类药物,例如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁;抗生素(任选地阿奇霉素或四环素类药物,其中任选地所述四环素类药物包括多西环素,或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm);氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm);锌或任何锌盐;瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences);奥司他韦(或tamiflutm);和/或氢化可的松;或其任何组合;
931、(ll)减少胃酸产生或降低胃ph值的化合物、药物或制剂,其中任选地所述化合物、药物或制剂包括法莫替丁或pepcidtm,并且任选地所述法莫替丁以每天约10至60mg或每天约20至40mg的剂量配制,并且任选地所述法莫替丁与以下药物一起配制:阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,和/或四环素类药物,并且任选地所述四环素类药物包括多西环素,或doryxtm、doxyhexatm、doxylintm;
932、(mm)树枝状大分子,任选地阿斯君默钠(starpharma,墨尔本,澳大利亚);
933、(nn)抗组胺类药物,例如氮卓斯汀或astelintm、optivartm、allergodiltm、溴苯那敏、非索非那定或allegratm、非尼拉敏或aviltm、或扑尔敏;
934、(oo)选择性血清素再摄取抑制剂(ssri)类药物,任选地氟伏沙明,或luvoxtm、faverintm、fluvoxintm;
935、(pp)烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性n-甲基-d-天冬氨酸或n-甲基-d-天冬氨酸盐(nmda)拮抗剂,其中任选地所述烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性nmda拮抗剂为1-金刚烷胺或金刚烷胺,或gocovritm、symadinetm、symmetreltm,任选地以每天约50mg至150mg、或约100mg配制,持续约7至21天、或约14天的时段,并且任选地所述烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性nmda拮抗剂与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起配制,并且任选地所述金刚烷胺在治疗的前两天以每天100mg配制,然后任选地可将其升高至100mg每日两次,任选地持续接下来的10天;
936、(qq)免疫抑制药物,其中任选地所述免疫抑制药物包括托珠单抗或阿利珠单抗,或actemratm,或roactemratm,或钙调神经磷酸酶抑制剂(cni),其中所述cni包括环孢素(或环孢菌素或环孢霉素),或neoraltm,或sandimmunetm,或他克莫司,或protopictm,或prograftm,并且任选地所述免疫抑制药物与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起配制,
937、并且任选地所述钙调神经磷酸酶抑制剂(cni)(其中所述cni包括环孢素(或环孢菌素或环孢霉素)被配制为3mg/kg(每日180mg)剂量的cni(任选地环孢菌素)与一次12mg伊维菌素的组合,并且任选地还加上锌50mg碱和多西环素100mg bid,任选地全部持续10天;
938、(rr)蛋白激酶抑制剂,其中任选地所述蛋白激酶抑制剂为p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂或雷利美替尼,并且任选地所述蛋白激酶抑制剂与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起配制;
939、(ss)抗炎疗法或至少一种抗炎疗法药物,其中任选地所述抗炎疗法或药物包括:鞘氨醇激酶-2(sk2)选择性抑制剂(任选地,奥帕尼布(任选地,yelivatm)、西罗莫司、jak1/2/tyk2抑制剂(任选地,鲁索替尼)、抗cd47 mab(任选地美珀珠单抗)、环氧化酶(cox)(任选地,cox2)抑制剂、糖皮质激素(任选地合成糖皮质激素、氢化可的松、地塞米松(或dextenzatm、ozurdextm或neofordextm),或皮质醇或corteftm)或环索奈德(或alvescotm、omnaristm、omniairtm、zetonnatm或alvescotm)、普利肽或脱氢膜海鞘素b,或aplidintm,或非甾体抗炎药(nsaid),其中任选地所述nsaid包括吲哚美辛(或吲哚美辛)或indocidtm或indocintm,或萘普生,或naprosyntm或alevetm,或环氧化酶抑制剂,或cox-1或cox-2抑制剂,或阿司匹林,或布洛芬或adviltm、motrintm或nurofentm,或塞来昔布或celebrextm,或帕瑞昔布或dynastattm,或依托考昔或arcoxiatm,
940、并且任选地所述抗炎疗法或抗炎疗法药物与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)和/或锌或任何锌盐(任选地硫酸锌,任选地以(每日50mg)一起配制,
941、并且任选地奥帕尼布或yelivatm,或与口服和/或吸入型或气溶胶氯喹(或aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地,plaqueniltm)一起配制的奥帕尼布或yelivatm,
942、并且任选地所述奥帕尼布或yelivatm以qd(一天一次)、bid(一天两次)或tid(一天三次)的剂量配制,剂量为每天或每剂约100至600mg,或每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg,
943、并且任选地所述奥帕尼布或yelivatm与抗生素(任选地阿奇霉素或多西环素)、伊维菌素(任选地12mg伊维菌素)一起配制,
944、(tt)钙通道阻滞剂,或维拉帕米(或isoptintm、calantm),或电压门控钾(kcnh2)通道或电压门控钙通道(cacna2d2)阻滞剂,或胺碘酮(或cordaronetm、nexteronetm);
945、(uu)苏拉明,或antrypoltm、bayer 305tm或germanintm;
946、(vv)过氧化物酶体增殖物激活受体(ppar)激动剂,其中任选地所述ppar激动剂包括非诺贝特,或tricortm、fenobrattm、fenoglidetm或lipofentm,或非诺贝特与辛伐他汀的组合或cholibtm,任选地所述ppar激动剂包括非诺贝特与普伐他汀的组合或pravafenixtm,或所述ppar激动剂包括苯扎贝特或bezaliptm,或苯扎贝特与鹅去氧胆酸的组合或hepacondatm,或氯贝酸铝或alfibrate,或环丙贝特,或克利贝特或lipoclintm,或氯贝特或atromid-stm,或氯贝胺,或吉非罗齐或lopidtm,或氯烟贝特,或双贝特或cholesolvintm,或其任何组合;
947、(ww)合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)(merck)或法匹拉韦(也称为t-705或avigantm,或法维拉韦,日本toyama chemical,fujifilm,或fabiflutm,glenmark pharmaceuticals),
948、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦与阿维菌素类药物(任选地伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁)一起配制,
949、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦与阿维菌素类药物(任选地伊维菌素)和抗生素一起配制,并且任选地所述抗生素包括阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素,并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物、阿维菌素类药物和抗生素一起或作为单独的制剂配制;
950、并且任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)、伊维菌素和羟氯喹一起配制或作为单独的制剂配制;
951、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物(任选地n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦)和抗生素(任选地多西环素或羟氯喹)与锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌,或氧化锌纳米颗粒,任选地剂量为每天约1mg至250mg,或约50mg)和/或维生素,任选地维生素c或d一起配制,
952、并且任选地所述合成核苷类似物或衍生物,或n4-羟基胞苷,或n4-羟基胞苷的前药,任选地莫诺拉韦(任选地lagevriotm)或法匹拉韦与抗生素(任选地所述抗生素包括阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或多西环素)一起配制,任选地还与锌(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌,或氧化锌纳米颗粒,任选地剂量为每天约1mg至250mg,或约50mg)和/或维生素,任选地维生素c或d一起配制,
953、(xx)用于治疗、预防或改善微生物或病毒感染(任选地冠状病毒感染,任选地covid-19感染)或微生物感染(任选地原生动物、蠕虫病、昆虫和/或寄生虫感染)的抗血清或抗体或抗体或疫苗疗法,并且任选地所述抗体包括单克隆抗体,并且任选地所述单克隆抗体包括索托维单抗(glaxosmithkline和vir biotechnology),或卡西瑞单抗、依德单抗或卡西瑞单抗和依德单抗(regen-covtm)(regeneron),或巴尼韦单抗、奥西韦单抗或巴尼韦单抗和埃特司韦单抗(junshi biosciences),或托珠单抗或actemratm或roactemratm(hoffmann-la roche),并且任选地所述疫苗包括复必泰或comirnatytm(pfizer),或伊拉索兰或spikevaxtm(moderna),或sputnik vtm或gam-covid-vac(gamaleya researchinstitute),或azd1222或covishieldtm或vaxzevriatm(oxford–astrazeneca),
954、并且任选地所述抗体或抗体疗法包括恢复期血清或血浆或被包含在其中,和/或
955、(yy)(a)至(xx)的任何组合,
956、并且任选地(a)至(yy)中的任何一种或几种或全部,其与吸入型或气溶胶制剂如粉末或雾剂或气溶胶一起配制或配制成所述制剂,和/或与口服、肌肉内(im)或静脉内(iv)制剂一起配制或配制成所述制剂,
957、并且任选地所述吸入型或气溶胶制剂包括阿维菌素类药物如伊维菌素(任选地stromectoltm)、莫西菌素(任选地cydectintm、equesttm、questtm)、塞拉菌素(任选地strongholdtm)、米尔贝霉素(任选地米尔贝菌素、米尔贝霉素肟、莫西菌素或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomaxtm)、依普菌素或阿巴克丁,
958、并且任选地(a)至(yy)中的任何一种或几种或全部,或药物的任何治疗组合或药物,或本文所提供的药物剂型被配制成用于口服、肌内、皮下、局部、通过使用灌肠剂、阴道内或静脉内施用,或通过皮下施用、舌下施用、吸入或通过气溶胶(任选地通过吸入液体、气溶胶、喷雾剂、雾剂或粉末)、通过可吸收贴剂、通过使用植入物或通过使用灌肠剂或栓剂来施用;
959、并且任选地所述抗病毒药物或药剂或抗微生物药物是或包括:莫诺拉韦、依法韦仑(任选地sustivatm)、替诺福韦、恩曲他滨和替诺福韦、奈韦拉平(或依法韦仑与恩曲他滨和替诺福韦的组合,或atriplatm)、安普那韦(任选地,agenerasetm)、奈非那韦(任选地,viracepttm)和/或瑞德西韦(任选地,gs-5734tm,gilead sciences)(一种病毒rna依赖性rna聚合酶抑制剂),任选地加利司韦,
960、并且任选地所述抗病毒药物或药剂是或包括抗逆转录病毒药物或药物组合,并且任选地所述抗逆转录病毒药物或药物组合包括:达芦那韦和可比司他(任选地,rezolstatm或prezcobixtm);阿扎那韦(或reyataztm)和可比司他(或evotaztm);核苷类似物逆转录酶抑制剂(nrti)(任选地阿巴卡韦或ziagentm)、拉米夫定和多替拉韦(triumeqtm);替诺福韦(或二吡呋酯或恩曲他滨)和埃替拉韦和可比司他(任选地stribildtm);替诺福韦(或二吡呋酯或恩曲他滨)和埃替拉韦和可比司他(compleratm或evipleratm);莫诺拉韦、依法韦仑(任选地sustivatm)、恩曲他滨和替诺福韦(atripla);拉米夫定、奈韦拉平和司他夫定(任选地,triomunetm);阿扎那韦(或reyataztm)和可比司他(任选地,evotaztm);拉米夫定和雷特格韦(任选地,dutrebistm);拉米夫定和多替拉韦(或dovatotm);多拉韦林、拉米夫定和替诺福韦(任选地,delstrigotm);或拉米夫定、齐多夫定和奈韦拉平(任选地,cuovir-ntm);
961、并且任选地所述抗病毒药物或药剂,或抗微生物药物或另外的抗病毒药物或药剂,或抗微生物药物与(或包括)氯喹(任选地,aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)、洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)和/或奥司他韦一起配制,或与氯喹(任选地,aralentm)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地,plaqueniltm)、洛匹那韦、利托那韦(或norvirtm)和/或奥司他韦分开配制,
962、并且任选地所述抗病毒药物或药剂,或抗微生物药物或另外的抗病毒药物或药剂,或抗微生物药物与(或包括)1r,2s,5s)-n-[(1s)-1-氰基-2-[(3s)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基]-3-[(2s)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙酰胺基)丁酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺一起配制,其任选地具有以下结构和分子量:
963、
964、并且任选地将所述pf-07321332或paxlovidtm与利托那韦(norvirtm)或洛匹那韦、或kaletratm、alteratm、aluviatm、kalmeltrex、lopimunetm或lopinavirtm和/或扎那米韦(或relenzatm)、或任何抗病毒剂一起配制,
965、并且任选地将所述pf-07321332或paxlovidtm与利托那韦(或norvirtm)或洛匹那韦一起配制,或任何抗病毒剂被配制成用于以例如液体、固体、粉末、雾剂或喷雾剂的形式通过口服或通过吸入(或经鼻)施用,
966、并且任选地所述抗病毒药物或药剂、或抗微生物药物或姑息剂包括或进一步包括:镁(mg,任选地静脉内(iv)施用以维持约2.0至2.4mmol/l的血液浓度);锌或任何锌盐(任选地硫酸锌、乙酸锌、葡萄糖酸锌或吡啶甲酸锌,任选地以约75至100mg/天或约1mg至250mg的剂量配制);至少一种维生素,其中任选地所述至少一种维生素包括维生素k、维生素d或骨化二醇(任选地d2(或麦角钙化醇)或维生素d3或胆钙化醇),任选地以约1000至4000μgm/天配制)、维生素b6(或吡哆醇)、维生素b12、维生素e和/或维生素c(任选地以500mg bid配制);类黄酮、植物黄酮醇或槲皮素,任选地以约250至500mg bid配制;阿托伐他汀或lipitortm、sortistm(任选地以约40mg/天至80mg/天配制);或褪黑激素或circadintm、slenytotm(任选地一天约6至12mg,任选地夜间),其中任何一种任选地肠内或肠胃外给予。
967、38.形式36或形式37的药物的治疗组合,其被配制成用于通过口服或吸入施用,或被配制在纳米颗粒(任选地纳米球或纳米胶囊)、液体(任选地配制成饮料或滴剂,任选地配制成滴鼻液或雾剂或粉末)、片剂、胶囊、凝胶、凝胶片、粉末、锭剂、气溶胶、喷雾剂或雾剂制剂中或配制成所述制剂或配制在所述制剂上,所述制剂被吸入或被配制成用于经鼻或口服施用(任选地通过鼻吸入器、喷雾器或雾化器),或被配制在任选地由有需要的个体摄入或漱口的液体(任选地所述液体是无菌盐水)溶液中。
968、39.形式36至38中任一项的药物的治疗组合在制造用于治疗感染、改善感染、减少由感染产生任何不良影响的机会、降低由感染产生的不良影响的严重性或预防感染的药物中的用途,其包括向有需要的受试者或个体施用,
969、其中任选地所述有需要的个体是人或动物,
970、并且任选地,已知所述有需要的个体已经暴露于活动性感染或已经被诊断为具有活动性感染,
971、并且任选地所述感染是病毒感染,
972、并且任选地所述病毒感染是冠状病毒感染,
973、并且任选地所述病毒感染由以下病毒引起:引起普通感冒的病毒、流感病毒(任选地甲型、乙型或丙型流感)、肝炎病毒、劳斯肉瘤病毒(rsv)、副粘病毒科或麻疹病毒、副粘病毒或腮腺炎病毒、单纯疱疹病毒(hsv)、巨细胞病毒(cmv)、风疹病毒属或风疹病毒、肠道病毒、病毒性脑膜炎、鼻病毒、人类免疫缺陷病毒(hiv)、水痘带状疱疹或水痘病毒、正痘病毒或痘疮或天花病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒(ebv)、腺病毒、汉坦病毒、黄病毒科或登革热病毒、寨卡病毒或基孔肯雅病毒感染,
974、并且任选地所述冠状病毒感染是由covid-19或其变体、替代分支或亚株引起的病毒感染,或中东呼吸综合征病毒(mers-cov)感染。
975、本发明的一个或多个示例性实施方案的细节阐述于以下描述中。根据说明书且根据权利要求书,本发明的其它特征、目标和优势将显而易见。
976、本文引用的所有公开物、专利、专利申请都以全文引用的方式明确并入本文中以用于所有目的。