靶向FANCI、RAD51和PBK抗原的肽和经改造T细胞受体及使用方法

背景技术：

技术实现思路

1、本公开内容提供了可用于疫苗接种和其他应用的肽、经改造t细胞受体(tcr)、包含肽和tcr的细胞、以及制备和使用肽和tcr的方法。本公开内容涉及tcr，其特异性识别癌睾丸抗原，例如fanci、rad51或pbk，或者来自其的肽，例如具有klqeflqtl(seq id no：43)，rladefgvav(seq id no：44)，或syqkvielf(seq id no：45)的氨基酸序列的肽。

2、因此，本公开内容的一些方面涉及包含抗原结合可变区的多肽，所述抗原结合可变区包含含有与seq id no：7具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr3。另一些方面涉及包含抗原结合可变区的多肽，所述抗原结合可变区包含含有与seq id no：14具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr3。本公开内容的另一些方面涉及包含抗原结合可变区的多肽，所述抗原结合可变区包含含有与seq id no：21具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr3。一些方面涉及包含抗原结合可变区的多肽，所述抗原结合可变区包含含有与seq id no：28具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr3。本公开内容的另一些方面涉及包含抗原结合可变区的多肽，所述抗原结合可变区包含含有与seq id no：35具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr3。一些方面涉及包含抗原结合可变区的多肽，所述抗原结合可变区包含含有与seq id no：42具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr3。

3、本公开内容还提供了t细胞受体(tcr)和经改造tcr，例如包含tcr-a多肽和tcr-b多肽的tcr，其中所述tcr-a多肽包含含有与seq id no：7具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr3，并且所述tcr-b多肽包含含有与seq id no：14具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr3。tcr-a多肽可包含含有与seq id no：7具有或具有至少

4、60，61，62，63，64，65，66，67，68，69，70，71，72，73，74，75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％

5、(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的cdr3，并且tcr-b多肽可包含含有与seq id no：14具有或具有至少

6、60，61，62，63，64，65，66，67，68，69，70，71，72，73，74，75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％

7、(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的cdr3。tcr-a多肽可包含含有seq id no：7的氨基酸序列的cdr3，并且tcr-b多肽可包含含有seq id no：14的氨基酸序列的cdr3。

8、一些方面涉及t细胞受体(tcr)和经改造tcr，例如包含tcr-a多肽和tcr-b多肽的tcr，其中所述tcr-a多肽包含含有与seq id no：21具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr3，并且所述tcr-b多肽包含含有与seq id no：28具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr3。tcr-a多肽可包含含有与seq id no：21具有或具有至少

9、60，61，62，63，64，65，66，67，68，69，70，71，72，73，74，75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％

10、(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的cdr3，并且tcr-b多肽可包含含有与seq id no：28具有或具有至少

11、60，61，62，63，64，65，66，67，68，69，70，71，72，73，74，75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％

12、(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的cdr3。tcr-a多肽可包含含有seq id no：21的氨基酸序列的cdr3，并且tcr-b多肽可包含含有seq id no：28的氨基酸序列的cdr3。

13、另一些方面涉及t细胞受体(tcr)和经改造tcr，例如包含tcr-a多肽和tcr-b多肽的tcr，其中所述tcr-a多肽包含含有与seq id no：35具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr3，并且所述tcr-b多肽包含含有与seq id no：42具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr3。tcr-a多肽可包含含有与seq id no：35具有或具有至少

14、60，61，62，63，64，65，66，67，68，69，70，71，72，73，74，75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％

15、(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的cdr3，并且tcr-b多肽可包含含有与seq id no：42具有或具有至少

16、60，61，62，63，64，65，66，67，68，69，70，71，72，73，74，75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％

17、(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的cdr3。tcr-a多肽可包含含有seq id no：35的氨基酸序列的cdr3，并且tcr-b多肽可包含含有seq id no：42的氨基酸序列的cdr3。

18、另一些方面涉及包含本公开内容的tcr和cd3结合区的融合蛋白。cd3结合区可包含cd3特异性抗原结合片段(fragment antigen binding，fab)、单链可变片段(singlechain variable fragment，scfv)、单结构域抗体或单链抗体。示例性cd3特异性抗原结合片段(fab)是本领域已知的。例如，通过引用并入本文的us20180222981公开了与cd3特异性结合的可变区，其可用于本公开内容的一些方面。抗cd3抗体和可变区公开于us20180117152中，其也通过引用并入。

19、本公开内容的一些方面涉及相对于seq id no：43至45之一的肽包含至少55％序列同一性的肽。还公开了包含本公开内容的肽的多肽。肽或多肽可与seq id no：43至45之一具有或具有至少

20、55，56，57，58，59，60，61，62，63，64，65，66，67，68，69，70，71，72，73，74，75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％

21、(或其中可推导出的任何范围)序列同一性。

22、另一些方面涉及包含本公开内容的肽或多肽以及mhc多肽的分子复合物。本公开内容的另一些方面涉及产生肽特异性免疫效应细胞的方法，其包括：使起始免疫效应细胞群与本公开内容的肽接触，从而产生肽特异性免疫效应细胞。在一些方面中，该方法还包括获得免疫效应细胞群。本公开内容还描述了根据本公开内容的方法产生的肽特异性的经改造t细胞和tcr。另一些方面涉及体外分离的树突细胞，其包含本公开内容的肽、多肽、核酸或表达载体。

23、还提供了用于对患者进行预后或用于在患者中检测t细胞应答的方法，所述方法包括：使来自患者的生物样品与本公开内容的组合物、肽或多肽接触。又一些方面涉及肽特异性结合分子，其与本公开内容的肽结合或与肽-mhc复合物结合。示例性结合分子包括抗体、tcr模拟抗体、scfv、纳米抗体、骆驼科抗体(camellid)、适配体和darpin。相关方法提供了这样的方法，其包括使包含至少一种mhc多肽以及本公开内容的肽或多肽的组合物与包含t细胞的组合物接触，并通过对检测标签进行检测来检测具有结合的肽和/或mhc多肽的t细胞。

24、另一些方面涉及包含本公开内容的肽、多肽、核酸、表达载体或组合物的药盒。另一些方法方面涉及克隆t细胞受体(tcr)的方法，所述方法包括(a)使起始免疫效应细胞群与本公开内容的肽接触，从而产生肽特异性免疫效应细胞；(b)纯化对肽具有特异性的免疫效应细胞，以及(c)从所纯化的免疫效应细胞中分离tcr序列。在一些方面中，该方法还包括获得免疫效应细胞群。另一些方面涉及制备细胞的方法，其包括将本公开内容的核酸或表达载体转移到细胞中。另一些方面涉及用于制备治疗性t细胞疫苗的体外方法，其包括将t细胞与本公开内容的肽共培养。

25、本公开内容的核酸包含编码本文中所述的cdr区、可变区、经改造tcr、多肽、tcr-a多肽、tcr-b多肽、肽、多肽和融合蛋白的那些。核酸可以是rna。核酸还可以是编码肽或多肽或者肽或多肽的互补物的dna或cdna。核酸可包含seq id no：1、2之一或其片段。在一些方面中，核酸包含与seq id no：1、8、15、22、29、36之一或其片段具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的核苷酸。还提供了包含本公开内容的多肽、细胞、核酸或经改造tcr的组合物。另一些方面涉及制备经改造细胞的方法，其包括将本公开内容的核酸或载体转移到细胞中。另一些方面涉及用于在对象中治疗癌症的方法，其包括向此有需要的对象施用多肽、组合物、细胞、核酸或经改造tcr。方法还包括降低肿瘤负荷的方法；裂解癌细胞的方法；杀伤肿瘤细胞/癌细胞的方法；提高总存活的方法；预防或降低癌症复发风险的方法；促进癌症缓解的方法；提高对另一些或另外的癌症治疗的敏感性的方法；降低患癌症或患肿瘤的风险的方法；提高无复发存活的方法；预防癌症的方法；和/或者降低、消除或减少癌症的扩散或转移的方法，所述方法包括向有此需要的对象施用多肽、组合物、细胞、核酸或经改造tcr。

26、本公开内容的多肽或tcr-a多肽可包含含有与seq id no：7具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的cdr3。多肽可包含含有seqid no：7的氨基酸序列的cdr3。本公开内容的多肽或tcr-b多肽可包含含有与seq id no：14具有至少或恰好75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的cdr3。本公开内容的多肽或tcr-b多肽可包含含有seq id no：14的氨基酸序列的cdr3。经改造tcr可包含：tcr-a多肽，其包含具有seq id no：7的氨基酸的cdr3；以及tcr-b多肽，其包含含有seq id no：14的氨基酸序列的cdr3。

27、本公开内容的多肽或tcr-a多肽可包含含有与seq id no：21具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的cdr3。多肽可包含含有seqid no：21的氨基酸序列的cdr3。本公开内容的多肽或tcr-b多肽可包含含有与seq id no：28具有至少或恰好75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的cdr3。本公开内容的多肽或tcr-b多肽可包含含有seq id no：28的氨基酸序列的cdr3。经改造tcr可包含：tcr-a多肽，其包含具有seq id no：21的氨基酸的cdr 3；以及tcr-b多肽，其包含含有seq id no：28的氨基酸序列的cdr3。

28、本公开内容的多肽或tcr-a多肽可包含含有与seq id no：35具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的cdr3。多肽可包含含有seqid no：35的氨基酸序列的cdr3。本公开内容的多肽或tcr-b多肽可包含含有与seq id no：42具有至少或恰好75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的cdr3。本公开内容的多肽或tcr-b多肽可包含含有seq id no：42的氨基酸序列的cdr3。经改造tcr可包含：tcr-a多肽，其包含具有seq id no：35的氨基酸的cdr 3；以及tcr-b多肽，其包含含有seq id no：42的氨基酸序列的cdr3。

29、多肽可包含含有来自tcr-a多肽和/或tcr-b多肽的cdr1、cdr2和cdr3的可变区。可变区可包含与seq id no：5具有至少80％序列同一性的cdr1。在一些方面中，可变区包含与seq id no：5具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr1。在一些方面中，可变区包含与seq id no：6具有至少80％序列同一性的cdr2。可变区可包含与seq id no：6具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr2。可变区可包含含有seq id no：5的氨基酸序列的cdr1和/或含有seq id no：6的氨基酸序列的cdr2。可变区可包含与seq id no：3具有至少70％序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，可变区包含与seq id no：3具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，可变区包含seq id no：3的氨基酸序列。在一些方面中，多肽包含t细胞受体α(tcr-a)可变区。在一些方面中，多肽包含tcr-a可变区和恒定区。在一些方面中，多肽包含与seq id no：2具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，多肽包含seq id no：2的氨基酸序列。多肽还可包含信号肽。信号肽可包含与seq id no：4具有至少80％同一性的氨基酸序列。在一些方面中，信号肽包含与seq id no：4具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，信号肽包含seq id no：4的氨基酸序列。在一些方面中，可变区包含cdr1、cdr2和/或cdr3。

30、可变区可包含与seq id no：12具有至少80％序列同一性的cdr1。在一些方面中，可变区包含与seq id no：12具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr1。可变区可包含与seq id no：13具有至少80％序列同一性的cdr2。在一些方面中，可变区包含与seq id no：13具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr2。可变区可包含含有seq id no：12的氨基酸序列的cdr1和/或含有seq id no：13的氨基酸序列的cdr2。在一些方面中，可变区包含与seq id no：10具有至少70％序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，可变区包含与seq id no：10具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，可变区包含seq idno：10的氨基酸序列。多肽可包含t细胞受体β(tcr-b)可变区。在一些方面中，多肽包含tcr-b可变区和恒定区。在一些方面中，多肽包含与seq id no：9具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，多肽包含seq id no：9的氨基酸序列。多肽可包含或还包含信号肽。信号肽可包含与seq id no：11具有至少80％同一性的氨基酸序列。在一些方面中，信号肽包含与seq id no：11具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。信号肽包含seq id no：11的氨基酸序列。在一些方面中，可变区可包含cdr1、cdr2和/或cdr3。

31、可变区可包含与seq id no：19具有至少80％序列同一性的cdr1。在一些方面中，可变区包含与seq id no：19具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr1。在一些方面中，可变区包含与seq id no：20具有至少80％序列同一性的cdr2。可变区可包含与seq id no：20具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr2。可变区可包含含有seq id no：19的氨基酸序列的cdr1和/或含有seq id no：20的氨基酸序列的cdr2。可变区可包含与seq id no：17具有至少70％序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，可变区包含与seq id no：17具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，可变区包含seq id no：17的氨基酸序列。在一些方面中，多肽包含t细胞受体α(tcr-a)可变区。在一些方面中，多肽包含tcr-a可变区和恒定区。在一些方面中，多肽包含与seq id no：16具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，多肽包含seq id no：16的氨基酸序列。多肽还可包含信号肽。信号肽可包含与seq id no：18具有至少80％同一性的氨基酸序列。在一些方面中，信号肽包含与seq id no：18具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，信号肽包含seq id no：18的氨基酸序列。在一些方面中，可变区包含cdr1、cdr2和/或cdr3。

32、可变区可包含与seq id no：26具有至少80％序列同一性的cdr1。在一些方面中，可变区包含与seq id no：26具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr1。可变区可包含与seq id no：27具有至少80％序列同一性的cdr2。在一些方面中，可变区包含与seq id no：27具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr2。可变区可包含含有seq id no：26的氨基酸序列的cdr1和/或含有seq id no：27的氨基酸序列的cdr2。在一些方面中，可变区包含与seq id no：24具有至少70％序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，可变区包含与seq id no：24具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，可变区包含seq idno：24的氨基酸序列。多肽可包含t细胞受体β(tcr-b)可变区。在一些方面中，多肽包含tcr-b可变区和恒定区。在一些方面中，多肽包含与seq id no：23具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，多肽包含seq id no：23的氨基酸序列。多肽可包含或还包含信号肽。信号肽可包含与seq id no：25具有至少80％同一性的氨基酸序列。在一些方面中，信号肽包含与seq id no：25具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。信号肽包含seq id no：25的氨基酸序列。在一些方面中，可变区可包含cdr1、cdr2和/或cdr3。

33、可变区可包含与seq id no：33具有至少80％序列同一性的cdr1。在一些方面中，可变区包含与seq id no：33具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr1。在一些方面中，可变区包含与seq id no：34具有至少80％序列同一性的cdr2。可变区可包含与seq id no：34具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr2。可变区可包含含有seq id no：33的氨基酸序列的cdr1和/或含有seq id no：34的氨基酸序列的cdr2。可变区可包含与seq id no：31具有至少70％序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，可变区包含与seq id no：31具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，可变区包含seq id no：31的氨基酸序列。在一些方面中，多肽包含t细胞受体α(tcr-a)可变区。在一些方面中，多肽包含tcr-a可变区和恒定区。在一些方面中，多肽包含与seq id no：30具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，多肽包含seq id no：30的氨基酸序列。多肽还可包含信号肽。信号肽可包含与seq id no：32具有至少80％同一性的氨基酸序列。在一些方面中，信号肽包含与seq id no：32具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，信号肽包含seq id no：32的氨基酸序列。在一些方面中，可变区包含cdr1、cdr2和/或cdr3。

34、可变区可包含与seq id no：40具有至少80％序列同一性的cdr1。在一些方面中，可变区包含与seq id no：40具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr1。可变区可包含与seq id no：41具有至少80％序列同一性的cdr2。在一些方面中，可变区包含与seq id no：41具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr2。可变区可包含含有seq id no：40的氨基酸序列的cdr1和/或含有seq id no：41的氨基酸序列的cdr2。在一些方面中，可变区包含与seq id no：38具有至少70％序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，可变区包含与seq id no：38具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，可变区包含seq idno：38的氨基酸序列。多肽可包含t细胞受体β(tcr-b)可变区。在一些方面中，多肽包含tcr-b可变区和恒定区。在一些方面中，多肽包含与seq id no：37具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，多肽包含seq id no：37的氨基酸序列。多肽可包含或还包含信号肽。信号肽可包含与seq id no：39具有至少80％同一性的氨基酸序列。在一些方面中，信号肽包含与seq id no：39具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。信号肽包含seq id no：39的氨基酸序列。在一些方面中，可变区可包含cdr1、cdr2和/或cdr3。

35、tcr可包含：tcr-a多肽，其包含含有cdr1、cdr2和cdr3的可变区；以及tcr-b多肽，其包含含有cdr1、cdr2和cdr3的可变区。tcr-a多肽可包含与seq id no：5具有至少80％序列同一性的cdr1和/或tcr-b多肽可包含与seq id no：12具有至少80％序列同一性的cdr1。tcr-a多肽可包含与seq id no：5具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr1，和/或者tcr-b多肽可包含与seq id no：12具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr1。tcr-a多肽可包含含有seq id no：5的氨基酸序列的cdr1，并且tcr-b多肽可包含含有seq id no：12的氨基酸序列的cdr1。在一些方面中，tcr-a多肽包含与seq id no：6具有至少80％序列同一性的cdr2，并且tcr-b多肽包含与seqid no：13具有至少80％序列同一性的cdr2。在一些方面中，tcr-a多肽包含与seq id no：6具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr2，并且tcr-b多肽包含与seq id no：13具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr2。在一些方面中，tcr-a多肽包含含有seq id no：6的氨基酸序列的cdr2，并且tcr-b多肽包含含有seq id no：13的氨基酸序列的cdr2。tcr-a多肽的cdr1、cdr2和cdr3可分别包含seq id no：5、6和7的氨基酸序列，并且其中tcr-b多肽的cdr1、cdr3和cdr3可分别包含seqid no：12、13和14的氨基酸序列。在一些方面中，tcr-a可变区包含与seq id no：3具有至少70％序列同一性的氨基酸序列，并且tcr-b可变区包含与seq id no：10具有至少70％序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，tcr-a可变区包含与seq id no：3具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列，并且tcr-b可变区包含与seq id no：10具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，tcr-a多肽包含与seq id no：2具有至少70％序列同一性的氨基酸序列，并且tcr-b多肽包含与seq id no：9具有至少70％序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，tcr-a多肽包含与seq id no:2具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列，并且tcr-b多肽包含与seq id no：9具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。tcr-a和/或tcr-b多肽可包含信号肽。信号肽可包含seq id no：4或11。在一些方面中，信号肽包含与seq id no：4或11具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。

36、tcr可包含：tcr-a多肽，其包含含有cdrl、cdr2和cdr3的可变区；以及tcr-b多肽，其包含含有cdr1、cdr2和cdr3的可变区。tcr-a多肽可包含与seq id no：19具有至少80％序列同一性的cdr1，和/或者tcr-b多肽可包含与seq id no：26具有至少80％序列同一性的cdr1。tcr-a多肽可包含与seq id no：19具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr1，和/或者tcr-b多肽可包含与seq id no：26具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr1。tcr-a多肽可包含含有seq id no：19的氨基酸序列的cdr1，并且tcr-b多肽可包含含有seq id no：26的氨基酸序列的cdr1。在一些方面中，tcr-a多肽包含与seq id no：20具有至少80％序列同一性的cdr2，并且tcr-b多肽包含与seq id no：27具有至少80％序列同一性的cdr2。在一些方面中，tcr-a多肽包含与seq id no：20具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr2，并且tcr-b多肽包含与seq id no：27具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr2。在一些方面中，tcr-a多肽包含含有seq id no：20的氨基酸序列的cdr2，并且tcr-b多肽包含含有seq id no：27的氨基酸序列的cdr2。tcr-a多肽的cdr1、cdr2和cdr3可分别包含seq id no：19、20和21的氨基酸序列，并且其中tcr-b多肽的cdr1、cdr3和cdr3可分别包含seq id no：26、27和28的氨基酸序列。在一些方面中，tcr-a可变区包含与seq id no：17具有至少70％序列同一性的氨基酸序列，并且tcr-b可变区包含与seq idno：24具有至少70％序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，tcr-a可变区包含与seq idno：17具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列，并且tcr-b可变区包含与seq id no：24具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，tcr-a多肽包含与seq id no：16具有至少70％序列同一性的氨基酸序列，并且tcr-b多肽包含与seq id no：23具有至少70％序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，tcr-a多肽包含与seq id no：16具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列，并且tcr-b多肽包含与seq idno：23具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。tcr-a和/或tcr-b多肽可包含信号肽。信号肽可包含seq id no：18或25。在一些方面中，信号肽包含与seq id no：18或25具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。

37、tcr可包含：tcr-a多肽，其包含含有cdr1、cdr2和cdr3的可变区；以及tcr-b多肽，其包含含有cdr1、cdr2和cdr3的可变区。tcr-a多肽可包含与seq id no：33具有至少80％序列同一性的cdr1和/或tcr-b多肽可包含与seq id no：40具有至少80％序列同一性的cdr1。tcr-a多肽可包含与seq id no：33具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr1，和/或者tcr-b多肽可包含与seq id no：40具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr1。tcr-a多肽可包含含有seq id no：33的氨基酸序列的cdr1，并且tcr-b多肽可包含含有seq id no：40的氨基酸序列的cdr1。在一些方面中，tcr-a多肽包含与seq id no：34具有至少80％序列同一性的cdr2，并且tcr-b多肽包含与seq id no：41具有至少80％序列同一性的cdr2。在一些方面中，tcr-a多肽包含与seq idno：34具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr2，并且tcr-b多肽包含与seq id no：41具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr2。在一些方面中，tcr-a多肽包含含有seq id no：34的氨基酸序列的cdr2，并且tcr-b多肽包含含有seq id no：41的氨基酸序列的cdr2。tcr-a多肽的cdr1、cdr2和cdr3可分别包含seq id no：33、34和35的氨基酸序列，并且其中tcr-b多肽的cdr1、cdr3和cdr3可分别包含seq id no：40、41和42的氨基酸序列。在一些方面中，tcr-a可变区包含与seq idno：31具有至少70％序列同一性的氨基酸序列，并且tcr-b可变区包含与seq id no：38具有至少70％序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，tcr-a可变区包含与seq id no：31具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列，并且tcr-b可变区包含与seq id no：38具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，tcr-a多肽包含与seq id no：30具有至少70％序列同一性的氨基酸序列，并且tcr-b多肽包含与seq id no：37具有至少70％序列同一性的氨基酸序列。在一些方面中，tcr-a多肽包含与seq id no：30具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列，并且tcr-b多肽包含与seq id no：37具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。tcr-a和/或tcr-b多肽可包含信号肽。信号肽可包含seq id no：32或39。在一些方面中，信号肽包含与seq idno：32或39具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列。

38、tcr可包含修饰或者是嵌合的。tcr的可变区可与tcr恒定区融合，所述tcr恒定区不同于与本公开内容的肽特异性结合的克隆的tcr的恒定区。

39、tcr-a多肽和tcr-b多肽可以可操作地连接。术语“可操作地连接”可以指共价连接，例如肽键(例如，两个元件是多肽并且位于同一多肽上)，或非共价连接，例如范德华力(van der waals force)(例如，两个多肽对彼此具有一定程度的特异性结合亲和力)。tcr-a多肽和tcr-b多肽通过肽键可操作地连接。tcr-a多肽和tcr-b多肽位于同一多肽上，并且其中tcr-b在tcr-a的氨基近端。多肽可进一步限定为单链tcr。tcr-a多肽和tcr-b多肽可位于同一多肽上，并且其中tcr-a在tcr-b的氨基近端。tcr可包含在tcr-a与tcr-b多肽之间的接头。接头可包含甘氨酸和丝氨酸残基。在一些方面中，接头仅由甘氨酸和丝氨酸残基构成(甘氨酸-丝氨酸接头)。接头可以是柔性接头。一些示例性的柔性接头包括甘氨酸聚合物(g)n、甘氨酸-丝氨酸聚合物(包括，例如，(gs)n、(gsggs-seq id no：55)n、(g4s)n和(gggs-seq id no：62)n，其中n是至少1的整数。在一些方面中，n至少、至多或恰好地为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10(或其中可推导出的任何范围)。甘氨酸-丙氨酸聚合物、丙氨酸-丝氨酸聚合物和本领域已知的另一些柔性接头，可用作本公开内容的多肽中的接头。一些示例性的接头可包含以下或由以下组成：ggsg(seq id no：56)，ggsgg(seq id no：57)，gsgsg(seq idno：58)，gsggg(seq id no：59)，gggsg(seq id no：60)，gsssg(seq id no：61)

40、等。本文中描述了可用于本公开内容的多肽和tcr的另一些接头。当第一区域连接到第二区域的羧基末端时，第一区域在第二区域的羧基近端。在第一区域与第二区域之间可以有其他插入氨基酸残基。因此，除非特别说明没有插入氨基酸残基，否则这些区域不需要紧邻。术语“氨基近端”类似地定义为当第一区域连接到第二区域的氨基末端时，第一区域在第二区域的氨基近端。类似地，除非另有说明，否则在第一区域与第二区域之间可以有其他插入氨基酸残基。

41、cdr还可包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、16、18、19、20、21、22、23个或更多个(或其中可推导出的任何范围)连续氨基酸残基，其位于特定cdr序列的一侧或两侧侧翼；因此，在特定cdr序列的n末端或c末端可以有一个或更多个另外的氨基酸，例如seq id no：5至7、12至14、19至21、26至28、33至35和40至42中所示的那些。作为替代或组合地，cdr还可以是本文中所述cdr的片段，并且可以从特定cdr序列的c末端或n末端缺少至少1、2、3、4或5个氨基酸。

42、tcr或融合蛋白可与检测或治疗剂缀合。所述检测或治疗剂可包含荧光分子、放射性分子或毒素。在一些方面中，tcr或融合蛋白与本文中所述的剂缀合。

43、本公开内容还提供了核酸，所述核酸编码：tcr-a多肽，其包含含有与seq id no：7具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr3；和/或者tcr-b多肽，其包含含有与seq idno：14具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr3。在一些方面中，核酸编码：tcr-a多肽，其包含含有与seq id no：7具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的cdr3；和/或者tcr-b多肽，其包含含有与seq id no：14具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的cdr3。核酸可编码包含cdr1、cdr2和cdr3的tcr-a多肽和/或者包含cdr1、cdr2和cdr3的tcr-b多肽。核酸可编码包含与seq id no：5具有至少80％序列同一性的cdr1的tcr-a和/或包含与seq id no：12具有至少80％序列同一性的cdrl的tcr-b。在一些方面中，核酸编码包含与seq id no：5具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr1的tcr-a，和/或者包含与seq id no：12具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr1的tcr-b。在一些方面中，核酸编码包含与seq id no：6具有至少80％序列同一性的cdr2的tcr-a和/或包含与seq id no：13具有至少80％序列同一性的cdr2的tcr-b。在一些方面中，核酸编码包含与seq id no：6具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr2的tcr-a，和/或者包含与seq id no：13具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr2的tcr-b。在一些方面中，核酸编码包含与seq id no：3具有至少70％序列同一性的氨基酸序列的tcr-a可变区和/或包含与seq id no：10具有至少70％序列同一性的氨基酸序列的tcr-b可变区。在一些方面中，核酸编码包含与seq id no：3具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的tcr-a可变区，和/或者包含与seq id no：10具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的tcr-b可变区。在一些方面中，核酸编码包含seq id no：3的氨基酸序列的tcr-a多肽链和/或包含seq id no：10的氨基酸的tcr-b链。在一些方面中，核酸包含seq id no：1和/或seq id no：8。在一些方面中，核酸包含与seq id no：1具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性和/或者与seq id no：8具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的核酸序列。

44、本公开内容还提供了核酸，所述核酸编码：tcr-a多肽，其包含含有与seq id no：21具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr3；和/或者tcr-b多肽，其包含含有与seqid no：28具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr3。在一些方面中，核酸编码：tcr-a多肽，其包含含有与seq id no：21具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的cdr3；和/或者tcr-b多肽，其包含含有与seq id no：28具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的cdr3。核酸可编码包含cdr1、cdr2和cdr3的tcr-a多肽和/或者包含cdr1、cdr2和cdr3的tcr-b多肽。核酸可编码包含与seq id no：19具有至少80％序列同一性的cdr1的tcr-a和/或包含与seq idno：26具有至少80％序列同一性的cdr1的tcr-b。在一些方面中，核酸编码包含与seq idno：19具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr1的tcr-a，和/或者包含与seq id no：26具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr1的tcr-b。在一些方面中，核酸编码包含与seq id no：20具有至少80％序列同一性的cdr2的tcr-a和/或包含与seq id no：27具有至少80％序列同一性的cdr2的tcr-b。在一些方面中，核酸编码包含与seq id no：20具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr2的tcr-a，和/或者包含与seq id no：27具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr2的tcr-b。在一些方面中，核酸编码包含与seq id no：17具有至少70％序列同一性的氨基酸序列的tcr-a可变区和/或包含与seq idno：24具有至少70％序列同一性的氨基酸序列的tcr-b可变区。在一些方面中，核酸编码包含与seq id no：17具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的tcr-a可变区，和/或者包含与seq id no：24具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的tcr-b可变区。在一些方面中，核酸编码包含seq id no：17的氨基酸序列的tcr-a多肽链和/或包含seq id no：24的氨基酸的tcr-b链。在一些方面中，核酸包含seq id no：15和/或seq id no：22。在一些方面中，核酸包含与seq id no：15具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性和/或者与seq id no：22具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的核酸序列。

45、本公开内容还提供了核酸，所述核酸编码：tcr-a多肽，其包含含有与seq id no：35具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr3；和/或者tcr-b多肽，其包含含有与seqid no：42具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的cdr3。在一些方面中，核酸编码：tcr-a多肽，其包含含有与seq id no：35具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的cdr3；和/或者tcr-b多肽，其包含含有与seq id no：42具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的cdr3。核酸可编码包含cdr1、cdr2和cdr3的tcr-a多肽和/或者包含cdr1、cdr2和cdr3的tcr-b多肽。核酸可编码包含与seq id no：33具有至少80％序列同一性的cdr1的tcr-a和/或包含与seq idno：40具有至少80％序列同一性的cdr1的tcr-b。在一些方面中，核酸编码包含与seq idno：33具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中的任何可推导的范围)序列同一性的cdr1的tcr-a，和/或者包含与seq id no：40具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr1的tcr-b。在一些方面中，核酸编码包含与seq id no：34具有至少80％序列同一性的cdr2的tcr-a和/或包含与seq id no：41具有至少80％序列同一性的cdr2的tcr-b。在一些方面中，核酸编码包含与seq id no：34具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr2的tcr-a，和/或者包含与seq id no：41具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的cdr2的tcr-b。在一些方面中，核酸编码包含与seq id no：31具有至少70％序列同一性的氨基酸序列的tcr-a可变区和/或包含与seq idno：38具有至少70％序列同一性的氨基酸序列的tcr-b可变区。在一些方面中，核酸编码包含与seq id no：31具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的tcr-a可变区，和/或者包含与seq id no：38具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的氨基酸序列的tcr-b可变区。在一些方面中，核酸编码包含seq id no：31的氨基酸序列的tcr-a多肽链和/或包含seq id no：38的氨基酸的tcr-b链。在一些方面中，核酸包含seq id no：29和/或seq id no：36。在一些方面中，核酸包含与seq id no：29具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性和/或者与seq id no：36具有或具有至少75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％(或其中可推导出的任何范围)序列同一性的核酸序列。

46、核酸可包含tcr-a(tra)和tcr-b(trb)基因。核酸可以是多顺反子的。核酸还可包含内部核糖体进入位点(internal ribosome entry site，ires)或p2a接头。核酸可包含编码tcr-a和/或tcr-b基因的cdna。核酸可编码或还编码包含cd3结合区的多肽。在一些方面中，cd3结合区包含cd3特异性抗原结合片段(fab)、单链可变片段(scfv)、单结构域抗体或单链抗体。

47、肽可包含seq id no：43至45之一的肽的至少6个连续氨基酸。肽可包含以下、由以下组成或包含以下：seq id no：43至45之一的肽的至少4、5、6、7、8、9或10个连续氨基酸。肽可包含seq id no：43至45之一的氨基酸序列或由seq id no：43至45之一的氨基酸序列组成。在一些方面中，肽包含seq id no：43或由seq id no：43组成。在一些方面中，肽包含seqid no：44或由seq id no：44组成。在一些方面中，肽包含seq id no：45或由seq id no：45组成。在一些方面中，肽的长度为13个氨基酸或更短。肽可具有至少、至多、恰好6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸(或其中可推导出的任何范围)，或者由6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸(或其中可推导出的任何范围)组成。在一个具体方面中，肽由10个氨基酸组成。在一个具体方面中，肽由9个氨基酸组成。肽可由8个氨基酸组成。肽可由7个氨基酸组成。肽可由6个氨基酸组成。在一些方面中，肽是免疫原性的。术语免疫原性可以指免疫应答例如保护性免疫应答的产生。肽可以是经修饰的。修饰可包含与分子的缀合。分子可以是抗体、脂质、佐剂或检测部分(标签)。肽可相对于seq id no：43至45之一的肽包含100％序列同一性。本公开内容的肽还包括与seq id no：43至45之一的肽具有或具有至少

48、55，56，57，58，59，60，61，62，63，64，65，66，67，68，69，70，71，72，73，74，75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，99，或100％

49、序列同一性的那些。肽可以与seq id no：43至45之一的肽具有或具有至少60％序列同一性。肽可以与seq id no：43至45之一的肽具有或具有至少66％序列同一性。肽可以与seq id no：43至45之一的肽具有或具有至少70％序列同一性。肽可以与seq id no：43至45之一的肽具有或具有至少77％序列同一性。肽可以与seq id no：43至45之一的肽具有或具有至少80％序列同一性。肽可以与seq id no：43至45之一的肽具有或具有至少88％序列同一性。肽可以与seq id no：43至45之一的肽具有或具有至少90％序列同一性。本公开内容的肽相对于seq id no：43至45之一的肽可具有1、2或3个替换。该肽相对于seq id no：43至45之一的肽可具有至少或具有至多1、2、3、4或5个替换。

50、组合物可被配制成用于肠胃外施用、静脉内注射、肌内注射、吸入或皮下注射。肽可包含在脂质体、含脂质的纳米粒中或在基于脂质的载体中。在一些方面中，本公开内容的组合物被配制为疫苗。组合物还可包含佐剂。

51、在本公开内容的关于树突细胞的一些方面中，树突细胞包含成熟树突细胞。细胞可以是具有hla-a型的细胞。hla可以是hla-a、hla-b或hla-c。在一些方面中，细胞是hla-a02型。细胞还可以是hla-a24型。在一些方面中，细胞是hla-a0201型或hla-a2402型。在一些方面中，细胞是hla-a01，hla-a02，hla-a11，hla-a24，hla-b07，hla-b08，hla-b15，或hla-b40。

52、该方法还可包括分离所表达的肽或多肽。在一些方面中，t细胞包含cd8+t细胞。在一些方面中，t细胞是cd4+t细胞、th1、th2、th17、th9或tfh t细胞、细胞毒性t细胞、记忆t细胞、中枢记忆t细胞或效应记忆t细胞。

53、载体可包含tcr-a和tcr-b基因二者。载体可包含指导核酸表达的启动子。启动子可包含鼠干细胞病毒(murine stem cell virus，mscv)启动子。

54、在本公开内容的一些方面中，细胞包含干细胞、祖细胞、免疫细胞或自然杀伤(natural killer，nk)细胞。在一些方面中，细胞包含造血干细胞或祖细胞、t细胞、分化自间充质干细胞(mesenchymal stem cell，msc)或诱导多能干细胞(induced pluripotentstem cell，ipsc)的细胞。细胞可分离自或来源于外周血单个核细胞(peripheral bloodmononuclear cell，pbmc)。在一些方面中，t细胞包含细胞毒性t淋巴细胞(cytotoxictlymphocyte，ctl)、cd8+t细胞、cd4+t细胞、恒定nk t(inkt)细胞、γ-δt细胞、nkt细胞或调节性t细胞。在一些方面中，细胞是从癌症患者分离的。在一些方面中，细胞是从非癌性患者分离的。在一些方面中，细胞是从健康患者分离的。细胞可以是冷冻的或可以是从未冷冻过的。细胞可以在细胞培养物中。在一些方面中，细胞缺乏tcr基因的内源性表达。在一些方面中，细胞还包含嵌合抗原受体(car)。

55、在一些方面中，组合物已被确定为无血清、无支原体、无内毒素和/或者无菌。该方法可包括或进一步包括在培养基中培养细胞，在允许细胞分裂的条件下孵育细胞，筛选细胞，和/或者冷冻细胞。

56、在一些方面中，对象已被诊断为患有癌症，例如本文中所述的癌症。癌症可包含实体瘤。对象可以是先前已针对所述癌症进行过治疗的对象。对象可以是已被确定为对先前的治疗具有抗性的对象。该方法可包括或进一步包括施用另外的治疗。癌症可被进一步限定为实体瘤。癌症还可以是血癌，例如白血病。癌症可以是本文中所述的癌症。癌症可以是i期、ii期、iii期或iv期癌症。癌症可包含转移性和/或复发性癌症。癌症可包含fanci抗原阳性癌症。癌症可包含表达seq id no:43的肽的癌症。癌症可包含rad51抗原阳性癌症。癌症可包含对seq id no:44的肽呈阳性的癌细胞。癌症可包含pbk抗原阳性癌症。癌症可包含对seq id no:45的肽呈阳性的癌细胞。对象可以是已被确定为患有fanci抗原阳性癌症的对象。对象可以是已被确定为具有对seq id no:43的肽呈阳性的癌细胞的对象。对象可以是已被确定为患有rad51抗原阳性癌症的对象。对象可以是已被确定为具有对seq id no:44的肽呈阳性的癌细胞的对象。对象可以是已被确定为患有pbk抗原阳性癌症的对象。对象可以是已被确定为具有对seq id no:45的肽呈阳性的癌细胞的对象。

57、在一些方面中，癌症是fanci、rad51或pbk过表达的癌症，例如与非癌性对象相比过表达的癌症。对象或患者可以是已被确定为在生物样品中具有fanci、rad51或pbk抗原过表达的对象或患者。生物样品可包含癌细胞或活检物。对象可以是哺乳动物。在一些方面中，对象包括实验室测试动物，例如小鼠、大鼠、兔、狗、猫、马或猪。在一些方面中，对象是人。在一些方面中，已确定对象是hla-a2阳性的和/或hla-a*0201阳性的。在一些方面中，已确定对象具有表达seq id no:43至45之一的肽的癌细胞。

58、本公开内容的组合物可以被配制为疫苗。本公开内容的组合物和方法提供了预防性治疗以预防癌症。本公开内容的组合物和方法提供了治疗性治疗以治疗现有癌症，例如对患有癌症的患者的治疗。组合物可包含或还包含佐剂。佐剂是本领域已知的，并包括例如tlr激动剂和铝盐。

59、本公开内容的方法可包括或进一步包括筛选细胞的一种或更多种细胞特性，例如tcr表达、编码tcr基因的核酸的并入，或免疫原性特性，例如tcr与癌症抗原(例如seq idno:43至45之一的肽)的结合。

60、该方法可包括或进一步包括施用细胞或包含细胞的组合物，并且其中细胞包含自体细胞。在一些方面中，细胞包含非自体细胞。细胞还可以是同种异体的或异种的。

61、组合物可包含mhc多肽和本公开内容的肽，并且其中mhc多肽和/或肽与检测标签缀合。因此，合适的检测标签包括但不限于放射性同位素、荧光色素、化学发光化合物、染料和蛋白质，包括酶。标签可进行简单检测或者其可被量化。进行简单检测的响应通常包括其存在仅被确认的响应，而进行量化的响应通常包括具有可量化(例如，数值可报告)值的响应，例如强度、偏振和/或其他特性。在发光或荧光测定中，可直接使用与实际参与结合的测定组分相关的发光团或荧光团，或者间接使用与另外的(例如，报道物或指示剂)组分相关的发光团或荧光团来产生可检测的响应。产生信号的发光标签的一些实例包括但不限于生物发光和化学发光。合适的荧光标签的一些实例包括但不限于荧光素、罗丹明、四甲基罗丹明、伊红、赤藓红、香豆素、甲基-香豆素、芘、孔雀石绿(malacite green)、茋、萤虫黄、cascade blue.tm.和德克萨斯红(texas red)。另一些合适的光学染料描述于haugland,richard p.(1996)handbook of fluorescent probes and research chemicals(6th)中。检测标签还包括链霉亲和素或其结合配偶体生物素。

62、mhc多肽和肽可以是有效连接的。术语“有效连接”是指其中两种组分组合或能够组合以形成复合物的情况。例如，组分可共价连接和/或在同一多肽上，例如在融合蛋白中，或者组分可对彼此具有一定程度的结合亲和力，例如通过范德华力产生的结合亲和力。因此，本公开内容的一些方面涉及其中mhc多肽和肽通过肽键有效连接。另一些方面涉及其中mhc多肽和肽通过范德华力有效连接。肽-mhc可有效连接以形成pmhc复合物。在一些方面中，至少两个pmhc复合物有效连接在一起。另一些方面包括，包括至少，或包括至多2、3、4、5、6、7、8、9或10个彼此有效连接的pmhc复合物。在一些方面中，至少两个mhc多肽与一个肽连接。在另一些方面中，mhc多肽与肽的平均比率为1:1至4:1。在一些方面中，比率或平均比率为至少、至多或约1、2、3、4、5或6至约1、2、3、4、5或6(或其中可推导出的任何范围)。

63、在本公开内容的一些方面中，肽与mhc复合。在一些方面中，mhc包含hla-a、hla-b或hla-c型。肽可被负载到树突细胞、淋巴母细胞、外周血单个核细胞(pbmc)、人工抗原呈递细胞(aapc)或人工抗原呈递表面上。在一些方面中，人工抗原呈递表面包含与表面缀合或连接的mhc多肽。示例性表面包括珠、微板、玻璃载片或细胞培养板。

64、本公开内容的方法可进一步包括对与肽和/或mhc结合的t细胞的数目进行计数。包含t细胞的组合物可以分离自对象。对象可以是如本文中所限定的对象，例如人对象。该方法可进一步包括对与肽和/或mhc结合的t细胞的数目进行分选。本公开内容的方法还可包括或进一步包括对来自与肽和/或mhc结合的t细胞的一个或更多个tcr基因进行测序。在一些方面中，该方法包括或进一步包括对来自tcr(例如与本公开内容的肽结合的tcr)的tcrα和/或tcrβ基因进行测序。该方法还可包括或进一步包括通过互补位(paratope)热点的淋巴细胞相互作用分组(grouping of lymphocyte interactions by paratopehotspots，gliph)分析。这进一步描述于glanville et al.,nature.2017jul 6；547(7661):94-98中，其通过引用并入本文中。

65、本公开内容的组合物可以是无血清、无支原体、无内毒素和/或无菌的。该方法可进一步包括在培养基中培养本公开内容的细胞，在允许细胞分裂的条件下孵育细胞，筛选细胞，和/或冷冻细胞。该方法还可进一步包括从本公开内容的细胞中分离所表达的肽或多肽。

66、本公开内容的方法可包括或进一步包括针对一种或更多种细胞特性对树突细胞进行筛选。在一些方面中，所述方法进一步包括使细胞与一种或更多种细胞因子或生长因子接触。一种或更多种细胞因子或生长因子可包含gm-csf。在一些方面中，细胞特性包含cd86、hla和cd14中的一者或更多者的细胞表面表达。树突细胞可来源于cd34+造血干细胞或祖细胞。

67、本公开内容的方法中的接触可进一步限定为使起始免疫效应细胞群与抗原呈递细胞(apc)共培养，其中apc在其表面上呈递肽。在一个具体方面中，apc是树突细胞。在一些方面中，树突细胞来源于外周血单个核细胞(pbmc)。在一些方面中，树突细胞分离自pbmc。树突细胞或dc来源于其的细胞通过白细胞去除术(leukaphereses)分离出来。

68、在本公开内容的一些方面中，肽-mhc(pmhc)复合物可通过使本公开内容的肽与mhc复合物接触来制备。在一些方面中，肽在细胞中表达，并与内源性mhc复合物结合以形成pmhc。在一些方面中，肽交换用于制备pmhc复合物。例如，可切割肽，例如光可切割肽，可被设计成与mhc结合并稳定mhc。除非在“拯救肽”的存在下进行uv暴露，否则肽的切割(例如通过针对光切割肽的辐照)使肽与hla复合物解离，并产生快速分解的空hla复合物。因此，本公开内容的肽可在肽交换过程中用作“拯救肽”。本公开内容的另一些方面涉及包含本公开内容的肽的pmhc复合物。pmhc复合物可以与固体支持物有效连接，或者可以与可检测部分例如荧光分子、放射性同位素或抗体附接。本公开内容的另一些方面涉及肽-mhc多聚体复合物，其包含、包含至少或包含至多1、2、3、4、5或6个彼此有效连接的肽-mhc分子。连接可以是共价的(例如通过肽键)，或者是非共价的。在一些方面中，pmhc分子可以与生物素分子结合。这样的pmhc分子可以通过与链霉亲和素分子结合而被多聚化。pmhc多聚体可用于检测在组合物中或在组织中的抗原特异性t细胞或tcr分子。多聚体可用于在原位中或在活检样品中检测肽或肽特异性t细胞。多聚体可以结合到固体支持物上或沉积在固体支持物上，例如阵列或载片上。然后可以将细胞添加至载片，并可进行pmhc多聚体与细胞之间的结合的检测。因此，本公开内容的pmhc分子和多聚体可用于在对象中检测和诊断癌症，或用于在患有癌症的个体中确定免疫应答。

69、该方法可包括或进一步包括获得细胞群。如本文中所述方法中所限定的，获得可包括或进一步包括从外周血单个核细胞(pbmc)中分离起始免疫效应细胞群。在一些方面中，起始免疫效应细胞群获自对象。本公开内容的方法可包括或进一步包括在共培养之前将肽或编码肽的核酸引入到树突细胞中。肽的引入可通过用编码肽的核酸转染或感染树突细胞，或者通过将肽与树突细胞一起孵育来完成。可通过电穿孔引入肽或编码肽的核酸。转移核酸的另一些方法是本领域已知的，所述方法例如脂质体转染、磷酸钙转染、用deae-右旋糖酐转染、显微注射和病毒介导的转导，并且可用于本公开内容的方法中以用于将本公开内容的核酸转移到细胞中。在一些方面中，通过将肽或编码肽的核酸添加至树突细胞培养基中来引入肽或编码肽的核酸。在一些方面中，免疫效应细胞与其中已引入肽或编码肽的核酸的第二树突细胞群共培养。在一些方面中，在共培养之后，从免疫效应细胞纯化cd4阳性或cd8阳性和肽mhc四聚体阳性t细胞群。在一些方面中，cd4阳性或cd8阳性和肽mhc四聚体阳性t细胞群通过荧光激活细胞分选(fluorescence activated cell sorting，facs)进行纯化。在一些方面中，通过限制或连续稀释，随后是通过快速扩增方案扩增单个克隆来产生肽特异性免疫效应细胞的克隆群。

70、在一些方面中，纯化还包括通过限制或连续稀释分选细胞，随后是通过快速扩增方案扩增单个克隆来产生肽特异性免疫效应细胞的克隆群。本公开内容的方法可包括或进一步包括从肽特异性免疫效应细胞的克隆群中克隆t细胞受体(tcr)。本公开内容方法中的术语“分离”可限定为或进一步限定为从肽特异性免疫效应细胞的克隆群中克隆t细胞受体(tcr)。在一些方面中，克隆tcr是克隆tcrα链和tcrβ链。在一些方面中，tcr是使用5’-cdna末端快速扩增(rapid amplification of cdna end，race)方法克隆的。在一些方面中，tcrα和β链是使用5’-cdna末端快速扩增(race)方法克隆的。在一些方面中，所克隆的tcr被亚克隆到表达载体中。在一些方面中，表达载体包含tcrα序列与tcrβ序列之间的接头结构域。表达载体可以是逆转录病毒或慢病毒载体。载体也可以是本文中描述的表达载体。接头结构域可包含编码一个或更多个肽切割位点的序列。一个或更多个切割位点可以是弗林蛋白酶切割位点和/或p2a切割位点。在一些方面中，tcrα序列和tcrβ序列通过ires序列连接。

71、本公开内容的宿主细胞可用表达载体转导以产生表达tcrα和/或β链的经改造细胞。在一些方面中，宿主细胞是免疫细胞。免疫细胞可以是t细胞，并且经改造细胞可被称为经改造t细胞。t细胞可以是本文中所述的t细胞类型，例如cd8+ t细胞、cd4+t细胞或γδt细胞。起始免疫效应细胞群可获自患有癌症的对象，并且宿主细胞与该对象是同种异体的或自体的。肽特异性t细胞可以是自体的或同种异体的。cd4阳性或cd8阳性和肽mhc四聚体阳性的经改造t细胞群可以是从转导的宿主细胞中纯化的。在一些方面中，通过限制或连续稀释，随后是通过快速扩增方案扩增单个克隆来产生肽特异性的经改造t细胞的克隆群。在一些方面中，本公开内容的方法中的纯化限定为在共培养之后从免疫效应细胞中纯化cd4阳性或cd8阳性和肽mhc四聚体阳性t细胞群。

72、肽可与固体支持物连接。在一些方面中，肽与固体支持物缀合，或者与缀合于固体支持物的抗体结合。固体支持物可包含微板、珠、玻璃表面、载片或细胞培养皿。在一些方面中，固体支持物包含纳米流体芯片。检测t细胞应答可包括或进一步包括检测肽与t细胞或tcr的结合。在一些方面中，检测t细胞应答包括elisa、elispot或四聚体测定。

73、本公开内容的方法还可用于确定疫苗(例如癌症疫苗)的效力。

74、“治疗”或其变形可指对哺乳动物中疾病的任何治疗，包括：(i)预防疾病，即通过在诱发疾病之前施用保护性组合物使疾病的临床症状不发生；(ii)遏止(suppress)疾病，即通过在诱发事件之后但在疾病临床出现或再次出现之前施用保护性组合物使疾病的临床症状不发生；(iii)抑制疾病，即通过在临床症状最初出现之后施用保护性组合物来阻止临床症状的发展；和/或(iv)缓解疾病，即通过在临床症状最初出现之后施用保护性组合物使临床症状消退。在一些方面中，治疗可不包括疾病的预防。

75、在本技术通篇，术语“约”根据其在细胞和分子生物学领域中的清晰且普通含义使用，以指示值包含用于确定该值所采用的装置或方法的误差的标准偏差。

76、当与术语“包含/包括”结合使用时，未用数量词限定的名词的使用可意指“一个/种”，但其也符合“一个/种或更多个/种”、“至少一个/种”和“一个/种或多于一个/种”的含义。

77、本文中使用的术语“或/或者”和“和/或/或者”用于描述彼此组合或彼此排斥的多个组分。例如，“x、y和/或z”可以是指单独的“x”、单独的“y”、单独的“z”、“x、y和z”、“(x和y)或z”、“x或(y和z)”或者“x或y或z”。特别预期了x、y或z可被特别地排除在实施方案或方面之外。

78、词语“包含”(及其任何变化形式)、“具有”(及其任何变化形式)、“包括”(及其任何变化形式)、“特征为”(及其任何变化形式)或“含有”(及其任何变化形式)是包括性的或开放式的，并且不排除另外的未记载的要素或方法步骤。

79、组合物和方法根据其用途可“包含/包括”在本说明书通篇公开的任何成分或步骤、“基本上由其组成”或“由其组成”。短语“由......组成”排除未指定的任何要素、步骤或成分。短语“基本上由......组成”将所述主题的范围限制为指定的物质或步骤以及不实质影响其基本的和新的特征的那些物质或步骤。预期了在术语“包含/包括”的情况下描述的一些实施方案和方面也可在术语“由......组成”或“基本上由......组成”的情况下实施。

80、在治疗性、诊断性或生理性目的或作用的背景下的任何方法也可以以“用途”权利要求语言描述，例如本文所讨论的任何化合物、组合物或药剂用于实现或实施所述治疗性、诊断性或生理性目的或作用“的用途”。

81、可以基于本文中描述的任何方法使用一种或更多种序列或组合物的用途。本技术通篇讨论了另一些实施方案。关于本公开内容的一个方面所讨论的任何实施方案或方面也适用于本公开内容的另一些方面，反之亦然。

82、特别预期了关于本发明的一个实施方案或方面所讨论的任何限制均可应用于本发明的任何其他实施方案或方面。此外，本发明的任何组合物均可用于本发明的任何方法中，并且可使用本发明的任何方法来产生或利用本发明的任何组合物。在实施例中阐述的实施方案的一些方面也是可在不同实施例中的其他地方或在本技术中的其他地方(例如在
技术实现要素：
、具体实施方式、权利要求书和附图说明中)讨论的一些实施方案的背景下实施的实施方案。

83、根据以下详细描述，本发明的其他目的、特征和优点将变得明显。然而，应理解的是，详细描述和具体实例虽然指示了本发明的一些具体实施方案和一些方面，但是其仅通过举例说明的方式给出，因为从该详细描述中，本发明的精神和范围内的多种变化和修改对本领域技术人员而言将变得明显。