鼻用聚维酮碘凝胶制剂及其制备方法和应用与流程

本发明涉及聚维酮碘，尤其涉及一种鼻用聚维酮碘凝胶制剂及其制备方法和应用。

背景技术：

1、聚维酮碘是元素碘和聚合物载体相结合而成的疏松复合物，聚维酮起载体和助溶的作用，聚维酮碘可用于皮肤消毒、外伤皮肤粘膜消毒、慢性咽喉炎、口腔溃疡。

2、covid-19大流行正在世界范围内造成越来越多的损失，新出现的sars-cov-2变种表现出更高的感染率，可能部分躲过疫苗和抗体免疫。快速部署能够预防所有sars-cov-2变体感染的非侵入性治疗途径，可以补充目前的疫苗接种的努力，帮助扭转covid-19大流行趋势。

3、到目前为止，已经确定了80多个变体，所有变体都有刺突蛋白的突变，可促进免疫逃避，在某些情况下可造成部分疫苗和单克隆抗体疗法的耐药性，这些变体正在世界范围内迅速蔓延。奥密克戎变异株对已恢复的患者和已接种疫苗者的血清中和具有明显的抵抗力。在接种加强剂(特别是混接)后，疫苗的保护作用虽然有明显增加，但会随着时间推移而减弱。奥密克戎变体对许多现有的新型冠状病毒疫苗和疗法都构成了严重威胁。因此，病毒的不断进化对实现“群体免疫”提出了艰巨的挑战。传统的药物筛选和疫苗开发需要大量时间，可能无法赶上新出现的耐药或耐疫苗的sars-cov-2毒株的速度。显然，迫切需要替代方法，包括快速开发对各种担忧都有效的治疗方法。

4、奥密克戎变异体较最初的病毒株，传染性加强的同时，毒性明显降低，症状集中表现为上呼吸道感染引发的咳嗽、流涕、嗅觉减退等症状。更多表现为无症状或仅有上呼吸道刺激症状，很少出现经典的肺部炎症表现。因此，在疫情流行的现阶段，包括鼻腔在内的上呼吸道就成为防控病毒感染的重点部位。以鼻腔为代表的上呼吸道病毒感染的预防与治疗已成为防控重点。现有消毒液对鼻腔为代表的上呼吸道病毒进行消毒时，消毒液无法对病毒全部杀死从而导致病毒会随着消毒液流出鼻腔，引起接触性感染。

5、因此，需要提供一种新的鼻用聚维酮碘凝胶制剂及其制备方法和应用以解决现有技术存在的上述问题。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种鼻用聚维酮碘凝胶制剂及其制备方法和应用，以解决鼻腔在冲洗过程中病毒容易随着消毒剂脱落从而导致接触性感染传播的问题。

2、为实现上述目的，本发明所述鼻用聚维酮碘凝胶制剂，包括聚维酮碘、原位凝胶材料、辅料和水，所述原位凝胶材料包括温度敏感型凝胶材料、离子敏感型凝胶材料和ph敏感型凝胶材料中的至少一种，以占所述鼻用聚维酮碘凝胶制剂的质量百分比计，所述聚维酮碘的含量为0.01-1％，所述原位凝胶材料的含量为0.04-40％，所述辅料的含量为0.01-50％，余量为水。

3、可选的，所述鼻用聚维酮碘凝胶制剂的ph值为3.5-8.0。

4、可选的，所述温度敏感型凝胶材料包括泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、聚n-异丙基丙烯酰胺、聚氧乙烯-聚乳酸羟基乙酸共聚物、甲基纤维素和木聚糖中的至少一种。

5、可选的，所述温度敏感型凝胶材料包括泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、聚n-异丙基丙烯酰胺、聚氧乙烯-聚乳酸羟基乙酸共聚物、甲基纤维素和木聚糖中的任意一种，以占所述鼻用聚维酮碘凝胶制剂的质量百分比计，所述泊洛沙姆407的含量为10-40％，所述泊洛沙姆188的含量为5-30％，所述聚n-异丙基丙烯酰胺的含量为20-40％，所述聚氧乙烯-聚乳酸羟基乙酸共聚物的含量为15-40％，所述甲基纤维素的含量为1-10％，所述木聚糖的含量为0.1-3％。

6、可选的，所述离子敏感型凝胶材料包括去乙酰化结冷胶、海藻酸钠、黄原胶、文莱胶和卡拉胶中的至少一种。

7、可选的，所述离子敏感型凝胶材料包括去乙酰化结冷胶、海藻酸钠、黄原胶、文莱胶和卡拉胶中的任意一种，以占所述鼻用聚维酮碘凝胶制剂的质量百分比计，所述去乙酰化结冷胶的含量为0.04-3％，所述卡拉胶的含量为0.2-9％，所述文莱胶的含量为0.1-8％，所述黄原胶的含量为0.1-8％，所述海藻酸钠的含量为0.2-10％。

8、可选的，所述ph敏感型凝胶材料包括醋酸纤维素酞酸酯、卡波姆和壳聚糖中的至少一种。

9、可选的，所述ph敏感型凝胶材料包括醋酸纤维素酞酸酯、卡波姆和壳聚糖中的任意一种，以占所述鼻用聚维酮碘凝胶制剂的质量百分比计，所述醋酸纤维素酞酸酯的含量为10-40％，所述卡波姆的含量为0.1-2.0％，所述壳聚糖的含量为0.1-10％。

10、可选的，所述原位凝胶材料为混合型凝胶材料，所述混合型凝胶材料包括泊洛沙姆407、泊洛沙姆188与去乙酰化结冷胶的组合，壳聚糖与海藻酸钠的组合，泊洛沙姆407与壳聚糖的组合，泊洛沙姆407与醋酸纤维素酞酸酯的组合中的任意一种。

11、可选的，所述辅料包括渗透压调节剂、凝胶调节剂、ph调节剂和保湿剂中的至少一种。

12、可选的，所述渗透压调节剂包括甘露醇、山梨醇、甘油、枸橼酸钠、氯化钾、丙二醇和氯化钠中的至少一种，以占所述鼻用聚维酮碘凝胶制剂的质量百分比计，所述渗透压调节剂的含量为0.5-5％。

13、可选的，所述保湿剂为聚乙二醇400、甘油、丙二醇和聚山梨醇酯类中的至少一种。

14、可选的，所述保湿剂为聚乙二醇400、甘油、丙二醇和聚山梨醇酯类中的任意一种，以占所述鼻用聚维酮碘凝胶制剂的质量百分比计，所述甘油的含量为3-30％，所述聚乙二醇400的含量为5-30％，丙二醇的含量为5-30％，所述聚山梨醇酯类的含量为0.1-8％。

15、可选的，所述ph调节剂为柠檬酸、氢氧化钠、三乙醇胺、氢氧化钾、盐酸、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠和磷酸氢二钾中的至少一种。

16、本发明的另一目的提供了一种鼻用聚维酮碘凝胶制剂的制备方法，包括以下步骤：

17、s0：提供聚维酮碘、原位凝胶材料、辅料和水，所述原位凝胶材料包括温度敏感型凝胶材料、离子敏感型凝胶材料和ph敏感型凝胶材料中的至少一种，所述辅料包括渗透压调节剂、凝胶调节剂、ph调节剂和保湿剂中的至少一种，以占所述鼻用聚维酮碘凝胶制剂的质量百分比计，所述聚维酮碘的含量为0.01-1％，所述原位凝胶材料的含量为0.04-40％，所述辅料的含量为0.01-50％，余量为水；

18、s1：将所述辅料加入到水中，搅拌至所述辅料完全溶解后得到第一溶液；

19、s2：将所述原位凝胶材料加入到所述第一溶液中，搅拌均匀后得到第二溶液；

20、s3：将所述聚维酮碘加入到所述第二溶液中，避光搅拌均匀后，依次通过陈化处理和辐射灭菌处理，以得到所述聚维酮碘凝胶制剂。

21、本发明的又一目的提供了一种鼻用聚维酮碘凝胶制剂的应用，所述鼻用聚维酮碘凝胶制剂用于杀灭病原微生物。

22、可选的，所述鼻用聚维酮碘凝胶制剂通过鼻喷、涂抹和雾化中的任意一种方式进入鼻腔以杀灭病原微生物。

23、可选的，所述鼻用聚维酮碘凝胶制剂通过雾化器雾化后进入鼻腔，在鼻腔内形成凝胶以用于杀灭病原微生物。

24、本发明的有益效果：

25、1.本发明的聚维酮碘由聚维酮(英文简称为pvp)形成微小包腔载体再将碘离子络合在微囊的腔体内形成，通过不断释放游离碘发挥强大的消毒作用，在水溶液状态下，由于聚维酮对细胞膜的亲和作用，将碘引到病原菌表面，破坏病原菌细胞膜及其所需营养物质，进而起到快速杀灭细菌芽孢、真菌、病毒及部分原虫的作用。

26、2.鼻用聚维酮碘凝胶制剂的有效碘含量为0.5-5.0％，添加原位凝胶材料有稳定有效碘含量的作用，可以使得鼻用聚维酮碘凝胶制剂中的有效碘含量在保质期12个月内保持有效碘的损失量在10％内，除非特殊说明，本发明中的有效碘含量是鼻用聚维酮碘凝胶制剂中的有效碘占鼻用聚维酮碘凝胶制剂的质量百分比。

27、3.由于聚维酮碘只用水溶解，常规搅拌的话容易结团，需要分散时间较长，本发明采用添加原位凝胶材料可以解决聚维酮碘在水中搅拌易结团且分散时间长的问题。

28、4.由于鼻用聚维酮碘凝胶制剂的ph值为3.5-8.0，使得鼻用聚维酮碘凝胶制剂在使用过程中不会使人感到刺激。

29、5.鼻用聚维酮碘凝胶制剂对spf级km小鼠急性经口毒性ld50＞5000mg/kg·bw，属于实际无毒低，因此本发明的鼻用聚维酮碘凝胶制剂急性经口无毒。

30、6.鼻用聚维酮碘凝胶制剂对杀灭大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌均有良好的效果，鼻用聚维酮碘凝胶制剂涂抹在患处可以改善皮炎、皮疹、皮癣，促进创面愈合，兼具持久保湿、防皲裂的功效。

31、7.鼻用聚维酮碘凝胶制剂经过雾化器雾化后喷入鼻腔中，使得鼻用聚维酮碘凝胶制剂能够在鼻腔中的分布范围广，且雾化后的鼻用聚维酮碘凝胶制剂在原位形成凝胶后，可延长聚维酮碘在鼻黏膜的黏附时间，从而提高聚维酮碘的生物利用度，降低全身毒性，提高聚维酮碘的杀灭病毒的效果。