诺米林及含其的组合物的应用

本发明属于生物医学领域，具体涉及一种诺米林及含其的组合物的应用。

背景技术：

1、衰老是生命体发展和存在的一种必然趋势，主要指人体生长发育到成熟阶段后，伴随着年龄增长，机体在形态、结构和生理功能等方面表现出的一系列全身性、多方面的退行性变化。衰老不仅是人类寿命的决定性因素，也是许多与年龄相关疾病的主要风险因素，如癌症、心血管疾病、糖尿病等。目前尚无可应用于人的抗衰老药物，因此，抗衰老药物的研究日益受到世界各国的关注。

2、诺米林属于柠檬苦素类化合物，是三萜类的植物次生代谢产物，主要存在于芸香科和楝科植物中，尤其在柑桔属的种子及果皮中含量丰富。近年来的研究表明，诺米林具有抑制肿瘤、抗炎、抗氧化等多种药理作用。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中缺少能有效抗衰老的化合物的缺陷，提供了一种诺米林及含其的组合物的应用。本发明的诺米林(cas号：1063-77-0)延长了线虫的寿命(包括平均寿命和最高寿命)，提高线虫的活动能力、减轻由衰老所致的脂褐素的沉积，并提高应激能力和解毒能力；此外还延缓小鼠的衰老和机体功能退化，增加应激和解毒能力。

2、本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。

3、本发明的第一方面提供一种如下式所示的化合物或含其的组合物在制备抗衰老药物、普通食品或用于延缓衰老的保健食品中的应用；

4、

5、所述组合物还包含药学上可接受的载体和/或辅料，或者食品添加剂。

6、本发明中，在制备药物时，所述组合物包含如上式所示的化合物和药学上可接受的载体和/或辅料；在制备普通食品、保健食品或动物饲料时，所述组合物包含如上式所示的化合物和食品添加剂。

7、本发明中，所述组合物中，所述化合物的含量为20～150μm；较佳地为25～120μm；更佳地为50～100μm。

8、本发明一些具体实施方案中，所述化合物的含量例如为20μm、25μm、30μm、35μm、40μm、45μm、50μm、55μm、60μm、65μm、70μm、75μm、80μm、85μm、90μm、95μm、100μm、105μm、110μm、115μm、120μm、125μm、130μm、135μm、140μm、145μm或150μm。

9、本发明一些实施方案中，所述衰老的症状选自寿命缩短，活动能力下降，脂褐素沉积增加，心脏、肝脏和脑的退行性变化，肝脏抗氧化应激能力下降和解毒能力下降。

10、本发明的第二方面提供一种如下式所示的化合物或含其的组合物在制备胰岛素/igf-1信号通路激活剂中的应用；

11、

12、所述组合物还包含药学上可接受的载体和/或辅料。

13、本发明一些实施方案中，所述组合物中的化合物含量如第一方面所述。

14、本发明的第三方面提供一种如下式所示的化合物或含其的组合物在制备提高应激能力的药物中的应用；

15、

16、所述组合物还包含药学上可接受的载体和/或辅料。

17、本发明一些实施方案中，所述组合物中的化合物含量如第一方面所述。

18、本发明一些实施方案中，所述应激能力选自热应激能力和氧化应激能力。

19、本发明一些具体实施方案中，所述热应激为35℃急性热应激。

20、本发明一些具体实施方案中，所述氧化应激为0.5‰过氧化氢引起的氧化应激。

21、本发明的第四方面提供一种如下式所示的化合物或含其的组合物在制备抗毒性物质的药物、普通食品或用于减弱毒性物质的作用的保健食品中的应用；

22、

23、所述组合物还包含药学上可接受的载体和/或辅料，或者食品添加剂。

24、本发明一些实施方案中，所述组合物中的化合物含量如第一方面所述。

25、本发明一些实施方案中，所述毒性物质为对正常生物体的生命活动产生破坏作用的物质。

26、所述毒性物质可为本领域常规，例如含氯化合物。

27、本发明一些具体实施方案中，所述毒性物质选自氯喹、秋水仙碱、二氯百草枯和氯化甲基汞。

28、本发明的第五方面提供一种如下式所示的化合物或含其的组合物在制备daf-16核转移促进剂中的应用；

29、

30、所述组合物还包含药学上可接受的载体和/或辅料；

31、所述daf-16核转移促进剂促进daf-16的核转移并提高daf-16的转录活性，从而调控daf-16下游基因的表达。

32、本发明一些实施方案中，所述组合物中的化合物含量如第一方面所述。

33、本发明的第六方面提供一种如下式所示的化合物或含其的组合物在制备延缓小鼠的心脏、肝脏和脑的退行性变化，增强肝脏抗氧化应激能力、解毒能力和运动能力的药物或动物饲料中的应用；

34、

35、所述组合物还包含药学上可接受的载体和/或辅料，或者食品添加剂。

36、本发明一些实施方案中，所述组合物中的化合物含量如第一方面所述。

37、本发明一些实施方案中，所述小鼠为d-半乳糖诱导的衰老小鼠。

38、本发明的第七方面提供一种缓解衰老的症状的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的如下式所示的化合物或含其的组合物；

39、

40、所述组合物还包含药学上可接受的载体和/或辅料。

41、本发明一些实施方案中，所述衰老的症状如第一方面所述。

42、本发明一些实施方案中，所述组合物中的化合物含量如第一方面所述。

43、本发明的第八方面提供一种提高应激能力的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的如下式所示的化合物或含其的组合物；

44、

45、所述组合物还包含药学上可接受的载体和/或辅料。

46、本发明一些实施方案中，所述组合物中的化合物含量如第一方面所述。

47、本发明一些实施方案中，所述应激能力如第三方面所述。

48、本发明的第九方面提供一种抗毒性物质的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的如下式所示的化合物或含其的组合物；

49、

50、所述组合物还包含药学上可接受的载体和/或辅料。

51、本发明一些实施方案中，所述组合物中的化合物含量如第一方面所述。

52、本发明一些实施方案中，所述毒性物质如第四方面所述。

53、本发明的第十方面提供一种延缓小鼠的心脏、肝脏和脑的退行性变化，增强肝脏抗氧化应激能力、解毒能力和运动能力的方法，所述方法包括向小鼠施用有效量的如下式所示的化合物或含其的组合物；

54、

55、所述组合物还包含药学上可接受的载体和/或辅料。

56、本发明一些实施方案中，所述组合物中的化合物含量如第一方面所述。

57、本发明一些实施方案中，所述小鼠如第六方面所述。

58、在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

59、本发明所用试剂和原料均市售可得。

60、本发明的积极进步效果在于：

61、本发明的诺米林延长了线虫的寿命(包括平均寿命和最高寿命)，提高线虫的活动能力、减轻由衰老所致的脂褐素的沉积，并提高应激能力和解毒能力；此外还延缓小鼠的衰老和机体功能退化，增加应激和解毒能力，具有较大的研究价值和临床应用潜力。