毛蕊花糖苷在制备防治糖尿病认知功能障碍药物中的用途

本发明属于生物医药领域，具体涉及毛蕊花糖苷在制备防治糖尿病认知功能障碍药物中的用途。

背景技术：

1、糖尿病认知功能障碍是一种严重的糖尿病中枢神经系统慢性并发症，以大脑进行性认知功能障碍和神经生理结构改变为主要特征，对患者日常生活质量构成严重威胁。糖尿病认知功能障碍患者主要临床表现为学习和记忆障碍、注意力下降、分类概括能力降低。有研究表明糖尿病患者出现认知能力衰退、认知障碍或痴呆的可能性是非糖尿病患者的1.5-2.0倍。流行病调查研究显示，在糖尿病患者中，65岁至74岁的人群中痴呆和认知障碍的患病率为13.1％，75岁及以上的人群中为24.2％。随着糖尿病全球流行、人口老龄化加剧以及糖尿病患者预期寿命的延长，糖尿病认知功能障碍的发病率也急剧增加，将给社会和家庭造成沉重负担。尽管口服降糖药如二甲双胍和噻唑烷二酮类被认为能延缓痴呆的发生。然而，许多这类药物制剂与各种不良反应有关，如体液潴留、肝损伤和心力衰竭，极大限制临床应用的实用性和依从性。因此，寻找并开放安全有效的糖尿病认知功能障碍防治新药势在必行。

2、糖尿病认知功能障碍发病机制尚未完全阐明，涉及的病因是多因素的。主流的观点认为糖尿病认知功能障碍的发病与脑胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱、外周及神经炎症、肠道菌群失调有关。胰岛素抵抗可导致中枢神经元对葡萄糖利用障碍，直接引起大脑突触可塑性下降和学习记忆障碍。与此同时，胰岛素抵抗所致的持续高血糖和高血脂诱发大脑结构和功能异常将进一步加重认知障碍。此外，长期高血糖水平会刺激炎细胞因子的释放，破坏血脑屏障的完整性，引起脑部神经炎症，诱导神经元损伤导致认知功能障碍。此外，近年来肠道菌群已成为了解宿主疾病发生、发展和转归的重要前沿。肠道菌群的改变与糖尿病的系统胰岛素抵抗、糖脂代谢失调密切相关。新兴的证据表明肠道菌群参与了糖尿病认知功能障碍的发生发展。肠道微生物组内稳态对于维持肠道健康、参与神经递质合成、调节脑部突触传递及认知功能至关重要。因此，调节肠道微生物组、改善代谢紊乱可能是治疗疾病相关认知缺陷的一个有效策略。

3、传统中药治疗糖尿病及其并发症具有悠久的历史。最近的研究表明中药复方对糖尿病介导的认知功能障碍具有治疗潜力(yin qet al.zi shen wan fang regulateskynurenine metabolism to alleviate diabetes-associated cognitive impairmentvia activating the skeletal muscle pgc1α-pparαsignaling.phytomedicine.2022feb22；99:154000.doi:10.1016/j.phymed.2022.154000.epub ahead of print.pmid:35235888.)，但由于复方的成分复杂、物质基础不明反而成为了制约其走向世界的瓶颈。

4、毛蕊花糖苷是一种从肉苁蓉中分离出的苯乙醇苷类化合物，先前的研究结果表明，毛蕊花糖苷能够减轻与糖尿病相关的病理事件，如高血糖、炎症和肠道菌群紊乱；除此之外，还有研究报道了毛蕊花糖苷对阿尔兹海默症认知障碍有改善作用(young-ji s,su mh,lin h c,et al.acteoside and isoacteoside protect amyloidβpeptide inducedcytotoxicity,cognitive deficit and neurochemical disturbances in vitro and invivo[j].international journal of molecular sciences,2017,18(4):895.)。

5、然而，糖尿病认知功能障碍与阿尔兹海默症认知功能障碍的病因病机，治疗手段等方面存在显著差异：

6、糖尿病认知功能障碍的发生与糖尿病患者机体胰岛素抵抗、持续高血糖或治疗后低血糖、高血压、脑血管损伤、脂代谢异常及慢性炎症等因素密切相关。其治疗方式主要以降糖、稳压药控制原发病症为主，到目前为止尚未有明确的治疗药物，研究发现成纤维细胞生长因子、丁苯酞、胰高血糖素样肽类似物及其受体激动剂等都是糖尿病认知功能障碍的潜在治疗药物。

7、阿尔兹海默症的确切病因尚未阐明。研究发现，阿尔茨海默病的典型组织病理学改变为脑内的淀粉样蛋白沉积和神经元纤维缠结，目前有多种学说试图解释这一改变，包括β-淀粉样蛋白(β-amyloid,aβ)瀑布学说、tau蛋白学说、神经血管假说等。最终，患者脑内的神经细胞“默默”萎缩甚至死亡，或是细胞间信号传递出现了异常，导致了记忆、语言、计算、行为等认知功能障碍。其治疗方式主要采用抗抑郁药、抗焦虑药以及抗精神病药控制该病伴发的精神病理症状，同时辅以神经递质类药物、脑血管扩张剂、促脑代谢药等益智类药物改善患者认知功能。

8、因此，毛蕊花糖苷对糖尿病认知功能障碍的实际影响尚有待进一步研究。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供毛蕊花糖苷在制备防治糖尿病认知功能障碍药物中的用途。

2、本发明提供了毛蕊花糖苷在制备治疗糖尿病认知功能障碍的药物中的用途。

3、进一步地，上述毛蕊花糖苷纯度不低于98％。

4、进一步地，上述药物是改善糖尿病机体脑部胰岛素抵抗的药物。

5、进一步地，上述药物是改善糖尿病机体糖脂代谢紊乱的药物。

6、进一步地，上述药物是减轻糖尿病机体外周及脑部神经炎症的药物。

7、进一步地，上述药物是改善糖尿病机体肠道菌群失调的药物。

8、进一步地，上述药物是以毛蕊花糖苷为唯一活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

9、更进一步地，上述制剂的每单位制剂含至少100mg的毛蕊花糖苷。

10、本发明的有益效果：本发明通过大量体内实验结果表明，毛蕊花糖苷具有防治糖尿病所致认知功能障碍的作用；具体而言，毛蕊花糖苷能够有针对性地减轻糖尿病所致肠道菌群失调，重塑肠道菌群结构，改善肠道健康；缓解糖尿病小鼠外周和脑部的胰岛素抵抗；改善糖尿病小鼠糖脂代谢紊乱；减轻糖尿病小鼠外周炎症和肠道屏障破坏；改变糖尿病小鼠血清代谢物组成，显著上调氨基酸生物合成及代谢通路、胺酰trna生物合成通路以及蛋白质与矿物质吸通路，并显著下调脂肪酸的生物合成通路。本发明证明毛蕊花糖苷具有明显降低血糖血脂和改善糖尿病认知功能障碍的作用，且效果显著、疗效可靠、安全无毒，在制备治疗糖尿病认知功能障碍的药物中有潜在应用前景。

11、本发明所述“毛蕊花糖苷”为cas号61276-17-3的化合物。

12、显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

13、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。