一种具备多功效位点的祛痘组合物及其制备方法与应用与流程

本发明属于医药与日化产品，涉及一种具备多功效位点的祛痘组合物及其制备方法与应用。

背景技术：

1、痤疮是一种皮脂腺单位的慢性炎症疾病，严重影响人们的生活质量和心理健康。痤疮杆菌的增殖和生态失调是痤疮发生与发展的原因之一，具体可归为以下四点：

2、1、o'neill am等人2018年在microbiome发表的《host-microbiome interactionsand recent progress into understanding the biology of acne vulgaris.》，表明在痤疮皮损处，痤疮杆菌与细胞外基质紧密粘连，使角质细胞难以脱落，促使粉刺形成，同时为痤疮杆菌提供一个厌氧和脂质丰富的环境，使其大量定值。

3、2、wang等人2014年在applied microbiology and biotechnology上发表的《staphylococcus epidermidis in the human skin microbiome mediatesfermentation to inhibit the growth of propionibacterium acnes: implicationsof probiotics in acne vulgaris.》，指出痤疮杆菌分泌的胞外脂肪酶可分解脂肪酸甘油酯，解离出的甘油可以作为痤疮杆菌和表皮葡萄球菌生长繁殖的碳来源。同时，表皮葡萄球菌可将甘油发酵成琥珀酸，琥珀酸进入痤疮杆菌细胞质，导致其细胞质酸度上升从而死亡。由此可见，痤疮杆菌与表皮葡萄球菌是一种竞争抑制关系，表皮葡萄球菌的定值量会影响痤疮的发生与发展。

4、3、suvanprakorn p等人2019年在in vivo发表的《establishment of an anti-acne vulgaris evaluation method based on tlr2 and tlr4-mediated interleukin-8production》发现痤疮杆菌的脂磷壁酸和肽聚糖通过激活角质细胞中的tlr(toll-likereceptors, tlr) 2、tlr4，促使il-8表达量升高。

5、4、柴景秀等人2019年在国际皮肤性病学杂志发表的《痤疮相关基因多态性的研究进展》，发现tnf-α、il-6、no等细胞因子参与痤疮的炎症反应，直接影响痤疮发展的严重程度。

6、此外，随着生活水平的提高，人们越来越关注安全、天然类化妆品成分的研究。王聪敏等人2017年在中国美容整形外科杂志发表的《化学换肤治疗轻中度痤疮的不良反应分析及护理对策》发现水杨酸类化妆品有较强的副作用，易引起皮肤发红、肿胀和烧灼感。

7、综上所述，为抑制痤疮的发生与发展，从以下四点进行植物类祛痘组合物的设计：1）抑制痤疮杆菌增殖；2）不影响表皮葡萄球菌的生长；3）下调痤疮杆菌诱导的tlr2、tlr4的表达，抑制il-8的分泌；4）抑制细胞因子tnf-α、il-6、no的分泌。现阶段，在化妆品膏霜类产品所含植物成分，暂未见报道同时从上述四点设计的祛痘组合物。如：

8、cn111450006a公开了一种具有多靶点的祛痘功效的组合及其制备方法和应用，其中苦参、艾叶、金银花提取物不仅抑制痤疮杆菌的繁殖还抑制痤疮杆菌释放外膜囊泡和il-8的分泌，具有抑制痤疮炎症的功效。

9、cn113318002a公开了一种消炎祛痘组合物，由白头翁皂苷b4、b5、bd、b3、b7组成。组合物能有效抑制炎症因子il-6、il-1β和il-8的释放，抑制mapk和nf-κb相关炎症通路。

10、cn109394598a公开了一种祛痘浓缩物及其应用，其中祛痘浓缩物能通过有效抑制痤疮杆菌和角质形成细胞中tlr2、tnf-α、il-1α的表达，平衡微生物组群从而达到治疗痤疮的效果。

11、cn105031159a公开了一种具有祛痘功效的中药提取物制剂，包括中药醇提取物、中药水提取物，其中中药醇提取物为黄柏、大黄、甘草、丹参、厚朴的组合物；中药水提取物为黄连、重楼、余甘子、丁香、赤芍的组合物。当中药醇提取物浓度在5~9wt. %，中药水提取物浓度在3~5wt. %时，中药提取物制剂能有效地抑制痤疮杆菌的生长，可达到痤疮消除的效果。

12、由于现有技术中的祛痘产品中仅能从抑制炎症因子这一方面来抑制痤疮，因而效果有限，而且往往需要添加比较高含量的功效成分才能实现一定的祛痘效果。因此，若能从上述四个方面共同着手，可能会大大提高产品的抑制痤疮的效果。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种具备多功效位点的祛痘组合物及其制备方法与应用。

2、所述多功效位点是指：1）抑制痤疮杆菌增殖；2）抑制金黄色葡萄球菌增殖，不影响表皮葡萄球菌的生长；3）下调痤疮杆菌诱导的tlr2和tlr4的表达，抑制il-8的分泌；4）抑制细胞因子tnf-α、il-6和no的分泌。

3、为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

4、第一方面，本发明提供一种具备多功效位点的祛痘组合物，所述祛痘组合物包括黄檗提取物、厚朴提取物、甘草提取物和桔梗提取物。

5、优选地，所述祛痘组合物以重量份数计包括黄檗提取物0.1~3份、厚朴提取物0.1~3份、甘草提取物0.1~3份和桔梗提取物0.1~3份。

6、上述0.1~3份中的具体数值例如0.1份、0.2份、0.3份、0.4份、0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份、1份、1.1份、1.2份、1.3份、1.4份、1.5份、1.6份、1.7份、1.8份、1.9份、2份、2.1份、2.2份、2.3份、2.4份、2.5份、2.6份、2.7份、2.8份、2.9份、3份等。

7、优选地，所述祛痘组合物以重量份数计包括黄檗提取物0.8~2.2份、厚朴提取物0.8~2.2份、甘草提取物0.8~2.2份和桔梗提取物0.8~2.2份。

8、优选地，所述祛痘组合物以重量份数计包括黄檗提取物0.8~1.2份、厚朴提取物1.8~2.2份、甘草提取物0.8~1.2份和桔梗提取物0.8~1.2份；

9、或者，所述祛痘组合物以重量份数计包括黄檗提取物1.8~2.2份、厚朴提取物0.8~1.2份、甘草提取物0.8~1.2份和桔梗提取物0.8~1.2份。

10、第二方面，本发明提供如第一方面所述的具备多功效位点的祛痘组合物的制备方法，所述制备方法包括：将黄檗提取物、厚朴提取物、甘草提取物和桔梗提取物混合，即得。

11、优选地，所述黄檗提取物、厚朴提取物、甘草提取物或桔梗提取物的制备方法包括：将黄檗、厚朴、甘草或桔梗的药材与溶剂混合，进行提取，干燥，即得。

12、优选地，所述溶剂为乙醇水溶液；

13、所述药材为黄檗时，溶剂重量为药材重量的8~10倍，乙醇浓度为10~30 vol.%；

14、所述药材为厚朴时，溶剂重量为药材重量的6~8倍，乙醇浓度为30~70 vol.%；

15、所述药材为甘草时，溶剂重量为药材重量的5~7倍，乙醇浓度为60~80 vol.%；

16、所述药材为桔梗时，溶剂重量为药材重量的7~9倍，乙醇浓度为10~30 vol.%。

17、上述8~10倍中的具体数值例如8倍、8.5倍、9倍、9.5倍、10倍等。

18、上述10~30 vol.%中的具体数值例如10 vol.%、12 vol.%、15 vol.%、17 vol.%、20vol.%、22 vol.%、25 vol.%、27 vol.%、30 vol.%等。

19、上述6~8倍中的具体数值例如6倍、6.5倍、7倍、7.5倍、8倍等。

20、上述30~70 vol.%中的具体数值例如30 vol.%、32 vol.%、35 vol.%、37 vol.%、40vol.%、42 vol.%、45 vol.%、47 vol.%、50 vol.%、52 vol.%、55 vol.%、57 vol.%、60vol.%、62 vol.%、65 vol.%、67 vol.%、70 vol.%等。

21、上述5~7倍中的具体数值例如5倍、5.5倍、6倍、6.5倍、7倍等。

22、上述60~80 vol.%中的具体数值例如60 vol.%、62 vol.%、65 vol.%、67 vol.%、70vol.%、72 vol.%、75 vol.%、77 vol.%、80 vol.%等。

23、上述7~9倍中的具体数值例如7倍、7.5倍、8倍、8.5倍、9倍等。

24、优选地，所述提取为回流提取，所述回流提取的温度为80~90℃，例如80℃、82℃、85℃、87℃、90℃等，所述回流提取的时间为1~5 h，例如1 h、1.2 h、1.5 h、1.8 h、2 h、2.2h、2.5 h、2.8 h、3 h、3.2 h、3.5 h、3.8 h、4 h、4.2 h、4.5 h、4.8 h、5 h等。

25、本领域技术人员可按照本发明方法或者自行选择常用的方法来制备各提取物，理论上，提取方法对提取物功效的发挥无显著影响。

26、第三方面，本发明提供如第一方面所述的具备多功效位点的祛痘组合物在制备化妆品或护肤品中的应用。

27、优选地，所述祛痘组合物占化妆品或护肤品总质量的0.001~1.5%。

28、优选地，所述化妆品或护肤品的剂型包括溶液、凝胶、面膜、霜、膏等。

29、在制备化妆品或护肤品时，可以将祛痘组合物直接添加，或者先将祛痘组合物与10~50 vol.%的溶媒（例如多元醇水溶液）混合，然后进行添加。

30、第四方面，本发明提供如第一方面所述的具备多功效位点的祛痘组合物在制备抑制痤疮杆菌增殖的药物、抑制金黄色葡萄球菌增殖的药物、tlr2抑制剂、tlr4抑制剂、il-8抑制剂、tnf-α抑制剂、il-6抑制剂或no分泌抑制剂中的应用。

31、第五方面，本发明提供一种抑制痤疮杆菌增殖的方法，所述方法包括：将痤疮杆菌与如第一方面所述的具备多功效位点的祛痘组合物混合，来抑制其增殖。

32、第六方面，本发明提供一种抑制金黄色葡萄球菌增殖的方法，所述方法包括：将金黄色葡萄球菌与如第一方面所述的具备多功效位点的祛痘组合物混合，来抑制其增殖。

33、第七方面，本发明提供一种抑制tlr2表达的方法，所述方法包括：向目标细胞或组织给予如第一方面所述的具备多功效位点的祛痘组合物。

34、第八方面，本发明提供一种抑制tlr4表达的方法，所述方法包括：向目标细胞或组织给予如第一方面所述的具备多功效位点的祛痘组合物。

35、第九方面，本发明提供一种抑制il-8表达的方法，所述方法包括：向目标细胞或组织给予如第一方面所述的具备多功效位点的祛痘组合物。

36、第十方面，本发明提供一种抑制tnf-α分泌的方法，所述方法包括：向目标细胞或组织给予如第一方面所述的具备多功效位点的祛痘组合物。

37、第十一方面，本发明提供一种抑制il-6分泌的方法，所述方法包括：向目标细胞或组织给予如第一方面所述的具备多功效位点的祛痘组合物。

38、第十二方面，本发明提供一种抑制no分泌的方法，所述方法包括：向目标细胞或组织给予如第一方面所述的具备多功效位点的祛痘组合物。

39、本发明所述的数值范围不仅包括上述列举的点值，还包括没有列举出的上述数值范围之间的任意的点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。

40、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

41、1、本发明创造性地将黄檗提取物、厚朴提取物、甘草提取物和桔梗提取物进行组合，四种提取物相互配合，协同增效，从抑制痤疮杆菌增殖、抑制金黄色葡萄球菌增殖、不影响表皮葡萄球菌的生长、下调痤疮杆菌诱导的tlr2和tlr4的表达、抑制il-8的分泌、以及抑制细胞因子tnf-α、il-6和no的分泌的多作用位点，发挥祛痘功效。

42、2、本发明得到的祛痘组合物用于制备化妆品或护肤品时，仅需极少的添加量（0.0075wt. %）即可实现良好的祛痘效果。

43、3、本发明的祛痘组合物颜色浅，气味淡、用量少，功效强，通过人体斑贴实验，可以安全广泛应用于多种化妆品剂型中。

44、4、本发明的祛痘组合物，制备工艺简单，成本低廉，经济实惠，所述植物均市售常见，具有良好的产业化价值和应用前景。