一种抗皮肤衰老的试剂盒的制作方法

本发明属于医学美容，具体涉及一种抗皮肤衰老的试剂盒，更具体地涉及包括烟酰胺的共晶和包括寡肽等的液体的组合试剂盒；所述的试剂盒可以用于消除、减轻和/或改善皮肤的衰老老化现象，如干燥，粗糙，色素沉着，细纹等现象，具有抗衰老等用途。

背景技术：

1、随着年龄和/或环境的变化，人体的皮肤等器官或组织会发生衰老，表现出皮肤干燥、粗糙、脂溢性角化、色素沉着等现象或状态。随着社会发展，人们生活水平提高，对美的追求也随之提升，因此，抗衰老，提升皮肤健康状态，特别是消除、减少皮肤色素沉着，减少细纹或阻止细纹形成等抗衰老途径，是追求美丽健康抗衰老的直接快速的方式。

2、皮肤的外在颜色，特别是偏深偏暗和色斑，与黑色素的含量与分布有关；黑色素是通过黑色素细胞产生的，并且经过系列生理过程运输至皮肤角质层，表现为皮肤深颜色或色斑，大部分黑色素最后随着角质层脱落而排出体外。因此，根据皮肤黑色素的形成、运输和代谢(排出)过程，消除、减少色素沉着的方法可以包括：抑制黑色素的生成，如控制外源性刺激影响因素如减少紫外线照射，或加入酪氨酸结构类似物，抑制酪氨酸酶与酪氨酸结合，抑制酪氨酸酶的活性等；或抑制黑色素运输至角质细胞；或加快黑色素向角质层方向转移，并加强角质层代谢，从而加快黑色素代谢。在这些可能的方法中，有多种可能的原材料及其组合，然而，限于各种因素相互影响或制约(如是氢醌副作用大，壬二酸溶解性差，难以制备成适宜制剂，维生素c稳定性差，烟酰胺刺激性大)，高性能的优越产品，市场上仍然稀缺。

3、目前，有多种多样的抗衰老方法和产品，其中外用产品如化妆品相对于需要注射或口服使用的产品，更为便捷，市场上也有较多着力于减少色素沉着和减少细纹的产品，但这些产品或限于原材料本身的性能优劣或配方的差异，存在或多或少的缺陷，如产品的安全性、稳定性不够，产品的功效性不足以达到期望目的，产品原材料难以获得，产品的生产可操作性、可控性差等等；因此，研究功效性、安全性和稳定性等各方面都能够达到期望的消除、减少皮肤色素沉着，减少细纹或阻止细纹形成的外用产品，仍然是有必要的和困难的。

技术实现思路

1、基于目前存在的问题和需求，本发明提供了一种可以消除、减轻和/或改善皮肤的衰老老化现象，如干燥，粗糙，色素沉着，细纹等现象的试剂盒；还提供具有较好的稳定性，较低的刺激性和较高的使用顺应性的试剂盒。

2、由此，本发明提供一种试剂盒，其包括：固体和液体；所述固体由羟基酪醇和烟酰胺的共晶和海藻糖组成，所述共晶中羟基酪醇和烟酰胺的摩尔比为1:1；所述液体包括：寡肽-1，寡肽-2，寡肽-5，精氨酸/赖氨酸多肽，乙酰基八肽-3，二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐，甘油葡糖苷，燕麦β-葡聚糖，对羟基苯乙酮，1,3-丁二醇，1,2-己二醇和水；所述固体和液体在使用前是物理分离状态的。

3、本发明提供的试剂盒，在使用前，采用固体和液体物理分离状态的型式，有利于保持各物料的，在临用前，将所述固体和所述液体混合，溶解，然后可以涂抹于面部皮肤或其他有需要的皮肤表面。

4、羟基酪醇，化学名称为3,4-二羟基苯乙醇，具有较强的抗氧化作用，但因其结构中存在多个羟基等，其本身熔点低，吸湿性强，不利于制剂制备。烟酰胺能够抑制黑色素到角化细胞的转运，也能减少黑色素向表层细胞的转移，促进含黑色素的角质细胞脱落，常用于化妆品中，但其在较高含量时毒性较大，刺激性较大，在较低含量时美白作用又难以满足要求；并且，烟酰胺原料中经常会含有一定量的烟酸，且烟酰胺在光照、高温、酸性等条件下容易转变为盐酸，而烟酸用于皮肤时将导致红肿刺痛等不期望的作用。羟基酪醇和烟酰胺虽是常用的化工原料，但其本身性能方面存在稳定性差、刺激性大等缺点，混合羟基酪醇、烟酰胺和其他辅料制成液体或半固体等外用制剂，产品易不稳定，发生变色、分层和/或杂质增加；在此情况下，为了解决产品的稳定性差、刺激性大、难以有效吸收等问题，现有方法中常采用的方法是加入大量的助稳定性成分及降低刺激性的辅助成分，然而这些大量的辅助成分的使用，容易导致配方复杂化，安全性降低，主功能性成分含量相对降低而产品功效减弱等缺点。

5、发明人研究后发现，采用的羟基酪醇和烟酰胺的共晶形式，能够高效地解决了原料的稳定性差的问题，并且可以提高其溶解性和生物利用度，更高效地发挥其功能作用；同时加入海藻糖，能够使共晶更稳定，并且使共晶使用后羟基酪醇、烟酰胺的吸收更可控，低刺激性有效降。

6、在固体中加入适宜量的海藻糖，可以进一步提升共晶的稳定性，并且降低羟基酪醇和烟酰胺的刺激性。适宜量的海藻糖的加入，不仅使共晶稳定性提升，也使试剂盒具有保湿舒缓作用，减少表皮细胞因外界刺激的损伤，刺激性显著降低，耐受性显著提升。海藻糖的含量高低对试剂盒的稳定性、刺激性和使用顺应性有重要影响，其含量过高，虽然有助于提升稳定性、降低刺激性，但会极大地降低使用顺应性，在使用时有较强的皮肤黏腻感和异物感，含量过低，则不能很好地起到提升稳定性和降低刺激性的作用。为了增强试剂盒的稳定性、功效作用和降低刺激性和提高使用顺应性，所述共晶与海藻糖的质量比例需控制在适宜的范围内。根据本发明的实施例，所述共晶与海藻糖的质量比可以为1:0.5-1:5。在一些实施方式中，所述共晶与海藻糖的质量比为1:1-1:5，有利于降低刺激性。在一些实施方式中，所述共晶与海藻糖的质量比为1:2-1:4，有利于增强试剂盒的功效作用和降低刺激性和提高使用顺应性。在一些实施方式中，所述共晶与海藻糖的质量比为1:3，有利于增强试剂盒的功效作用和降低刺激性和提高使用顺应性。

7、在使用海藻糖提升稳定性和功效，降低和控制试剂盒的刺激性的同时，为了进一步降低和控制刺激性，可以对共晶中的烟酸的含量进行控制，使用纯度越高的共晶，越有利于试剂盒的功效发挥和降低刺激性以及副作用等。发明人发现所述共晶或固体中，烟酸的含量控制在低于80ppm，更有利于降低刺激性和便利于生产和质量控制；烟酸含量高于80ppm，所述共晶或固体不仅功效、稳定性受到影响，并且试剂盒使用后刺激性、副反应发生率增加，且刺激性、副作用强度也增加。在一些实施方式中，所述共晶或固体中，烟酸的含量低于50ppm，更有利于降低刺激性和提高使用顺应性。

8、所述试剂盒的功效，不仅与组分及其组成相关，还与各组分的含量比例相关。本发明中，为了使试剂盒既提供高效的抗衰老作用，又能够保持高稳定性和低刺激性等不期望的作用，需控制各组分在一定的含量范围。根据本发明的实施例，所述固体的质量(mg)与所述液体的体积(ml)之比可以为10mg/ml-200mg/ml。在一些实施方式中，所述固体的质量(mg)与所述液体的体积(ml)之比为20mg/ml-200mg/ml，40mg/ml-200mg/ml，40mg/ml-100mg/ml，或60mg/ml，或80mg/ml，或120mg/ml。在一些实施方式中，所述固体的质量(mg)与所述液体的体积(ml)之比为20mg/ml-120mg/ml，有利于既提供高效的抗衰老作用，又能够保持高稳定性和低刺激性。在一些实施方式中，所述固体的质量(mg)与所述液体的体积(ml)之比为80mg/ml，有利于既提供高效的抗衰老作用，又能够保持高稳定性和低刺激性以及良好的使用体验感。

9、所述液体包括了多种肽和溶剂等，其可以溶解所述固体，使羟基酪醇和烟酰胺更好地被吸收；这些肽和溶剂等成分组合使用，有利于为皮肤提供营养成分，有助于保湿和皮肤吸收补充水分，刺激、促进弹性蛋白的形成，可以使皮肤弹性提升，减少皮肤细纹，并且，这些液体和所述固体组合后，可以发挥协同作用，相对单独的固体的水溶液或者单独使用所述液体，组合后的试剂，具有更低的刺激性和更强的改善色素沉着，改善细纹等改善衰老状态的作用，更有利于抗皮肤衰老。

10、根据本发明的实施例，所述液体中，基于液体的总质量，所述寡肽-1，寡肽-2，寡肽-5或精氨酸/赖氨酸多肽的质量分数不超过0.002％，所述乙酰基八肽-3的质量分数不超过0.04％，或者所述二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐的质量分数不超过0.1％；这些组分的含量过高，则安全风险和质量控制难度大幅提高，不适于本发明的试剂盒，过低，则难以发挥相应作用。

11、在一些实施方式中，基于液体的总质量，所述液体中寡肽-1的质量分数为0.0001％，寡肽-2的质量分数为0.00002％，寡肽-5的质量分数为0.00004％，精氨酸/赖氨酸多肽的质量分数为0.0002％，乙酰基八肽-3的质量分数为0.003％，和二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐的质量分数为0.008％。

12、基于液体的总质量，所述液体中，所述甘油葡糖苷的质量分数可以为0.5％-5％，所述燕麦β-葡聚糖的质量分数可以为0.5％-5％。

13、基于液体的总质量，所述液体中，所述对羟基苯乙酮的质量分数可以为0.1％-1％，所述1,3-丁二醇的质量分数可以为1％-10％，和所述1,2-己二醇的质量分数可以为0.1％-2％。

14、在一些实施方式中，基于液体的总质量，所述液体中，所述甘油葡糖苷的质量分数为1％，所述燕麦β-葡聚糖的质量分数为1％，所述1,3-丁二醇的质量分数为5％，所述1,2-己二醇的质量分数为0.6％，和所述对羟基苯乙酮的质量分数为0.5％。

15、根据本发明的实施例，所述试剂盒的液体任选含有可溶性胶原交联聚合物，透明质酸钠或透明质酸锌，1,2-戊二醇，甘油，甘油磷酸肌醇胆碱盐，苯氧乙醇或乙基己基甘油；所述液体可以含有这些成分中的一种或多种，也可以不含这些成分中的一种或多种。

16、在一些实施方式中，基于液体的总质量，所述液体可以含有可溶性胶原交联聚合物，质量分数可以为0.01％-0.2％。在一些实施方式中，基于液体的总质量，所述液体含有可溶性胶原交联聚合物，质量分数为0.15％。

17、透明质酸钠或透明质酸锌可以使试剂盒具有保湿作用，有利于保湿和改善干燥粗糙，同时可以作为增稠剂。在一些实施方式中，基于液体的总质量，所述液体可以含有透明质酸钠或透明质酸锌，质量分数可以为0.01％-0.1％。在一些实施方式中，所述液体含有透明质酸钠，质量分数为0.05％。所述透明质酸钠或透明质酸锌分子量可以为100万道尔顿-150万道尔顿。

18、在一些实施方式中，基于液体的总质量，所述液体可以含有1,2-戊二醇，质量分数可以为0.01％-0.5％。在一些实施方式中，基于液体的总质量，所述液体含有1,2-戊二醇，质量分数为0.1％。

19、在一些实施方式中，基于液体的总质量，所述液体可以含有甘油，质量分数可以为0.2％-5％。在一些实施方式中，基于液体的总质量，所述液体含有甘油，质量分数为2.2％。

20、在一些实施方式中，基于液体的总质量，所述液体可以含有甘油磷酸肌醇胆碱盐，质量分数可以为0.01％-0.5％。在一些实施方式中，基于液体的总质量，所述液体含有质量分数为0.2％的甘油磷酸肌醇胆碱盐。

21、在一些实施方式中，基于液体的总质量，所述液体可以含有苯氧乙醇或乙基己基甘油，质量分数可以为0.0001％-0.05％。在一些实施方式中，基于液体的总质量，所述液体含有质量分数为0.002％的苯氧乙醇或乙基己基甘油。

22、在一些实施方式中，基于液体的总质量，所述液体中寡肽-1的质量分数为0.0001％，寡肽-2的质量分数为0.00002％，寡肽-5的质量分数为0.00004％，精氨酸/赖氨酸多肽的质量分数为0.0002％，乙酰基八肽-3的质量分数为0.003％，二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐的质量分数为0.008％；所述甘油葡糖苷的质量分数为1％，所述燕麦β-葡聚糖的质量分数为1％；所述对羟基苯乙酮的质量分数为0.5％，所述1,3-丁二醇的质量分数为5％，和所述1,2-己二醇的质量分数为0.6％。

23、在一些实施方式中，基于液体的总质量，所述液体中寡肽-1的质量分数为0.0001％，寡肽-2的质量分数为0.00002％，寡肽-5的质量分数为0.00004％，精氨酸/赖氨酸多肽的质量分数为0.0002％，乙酰基八肽-3的质量分数为0.003％，二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐的质量分数为0.008％；所述甘油葡糖苷的质量分数为1％，所述燕麦β-葡聚糖的质量分数为1％，所述对羟基苯乙酮的质量分数为0.5％，所述1,3-丁二醇的质量分数为5％，所述1,2-己二醇的质量分数为0.6％；任选含有质量分数为0.15％的可溶性胶原交联聚合物，质量分数为0.05％的透明质酸钠，质量分数为0.1％的1,2-戊二醇，质量分数为2.2％的甘油，和/或质量分数为0.2％的甘油磷酸肌醇胆碱盐。

24、在一些实施方式中，基于液体的总质量，所述液体中寡肽-1的质量分数为0.0001％，寡肽-2的质量分数为0.00002％，寡肽-5的质量分数为0.00004％，精氨酸/赖氨酸多肽的质量分数为0.0002％，乙酰基八肽-3的质量分数为0.003％，二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐的质量分数为0.008％；所述甘油葡糖苷的质量分数为1％，所述燕麦β-葡聚糖的质量分数为1％，所述对羟基苯乙酮的质量分数为0.5％，所述1,3-丁二醇的质量分数为5％，所述1,2-己二醇的质量分数为0.6％；任选含有质量分数为0.15％的可溶性胶原交联聚合物，质量分数为0.05％的透明质酸钠，质量分数为0.1％的1,2-戊二醇，质量分数为2.2％的甘油，质量分数为0.2％的甘油磷酸肌醇胆碱盐，和/或质量分数为0.002％的苯氧乙醇或乙基己基甘油。

25、本发明提供的试剂盒，在使用前所述固体和液体处于物理分离状态，临用时，将所述固体和所述液体混合溶解，然后所得的混合溶液可涂抹于有需要的皮肤表面。所述固体和液体混合后，所得的混合溶液需在不超过48小时内使用完全，或者需将所得的混合溶液存放于0℃-15℃避光环境。为了更好地保证功效发挥和保证使用安全性，所述固体和液体混合后，所得的混合溶液可以在24小时或以内分2次使用完，第一次使用后余下液体可以存放于0℃-15℃避光环境。为了更好地保证功效发挥和保证使用安全性，在一些实施方式中，本发明提供的试剂盒是在所述固体和所述液体混合后使用一次或两次后就抛弃的型式。在一些实施方式中，本发明提供的试剂盒是在所述固体和所述液体混合后24小时后就抛弃的型式。在一些实施方式中，本发明提供的试剂盒是在所述固体和所述液体混合后48小时或48小时后就抛弃的型式。

26、本发明的试剂盒，具有较好的消除、减轻和/或改善皮肤的色素沉着、细纹的作用，对促进皮肤的胶原蛋白和弹性蛋白的形成，减少细纹，抗衰老作用有协同作用，同时具有较好的稳定性，较低的刺激性和较高的使用顺应性，能够较好地改善皮肤的衰老现象，并且易于生产中质量控制，存储和转移等。

27、另一方面，本发明还提供了所述试剂盒的制备方法。

28、一种制备前述试剂盒的方法，包括：得到所述固体；和

29、在加热条件和搅拌条件下，混合部分水，1,3-丁二醇和1,2-己二醇，加入对羟基苯乙酮，任选加入透明质酸钠或透明质酸锌；然后控温，搅拌条件下，加入剩余的水，1,3-丁二醇和1,2-己二醇，寡肽-1，寡肽-2，寡肽-5，乙酰基八肽-3，精氨酸/赖氨酸多肽，二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐，甘油葡糖苷和燕麦β-葡聚糖，任选加入1,2-戊二醇，甘油，可溶性胶原交联聚合物，甘油磷酸肌醇胆碱盐，苯氧乙醇和/或乙基己基甘油；混合均匀，得到所述液体；任选地，所得液体和固体分别灌装入容器，得到试剂盒。

30、所述加热条件为温度控制为35℃-95℃。在一些实施方式中，所述加热条件为温度控制为40℃-85℃，或者60℃-85℃；或者40℃-65℃，或者45℃-65℃。在一些实施方式中，所述加热条件为温度控制为85℃，或者65℃，或者45℃或者35℃。

31、所述控温为将混合体系温度控制为15℃-50℃。在一些实施方式中，所述控温为将混合体系温度控制为15℃-45℃，或15℃-35℃，或20℃-40℃，或20℃-45℃，或30℃-50℃。

32、在一些实施方式中，一种制备前述试剂盒的方法，包括：在40℃-85℃条件和搅拌条件下，混合部分水，1,3-丁二醇和1,2-己二醇，再加入对羟基苯乙酮，任选加入透明质酸钠或透明质酸锌；然后控温15℃-50℃，搅拌条件下，加入剩余的水，1,3-丁二醇和1,2-己二醇，再加入寡肽-1，寡肽-2，寡肽-5，乙酰基八肽-3，精氨酸/赖氨酸多肽，二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐，甘油葡糖苷和燕麦β-葡聚糖，任选加入1,2-戊二醇，甘油，可溶性胶原交联聚合物，甘油磷酸肌醇胆碱盐，苯氧乙醇和/或乙基己基甘油；混合均匀，得到所述液体。

33、在一些实施方式中，一种制备前述试剂盒的方法，包括：在60℃-85℃条件和搅拌条件下，混合部分水，1,3-丁二醇和1,2-己二醇，再加入对羟基苯乙酮，任选加入透明质酸钠或透明质酸锌；然后控温20℃-45℃，搅拌条件下，加入剩余的水，1,3-丁二醇和1,2-己二醇，再加入寡肽-1，寡肽-2，寡肽-5，乙酰基八肽-3，精氨酸/赖氨酸多肽，二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐，甘油葡糖苷和燕麦β-葡聚糖，任选加入1,2-戊二醇，甘油，可溶性胶原交联聚合物，甘油磷酸肌醇胆碱盐，苯氧乙醇和/或乙基己基甘油；混合均匀，得到所述液体。

34、所述制备试剂盒的方法，简便、可控，易于操作，可以简便地获得试剂盒，并且使其中的成分不会发生降解、变性等不符合质量要求的现象。