一种中药组合物在制备预防和/或治疗糖尿病或并发症药物中的应用的制作方法

本发明属于中药领域，具体涉及一种中药组合物在制备预防和/或治疗糖尿病或并发症药物中的应用。

背景技术：

1、糖尿病(diabetes mellitus，dm)是一种由胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损引起的以高血糖为特征的代谢性疾病。近年来随着人们生活水平的不断改善，糖尿病的发病率也逐年升高，目前已成为社会三大常见疾病之一。糖尿病临床分类中以2型糖尿病(type2diabetes，t2dm)最为常见，其他类型及1型糖尿病较为少见。糖尿病若久治不愈，病情控制不好容易发生急、慢性并发症，波及全身各个器官、组织，危害极大。糖尿病急性并发症有低血糖、糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷、糖尿病乳酸酸中毒。糖尿病慢性并发症主要是大血管及微血管病变，其中心血管疾病、肾病、糖尿病足、糖尿病眼病、多种感染、微循环障碍等是糖尿病的常见并发症，严重威胁着糖尿病患者的生命安全。

2、二甲双胍是临床常用的治疗糖尿病的双胍类药物，适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的2型糖尿病患者。本品可单独用药，也可与其他药物合用。用于治疗肥胖型的糖尿病效果很好，因此临床应用广泛。二甲双胍常见的不良反应为胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘、腹胀、消化不良、胃灼热，这种不良反应高达30％，因此限制了二甲双胍的使用。

3、近年来多项研究表明，中药在控制血糖及防治糖尿病并发症的出现及加重方面具有积极的作用。采用化学药物与中药结合治疗，一方面可以迅速起效，另一方面可减少化学药物的用量，降低其的副作用，而且在防治糖尿病并发症方面往往能够取得更加良好的效果。

4、专利文献cn114306490a是申请人先前的研究，其公开了一种预防或治疗代谢性心肌病的中药组合物，其虽然公开了中药组合物的主料和辅料，以及中药组合物与二甲双胍联用的方式，但其是用于研究二甲双胍和中药组合物对高糖诱导的心肌细胞损伤和线粒体稳态/自噬功能障碍的调节作用的，即主要用于治疗糖尿病心肌病，而本技术公开的是二甲双胍和中药组合物联合用药的新用途，即用于预防和/或治疗糖尿病或并发症的，其主治并发症优选为微循环障碍。

技术实现思路

1、本发明提供了一种中药组合物在制备预防和/或治疗糖尿病或并发症药物中的应用，其特征在于，所述的中药组合物包含以下主料：人参、白术、茯苓、山药和低聚木糖，其重量比为(0.1-10):(0.1-10):(0.2-20):(0.2-20):(0.1-10)。

2、进一步地，所述的人参、白术、茯苓、山药和低聚木糖的重量比为(1-10):(1-10):(2-20):(2-20):(0.6-10)；优选为(1-2):(1-2):(2-5):(2-5):(0.6-1.2)；更优选地为(0.6-1.5):(0.6-1.5):(1.5-2.5):(1.5-2.5):(0.3-0.7) ； 更 优 选 为(0.8-1.2):(0.8-1.2):(1.6-2.4):(1.6-2.4):(0.4-0.6) ； 更 优 选 为(0.9-1.1):(0.9-1.1):(1.8-2.2):(1.8-2.2):(0.4-0.6)。

3、进一步地，所述的中药组合物还包含辅料，所述的辅料选自以下(i)-(v)中的一种或多种：

4、(i)为乳糖、大豆磷脂、聚葡萄糖、乳清蛋白、麦芽糖、乳糖醇、阿斯巴甜、交联聚维酮、山梨醇、甘露糖醇、菊粉、木糖醇、低聚果糖、预胶化淀粉、果糖、麦芽糊精、葡萄糖、微晶纤维素、蔗糖、糊精、甘露醇中的一种；

5、(ii)为l-阿拉伯糖、果糖、水苏糖、d-木糖、低聚半乳糖、海藻糖、低聚果糖、甘露糖、谷氨酸、苹果酸、色氨酸、棉子糖、氨基丁酸、菊糖、异麦芽酮糖、鼠李糖、木糖、塔格糖中的一种；

6、(iii)为β-环状糊精、蔗糖、交联聚维酮、可溶性淀粉、微粉硅胶、玉米淀粉、羟丙基纤维素、羟甲基淀粉钠、硬脂酸镁、阿拉伯胶、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、乳糖、微晶纤维素、麦芽糊精中的一种；

7、(iv)为杂果粉末香精、番茄香精、天然植物香精、香熏油、玫瑰香精、橙香精、水果香精、植物香精、芦荟香精、天然香料中的一种；

8、(v)为罗汉果甜苷、酸枣提取物、金银花提取物、人参提取物、紫苏提取物、玫瑰茄提取物、苦丁茶提取物、甜叶菊提取物、百合提取物、玫瑰花提取物、桂花提取物、葛根提取物、桑葚提取物、菊花提取物、黄精提取物、枸杞提取物、沙棘提取物、绞股蓝提取物、无花果提取物、山楂提取物、苦瓜提取物中的一种。

9、进一步地，所述的中药组合物的辅料包含乳糖、l-阿拉伯糖、β-环状糊精。

10、优选地，所述的中药组合物的辅料还包含果粉末香精和罗汉果甜苷。

11、进一步地，所述的中药组合物的辅料中乳糖、l-阿拉伯糖、β-环状糊精、杂果粉末香精、罗汉果甜苷的重量比为(1-10):(0.1-2):(0.1-4):(0-1):(0-1)；优选为(1-8):(0.1-1.5):(0.1-2):(0-0.5):(0-0.5)；更优选为(1-5):(0.1-1):(0.1-2):(0.01-0.5):(0.01-0.5)；更优选为(3-7):(0.3-0.9):(0.7-1.3):(0.1-0.5):(0.1-0.5)；更优选为(4-6):(0.5-0.7):(0.8-1.2):(0.2-0.4):(0.2-0.4)。

12、进一步地，所述的中药组合物中主料和辅料的重量比为(10-20):(1-4)；优选为(12-18):(2-4)；更优选为(3-5):(0.8-1.2)。

13、优选地，所述的中药组合物的主料中人参、白术、茯苓、山药、低聚木糖的重量比为(0.9-1.1):(0.9-1.1):(1.8-2.2):(1.8-2.2):(0.4-0.6)，同时，辅料中i)：ii)：iii)：iv)：v)的重量比为(4-6):(0.5-0.7):(0.8-1.2):(0.2-0.4):(0.2-0.4)。

14、进一步地，所述的中药组合物按如下重量比配制：

15、中药组合物中每3300g主料按如下重量比配置：人参100-1000g，白术100-1000g，茯苓100-2000g，山药100-2000g，低聚木糖100-800g；优选地，人参200-800g，白术200-800g，茯苓200-1600g，山药200-1600g，低聚木糖200-600g；更优选地，人参300-700g，白术300-700g，茯苓400-1500g，山药400-1500g，低聚木糖400-600g；更优选地，人参500g，白术500g，茯苓1000g，山药1000g，低聚木糖300g。

16、中药组合物中每3300g主料配比690g辅料，所述的辅料按如下重量比配置：乳糖100-1000g，l-阿拉伯糖10-200g，β-环状糊精10-200g，杂果粉末香精10-80g，罗汉果甜苷10-80g；优选地，乳糖200-800g，l-阿拉伯糖20-180g，β-环状糊精20-180g，杂果粉末香精20-60g，罗汉果甜苷20-60g；优选地，乳糖300-600g，l-阿拉伯糖30-150g，β-环状糊精30-150g，杂果粉末香精30-50g，罗汉果甜苷30-50g；更优选地，乳糖500g，l-阿拉伯糖60g，β-环状糊精100g，杂果粉末香精30g，罗汉果甜苷30g。

17、本发明还提供了一种药物组合物在制备预防和/或治疗糖尿病或并发症药物中的应用，所述的药物组合物中活性成分包含二甲双胍和上述中药组合物，其重量比为1:(0.1-7)。

18、进一步地，所述的二甲双胍和中药组合物的重量比为1:(0.3-6.6)，例如1:0.3、1:0.328、1:0.5、1:1、1:1.5、1:2、1:2.5、1:3、1:3.28、1:3.5、1:4、1:4.5、1:5、1:5.5、1:6、1:6.2、1:6.56、1:6.6。

19、进一步地，所述的二甲双胍的剂量为250mg/kg，所述的中药组合物的剂量选自82mg/kg、820mg/kg或1640mg/kg中的一种。

20、进一步地，所述的药物组合物中还包括药学上可接受的辅料。

21、进一步地，所述的药物组合物的剂型为口服剂或注射剂。

22、进一步地，所述的口服剂除本发明的活性成分外，还可包含药学上可接受的辅料，选自填充剂、崩解剂、矫味剂和润湿剂中的一种或多种。

23、进一步地，所述的填充剂选自纤维素、甘露糖醇、乳糖、环糊精或山梨醇；所述的崩解剂选自淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟基乙酸淀粉钠、羧甲基纤维素钠或交联聚维酮中的一种或多种；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉或硬脂富马酸钠中的一种或多种；所述的矫味剂选自三氯蔗糖、蔗糖、纽甜或阿斯巴甜中的一种或多种。

24、进一步地，所述的注射剂除本发明的活性成分外，还可包含药学上可接受的辅料，选自无菌注射用水、注射用油、乳化剂、稳定剂和等渗调节剂中的一种或多种。

25、进一步地，所述的注射用油选自大豆油、麻油、玉米油、花生油、茶油、棉籽油、橄榄油、椰子油、蓖麻油或红花油中的一种或多种；所述的乳化剂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或泊洛沙姆中的一种或多种；所述的稳定剂选自胆酸钠、油酸、胆固醇或硬脂酸甘油酯中的一种或多种；所述的等渗调节剂选自甘油、木糖醇或葡萄糖中的一种或多种。

26、进一步地，所述的药物组合物的给药途径包括静脉内、经皮、皮内、皮下、肌内、腹膜内、口腔或其组合。

27、进一步地，所述的并发症为糖尿病微循环障碍。

28、优选地，所述的糖尿病微循环障碍为胰腺微循环障碍。

29、优选地，所述的糖尿病微循环障碍为肠道微循环障碍。

30、进一步地，所述的中药组合物或药物组合物能改善糖尿病患者的血糖，体重，微循环障碍，肠道微生物群组的丰富度、多样性和物种数量，肠道微生物的组成。

31、进一步地，所述的中药组合物或药物组合物能改善糖尿病患者的血糖和体重是指降低糖尿病患者的血糖和体重。

32、进一步地，所述的微循环障碍包括但不限于胰腺微循环障碍和肠道微循环障碍。

33、进一步地，所述的药物组合物中可先后或同时使用二甲双胍和中药组合物。

34、本发明具有以下有益效果：

35、(1)中药组合物的抗糖尿病作用与二甲双胍相似，在特定剂量下，二甲双胍和中药组合物联用的治疗效果比中药组合物单药治疗效果更好。

36、(2)中药组合物或其与二甲双胍联用能够降低糖尿病患者的血糖和体重。

37、(3)中药组合物能够增加微血管血流灌注量(blood perfusion,bp)、血流速度(velocity,v)和血氧分压(partial oxygen pressure,po2)，改善糖尿病患者的胰腺和肠道微循环障碍；在特定剂量下，二甲双胍和中药组合物联用对胰腺微循环的微血管血流灌注量、血流速度和po2有更好的影响，对肠道微循环的微血管血流灌注量和血流速度有更好的影响，对胰腺和肠道微循环有更佳的保护作用。

38、(4)二甲双胍不能提高糖尿病患者的肠道微生物组多样性，而中药组合物或者其与二甲双胍联用能够增加糖尿病患者肠道微生物组的丰富性和多样性。

39、(5)中药组合物或者其与二甲双胍联用能够将肠道微生物的组成从糖尿病状态调整到健康状态。