包括神经酰胺和鞘脂的化妆品组合物的制作方法

涉及一种包括神经酰胺和鞘脂的化妆品组合物。

背景技术：

1、神经酰胺(ceramide)主要在鞘磷脂(sphingomyelin)(一种构成细胞膜的磷脂)中由称作鞘磷脂酶(sphingomyelinase)的酶的水解而生成，其为约占皮肤角质层50％的角质层的主要极性脂质成分，并与水分一同形成脂质双层从而具有抗湿和屏障功能。

2、已知鞘脂(sphingolipid)作为一种脂质几乎存在于所有生物的细胞膜中，其是对包括基于鞘氨醇(sphingosine)、二氢鞘氨醇(sphinganine)或植物鞘氨醇(phytosphingosine)的鞘氨醇碱和脂肪酸(sphingoid base)以及头基(head group)的各种衍生物的总称。

3、从基底层分化后成熟的角质细胞角质形成细胞(keratinocytes)退化成角质细胞(corneocytes)，角质细胞保护人的皮肤表面，并且由于这些角质细胞借助角质层中大量存在的神经酰胺的双链层状结构结合到皮肤表面，因此皮肤能够保持弹性。即，神经酰胺以层状结构并排排列且其中间填充水分后得以保持，以此该层状结构起到整体的屏障功能。

4、另外，考虑到在特应性湿瘆、皮炎以及牛皮癣中同样观察到异常的神经酰胺水平(缺乏鞘脂)，可以知道皮肤健康与鞘脂有密切关系。

5、另一方面，皮肤屏障可因各种压力、环境污染所引起的皮肤压力、频繁的面部清洁和皮肤自然老化、丧失丝聚合蛋白(filaggrin)基因功能的突变等各种原因而受到损伤。当皮肤屏障受损后，化学物质和微生物轻易侵入皮肤，引起皮炎、皮肤干燥等问题。

6、因此，为了在皮肤屏障受损之前提前保护、强化或改善皮肤屏障，用于强化皮肤屏障或皮肤保湿的组合物或功能性化妆品近年来受到关注。例如，为了强化皮肤屏障或改善功能，正在使用具有吸水性的保湿剂(humectant)、或防止水分蒸发的封闭性保湿剂(occlusive moisturizer)。皮肤屏障一旦受损，即使使用保湿剂也无法使皮肤屏障恢复正常，因此医院会处方类固醇治疗剂，但是长期使用类固醇治疗剂可能会使皮肤萎缩或扩张毛细血管，反而使皮肤屏障功能弱化。因此，在皮肤屏障受损前保护和强化皮肤屏障或改善其功能尤为重要。

7、因此，本发明人为解决已知的现有保湿剂或类固醇治疗剂的缺点而付出诸多努力，最终证实神经酰胺和鞘脂混合物能够有效改善皮肤并以此完成了本发明。

技术实现思路

1、技术问题

2、一方面提供一种化妆品组合物，其包括两种或更多种相异的神经酰胺(ceramide)；以及鞘脂(sphingolipid)。

3、另一方面提供一种皮肤外用剂组合物，其包括两种或更多种相异的神经酰胺；以及鞘脂。

4、解决问题的方案

5、一方面提供一种化妆品组合物，其包括两种或更多种彼此相异的神经酰胺；以及鞘脂。

6、所述神经酰胺可以与n-脂酰基鞘氨醇(n-acylsphingosine)互换使用，并且包括由鞘氨醇和脂肪酸所组成的任何化合物。所述神经酰胺的具体实例可以包括天然神经酰胺、合成神经酰胺、伪神经酰胺或其衍生物。天然神经酰胺是自然界中存在的神经酰胺，其可以是从动物、植物以及微生物中提取的神经酰胺。伪神经酰胺是对具有天然神经酰胺双链层状(lamellar)结构的化合物的统称。所述伪神经酰胺的实例可以包括选择由1,3-双(n-2-(羟乙基)棕榈酰氨基)-2-羟基丙烷,、1,3-双(n-2-(羟乙基)月桂酰氨基)-2-羟基丙烷、1,3-双(n-2-(羟乙基)异硬脂酰氨基)-2-羟基丙烷,、1,3-双(n-2-(羟乙基)硬脂酰氨基)-2-羟基丙烷以及它们的混合物所组成的组中的一种。

7、所述两种相异的神经酰胺可以分别是选自由神经酰胺1(神经酰胺eop)、神经酰胺2(神经酰胺ns)、神经酰胺3(神经酰胺np)、神经酰胺4(神经酰胺eoh)、神经酰胺5(神经酰胺as)、神经酰胺6(神经酰胺ap)、神经酰胺7(神经酰胺ah)、神经酰胺8(神经酰胺nh)、神经酰胺9(神经酰胺eos)、神经酰胺10(神经酰胺nds)、神经酰胺11(神经酰胺ads)以及神经酰胺12(神经酰胺eods)所组成的组中的任一种。

8、在一具体实施方式中，所述两种相异的神经酰胺可以是指由选自上述神经酰胺的两种相异的神经酰胺所组合的混合神经酰胺。

9、在一具体实施方式中，所述两种相异的神经酰胺可以分别是神经酰胺3(神经酰胺np)和神经酰胺6(神经酰胺ap)。

10、所述鞘脂可以是选自由鞘氨醇、二氢鞘氨醇(dihydrosphingosine)、脱氢鞘氨醇(dehydrosphingosine)、植物鞘氨醇(phytosphingosine)、脱氢植物鞘氨醇(dehydrophytosphingosine)、乙酰植物鞘氨醇(acetylphytoshphingosine)、四乙酰植物鞘氨醇(tetraacetylphytosphingosine)以及二氢鞘氨醇(sphinganine)所组成的组中的任一种。

11、在一具体实施方式中，所述两种相异的神经酰胺和鞘脂可以1至10:1至10:1至10的重量比混合。具体地，所述神经酰胺3(神经酰胺np)、神经酰胺6(神经酰胺ap)以及鞘脂可以1至10:1至10:1至10的重量比混合。例如，所述神经酰胺3(神经酰胺np)、神经酰胺6(神经酰胺ap)以及鞘脂可以1至8:1至8:1至8、1至6:1至6:1至6、1至5:1至5:1至5、1至3:1至3:1至3、1至10:1至5:1至5、1至8:1至5:1至5、1至8:1至3:1至3、1至5:1至2:1至2、1至5:1至1.8:1至1.8、1至5:1至1.5:1至1.5、1至3:1至1.8:1至1.8、1至3:1至1.5:1至1.5、1至2.8:1至1.8:1至1.8、1至2.8:1至1.5:1至1.5、1至2.5:1至1.8:1至1.8、1至2.5:1至1.5:1至1.5、1至2.3:1至1.8:1至1.8、1至2.3:1至1.5:1至1.5、1至5:1:1、1至3:1:1或2:1:1的重量比混合。在一具体实施方式中，当所述神经酰胺3(神经酰胺np)、神经酰胺6(神经酰胺ap)以及鞘脂以1至3:1至1.5:1至1.5的重量比混合时，皮肤状况的改善效果可能最优异。

12、在一具体实施方式中，所述组合物可以进一步包括神经酰胺1(神经酰胺eop)。具体地，可以是在包括神经酰胺3(神经酰胺np)、神经酰胺6(神经酰胺ap)以及鞘脂的情况下进一步包括神经酰胺1(神经酰胺eop)。

13、在一具体实施方式中，基于组合物的总重量，所述两种相异的神经酰胺可分别以0.001重量％至10重量％包括在其中。例如，可以0.001重量％至8重量％、0.001重量％至6重量％、0.001重量％至4重量％、0.001重量％至3重量％、0.001重量％至2重量％、0.01重量％至10重量％、0.01重量％至8重量％、0.01重量％至6重量％、0.01重量％至4重量％、0.01重量％至3重量％、0.01重量％至2重量％、0.5重量％至10重量％、0.5重量％至8重量％、0.5重量％至6重量％、0.5重量％至4重量％、0.5重量％至3重量％、0.5重量％至2重量％、0.1重量％至10重量％、0.1重量％至8重量％、0.1重量％至6重量％、0.1重量％至4重量％、0.1重量％至3重量％、或0.1重量％至2重量％包括在其中。

14、在一具体实施方式中，基于组合物的总重量，所述鞘脂可以0.01重量％至5重量％包括在其中。例如，可以0.01重量％至4重量％、0.01重量％至3重量％、0.01重量％至2重量％、0.05重量％至5重量％、0.05重量％至4重量％、0.05重量％至3重量％、0.05重量％至2重量％、0.1重量％至5重量％、0.1重量％至4重量％、0.1重量％至3重量％、0.1重量％至2重量％、0.5重量％至5重量％、0.5重量％至4重量％、0.5重量％至3重量％或0.5重量％至2重量％包括在其中。

15、在一具体实施方式中，基于组合物的总重量，所述神经酰胺1(神经酰胺eop)可以0.0001重量％至0.5重量％包括在其中。例如，可以0.0001重量％至0.3重量％、0.0001重量％至0.1重量％、0.0001重量％至0.05重量％、0.0001重量％至0.01重量％、0.0005重量％至0.5重量％、0.0005重量％至0.3重量％、0.0005重量％至0.1重量％、0.0005重量％至0.05重量％、0.0005重量％至0.01重量％、0.001重量％至0.5重量％、0.001重量％至0.3重量％、0.001重量％至0.1重量％、0.001重量％至0.05重量％、或0.001重量％至0.01重量％包括在其中。

16、另一方面提供一种皮肤外用剂组合物，其包括两种或更多种相异的神经酰胺；以及鞘脂。

17、所述神经酰胺和鞘脂如上所述。

18、在一具体实施方式中，所述化妆品组合物或皮肤外用剂组合物可以用于改善皮肤状况。

19、在一具体实施方式中，所述皮肤状况的改善可以是皮肤保湿、强化皮肤屏障、改善皮肤老化、改善皮肤皱纹、改善皮肤弹性、皮肤再生或皮肤美白。

20、在本说明书中，术语“强化皮肤屏障”意在均包括改善皮肤屏障或保护功能，其中，皮肤屏障(skin barrier)是表皮的最外层(即，角质层)，其主要由无核扁平的角质细胞所组成。所述强化皮肤屏障可意指使皮肤屏障防止水分和营养流失的功能提高的任何作用。可意指缓解随皮肤屏障功能弱化而出现的皮肤病或提高已受损的皮肤屏障功能的任何作用，所述皮肤病为牛皮癣、接触性皮炎、湿疹性皮炎、光化性皮炎、脂溢性皮炎、疱疹性皮炎、扁平苔藓、硬化性苔癣、坏疽性脓皮病、天疱疮、大疱性表皮松解症、系统性硬化症或麻风病。

21、在本说明书中，术语“皮肤老化”可意指随年龄增长而在皮肤出现的有形和无形的变化。例如，可包括表皮变薄的现象、真皮细胞或血管数量的减少、修复dna损伤的能力下降、细胞更新周期下降、伤口恢复能力下降、皮肤屏障的功能降低、表皮保持水分的功能降低、汗液分泌下降、皮脂分泌下降、维生素d生成能力下降、物理性损害的防护能力下降、化学物质消除能力下降、免疫反应降低、感觉功能降低、体温调节能力下降。

22、所述皮肤老化不仅包括紫外线、公害、香烟烟雾、化学物质等外部刺激引起的早期老化症状，还包括由于皮肤细胞增殖随年龄增长而减少所导致的自然老化现象，例如，皱纹、弹性下降、皮肤松弛以及干燥等现象。另外，皱纹可包括由内部或外部因素的变化而引起的刺激通过改变构成皮肤组织的成分而产生皱纹。

23、所述老化可以是光老化。术语“光老化(photoaging)”可以是由外部环境因素而引起的现象，例如，紫外线。紫外线对生物构成组分带来损伤，例如，激活蛋白质分解酶、基质蛋白的链断裂以及异常交联等，这种机制的重复会导致外观上明显的皮肤老化。

24、在本说明书中，术语“皱纹”可意指皮肤弹性下降的状态。例如，可以是皮肤起皱。色素沉着可意指体内色素量异常或有色素的部位出现异常的状态，例如，可以是黄褐斑和雀斑等。所述“预防或改善皮肤皱纹”可意指通过抑制皱纹相关因子的表达来预防或改善皱纹、或者提高胶原蛋白总量的任何作用。

25、所述“皮肤美白”可意指通过抑制黑色素的合成提高肤色，改善由紫外线、激素或基因所引起的黄褐斑或雀斑等皮肤过度的色数沉着。

26、所述化妆品组合物可制备成本发明所属领域常规制备的任一剂型。例如，可配制为柔肤水、营养化妆水、乳液、乳霜、乳膏、糊剂、凝胶、面膜、溶液、悬浮液、油、蜡、面膜、粉饼、粉底、喷雾、护发用品、含表面活性剂的洁面制剂等，但不限于此。更具体地，可制备为润肤露、柔肤水、爽肤水、营养乳霜、按摩霜、乳液、粉饼、精华、眼霜、防晒乳、防晒霜、隔离霜、妆前乳、bb霜、粉底、乳液粉底、卸妆膏、洁面泡沫、卸妆水、香皂、面膜、棒状产品、膏(balm)型产品、喷雾或粉末剂型。

27、所述化妆品组合物可进一步包括常规用于化妆品的附加成分，例如，可选自由增稠剂、分散剂、香料、填充剂、保护剂、防腐剂、中和剂、甜味剂、维生素、自由游离基清除剂、螯合剂、功能性成分以及它们的混合物中的任意常规美容成分。所属领域技术人员可以选择任意附加成分和/或其量，使得根据本说明书的组合物的有益性不会受到预期添加的不利影响或实际不受任何影响。

28、在一具体实施方式中，所述化妆品组合物可以具有选自由化妆水、乳液、乳膏、精华、面膜、粉底、香皂、清洁产品、身体保湿剂、护发用品以及清洁剂所组成的组中的一种剂型。

29、在一具体实施方式中，所述化妆品组合物可以进一步包括选自由稳定剂、表面活性剂、油、螯合剂、多元醇、防腐剂和增稠剂所组成的组中的至少一种。

30、所述化妆品组合物可以进一步包括通常用于化妆品的附加成分。所属领域技术人员可以选择任意附加成分和/或其量，使得根据本说明书的组合物的有益性不受预期添加的不利影响或实际不受任何影响。

31、在本说明书中，所述皮肤外用剂可以是乳膏、凝胶、软膏、皮肤乳化剂、皮肤悬浮剂、经皮传递贴、含药绷带、乳液或它们的组合。所述皮肤外用剂可根据需要与通常用于化妆品或药品等皮肤外用剂的成分适度混合，例如，水性成分、油性成分、粉末成分、醇类、保湿剂、增稠剂、紫外线吸收剂、美白剂、防腐剂、抗氧化剂、表面活性剂、香料、色剂、各种皮肤营养剂或它们的组合。所述皮肤外用剂可以与诸如依地酸二钠、依地酸三钠、柠檬酸钠、聚磷酸钠、偏磷酸钠、葡萄糖酸之类的金属螯合剂，诸如咖啡因、单宁、维拉帕米、甘草提取物、甘草黄酮、木瓜果实热水抽取物、各种草药、醋酸生育酚、甘草次酸、凝血酸及其衍生物或其盐之类的药剂，诸如维生素c、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸葡萄糖苷、熊果苷、曲酸、葡萄糖、果糖、海藻糖之类的糖类等适度混合。

32、所述化妆品组合物或皮肤外用剂可以单独或重复涂覆使用，也可以与除本发明之外的其它化妆品组合物重复涂覆使用。另外，根据本发明的化妆品组合物可以按照常规的使用方法来使用，并且可根据使用对象的皮肤状况或偏好改变使用次数。

33、发明的效果

34、根据一方面的包括两种或更多种相异的神经酰胺和鞘脂的组合物，其具备提高皮肤中神经酰胺含量、提高水通道蛋白3表达水平、提高丝聚蛋白表达水平、提高兜甲蛋白表达水平、提高内披蛋白表达水平、以及增加皮肤厚度的活性，因此具有可有效用于改善皮肤状况的效果。