一种脂肽及其组合物在抑制5α-还原酶活性中的应用的制作方法

本发明涉及化妆品，具体涉及脂肽及其组合物在抑制5α-还原酶活性中的应用，可用于具有抑制油脂分泌和/或收缩毛孔功效日化用品的制备。

背景技术：

1、脂肽(lipopeptide)类生物表面活性剂是一类由亲水的环状寡肽与疏水的脂肪酸链组成的两性物质，主要由芽孢杆菌属、链霉菌属等微生物产生，亲水基由多个氨基酸组成，脂肪烃链形成亲油基。根据肽环中氨基酸种类、数目以及成环基团不同，芽孢杆菌脂肽可分为表面活性素、芬芥素(也称作丰原素)、伊枯草菌素等。典型的，表面活性素由长度为12-17个碳原子的β-羟基脂肪酸与7个α-氨基酸组成。芬芥素由长度为14-17个碳原子的β-羟基脂肪酸与10个氨基酸组成。伊枯草菌素由长度为14-17个碳原子的β-氨基脂肪酸与七元肽的肽链组成。脂肽具有极低的cmc值，在100～300mg/l之间；最低可以将水的表面张力由72mn/m降低到28mn/m。在浓度(≤30mg/l)极低的情况下，依然具有较强的活性。

2、皮脂是由皮脂细胞分泌释放到毛囊的，具有保护和滋润皮肤的油脂，与汗液在人体表面形成保护人体的重要屏障。皮脂分泌过多不仅会影响个人美观和触感，还会沾染灰尘，影响正常的防护功能，更严重的堆积在毛孔中，引起毛囊堵塞导致一系列皮肤疾病。

3、现有的化妆品原料中，为了改善面部皮脂分泌过多出油的问题，主要是采用一些吸油粉末成分，例如二氧化硅、尼龙粉末、氮化硼粉末、二氧化钛、氧化锌、硅弹体等。这些成分主要来自合成成分或矿物成分，其原理是利用粉质颗粒吸收表皮皮脂，再通过柔焦、折射等光学效果或微小粉末将毛孔填补起来，使毛孔和出油看起来不那么明显，但其根本并没有改变皮脂出油的现实。另有采用化学成分或药物促使减少皮脂生成和缩小毛孔效果的做法(例如利用雄激素抑制剂等成分以控制油脂分泌量)，但在日益严格的法规和消费者天然健康的消费观念下，其应用市场是非常局限的。

4、皮脂分泌异常通常是雄性激素过多导致的，睾酮和二氢睾酮(dht)都属于雄性激素，且dht的活性是睾酮的5～10倍。5α-还原酶是定位于靶细胞微粒体上的膜蛋白，依赖还原型辅酶ⅱ(nadph)作为供氢体，5α-还原酶在nadph的催化作用下可使睾酮转变为二氢睾酮(dht)，而dht的过度表达会进一步影响皮脂腺细胞的增殖和分化，导致皮脂腺分泌过多的油脂。过高水平的二氢睾酮(dht)会引起雄激素依赖型疾病，例如痤疮、雄激素源性脱发、脂溢性皮炎、女性多毛症。

5、因此，找到一种安全高效的5α-还原酶活性抑制剂应于用日化产品中，从根本上控制皮脂异常分泌，是解决此类皮肤问题的重要解决途径。

技术实现思路

1、本发明提供一种涉及脂肽及其组合物作为5α-还原酶抑制剂的应用，可用于具有抑制油脂分泌和/或收缩毛孔功效日化用品的制备。

2、本发明提供一种脂肽在抑制5α-还原酶活性中的应用。

3、优选实施方式中，其中所述脂肽为环状或线形脂肽，优选具有下式(i)-(iii)之一：

4、

5、其中，r表示脂肪酸链的碳链，a1、a2、a3…am分别表示肽链上的第1、第2、第3…第m个氨基酸，脂肪酸的羧基与a1的n-端相连，am的c-端羧基又与脂肪酸或者肽链上其他氨基酸的羟基或氨基相连形成环状结构。线形脂肽是指环脂肽开环后形成的线形产物。

6、更具体地，所述脂肽选自表面活性素家族、伊枯草菌素家族和芬芥素(也称为丰原素)家族；优选地所述脂肽为选自下组的一种或多种：表面活性素、伊枯草菌素、芬芥素、地衣素、巴比伦素、帕米拉素、芽孢菌霉素、抗霉枯草菌素、制磷脂菌素、杀镰孢菌素、库尔斯塔克素、类芽孢杆菌素、多粘菌素、八肽霉素和多肽菌素。

7、优选地，其中所述脂肽是由细菌产生的，更优选所述细菌是野生菌或基因工程菌，更优选所述细菌选自下组：芽孢杆菌属(bacillus)、假单胞菌属(pseudomonas)、链霉菌属(streptomyces)和节杆菌属(arthrobacter)，更优选所述脂肽是通过培养芽孢杆菌或假单胞菌得到，更优选所述脂肽是通过培养芽孢杆菌并调控脂肽合成相关基因的表达而得到的脂肽，更优选所述脂肽合成相关基因选自下组：脂肽合成基因srfa或芬芥素合成基因fen、地衣素合成基因lic、芽孢菌霉素合成基因bam、抗霉枯草菌素myc、伊枯草菌素合成基因itu、制磷脂菌素合成基因pps、杀镰孢菌素fus、库尔斯塔克素krs、多粘菌素pmx、八肽霉素oct、跨膜运输蛋白基因ycxa、生物素羧化酶基因yngh、芽孢合成基因spoiva/b/c/f、spova/b/d/e和亮氨酸合成途径基因leuabcd/ilvk；优选地，其由枯草芽孢杆菌thy-7/pg3-srfa发酵产生。

8、本发明进而提供一种抑制5α-还原酶活性的组合物，其包括脂肽为活性成分。

9、本发明所述组合物，其包括脂肽重量百分数为0.0001％-99.99％，具有抑制5α-还原酶活性的功能。可列举的有，0.0002％、0.0005％、0.001％、0.005％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、2.0％、5％、10％、15％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、99.99％；优选为0.01～5％。

10、优选地，所述组合物还包括水、增稠剂、保湿剂、皮肤调理剂、润肤剂、抗氧剂、ph调节剂、乳化剂中的一种或多种；

11、优选地，所述组合物是脂肽的水溶液所述脂肽的重量百分数大于等于0.0001％，可列举的有，0.0005％、0.001％、0.005％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、2.0％、5％、10％、15％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、99.99％；优选为0.01～5％。

12、更优选地，所述脂肽是由细菌产生的，优选所述细菌是野生菌或基因工程菌，更优选所述细菌选自下组：芽孢杆菌属(bacillus)、假单胞菌属(pseudomonas)、链霉菌属(streptomyces)和节杆菌属(arthrobacter)，更优选所述脂肽是通过培养芽孢杆菌或假单胞菌得到，更优选所述脂肽是通过培养芽孢杆菌并调控脂肽合成相关基因的表达而得到的脂肽，更优选所述脂肽合成相关基因选自下组：脂肽合成基因srfa或芬芥素合成基因fen、地衣素合成基因lic、芽孢菌霉素合成基因bam、抗霉枯草菌素myc、伊枯草菌素合成基因itu、制磷脂菌素合成基因pps、杀镰孢菌素fus、库尔斯塔克素krs、多粘菌素pmx、八肽霉素oct、跨膜运输蛋白基因ycxa、生物素羧化酶基因yngh、芽孢合成基因spoiva/b/c/f、spova/b/d/e和亮氨酸合成途径基因leuabcd/ilvk。

13、尤其优选地，所述脂肽是由枯草芽孢杆菌thy-7/pg3-srfa发酵产生；更优选地，所述脂肽按如下方法制备：枯草芽孢杆菌thy-7/pg3-srfa发酵得到发酵液，将所述发酵液即可；或者进一步地，将发酵液的ph调节至酸性，脂肽表面活性素形成沉淀，再经固液分离烘干，获得含脂肽表面活性素的产品，具体地表面活性素的含量在70％以上，更具体70-99％，75-99％。

14、优选地，所述增稠剂选自黄原胶、卡波姆、聚丙烯酸钠接枝淀粉、结冷胶、丙烯酸(酯)类共聚物、丙烯酸酯/c10-30烷基丙烯酸酯交链共聚物、丙烯酸(酯)类/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸(酯)类/c10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、羟乙基纤维素中的一种或多种；优选地，增稠剂的重量百分数为0.01-50％,更优选为0.5-30％；

15、所述保湿剂选自多元醇类保湿剂、聚醚类保湿剂、多糖类保湿剂、氨基酸类保湿剂中的一种或多种；作为多元醇类保湿剂的实例，包括但不限于，丁二醇、丙三醇、1,2-戊二醇、聚丙二醇、山梨醇、戊二醇；作为多糖类保湿剂的实例，包括但不限于，羟乙基脲、可溶性蛋白多糖、透明质酸钠、银耳多糖、木糖醇；作为聚醚类保湿剂的实例，包括但不限于，甘油聚氧乙烯醚、聚氧丙烯醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物；

16、优选地，所述保湿剂的重量百分数为0.01-50％,更优选为5-25％；

17、所述皮肤调理剂的实例，包括但不限于，烟酰胺、泛醇、尿囊素、氢化卵磷脂、1,2-己二醇、对羟基苯乙酮中的一种或多种；

18、优选地，皮肤调理剂的重量百分数为0.01-50％,更优选为0.1-4％。

19、所述润肤剂的实例，包括但不限于，牛油果树果油、鲸蜡硬脂醇、碳酸二辛酯、异壬酸异壬酯、辛酸/葵酸三甘油脂、橄榄油、霍霍巴籽油、角鲨烷、霍霍巴油、乳木果油、琥珀酸二乙氧基乙酯；

20、优选地，润肤剂的重量百分数为0.01～50％,更优选为1-5％；

21、所述ph调节剂的实例，包括但不限于，三乙醇胺、辛酰羟肟酸、氢氧化钠、碳酸氢钠；优选地，ph调节剂的重量百分数为0.01～50％；更优选为0.1-1％；

22、所述乳化剂的实例，包括但不限于，甘油硬脂酸酯、甘油硬脂酸柠檬酸酯、失水山梨醇三油酸酯、peg-30二聚羟基硬脂酸脂、聚甘油-10异硬脂酸酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、卵磷脂、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物；优选地，乳化剂的重量百分数为0.01～50％,,更优选为1-10％。

23、本发明尤其还提供所述的组合物的应用，所述组合物作为化妆品中添加剂，优选地，所述化妆品为护肤类或洗涤类化妆品，如护肤乳液、洁面乳或爽肤水；优选地，所述化妆品用于抑制油脂分泌和/或收缩毛孔，或用于缓解痤疮、雄激素源性脱发、脂溢性皮炎、女性多毛症；

24、优选地，所述护肤乳液，按重量百分数计，包括0.01～1.5％的脂肽、0.01～50％的增稠剂、0.01～50％的润肤剂、0.01～50％的保湿剂、0.01～50％的皮肤调理剂、0.01～50％的ph调节剂、0.01～50％的乳化剂和0.01～99.5％的水。

25、本发明所述组合物可用于护肤类化妆品、洗涤类化妆品、面部油脂调理类产品的用途。

26、本发明发现脂肽具有抑制5α-还原酶活性的功能，由此制备相应的组合物可应用于护肤类化妆品等中，使产品具有抑制油脂分泌和/或收缩毛孔的功效。对此进行了实验验证，证实本发明具有实际应用价值。