一种稳定化麦角硫因制剂及其制备方法与流程

本发明涉及化妆品功效成分制剂的，更具体地说，特别涉及一种稳定化麦角硫因制剂及其制备方法。

背景技术：

1、麦角硫因，为抗氧化剂，国内外大量研究已证实它作为化妆品原料，在防晒、美白、抗衰、防辐射以及抑制炎症、减少糖基化等方面均有卓越功效。它是人体内必须的抗氧化剂，哺乳动物体内都天然存在。麦角硫因人体不能自身合成，必须从外界摄入，皮肤细胞膜上就有麦角硫因转运蛋白，穿透角质层后的麦角硫因可以被细胞很快吸收。但麦角硫因存在以下缺点，第一，在光照环境下麦角硫因不稳定，含量衰减明显，衰减产物伴有异味；第二，亲油的成分通常对皮肤渗透性较强。麦角硫因水溶性好，不溶于油，麦角硫因的皮肤渗透性较差，导致生物利用度低。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题是：提供一种光照稳定性好、生物利用率高的稳定化麦角硫因制剂及其制备方法。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案，以下含量均为质量百分比。一种稳定化麦角硫因制剂，其特征在于，所述稳定化麦角硫因制剂的成分按质量百分比计为：1%-20%麦角硫因、0.2%-10%氢化卵磷脂、0.01%-4%光保护剂、0.1%-4% ppg-12/smdi 共聚物、30%-70%溶剂。所述ppg-12/smdi共聚物(cas no: 9042-82-4)来自日本adeka公司，商品名为adeka nol ou-1。

3、优选的，所述光保护剂选自三(四甲基羟基哌啶醇)柠檬酸盐（cas no: 220410-74-2）、苯并三唑基丁苯酚磺酸钠（cas no: 92484-48-5）、季戊四醇四（双-叔丁基羟基氢化肉桂酸）酯（cas no: 6683-19-8）、乙酰半胱氨酸(cas no: 616-91-1)、鼠尾草酸(cas no:3650-09-7)、迷迭香酸(cas no: 20283-92-5)、硫辛酸(cas no: 1077-28-7)、对香豆酸(cas no: 501-98-4)、苯并三唑基十二烷基对甲酚(cas no: 125304-04-3)的一种或它们的任意比混合。

4、所述溶剂为水或水与多元醇的任意比混合物，所述多元醇为1,3-丙二醇(cas no:26264-14-2)、甘油(cas no: 56-81-5)、1,3-丁二醇(cas no: 107-88-0)、双丙甘醇(casno: 110-98-5)、双甘油(cas no: 25618-55-7)中的任意一种。

5、本发明还提供了稳定化麦角硫因制剂的制备方法，其特征在于采用以下制备步骤：

6、a、按以下质量百分比称取：麦角硫因1%～20％，氢化卵磷脂0.2%～10％，光保护剂0.01～4％，ppg-12/smdi共聚物0.1～4％，溶剂30～70％；

7、b、将步骤a称取的物料装入洁净的不锈钢容器中常温下混合均匀，然后经过超声微流体纳米乳化机进行乳化2-6次，乳化条件如下：超声纳米反应器的管道直径为2.5mm，超声纳米反应器的管道体积为50ml，流量为1-5l/min，超声功率为300-1500w，乳化完成即得平均粒径为50-500nm的稳定化麦角硫因制剂。

8、为证实本发明的有益效果，本发明进行了如下实验；

9、（1）体外透皮试验

10、首先，按照表1实施例和对比例中各成分质量百分比所示的各物质质量百分比制备组合物，实施例1-7为本发明针对不同物质含量比例制备的组合物。对比例1为麦角硫因2%水溶液。

11、表1 实施例1-7和对比例中各成分质量百分比

12、

13、透皮吸收实验参考gb/t 27818-2011化学品.皮肤吸收.体外试验方法施行。

14、本测试基于乳猪皮-franz cell扩散池设备，以乳猪背部皮肤对不同样品进行franz扩散池渗透性实验，考察样品对离体的小猪背部皮肤的透皮能力。

15、将各样品分别放置于franz cell扩散池设备的皮上样品池中，24小时后，用hplc测定franz cell扩散池设备的皮下接收池的麦角硫因浓度，结果如表2所示。

16、表2 透皮实验结果

17、 样品 皮下接收池中麦角硫因浓度ppm 实施例1 2194 实施例2 2092 实施例3 1991 实施例4 2003 实施例5 1975 实施例6 1917 实施例7 1952 对比例1 688

18、由表2透皮实验结果可知，实施例1-7与对比例1（麦角硫因2%水溶液）相比，24h后的平均透皮率为2017ppm，约是2%麦角硫因水溶液透皮率的3倍。

19、由以上测试数据可以证明，本发明的麦角硫因制剂，透皮性能比麦角硫因水溶液强，可更好渗透进入皮肤。

20、（2）光稳定性测试

21、将对比例1，即2%麦角硫因水溶液分别放置在5℃、25℃、50℃培养箱内避光保存，同时装在透明塑料瓶中，分别放在在5℃、25℃、50℃下带光照的德国wt binder kbw 系列光照植物生长箱内保存，样品放置2周后，通过高效液相色谱测试样品中麦角硫因的含量，结果见表3避光保存环境和光照保存环境下的麦角硫因衰减。

22、表3 避光保存环境和光照保存环境下的麦角硫因衰减

23、 样品（对比例1)，2%麦角硫因水溶液 避光环境，2周后麦角硫因含量 避光环境，2周后麦角硫因保留率 光照环境，2周后麦角硫因含量 光照环境，2周后麦角硫因保留率 5℃ 1.96% 98.00% 1.62% 81.00% 25℃ 1.92% 96.00% 1.55% 77.50% 50℃ 1.88% 94.00% 1.52% 76.00%

24、从表3可得出结果，麦角硫因热稳定性相对较好，但光稳定性较差，会遇光降解，在光照环境下，25℃，2周后，有效成分麦角硫因保留率降低至77.5%。

25、然后将实施例8-13与对比例1，具体配比见表4，实施例中其它成分和比例均相同，仅ppg-12/smdi共聚物添加比例不同。

26、表4 实施例8-13和对比例中各成分质量百分比

27、

28、分别装在透明瓶中，在25℃下，放在在25℃下带光照的德国wt binder kbw 系列光照植物生长箱内保存，样品放置2周后，通过高效液相色谱测试样品中麦角硫因的含量，结果见表5。

29、表5 不同含量下的ppg-12/smdi对麦角硫因稳定性的提高

30、 样品 25℃，光照环境，2周后麦角硫因含量 25℃，光照环境，2周后麦角硫因保留率 实施例8 1.70% 85.000% 实施例9 1.74% 87.000% 实施例10 1.87% 93.500% 实施例11 1.91% 95.500% 实施例12 1.91% 95.500% 实施例13 1.83% 91.500% 对比例1 1.55% 77.500%

31、由表5结果可知，本发明中，添加ppg-12/smdi共聚物且含量在0.1-4%时，对麦角硫因的稳定性有提高。添加ppg-12/smdi共聚物超过4%后，保护水平反而下降。

32、综上所述，本发明所述一种稳定化麦角硫因制剂具有以下有益效果，提高麦角硫因透皮率，以及有效提高了麦角硫因光稳定性

33、实施方式

34、实施例1：一种稳定化麦角硫因制剂，采用以下步骤制备：

35、a：按以下质量百分比配比：麦角硫因1%、氢化卵磷脂0.2%、三(四甲基羟基哌啶醇)柠檬酸盐0.01%、ppg-12/smdi共聚物0.1％、其余溶剂为水；

36、b：将步骤a中称取的物质全部混合后，常温下倒入超声微流体纳米乳化剂的进料器中，设置超声纳米反应器的管道直径为2.5mm，超声纳米反应器的管道体积为50ml，流量为1l/min，超声功率为300w，循环进料2次，即得一种稳定化麦角硫因制剂，平均粒径为500nm。

37、实施例2：一种稳定化麦角硫因制剂，采用以下步骤制备：

38、a：按以下质量百分比配比称取：麦角硫因20%、氢化卵磷脂10%、三(四甲基羟基哌啶醇)柠檬酸盐4%、ppg-12/smdi共聚物4％、其余溶剂为水；

39、b：将步骤a中称取的物质全部混合后，常温下倒入超声微流体纳米乳化剂的进料器中，设置超声纳米反应器的管道直径为2.5mm，超声纳米反应器的管道体积为50ml，流量为5l/min，超声功率为1500w，循环进料6次，即得一种稳定化麦角硫因制剂，平均粒径为50nm。

40、实施例3：一种稳定化麦角硫因制剂，采用以下步骤制备：

41、a：按以下质量百分比配比称取：麦角硫因2%、氢化卵磷脂2%、三(四甲基羟基哌啶醇)柠檬酸盐0.5%、苯并三唑基丁苯酚磺酸钠0.5％、ppg-12/smdi共聚物2％、1,3-丙二醇20%，其余溶剂为水；

42、b：将步骤a中称取的物质全部混合后，常温下倒入超声微流体纳米乳化剂的进料器中，设置超声纳米反应器的管道直径为2.5mm，超声纳米反应器的管道体积为50ml，流量为3l/min，超声功率为1000w，循环进料4次，即得一种稳定化麦角硫因制剂，平均粒径为250nm。

43、实施例4：一种稳定化麦角硫因制剂，采用以下步骤制备：

44、a：按以下质量百分比配比称取：麦角硫因10%、氢化卵磷脂5%、三(四甲基羟基哌啶醇)柠檬酸盐0.5%、苯并三唑基丁苯酚磺酸钠0.5%、季戊四醇四（双-叔丁基羟基氢化肉桂酸）酯0.5%、乙酰半胱氨酸0.5%、鼠尾草酸0.5%、迷迭香酸0.5%、硫辛酸0.5%、对香豆酸0.3%、苯并三唑基十二烷基对甲酚0.2%、ppg-12/smdi共聚物1％、1,3-丙二醇5%、甘油5%、1,3-丁二醇5%、双丙甘醇5%、双甘油5%，其余溶剂为水；

45、b：将步骤a中称取的物质全部混合后，常温下倒入超声微流体纳米乳化剂的进料器中，设置超声纳米反应器的管道直径为2.5mm，超声纳米反应器的管道体积为50ml，流量为4l/min，超声功率为1200w，循环进料6次，即得一种稳定化麦角硫因制剂，平均粒径为350nm。

46、实施例5：一种稳定化麦角硫因制剂，采用以下步骤制备：

47、a：按以下质量百分比配比称取：麦角硫因2%、氢化卵磷脂2%、三(四甲基羟基哌啶醇)柠檬酸盐2%、苯并三唑基丁苯酚磺酸钠2%、ppg-12/smdi共聚物4％、甘油20%，其余溶剂为水；

48、b：将步骤a中称取的物质全部混合后，常温下倒入超声微流体纳米乳化剂的进料器中，设置超声纳米反应器的管道直径为2.5mm，超声纳米反应器的管道体积为50ml，流量为5l/min，超声功率为1500w，循环进料6次，即得一种稳定化麦角硫因制剂，平均粒径为150nm。