一种抗HPV病毒凝胶及其制备方法与流程

本发明涉及医用凝胶，具体涉及一种抗hpv病毒凝胶及其制备方法。

背景技术：

1、hpv病毒一般指人乳头瘤病毒，是一种乳多空病毒科乳头瘤空泡病毒a属的球形dna病毒。研究表明：hpv病毒能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，从而有可能引起寻常疣、尖锐湿疣、宫颈癌、肛门癌等疾病。近年来由于宫颈癌等发病率的增加，hpv病毒的防治越来越引起人们的关注。

2、中国专利cn113730553a公开了一种抗hpv病毒凝胶敷料及其制备方法，该抗hpv病毒凝胶敷料包括抗hpv病毒粉料、粉料溶剂和凝胶配料，该抗hpv病毒凝胶敷料的制备方法包括粉料溶剂配置、hpv病毒凝胶敷料的溶解以及凝胶敷料的制作，该专利人参皂苷可以增强人体细胞免疫机制，茶多酚用于辅助hpv病毒快速转阴，环己六醇六磷酸可与hpv病毒蛋白质分子进行有效的配合，从而降低hpv病毒对蛋白质的转化率，海藻硒可以增强生物自身调节作用，进而调节人体自身免疫，避免细胞异化。

3、中国专利cn110743003a公开了抗hpv型阴道用温敏凝胶、其制备方法及应用，该温敏凝胶包括特定配比的泊洛沙姆、壳聚糖、葡萄糖酸氯己定、大鲵低聚糖肽、重组人干扰素、细胞生长因子，在此基础上可进一步添加抗病毒药物、抗细菌药物、抗真菌药物、抗霉菌药物、抗支原体药物等功效成分；该温敏凝胶是一种缓释制剂，其ph值符合阴道环境，低于28℃时呈液体状态，可渗透到子宫、阴道深部褶皱处，杀灭病原体，接触体温3-5分钟后，形成凝胶，覆盖于病患部位，不易溢出，最大限度保证了药物与受药部位的作用时间及作用浓度。而且，本发明的凝胶能够阻逆hpv病毒e6，e7蛋白合成，抑制hpv病毒增殖；同时对革兰氏阳性菌、阴性菌及真菌均有较强的杀菌作用。

4、但是现有的凝胶产品仍存在使用感欠佳、保质期较短、抗病毒效果有限等问题。

技术实现思路

1、针对上述问题，本发明提供一种抗hpv病毒凝胶，通过使用多种活性成分配合使用，具有优异的抗hpv病毒效果，能有效杀灭真菌、舒缓止痒，阻断病毒侵入宿主细胞，对hpv6型假病毒、hpv16型假病毒、hpv18型假病毒的灭活率达到99.7％以上。

2、本发明一方面提供一种抗hpv病毒凝胶，包括a组分和b组分；

3、所述a组分，按重量百分比计，原料包括螯合剂0.4-0.6％、增稠剂0.6-0.8％、抑菌剂0.3-0.5％、苦参碱0.2-0.5％、多元醇15-25％、余量水；

4、所述b组分，按重量百分比计，原料包括植物提取物a溶液1-3％、植物提取物b溶液0.5-1.5％、姜黄凝胶1-3％、液体伞花烃1-3％、羟苯基丙酰胺苯甲酸0.2-0.6％、pheg 0.3-0.5％、防腐剂0.1-0.3％、余量水。

5、优选的，所述螯合剂为edta二钠。

6、由于凝胶体系中含有多种植物提取物成分，各种微量成分复杂，易存在重金属导致影响产品的活性、稳定性等问题，本发明中通过添加螯合剂成分，有效去除重金属成分，提高产品的稳定性和使用效果。但是发明人发现，若使用的螯合剂成分过多，易产生刺激性，并影响凝胶的稳定性。发明人分析，可能是由于凝胶产品中同时含有羟苯基丙酰胺苯甲酸、卡波姆等阴离子型成分，当使用的螯合剂为0.4-0.6％时，由于离子间的静电斥力，能有效保持各成分间的距离，避免小分子活性成分团聚，提高产品稳定性。但是若阴离子成分含量过高，反而影响产品的稳定性，导致变质。

7、优选的，所述增稠剂为卡波姆和黄原胶中的一种或两种混合。

8、进一步优选的，所述增稠剂为卡波姆和黄原胶。

9、进一步优选的，所述卡波姆和黄原胶的质量比为5-7:1。

10、卡波姆具有较好的使用肤感且粘度较高，但是发明人发现，在本发明的产品体系中，制得的凝胶产品粘度较低。可能是由于卡波姆容易受到离子的影响、容易受到包材、微生物等的影响，若使用较多的卡波姆，反而会影响产品的稳定性，导致产品变质。发明人在实验中发现，当使用卡波姆和黄原胶复配增稠时，特别是卡波姆和黄原胶的质量比为5-7:1时，具有最好的稳定性。发明人分析，可能是有由于本发明的产品体系中含有羟苯基丙酰胺苯甲酸等离子性成分同时含有多种植物提取物成分，导致卡波姆的增稠效果变差，凝胶粘度降低，影响产品形态和使用效果。而黄原胶具有更优异的稳定性，两者配合使用，具有更好的增稠效果和稳定性，使制得的凝胶具有合适的粘度且使用时具有优异的肤感。

11、优选的，所述抑菌剂为氯苯甘醚和二氯苯甲醇中一种或多种混合。

12、进一步优选的，所述抑菌剂为氯苯甘醚和二氯苯甲醇。

13、进一步优选的，所述氯苯甘醚和二氯苯甲醇的质量比为1-2：1。

14、优选的，所述多元醇为丙二醇。

15、进一步优选的，所述黄原胶为使用多元醇溶解后的黄原胶溶液。

16、发明人同时发现，黄原胶在本发明的凝胶体系中，易形成自我团聚增稠，导致制备时产生大颗粒无法均匀溶解，影响产品生产，无法制得均匀细腻的凝胶产品。而本发明中，发明人通过使用多元醇将黄原胶先进行溶解，能有效解决黄原胶的表面团聚、自聚的问题，还能同时增强体系中成分的均匀分散，提高凝胶的稳定性和保质期。

17、进一步优选的，所述植物提取物a溶液为使用丙二醇和水将植物提取物a溶解后的植物提取物a溶液。

18、进一步优选的，所述植物提取物a、丙二醇和水的质量比为1:(30-40):(50-60)。

19、优选的，所述植物提取物a为龙胆(gentiana scabra)根提取物、苦参(sophoraflavescens)根提取物、黄芩(scutellaria baicalensis)提取物、肉桂(cinnamomumcassia)树皮提取物中的一种或多种混合。

20、优选的，所述龙胆(gentiana scabra)根提取物、苦参(sophora flavescens)根提取物、黄芩(scutellaria baicalensis)提取物、肉桂(cinnamomum cassia)树皮提取物的质量比为(0.8-1.2)：(0.8-1.2)：(0.8-1.2)：1。

21、进一步优选的，所述植物提取物b溶液为使用丙二醇、水、乳酸菌发酵产物混合溶液将植物提取物b溶解后的植物提取物b溶液。

22、进一步优选的，所述植物提取物b、乳酸菌发酵产物、丙二醇和水的质量比为(25-50):(0.5-3):(10-30):(20-40)。

23、优选的，所述植物提取物b为新疆紫草(arnebia euchroma)提取物、蒙古黄芪(astragalus membranaceus mongholicus)提取物、川黄柏(phellodendron chinense)提取物中的一种或多种混合。

24、进一步优选的，所述新疆紫草(arnebia euchroma)提取物、蒙古黄芪(astragalusmembranaceus mongholicus)提取物、川黄柏(phellodendron chinense)提取物的质量比为(5-30)：(10-30)：(10-30)。

25、优选的，所述羟苯基丙酰胺苯甲酸为先使用小分子醇溶解后的羟苯基丙酰胺苯甲酸。

26、进一步优选的，所述小分子醇为1,3-丙二醇、1,2-戊二醇。

27、进一步优选的，所述羟苯基丙酰胺苯甲酸、1,3-丙二醇、1,2-戊二醇的质量比为(1-5)：(25-50)：(25-50)。

28、发明人发现，将羟苯基丙酰胺苯甲酸使用1,3-丙二醇和1,2-戊二醇溶解后，再加入产品体系中，制备时具有更好的分散效果，进一步增强溶胶的稳定性。

29、优选的，所述防腐剂为苯甲酸钠。

30、本发明另一方面提供一种抗hpv病毒凝胶的制备方法，具体步骤如下：

31、s1、将黄原胶溶解于多元醇中得到黄原胶溶液；

32、s2、将螯合剂、卡波姆加入水中，加热至80-90℃，搅拌溶解；再加入抑菌剂、黄原胶溶液，搅拌溶解；

33、s3：降温至55-65℃，加入苦参碱，搅拌溶解；

34、s4：降温至40-50℃，加入b组分中各原料，搅拌，即得所述抗hpv病毒凝胶。

35、优选的，所述步骤s2中，加入黄原胶溶液后，搅拌条件为35hz、真空-0.02mpa。

36、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

37、本发明通过使用多种活性成分配合使用，具有优异的抗hpv病毒效果，能有效杀灭真菌、舒缓止痒，阻断病毒侵入宿主细胞，对hpv6型假病毒、hpv16型假病毒、hpv18型假病毒的灭活率达到99.7％以上。通过使用多种助剂成分配合使用，制得的凝胶产品ph范围为4.5-5.5，具有合适的粘度和轻盈的肤感，且具有优异的稳定性，不易变质，有较长的产品保质期。