一种注射型美容整形填充剂组合物及其制备方法和应用与流程

本发明属于生物，涉及一种注射型美容整形填充剂组合物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、注射美容是非手术整形美容的一种，利用注射的方法将生物材料或人工合成的生物相容性好的材料注射入真皮层或皮下，通过不同的作用机理达到减少皮肤褶皱或塑性的一类整形美容的方法。

2、透明质酸钠是一种生物相容性非常好的多糖类生物材料，在体内的降解代谢过程研究清晰，对人体安全，例如cn113941027a公开了一种注射型美容整形用面部填充剂组合物凝胶及其制备方法，所述方法包括10-20份透明质酸钠、90-100份注射用水溶液、2-5份胶原蛋白粉、5-8份改性微粒、0.1-0.2份提取剂、0.4-0.7份复合维生素。但是目前透明质酸类产品出现如下缺陷，1、消费者使用成本高，每次注射的花费数千元甚至上万元；2、透明质酸类凝胶在体内6个月左右就基本上完成降解吸收，消费者又要重新进行注射，加重了消费者的负担和痛苦；3、可能导致严重的并发症：血管栓塞。目前交联透明质酸已经再微整形、隆胸、药物释放等领域广泛应用，但是，在使用过程中发现交联透明质酸存在一定的缺陷，单独使用交联剂交联透明质酸，交联后的透明质酸可能还有末端未反应基团裸露在凝胶颗粒表面，这会造成部分使用者手术出现红肿现象，且不具有皮肤修复效果，此外，交联不彻底容易留有交联剂，产生安全隐患。

3、cn111249525a公开了一种注射型美容整形用面部填充剂组合物凝胶及制备方法，包括组合凝胶基质以及聚-l-乳酸，所述组合凝胶基质包括注射用水溶液、透明质酸钠以及聚-l-丙交酯球，所述聚-l-丙交酯球占注射用水溶液的重量总量的0.5％-30％，所述透明质酸钠占注射用水溶液的重量总量的0.1％-30％。该发明含有pla微球或晶体的化学交联的透明质酸溶液可以注射到表皮，中层或深层真皮中，以纠正面部皮肤的轮廓缺陷，也可以将此类组合物注射到唇肌周围的疏松结缔组织中或嘴唇中，以改善嘴唇外观，并可以运用到面部等具体的部位，但是所述聚-l-丙交酯球等物质只是进行组织填充，不能有效刺激真皮层胶原蛋白再生，生物相容性较差。

4、综上所述，目前注射型美容整形填充剂组合物存在的交联的透明质酸交联效果差，使用者出现红肿且留有安全隐患，不具有皮肤修复效果和可能导致血管栓塞的问题。如何提供一种注射型美容整形填充剂组合物，有效填充面部支撑力欠缺的部位，无刺激性，祛皱效果好，生物相容性高，已成为目前生物技术领域亟待解决的问题之一。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足和实际需求，本发明提供一种注射型美容整形填充剂组合物及其制备方法和应用，解决了现有美容整形填充剂组合物交联效果差，存在安全隐患等问题，能够有效填充面部支撑力欠缺的部位，无刺激性，祛皱效果好，能够促进真皮层胶原蛋白再生，生物相容性高。

2、为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

3、第一方面，本发明提供了一种注射型美容整形填充剂组合物，所述注射型美容整形填充剂组合物包括改性聚左旋乳酸微球、纤维素醚类和透明质酸钠；所述改性聚左旋乳酸微球为乳酸和醇的嵌段共聚物。

4、本发明的组合物可以注射深层真皮中促进胶原蛋白再生，以纠正面部皮肤的轮廓缺陷，能够有效填充面部支撑力欠缺的部位，无刺激性，祛皱效果好，生物相容性高，稳定性和安全性好。

5、优选地，所述改性聚左旋乳酸微球中乳酸和醇的比例为(5-30):(0.5-5)。

6、上述(5-30)中的具体点值可以选择5、6、7、8、15、16、18、20、25、27、28、29、30等。

7、上述(0.5-5)中的具体点值可以选择0.5、0.6、0.7、0.8、1、2、3、4、4.5、4.7、4.8、4.9、5等。

8、优选地，所述醇包括聚乙二醇。

9、优选地，所述改性聚左旋乳酸微球、纤维素醚类和透明质酸钠的质量比为(10-40):(0.5-7):(0.1-5)。

10、上述(10-40)中的具体点值可以选择10、11、13、14、25、26、37、38、39、40等。

11、上述(0.5-7)中的具体点值可以选择0.5、0.6、0.7、1、2、3、4、5、6、7等。

12、上述(0.5-1)中的具体点值可以选择0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1等。

13、优选地，所述改性聚左旋乳酸微球的制备方法包括以下步骤：

14、(1)将l-丙交酯、乙酸乙酯和乙醇混合后加热过滤，将滤液降温搅拌，待晶体全部析出进行过滤干燥去除乙酸乙酯和乙醇得到纯化的l-丙交酯；

15、(2)将纯化后的l-丙交酯、聚乙二醇和甲氧基聚乙二醇混合，加热溶解后与催化剂辛酸亚锡反应，反应后保温得到的固体与二氯甲烷和乙醇混合，收集析出固体并过滤干燥去除二氯甲烷和乙醇溶剂，得到改性聚左旋乳酸聚合物；

16、(3)将改性聚左旋乳酸聚合物、二氯甲烷和聚乙烯醇混合，使用去离子水蒸馏去除二氯甲烷，然后静止，静止后取固体沉淀洗涤离心干燥得改性聚左旋乳酸微球。

17、优选地，步骤(1)中所述加热的温度为50-120℃。

18、上述50-120中的具体点值可以选择50、60、70、80、90、100、110、115、116、120等。

19、优选地，步骤(1)中所述降温搅拌时间为1-2h。

20、上述1-2中的具体点值可以选择1、2等。

21、优选地，步骤(1)中所述l-丙交酯、乙酸乙酯和乙醇的质量体积比为(10-30g):(15-25ml):(5-15ml)。

22、上述10-30中的具体点值可以选择10、11、12、13、14、15、20、25、26、30等。

23、上述15-25中的具体点值可以选择15、16、17、18、19、20、21、22、23、25等。

24、上述5-15中的具体点值可以选择5、6、7、8、9、10、11、12、13、15等。

25、优选地，步骤(2)中所述加热的温度为60-150℃。

26、上述60-150中的具体点值可以选择60、70、80、90、100、110、120、130、140、150等。

27、优选地，步骤(2)中所述反应的时间为1-6h。

28、上述1-6中的具体点值可以选择1、2、3、4、5、6等。

29、优选地，步骤(2)中所述纯化后的l-丙交酯、聚乙二醇、甲氧基聚乙二醇、二氯甲烷和乙醇的质量体积比为(10-25g):(0.5-1.5ml):(0.1-0.5ml):(30-70ml):(70-150ml)。

30、上述10-25中的具体点值可以选择10、12、14、16、28、20、22、23、24、25等。

31、优选地，步骤(3)中所述静止的时间为2-4h。

32、上述2-4中的具体点值可以选择2、3、4等。

33、优选地，步骤(3)中所述改性聚左旋乳酸聚合物、二氯甲烷、聚乙烯醇和去离子水的质量体积比为(5-15g):(20-80ml):(15-50ml):(15-40ml)。

34、上述5-15中的具体点值可以选择5、6、7、8、9、10、11、12、13、15等。

35、上述20-80中的具体点值可以选择20、30、40、50、60、70、80等。

36、上述15-50中的具体点值可以选择15、16、17、18、19、20、30、40、45、50等。

37、上述15-40中的具体点值可以选择15、16、17、18、19、20、30、40等。

38、优选地，所述纤维素醚类包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羧乙基纤维素、羟丙基纤维素或羟丙甲基纤维素中的任意一种或至少两种的组合。

39、优选地，所述透明质酸钠的分子量为300000-1500000道尔顿。

40、上述300000-1500000中的具体点值可以选择300000、400000、500000、600000、700000、800000、1300000、1400000、1500000等。

41、优选地，所述注射型美容整形填充剂组合物还包括甘油、维生素c、银杏叶提取物、麻醉剂和注射用水溶液。

42、优选地，所述甘油、维生素、银杏叶提取物和麻醉剂的质量比为(0.2-10):(0.1-2):(0.5-3):(0.05-1)。

43、上述0.2-10中的具体点值可以选择0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、1、2、4、5、6、8、9、10等。

44、上述0.1-2中的具体点值可以选择0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、1.5、2等。

45、上述0.5-3中的具体点值可以选择0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、2.5、3等。

46、上述0.05-1中的具体点值可以选择0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1等。

47、优选地，所述注射用水溶液包括氯化钠溶液或磷酸盐缓冲液。

48、优选地，所述麻醉剂包括利多卡因、普鲁卡因、依替卡因、普莫卡因、奎尼卡因中的任意一种或至少两种的组合。

49、第二方面，本发明提供了一种制备第一方面所述的注射型美容整形填充剂组合物的方法，所述方法包括：

50、将改性聚左旋乳酸微球、纤维素醚类和透明质酸钠混合均质灭菌，即得所述注射型美容整形填充剂组合物。

51、优选地，所述灭菌的温度为110-125℃，时间为15-30min。

52、上述110-125中的具体点值可以选择110、111、113、114、115、120、121、122、124、125等。

53、上述15-30中的具体点值可以选择15、16、17、18、19、20、21、22、24、25、28、30等。

54、第三方面，本发明提供了第一方面所述的注射型美容整形填充剂组合物在制备注射型美容整形填充剂中的应用。

55、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

56、本发明的组合物可以注射深层真皮中促进胶原蛋白再生，以纠正面部皮肤的轮廓缺陷，能够有效填充面部支撑力欠缺的部位，无刺激性，祛皱效果好，生物相容性高，稳定性和安全性好。