一种活血祛瘀、益气安神的中药组合物及其制备方法与流程

本发明属于中药组合物，具体涉及一种活血祛瘀、益气安神的中药组合物及其制备方法。

背景技术：

1、冠心病(chd)是由于冠状动脉的动脉粥样硬化或动脉粥样硬化闭塞而引起，导致管腔狭窄或阻塞，引起心肌缺血、缺氧或坏死的临床综合症。临床上表现为稳定型心绞痛或急性冠状动脉综合征。胸痹心痛与西医的冠心病心绞痛具有相似之处，胸痹心痛多是由于正气亏虚、饮食、情志、寒邪等所引起的以痰浊、瘀血、气滞、寒凝痹阻心脉，以膻中或左胸部发作性憋闷、疼痛为主要临表现的一种病证。胸痹心痛患者常伴有心悸，气短，呼吸不畅，甚至喘促，惊恐不安，面色苍白，冷汗自出等。

2、胸痹心痛是威胁中老年人生命健康的重要心系病证之一。目前，临床上治疗胸痹心痛的西药主要是硝酸酯类化合物、β受体阻滞剂及钙拮抗剂等。市场上销售的药物，其治疗效果不理想，存在见效慢、副作用多、稳定性差，治标不治本的多重问题。中医认为，胸痹心痛多因气血阴阳亏虚，瘀血所致。根据中医理论，以养心健脾、活血通络为治则，进行辩证配伍组方，以达到标本兼治的目的。

3、中国发明专利cn105497805a公开了一种治疗胸痹心痛的中药组合物，其中药原料包括藿香、川芎、旋覆花、薤白、莪术、八月札、丹参、葛根、桂枝、枳实、石菖蒲、五味子、柏子仁、降香、灵芝、太子参、钩藤、番红花、木香、栝蒌、牛黄、三七、桃仁和甘草。该中药组合物具有养心健脾、疏肝补肾、益气生津、活血通络的功效，其治疗胸痹心痛疗效显著。中国发明专利cn103520352b公开了一种治疗瘀阻脉络证型胸痹心痛的中药，包括组分：熟地黄、当归、白芍、桃仁、红花、炒枳实、桔梗、柴胡、延胡索、炒地龙、桂枝、瓜萎、茯苓、牡蛎、九节菖蒲、甘草、三七粉。该中药组方从调阴阳补气血，调整脏腑之偏衰出发，针对血瘀、阻脉之病证而理气、活血、温通、化瘀，达到了活血化瘀，通脉止痛的功效。

4、蔡诗川运用组方人参三七琥珀散治疗胸痹心痛，该基本组方含有成分人参、三七、琥珀和水蛭；在此基础上根据不同的病症辩证添加中药成分。此基本组方四药合用，补行结合，止痛定悸，对心血管系统具有良好的活血祛瘀效果。

5、中国发明专利cn103961646a公开了一种益气养阴、活血祛瘀的中药制剂组合物，命名为养心生脉颗粒，包括组分人参、麦冬、丹参、五味子、龙眼肉、枸杞子、赤芍、牛膝、郁金、木香、佛手、茯苓、泽泻和甘草。

6、近年来，国内外对中药的化学成分、药理作用与应用的广泛的研究，中药活性成分成为新药研发的重要途经，如何在传统组方的基础上开发出一种预防和治疗胸痹心痛，具有活血祛瘀、益气安神的组合物具有重要的意义。

技术实现思路

1、本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种活血祛瘀、益气安神的中药组合物及其制备方法，该组合物包括组分。

2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3、首先，本发明提供一种具有活血祛瘀、益气安神的组合物，包括组分：人参皂苷、鲁斯可皂苷元、丹参素、丹酚酸b、五味子、龙眼肉多糖、枸杞多糖、芍药苷、胡萝卜甙、β-蜕皮甾酮、三萜皂苷、姜黄素、倍半萜内酯、木午烯内酯、橙皮苷、柠檬烯、茯苓、泽泻和甘草。

4、优选地，所述组合物，按照重量份包括以下组分：人参皂苷3.5-5份、鲁斯可皂苷元2.8-4份、丹参素12-17份、丹酚酸b5-8份、五味子100-145份、龙眼肉多糖1-4份、枸杞多糖4-7份、芍药苷3-5份、胡萝卜甙2-6份、β-蜕皮甾酮2-6份、三萜皂苷0.5-3份、姜黄素2-5份、倍半萜内酯1-4份、木午烯内酯1-4份、橙皮苷4-12份、柠檬烯0.3-0.8份、茯苓35-50份、泽泻45-65份和甘草80-130份。

5、进一步优选地，所述组合物，按照重量份包括以下组分：人参皂苷4-4.8份、鲁斯可皂苷元3-3.6份、丹参素13-15份、丹酚酸b6-7份、五味子110-130份、龙眼肉多糖1.5-3份、枸杞多糖5-6份、芍药苷3.5-4.5份、胡萝卜甙3-5份、β-蜕皮甾酮3-4份、三萜皂苷1-2份、姜黄素2.5-4份、倍半萜内酯2-3份、木午烯内酯2-3份、橙皮苷6-10份、柠檬烯0.4-0.7份、茯苓40-48份、泽泻50-60份和甘草90-115份。

6、最优选地，所述组合物，按照重量份包括以下组分：人参皂苷4.3份、鲁斯可皂苷元3.4份、丹参素14份、丹酚酸b6.5份、五味子120份、龙眼肉多糖2.8份、枸杞多糖5.5份、芍药苷4份、胡萝卜甙4份、β-蜕皮甾酮3.5份、三萜皂苷1.3份、姜黄素3.5份、倍半萜内酯2.6份、木午烯内酯2.4份、橙皮苷8份、柠檬烯0.5份、茯苓44份、泽泻55份和甘草100份。

7、优选地，所述人参皂苷、丹参素、β-蜕皮甾酮、橙皮苷的质量比为3.5-5:12-17:2-6:4-12；进一步优选地，所述人参皂苷、丹参素、β-蜕皮甾酮、橙皮苷的质量比为4-4.8:13-15:3-4:6-10；最优选地，所述人参皂苷、丹参素、β-蜕皮甾酮、橙皮苷的质量比为4.3:14:3.5:8。

8、优选地，所述人参皂苷的制备方法为：取人参粉碎，与乙醇溶液混合提取，分离得到药渣和提取液；提取液浓缩得到浸膏1；药渣与水混合煎煮，滤过，滤液浓缩得到浸膏2；合并浸膏1和浸膏2，干燥，得到人参皂苷。

9、进一步优选地，所述人参皂苷的制备方法为：取人参粉碎成粗粉，与65-90％的乙醇溶液混合，回流提取2-4次，每次4-6h，滤过分离，得到药渣和提取液；将提取液浓缩得到浸膏1；药渣与8-15倍量的水混合煎煮，煎煮2-4次，滤过分离，滤液浓缩得到浸膏2；合并浸膏1和浸膏2，干燥，得到人参皂苷。

10、更进一步优选地，所述人参皂苷的制备方法为：取人参粉碎成粗粉，与8-15倍量70-85％的乙醇溶液混合，回流提取3次，每次4.5-5.5h，滤过分离，得到药渣和提取液；将提取液浓缩得到浸膏1；药渣与8-12倍量的水混合煎煮，煎煮3次，第一次1-3h，第二次1-2h，第三次0.5-1.5h，滤过分离，滤液浓缩得到浸膏2；合并浸膏1和浸膏2，干燥，得到人参皂苷。

11、最优选地，所述人参皂苷的制备方法为：取人参粉碎成粗粉，与10-12倍量80％的乙醇溶液混合，回流提取3次，每次4h，滤过分离，得到药渣和提取液；将提取液浓缩得到浸膏1；药渣与8倍量的水混合煎煮，煎煮3次，第一次2h，第二次1.5h，第三次1h，滤过分离，滤液浓缩得到浸膏2；合并浸膏1和浸膏2，干燥，得到人参皂苷。

12、进一步优选地，所述浓缩，具体为浓缩至55℃测相对密度为1.10-1.25的浸膏。

13、进一步优选地，所述粗粉的粒径为18-30μm。

14、优选地，所述干燥为常规干燥，包括但不限于冷冻干燥、真空干燥、喷雾干燥、沸腾干燥、微波干燥。

15、然后，本发明提供上述组合物的制备方法，包括步骤：

16、(1)取五味子、茯苓、泽泻和甘草粉碎，与水混合，超声处理后进行煎煮，滤过得到滤液，浓缩干燥得到提取混合物；

17、(2)将提取混合物与组合物剩余组分人参皂苷、鲁斯可皂苷元、丹参素、丹酚酸b、龙眼肉多糖、枸杞多糖、芍药苷、胡萝卜甙、β-蜕皮甾酮、三萜皂苷、姜黄素、倍半萜内酯、木午烯内酯、橙皮苷和柠檬烯混合，得到组合物。

18、优选地，步骤(1)中，所述粉碎的粒径为10-20μm。

19、优选地，步骤(1)中，所述超声处理的时间为30-90min。

20、优选地，步骤(1)中，所述五味子、茯苓、泽泻和甘草与水的质量比为1:4-10。

21、进一步优选地，所述五味子、茯苓、泽泻和甘草与水的质量比为1:6-9。

22、优选地，步骤(1)中，所述煎煮，具体为：小火煎煮3-5次，每次0.5-2h，滤过分离，合并滤液，浓缩干燥得到提取混合物。

23、进一步优选地，所述煎煮，具体为：小火煎煮4次，第一次煎煮1.5-2h，第二次煎煮1.5-2h，第三次煎煮1-1.5h，第四次煎煮0.5-1h，滤过分离，合并滤液，浓缩干燥得到提取混合物。

24、更进一步优选地，所述煎煮，具体为：小火煎煮4次，第一次煎煮2h，第二次煎煮1.5h，第三次煎煮1.5h，第四次煎煮0.5h，滤过分离，合并滤液，浓缩干燥得到提取混合物。

25、再者，本发明提供上述组合物在制备具有活血祛瘀、益气安神产品中的应用。

26、优选地，所述产品为膳食补充剂、保健食品或药品。

27、最后，本发明提供一种预防和/或治疗胸痹心痛、益气安神的药物，包括上述组合物和医学上可接受的辅料。

28、本发明所述的药物，按照制剂学常规技术制成。本发明并不对药物的制备进行限定。

29、优选地，所述药物的剂型可以是任何可药用的剂型，包括软胶囊、粉剂、硬胶囊、片剂、茶饮、口服液、颗粒剂、糖果、泡腾剂和丸剂。

30、优选地，所述医学上可接受的辅料，包括淀粉、糊精、蔗糖、乳粉、甜味剂、甘露糖醇、甘露醇、山梨糖醇、乳糖、纤维素类及其衍生物、碳酸钙、维生素c、edta二钠、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉或香精。

31、本发明中，所述人参皂苷为经人参醇提、水提的产物。人参为五加科植物人参的根和根茎，首载于《神农本草经》中，药性甘、微苦，微温，归脾、肺、心、肾经；具有补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血、安神益智的功效。可应用于治疗气虚欲脱，肢冷脉微；脾虚食少、肺虚喘咳，阳痿宫冷；气虚津伤口渴，内热消渴；气血亏虚，久病虚赢；心气不足，惊悸失眠。经过现代药理学研究，人参还可抗抑郁、抗氧化、抗心肌缺血、调节血压、扩血管、抗休克、强心。

32、本发明中，所述丹参素是丹参水溶性成分中的主要药效成分之一，为一种从参中分离出的一种酚性芳香酸类化合物。丹参素具有活血化瘀、理气止痛的作用，可用于胸憋闷、心绞痛的治疗；所述丹酚酸b具有活血化瘀、通经活络的作用,适合用于治疗心脏缺血性疾病，还可用于预防或治疗肾炎、肾衰竭、脉管炎、静脉栓塞、老年性痴呆疾病、抗衰老等；丹参素与丹酚酸b协同配合，对于胸痹心痛的治疗具有良好的作用。

33、本发明中，所述五味子，药性：酸、甘，温。归肺、心、肾经；具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的功效；在临床上，可用于津伤口渴，内热消渴、心悸失眠的治疗。

34、本发明中，所述龙眼肉多糖，为无患子科植物龙眼的假种皮提取的多糖成分，龙眼肉药性甘、温。归心、脾经；具有补益心脾、养血安神的功效；应用于治疗气血不足，心悸怔忡，健忘失眠，血虚萎黄。

35、本发明中，所述枸杞多糖为枸杞子的主要活性物质，具有抗衰老和提高机体免疫力以及降血糖、降血压、滋补肝肾，益精明目等多种作用。

36、本发明中，所述芍药苷，与活血化瘀进而血管新生密切相关，芍药苷具有养血调经、敛阴止汗、平肝止痛、抗疲劳的功效，对于过劳而导致的睡眠障碍、气血不足、心率过低，改善机体缺血、缺氧具有一定的效果；与人参皂苷和丹参素等活性成分搭配，促进养阴安神之功效；抗疲劳的作用。

37、本发明中，所述β-蜕皮甾酮又称蜕皮激素，主要作用为促进胶元蛋白合成、抗心律不齐、抗疲劳。

38、本发明中，所述姜黄素为从姜科、天南星科中的一些植物的根茎中提取得到的一种二酮类化合物。具有活血行气、通经止痛的作用。功能：活血行气，通经止痛。归脾、足厥阴肝经。

39、本发明中，所述倍半萜内酯、木午烯内酯可以缓解疼痛，同时具有镇静和安神、缓解情绪、抗焦虑、改善微循环、抗肠痉挛、扩血管、抗菌、抗抑郁的功效。

40、本发明中，所述橙皮苷为二氢黄酮衍生物，是橙皮素与芸香糖形成的糖苷，可以增加血管微循环，加强毛细血管韧性，保持渗透压；所述柠檬烯是一种天然的功能单体，具有活血、安神、暖身之功效。

41、本发明中，所述茯苓，为多孔菌科真菌茯苓的菌核；药性：甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。具有利水渗湿，健脾，宁心的功效；可应用于治疗水肿胀满，小便不利，泄泻尿少，痰饮眩晕；热淋涩痛，遗精；高脂血症。

42、本发明中，所述泽泻，药性：甘、淡，寒。归肾、膀胱经；功效：利水渗湿，泄热，化浊降脂；临床应用：水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、便溏泄泻、心神不安、惊悸失眠。

43、本发明中，所述甘草，为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的根和根茎；药性甘，平。归心、肺、脾、胃经；具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效；可应用于治疗脾胃虚弱，倦怠乏力；心气不足，心悸气短，脉结代；痈肿疮毒，咽喉肿痛；咳嗽痰多；脘腹、四肢挛急疼痛；缓解药物毒性、烈性等病症。

44、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

45、1、本发明的组合物中，在原有养心生脉颗粒的组方基础上，对组方的中药成分和活性成分进行筛选，得到了本发明的含有人参皂苷、鲁斯可皂苷元、丹参素、丹酚酸b、五味子、龙眼肉、枸杞多糖、芍药苷、胡萝卜甙、β-蜕皮甾酮、三萜皂苷、姜黄素、倍半萜内酯、木午烯内酯、橙皮苷、柠檬烯、茯苓、泽泻和甘草的组合物，各活性成分和中药的成分和配比搭配合理，可以显著延长小鼠游泳时间和死亡时间，显著降低全血比粘度和红细胞聚集指数，降低红细胞压积，对胸痹心痛和血瘀具有显著的治疗效果。

46、2、本发明的组合物中，各活性成分和中药成分协同增效，促进减少自由活动之养阴安神功效，改善气血亏虚，增强活血祛瘀之功效。

47、3、本发明的组合物中，活性成分人参皂苷、丹参素、β-蜕皮甾酮、橙皮苷多种组分以一定的比例进行复配，配方合理，协同搭配，促进血液循环，活血化瘀。

48、4、本发明综合利用活性成分和中药成分，组合物成分明确，搭配合理，有益于吸收，且高效发挥各成分的作用；本发明通过特定的活性成分配合以及提取方法，得到的组合物活性高，成分的利用率高，可以高效治疗胸痹心痛，活血祛瘀，且有效抗焦虑，达到安神养阴之功效。