一种左氧氟沙星滴眼液的制作方法

本发明涉及药物制剂领域，具体地涉及一种左氧氟沙星滴眼液。

背景技术：

1、左氧氟沙星(cas号：100986-85-4)是喹诺酮类药物中的一种具有广谱抗菌作用，其抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性，对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用。

2、左氧氟沙星滴眼液是临床上的一种常用眼部制剂，相比于其它制剂如片剂、注射剂等等，左氧氟沙星滴眼液通过简单眼部滴加方式用于治疗眼部感染，因此，具有给药方便等优势。然而，现有的左氧氟沙星滴眼液存在眼部刺激性强的问题，从而降低患者的顺应性，且现有的左氧氟沙星滴眼液也存在光照和热稳定性差的缺陷，在储存和运输过程中，难以有效地保证左氧氟沙星滴眼液稳定性，容易出现质量问题，进而导致用药安全性问题的出现

3、因此，本领域需要开发一种具有眼部刺激小和稳定性优异的左氧氟沙星滴眼液。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种具有眼部刺激小和稳定性优异的左氧氟沙星滴眼液。

2、本发明第一方面提供一种左氧氟沙星滴眼液，所述左氧氟沙星滴眼液包括左氧氟沙星、丙二醇、甘氨酸、氯化钠、甘露醇、磷酸二氢钠、氢氧化钠和水。

3、优选地，所述的左氧氟沙星为4.5-5.5重量份，较佳地4.7-5.2重量份，更佳地4.88重量份。

4、优选地，所述的丙二醇为2.5-3.5重量份，较佳地2.8-3.2重量份，最佳地3.0重量份。

5、优选地，所述的甘氨酸为1.5-2.5重量份，较佳地1.8-2.2重量份，最佳地2.0重量份。

6、优选地，所述的氯化钠为0.5-1.5重量份，较佳地0.8-1.2重量份，最佳地1.0重量份。

7、优选地，所述的甘露醇为0.7-1.5重量份，较佳地1.0-1.4重量份，最佳地1.2重量份。

8、优选地，所述的磷酸二氢钠为4.5-5.5重量份，较佳地4.8-5.2重量份，最佳地5.0重量份。

9、优选地，所述的水为950-1050重量份，较佳地980-1020重量份，最佳地1000重量份。

10、优选地，所述的氢氧化钠调节ph。

11、优选地，所述左氧氟沙星滴眼液的ph为6.0-7.0，较佳地6.2-6.8，更佳地6.3-6.7，最佳地6.5。

12、优选地，所述的左氧氟沙星为4.5-5.5mg/ml，较佳地4.7-5.2mg/ml，更佳地4.88mg/ml。

13、优选地，所述的丙二醇为2.5-3.5mg/ml，较佳地2.8-3.2mg/ml，最佳地3.0mg/ml。

14、优选地，所述的甘氨酸为1.5-2.5mg/ml，较佳地1.8-2.2mg/ml，最佳地2.0mg/ml。

15、优选地，所述的氯化钠为0.5-1.5mg/ml，较佳地0.8-1.2mg/ml，最佳地1.0mg/ml。

16、优选地，所述的甘露醇为0.7-1.5mg/ml，较佳地1.0-1.4mg/ml，最佳地1.2mg/ml。

17、优选地，所述的磷酸二氢钠为4.5-5.5mg/ml，较佳地4.8-5.2mg/ml，最佳地5.0mg/ml。

18、优选地，所述的水包括注射用水。

19、优选地，所述的左氧氟沙星滴眼液包括：

20、 组分 用量 左氧氟沙星 4.5-5.5重量份 丙二醇 2.5-3.5重量份 甘氨酸 1.5-2.5重量份 氯化钠 0.5-1.5重量份 甘露醇 0.7-1.5重量份 磷酸二氢钠 4.5-5.5重量份 氢氧化钠 调节ph至6.0-7.0；和 水 950-1050重量份。

21、优选地，所述的左氧氟沙星滴眼液包括：

22、 组分 用量 左氧氟沙星 4.7-5.2重量份 丙二醇 2.8-3.2重量份 甘氨酸 1.8-2.2重量份 氯化钠 0.8-1.2重量份 甘露醇 1.0-1.4重量份 磷酸二氢钠 4.8-5.2重量份 氢氧化钠 调节ph至6.2-6.8；和 水 980-1020重量份。

23、优选地，所述的左氧氟沙星滴眼液包括：

24、 组分 用量 左氧氟沙星 4.88重量份 丙二醇 3.0重量份 甘氨酸 2.0重量份 氯化钠 1.0重量份 甘露醇 1.2重量份 磷酸二氢钠 5.0重量份 氢氧化钠 调节ph至6.5；和 水 1000重量份。

25、优选地，所述的左氧氟沙星滴眼液包括：

26、

27、

28、本发明第二方面提供一种制备如本发明第一方面所述的左氧氟沙星滴眼液的方法，所述的方法包括步骤：

29、将左氧氟沙星、丙二醇、甘氨酸、氯化钠、甘露醇、磷酸二氢钠、氢氧化钠和水混合后，得到所述左氧氟沙星滴眼液。

30、优选地，所述的方法包括步骤：

31、将75-85％的水加入到配料罐中，加入处丙二醇，在40-50℃下搅拌溶解后，加入左氧氟沙星、甘氨酸、氯化钠、甘露醇和磷酸二氢钠，在40-50℃下搅拌溶解后，用氢氧化钠调节ph至6.3-6.7，加入水至配药体积，过滤后，得到左氧氟沙星滴眼液。

32、优选地，所述的过滤包括经0.45μm和0.22μm微孔滤膜依次过滤。

33、优选地，所述的方法包括步骤：

34、将煮沸并冷却后的80％处方量的注射用水加入到配料罐中，加入处方量的丙二醇，在45℃下搅拌溶解后，加入处方量的左氧氟沙星、处方量的甘氨酸、处方量的氯化钠、处方量的甘露醇和处方量的磷酸二氢钠，在45℃下搅拌溶解后，用1mol/l的氢氧化钠水溶液调节ph至6.5，加入煮沸并冷却后的注射用水至配药体积，经0.45μm和0.22μm微孔滤膜依次过滤后，得到左氧氟沙星滴眼液。

35、本发明第三方面，提供一种药盒，所述的药盒包括如本发明第一方面所述的左氧氟沙星滴眼液。

36、优选地，所述药盒还包括透明容器(如透明pet瓶)。

37、优选地，所述左氧氟沙星滴眼液分装在所述的透明容器(如透明pet瓶)中。

38、本发明第四方面提供一种如本发明第一方面所述的左氧氟沙星滴眼液在制备用于治疗细菌感染的药物方面中的用途。

39、优选地，所述的细菌包括肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和化脓性链球菌中的一种或多种。

40、应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。