一种可降解腔道支架的制作方法

本发明涉及介入医疗器械领域，具体涉及一种手术中使用的可长期植入的可降解腔道支架。

背景技术：

1、血管栓塞、食管癌、胆道狭窄等是生活中常见的管腔梗阻性疾病，目前临床多采用介入手术放置支架，用来扩张和支撑狭窄的血管、食管和胆管等人体内腔道，解决腔道梗阻问题。目前，介入手术中使用的医用材料一般采用的是不可降解的金属材料，如植入人体血管内的血管支架通常采用不锈钢、镍钛合金等材料，治疗胆道狭窄的支架通常为塑料支架和金属支架，但是采用金属或塑料做成的支架存在支架内再狭窄、内膜纤维化的不足等问题，如血管支架再狭窄发生率再15-30％左右，在血管内径小于3mm的情况下，再狭窄的发生率更高，胆道支架置入后堵塞率可达20％，且随支架安放时间增加堵塞率相应增高，是支架运用中突出的问题和难点之一。

2、目前，随着可降解吸收的高分子材料的发展，使得新型可降解高分子植入支架得到了发展，但是可降解高分子材料存在以下问题，第一，强度、硬度和刚度低，为了提高强度需增大支架丝径尺寸，影响植入效果；第二，降解可控性差，降解时间与材料强度和刚性不成比例，降解过程中容易过早失去强度使器械提前失效；第三，加工稳定性差，降解高分子材料加工需要特殊的加工环境和设备。

3、镁是人体必需的常量元素之一，其腐蚀产物可生物吸收和降解代谢，力学性能也符合植入材料要求，在骨科和心血管支架领域得到了广泛的研究。但镁合金支架在体内环境中因腐蚀过快而过早失去力学支撑而发生功能失效。因此需要提高支架在体内的腐蚀性能解决失效问题。近年来，已有很多研究通过表面改性、冶炼等方法对镁合金的腐蚀性能进行了优化，在一定程度都上提高了镁合金的耐腐蚀性，但镁合金裸支架仍然不能直接应用于人体。其次，由于镁合金本身不具备显影功能，在植入过程中x射线下几乎没有可视性，不便于手术操作和术后观察在。针对以上问题，本发明设计了一种支架结构，同时通过在镁金属中添加其它是金属元素，提高镁基体的腐蚀性能，通过表面改性和涂层处理，延长支架在体内的降解周期，同时，提供了一种可降解的显影孔，提高术中支架可视性。

技术实现思路

1、本技术提供一种可降解腔道支架，该可降解腔道支架表面可降解涂层，可显著延长降解周期；可降解的显影孔设计，实现手术全程x射线可视性，便于手术操作和术后观察；可降解支架结构设计可实现支架分段降解，提高支架降解安全性。

2、为解决上述技术问题，本技术采用的一个技术方案是：提供一种可降解腔道支架，包括：

3、基体部分，基体部分包括多个重复的可扩张变形的波纹单元，相邻波纹单元通过连接杆连接，波纹单元包括若干直杆与加强杆，直杆与加强杆交替连接；

4、连接杆形状为直线型、s型组合形成的构型或波浪型，当连接杆为直线型、s型组合形成的构型时，波纹单元的波谷与相邻波纹单元的波峰相连，且波峰与波谷轴向上在一条直线上；当连接杆为波浪型时，波纹单元的波谷与相邻波纹单元的波峰在周向上呈角度进行连接；

5、基体部分中部区域的一组或多组连接杆单元的连接杆尺寸为α，相邻区域的一组或多组连接杆单元的连接杆尺寸为β，与尺寸为β的连接杆相邻区域的连接杆单元的连接杆尺寸为γ，其中，α＝β＝γ，或α>β>γ；

6、当α＝β＝γ时，可降解腔道支架同步降解；当α>β>γ时，可降解腔道支架能够分部降解，其中，尺寸为γ的连接杆降解速度＞尺寸为β的连接杆降解速度＞尺寸为α的连接杆降解速度；

7、每组连接杆单元在周向上由至少三个连接杆组成；

8、基体部分的材料包括镁及其锌、锰、钙、锆元素中的一种或多种，其中，重量百分比为锌1％～6％，锰0.1％～0.4％，钙0.1％～0.5％，锆0.1％～0.8％，其余为镁；

9、基体部分涂覆有涂层，涂层具有单层或多层结构，其中直接与基体部分表面接触的涂层为降解速率调控层，降解速率调控层由聚羟基脂肪酸酯，聚己内酯，聚对二氧环己酮，聚甲基乙撑碳酸酯，聚三亚甲基碳酸酯、聚己二酸/对苯二甲酸丁二醇酯中的一种或多种材料组成；聚羟基脂肪酸酯，聚己内酯，聚对二氧环己酮，聚甲基乙撑碳酸酯，聚三亚甲基碳酸酯、聚己二酸/对苯二甲酸丁二醇酯的特性粘度为1.0～7.0dl/g；

10、基体部分设置有显影孔，显影孔位于直杆和/或连接杆，显影孔用于与显影标记物粘结，使得显影标记物不凸出基体部分内外表面。

11、本技术还包括第二个技术方案，一种可降解腔道支架，包括：

12、基体部分，基体部分包括多个重复的可扩张变形的波纹单元，相邻波纹单元通过连接杆连接，所波纹单元包括若干直杆与加强杆，所述直杆与加强杆交替连接；

13、连接杆形状为直线型、s型组合形成的构型或波浪型，当接杆为直线型、s型组合形成的构型时，波纹单元的波谷与相邻波纹单元的波峰相连，且波峰与所述波谷轴向上在一条直线上；当所述连接杆为所述波浪型时，波纹单元的波谷与相邻波纹单元的波峰在周向上呈角度进行连接；

14、基体部分包括多组重复的连接杆单元，所述连接杆单元包括至少三个连接杆，其中一个连接杆尺寸为b，另外的连接杆尺寸为a，其中，a＝b或a＞b，当a＞b时，尺寸为b的连接杆在空间轴向上螺旋排列；

15、基体部分的材料包括镁及其锌、锰、钙、锆元素中的一种或多种，其中，重量百分比为锌1％～6％，锰0.1％～0.4％，钙0.1％～0.5％，锆0.1％～0.8％，其余为镁；

16、基体部分涂覆有涂层，涂层具有单层或多层结构，其中直接与所述基体部分表面接触的涂层为降解速率调控层，所述降解速率调控层由聚羟基脂肪酸酯，聚己内酯，聚对二氧环己酮，聚甲基乙撑碳酸酯，聚三亚甲基碳酸酯、聚己二酸/对苯二甲酸丁二醇酯中的一种或多种材料组成；所述聚羟基脂肪酸酯，聚己内酯，聚对二氧环己酮，聚甲基乙撑碳酸酯，聚三亚甲基碳酸酯、聚己二酸/对苯二甲酸丁二醇酯的特性粘度为1.0～7.0dl/g；

17、所述基体部分设置有显影孔，所述显影孔位于所述直杆和/或所述连接杆，所述显影孔用于与显影标记物粘结，使得所述显影标记物不凸出所述基体部分内外表面。

18、其中，多层结构包括力学性能调控层、药物控释层、不透x射线显影层。

19、其中，力学性能调控层由高分子材料组成；或，力学性能调控层由高分子材料和与可降解腔道支架基体部分元素一致的镁合金纳米粒子的混合物组成，镁合金纳米粒子质量比为5％～20％，所述镁合金纳米粒子的粒径为100～600nm。

20、其中，高分子材料包括聚乙醇酸、左旋聚乳酸、外消旋聚乳酸、右旋聚乳酸、聚乙丙交酯中的一种或多种。

21、其中，高分子材料的玻璃化转变温度(tg)＞37℃。

22、其中，药物控释层由聚羟基脂肪酸酯，聚己内酯，聚对二氧环己酮，聚甲基乙撑碳酸酯，聚三亚甲基碳酸酯、聚己二酸/对苯二甲酸丁二醇酯、聚乙醇酸、左旋聚乳酸、外消旋聚乳酸、右旋聚乳酸、聚乙丙交酯中的一种或多种组成；或，所述药物控释层由聚羟基脂肪酸酯，聚己内酯，聚对二氧环己酮，聚甲基乙撑碳酸酯，聚三亚甲基碳酸酯、聚己二酸/对苯二甲酸丁二醇酯、聚乙醇酸、左旋聚乳酸、外消旋聚乳酸、右旋聚乳酸、聚乙丙交酯中的一种或多种和化学治疗剂组成。

23、其中，化学治疗剂为紫杉醇、雷帕霉素及其衍生物、丝裂霉素中的一种或多种，所述化学治疗剂质量比为20-50％。

24、其中，不透x射线显影层由聚羟基脂肪酸酯，聚己内酯，聚对二氧环己酮，聚甲基乙撑碳酸酯，聚三亚甲基碳酸酯、聚己二酸/对苯二甲酸丁二醇酯、聚乙醇酸、左旋聚乳酸、外消旋聚乳酸、右旋聚乳酸、聚乙丙交酯中的一种或多种与可显影标记物组成，所述可显影标记物包括钽粉、硫酸钡、碘化钾或纯碘的一种或多种。

25、其中，可显影标记物粒径为100-500nm，所述显影标记物的质量比为30-60％。

26、其中，每组所述连接杆单元中的至少一个所述连接杆上设置有所述显影孔，设置有所述显影孔的所述连接杆的尺寸小于未设置所述显影孔的所述连接杆尺寸；所述显影孔包括通孔或凹槽结构。

27、本发明有益效果是可以从多个方面控制可降解腔道支架实现逐步分段降解：

28、(1)可以调控支架基体部分的材料不同实现可降解腔道支架的逐步分段降解，可降解腔道支架的裸支架成分为m3-1具有较长的体外降解周期，成分为m3-2可较长时间的维持结构完整性，降解比较均匀，其余成分体外降解性能差异不大；

29、(2)可以调控可降解聚合物涂层不同实现可降解腔道支架的逐步分段降解，不同配方的降解周期不同；

30、(3)可以改变可降解腔道支架的结构实现可降解腔道支架的逐步分段降解。