一种健脾利湿、化痰涤饮功效的泽泻汤及制备方法与流程

本发明涉及医药，具体涉及一种健脾利湿、化痰涤饮功效的泽泻汤及制备方法。

背景技术：

1、泽泻汤最早见于《金匮要略·痰饮咳嗽病脉证并治第十二》篇，原方以泽泻五两、白术二两，“以水二升，煮取一升，分温再服”，主治“心下有支饮”而导致的“苦冒眩”。心下为胃中，饮停胃中，脾失健运，导致清阳不升，浊阴不降，上犯发为眩晕。治疗时必予消饮利水，健脾制水之法。该方重用性甘寒的泽泻，重在利水渗湿，使已停之饮从小便而去；臣以性甘苦温的白术，重在健脾燥湿以制水，使水湿既化而不复聚。两药配伍，共奏除饮利水，健脾制水之功，可作为治疗饮邪上犯所致眩晕之效方。现代学者通过实验研究发现，泽泻汤具有减轻内淋巴积水、降血脂，提高脑流量，利胆等药理作用。该方最早应用于眩晕证，后经过长期的临床验证，该方也有较好的降血脂作用。

2、眩晕是泽泻汤原方主治病症，也是泽泻汤临床上最多的应用。眩晕可分为前庭系统性眩晕与非前庭系统性头晕，并以前庭系统性眩晕多见，而前庭系统性眩晕又可分成中枢性眩晕及周围性眩晕。周围性眩晕占眩晕中的80％，其中又以良性阵发性位置性眩晕、前庭神经炎、梅尼埃病多见。现代研究及临床应用表明，泽泻汤治疗眩晕疗效显著。

3、血脂是血液中脂类物质的总称，是构成细胞的基础原料，其主要来自食物，少部分在人体内的新陈代谢过程中产生。脂代谢出现异常导致血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯中一种或多种超过正常范围的病症即为高血脂。中医认为高血脂属于″血瘀″、″痰浊″范畴，气滞血瘀、痰湿为主要病机，益气健脾、疏肝通络为主要治疗原则，而泽泻汤中泽泻利水祛湿、白术补气健脾正好与高血脂的病机相对应，故而治疗眩晕的泽泻汤用以治疗高血脂，属于″异病同治″，符合中医药传统理论。

4、高血压病是一种常见的心血管综合征，且95％以上为原发性高血压，临床表现为头晕、头痛、记忆力减弱等，其具体发病机制目前尚无统一认识。中医认为高血压病属于″眩晕″、″头痛″等病证范畴，其病因主要为脏腑阴阳平衡失调，气机升降失常，痰火内生，气血瘀阻。泽泻汤的主治病症即为眩晕，其中泽泻为化痰涤饮，白术健脾利湿，二者合用可以调节脏腑阴阳平衡，因而泽泻汤治疗高血压符合中医理论。

5、泽泻为泽泻科植物泽泻alisma orientalis(sam.)juzep.的干燥块茎，主产于福建、四川、江西等地，有利水渗湿、泄热、化浊降脂的功效。白术为菊科植物白术atractylodes macrocephala koidz.的根茎，主产于浙江、湖北、湖南等地，有健脾益气、燥湿利水、止汗、安胎的功效。目前的泽泻汤采用的是传统的传统制备工艺，其制备流程与工艺不规范，制备出来的泽泻汤效果不一。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提出一种健脾利湿、化痰涤饮功效的泽泻汤及制备方法，对于高血压病、高血脂症、高血糖症、眩晕病和脑供血不足相关病证有明显的疗效，具有广阔的应用前景。

2、本发明的技术方案是这样实现的：

3、本发明提供一种健脾利湿、化痰涤饮功效的泽泻汤的制备方法，将泽泻、白术粉碎，酶解后，进行乙醇提取，过滤，滤渣留用，滤液除去溶剂得到醇提产物，将水解酪蛋白肽和玉米低聚肽混合，加入滤渣中，加水灭菌，接种活化的鼠李糖乳杆菌和干酪乳杆菌菌种种子液，发酵培养，加入可溶性锌盐，反应制得zn-蛋白肽-益生菌复合物，包埋于海藻酸钠和羧甲基纤维素钠与金属离子反应的壳层内，与醇提产物混合于黄酒和水混合溶液中，配制成悬浊液，制得健脾利湿、化痰涤饮功效的泽泻汤。

4、作为本发明的进一步改进，包括以下步骤：

5、s1.酶解：将泽泻、白术洗净，粉碎，得到中药粉，加入水中，加入复合酶酶解，灭酶，得到酶解产物；

6、s2.醇提取：向步骤s1中的酶解产物中加入乙醇，加热提取，过滤，滤渣留用，滤液减压除去溶剂，得到醇提产物；

7、s3.复合蛋白肽的制备：将水解酪蛋白肽和玉米低聚肽混合均匀，制得复合蛋白肽；

8、s4.发酵菌的活化：将鼠李糖乳杆菌和干酪乳杆菌分别接种至高氏培养基中，活化培养，制得菌种种子液；

9、s5.发酵：将步骤s2中的滤渣、步骤s3中的复合蛋白肽加入无菌水中，灭菌，接种步骤s4中的活化的鼠李糖乳杆菌和干酪乳杆菌菌种种子液，发酵培养，得到发酵产物；

10、s6.金属离子的螯合：向步骤s5中的发酵产物中加入可溶性锌盐，搅拌反应，冷冻干燥，制得zn-蛋白肽-益生菌复合物；

11、s7.包埋：将步骤s6制得的zn-蛋白肽-益生菌复合物加入水中，加入海藻酸钠和羧甲基纤维素钠，搅拌混合均匀，加入食用油中，快速膜乳化，滴加金属离子溶液，常温固化，离心，洗涤，干燥，制得包埋微球，将包埋微球、步骤s2制得的醇提产物加入黄酒和水混合溶液中，配制成悬浊液，制得健脾利湿、化痰涤饮功效的泽泻汤。

12、作为本发明的进一步改进，步骤s1中所述泽泻、白术的质量比为10-12:5-7，所述复合酶选自纤维素酶、果胶酶、淀粉酶、木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、菠萝蛋白酶、胰蛋白酶、碱性蛋白酶、胃蛋白酶、中性蛋白酶、风味蛋白酶中的至少两种，所述酶解的条件为40-45℃，时间为1-2h，所述中药粉、水和复合酶的质量比为10-12:80-100:1-2；步骤s2中所述乙醇的加入量为加入体系至体系乙醇含量为70-80wt％，所述加热提取的温度为60-80℃，时间为2-4h。

13、作为本发明的进一步改进，所述复合酶为纤维素酶和菠萝蛋白酶的混合物，质量比为10-12:4-7。

14、作为本发明的进一步改进，步骤s3中所述水解酪蛋白肽和玉米低聚肽的质量比为10-12:7-10；步骤s4中所述活化培养的条件为微缺氧条件下，50-70r/min，36-38℃，活化培养18-24h，所述微缺氧条件为co2 3-5体积％、o2 5-7体积％，余量为氮气，所述菌种种子液的含菌量为108-109cfu/ml。

15、作为本发明的进一步改进，步骤s5中所述滤渣、复合蛋白肽和无菌水的质量比为10-15:3-5:100-150，所述活化的鼠李糖乳杆菌和干酪乳杆菌菌种种子液的接种量分别为2-3％和1-2％，所述发酵培养的条件为微缺氧条件下，50-70r/min，36-38℃，发酵培养48-72h，所述微缺氧条件为co2 3-5体积％、o2 5-7体积％，余量为氮气；步骤s6中所述可溶性锌盐选自氯化锌、硫酸锌、硝酸锌、醋酸锌、亚硫酸锌中的至少一种，所述发酵产物和可溶性锌盐的质量比为80-100:3-5，所述搅拌反应的时间为20-40min。

16、作为本发明的进一步改进，步骤s7中所述zn-蛋白肽-益生菌复合物、海藻酸钠和羧甲基纤维素钠的质量比为10-12:7-10:3-5，所述食用油选自花生油、玉米油、大豆油、菜籽油、芝麻油、亚麻籽油、橄榄油、花椒油、核桃油、鱼油中的至少一种，所述快速膜的孔径为500-700nm，所述金属离子溶液为2-4wt％的氯化钙或氯化镁溶液，所述常温固化的时间为30-50min，所述包埋微球、醇提产物、黄酒和水的质量比为7-10:3-5:20-30:50-80，所述黄酒的酒精含量为14-20wt％。

17、作为本发明的进一步改进，具体包括如下步骤：

18、s1.酶解：将10-12重量份泽泻、5-7重量份白术洗净，粉碎，得到中药粉，将10-12重量份中药粉加入80-100重量份水中，加入1-2重量份复合酶，40-45℃酶解1-2h，灭酶，得到酶解产物；

19、所述复合酶为纤维素酶和菠萝蛋白酶的混合物，质量比为10-12:4-7；

20、s2.醇提取：向步骤s1中的酶解产物中加入乙醇至体系乙醇含量为70-80wt％，加热至60-80℃，提取2-4h，过滤，滤渣留用，滤液减压除去溶剂，得到醇提产物；

21、s3.复合蛋白肽的制备：将10-12重量份水解酪蛋白肽和7-10重量份玉米低聚肽混合均匀，制得复合蛋白肽；

22、s4.发酵菌的活化：将鼠李糖乳杆菌和干酪乳杆菌分别接种至高氏培养基中，微缺氧条件下，50-70r/min，36-38℃，活化培养18-24h，制得菌种种子液，含菌量为108-109cfu/ml；

23、所述微缺氧条件为co2 3-5体积％、o2 5-7体积％，余量为氮气；

24、s5.发酵：将10-15重量份步骤s2中的滤渣、3-5重量份步骤s3中的复合蛋白肽加入100-150重量份无菌水中，灭菌，接种步骤s4中的活化的鼠李糖乳杆菌和干酪乳杆菌菌种种子液，所述活化的鼠李糖乳杆菌和干酪乳杆菌菌种种子液的接种量分别为2-3％和1-2％，微缺氧条件下，50-70r/min，36-38℃，发酵培养48-72h，得到发酵产物；

25、所述微缺氧条件为co2 3-5体积％、o2 5-7体积％，余量为氮气；

26、s6.金属离子的螯合：向80-100重量份步骤s5中的发酵产物中加入3-5重量份可溶性锌盐，搅拌反应20-40min，冷冻干燥，制得zn-蛋白肽-益生菌复合物；

27、s7.包埋：将10-12重量份步骤s6制得的zn-蛋白肽-益生菌复合物加入100重量份水中，加入7-10重量份海藻酸钠和3-5重量份羧甲基纤维素钠，搅拌混合均匀，加入200重量份食用油中，孔径为500-700nm快速膜乳化，滴加2-4wt％的氯化钙或氯化镁溶液，常温固化30-50min，离心，洗涤，干燥，制得包埋微球，将7-10重量份包埋微球、3-5重量份步骤s2制得的醇提产物加入20-30重量份酒精含量为14-20wt％的黄酒和50-80重量份水混合溶液中，配制成悬浊液，制得健脾利湿、化痰涤饮功效的泽泻汤。

28、本发明进一步保护一种上述的制备方法制得的健脾利湿、化痰涤饮功效的泽泻汤。

29、本发明进一步保护一种上述健脾利湿、化痰涤饮功效的泽泻汤在制备降血压、降血脂、降血糖、治疗眩晕、抗炎的产品中的应用。

30、本发明具有如下有益效果：泽泻汤以泽泻和白术为主要原料，其中，泽泻利水而决之于沟渠，白术培土而防之于堤岸，此方所治之冒眩，乃水饮停于中焦，浊阴上冒，清阳被遏所致。治当利湿化饮，健脾和中。方中泽泻甘、淡，利水渗湿为君药，白术甘、苦，健脾益气为臣药，泽泻白术两药相伍，一者重在祛湿，使已停之饮从小便而去；一者重在健脾，使水湿既化而不复聚，具有利水除饮、健脾制水的功效，主治饮停心下、头晕目眩、胸中痞满和咳逆水肿等证。

31、泽泻酶解后的醇提物、发酵水提物及所含的一些单体类化合物如泽泻醇a，24-乙酰泽泻醇a，泽泻醇b，23-乙酰泽泻醇b等具有利尿、抗结石、保肾护肝、降血脂、降血糖、抗炎等功效；白术所含挥发油、多糖及内酯类成分，如白术内酯、苍术酮等，以及苷类、多糖类及氨基酸等成分，具有抗炎、抗肿瘤、降血糖、降血脂、保肝、免疫调节等作用，同时，其中的白术多糖可降低血浆中的胰岛素、增加胰岛素的敏感性，起到很好的降血糖的作用。

32、高血压病发病机制较为复杂，但肾-体液控制可以使肾脏通过调节体内细胞外液起到调节血压的作用，其中，主要的影响因子包括血管加压素和肾素-血管紧张素-醛固酮系统，本发明泽泻汤可以通过调节血管加压素和肾素-血管紧张素-醛固酮系统发挥降压作用。本发明泽泻汤还可以通过降低肾脏水通道蛋白-2高表达发挥利尿作用，降低水通道蛋白分泌，减少肾脏对水液的重吸收从而实现降压的目的。另外，还可以通过一氧化氮信号转导、氧化还原、凋亡过程负调控、蛋白质磷酸化等途径减轻血管内皮损失，增加一氧化氮含量，发挥降压作用。

33、本发明泽泻汤还可以抑制髓过氧化物酶活性，升高一氧化氮活性，保护了血管内皮功能的完整性，使血清中总胆固醇(tc)，甘油三酯(tg)和低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)明显降低，高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)显著升高，对于高脂血症调脂有良好的治疗效果。

34、本发明泽泻汤抑制了神经肽及其受体的表达，降低食欲，减少热量摄入，改善体内代谢异常，调节和治疗代谢综合征。

35、眩晕是目眩和头晕的总称，病机主要为人体津液输布排泄不畅，水液在体内潴留，痰饮上犯于头目，导致眩晕昏冒。本发明泽泻汤健脾利湿、化痰涤饮、利水渗湿，可用于痰浊和膜迷路积水导致的眩晕诸证，利水作用强，能调节机体水液代谢，减轻内淋巴积水，对因水饮上犯导致的头晕目眩症状有明显的改善作用。

36、本发明将泽泻和白术在复合酶的酶解作用下，包括纤维素酶和菠萝蛋白酶，使得中药植物细胞壁酶解破坏，大量的活性组分溶出，大大提高了活性组分的提取率，同时，在菠萝蛋白酶的酶解作用下大部分的蛋白质被酶解成活性更高的小分子肽和氨基酸等，从而大大改善了原来的泽泻汤的疗效，进一步改进了本发明泽泻汤在降血糖、降血压、降血脂、治疗眩晕、抗炎、调节代谢等领域中的作用。

37、本发明另外添加了水解酪蛋白肽和玉米低聚肽，水解酪蛋白肽含量丰富，毒副作用低，可通过非竞争性抑制血管紧张素转换酶活性而发挥作用；玉米低聚肽里面含有多种生物活性物质，可以达到降低血液当中甘油三酯和胆固醇含量的效果，也能避免血液出现比较粘稠的状态，同时还可以促进血液流通的更加顺畅，也能使血管紧张素转化为水解酶，从而达到降低血压和降低血脂等功效，也能避免出现高脂血症和高血压症。

38、水解酪蛋白肽和玉米低聚肽与滤渣一起在发酵益生菌的作用下，能够产生大量的更多的有益物质，其中，发酵益生菌可以调节肠道微生态的平衡以及肠道微生物的代谢活动，在发酵过程中通过其胞外蛋白酶、肽酶(羧肽酶、氨肽酶)的水解作用，将食物蛋白(如乳蛋白)中具有降压活性的肽片段释放出来，能与血管紧张素转换酶活性中心结合，竞争性地抑制血管紧张素转换酶活性，使血管紧张素ⅰ不能转化为血管紧张素ⅱ，并催化缓激肽水解成为失活片段，起到降血压的作用。

39、其中，鼠李糖乳杆菌具有较强的降血压功能，能够有效抑制血管紧张素转换酶的活性，能够通过代谢产生蛋白酶，进而降解蛋白质产生的肽段对血管紧张素转换酶产生抑制作用，从而起到很好的降血压的作用。干酪乳杆菌能够产生较多的调节中枢神经系统的小分子化合物，如γ-氨基丁酸等，作用于脊髓的血管运动中枢，能有效的促进血管扩张，从而起到降血压的作用。此外，干酪乳杆菌的细胞自溶物多糖-肽聚糖复合物也具有显著的降压作用。

40、另外，本发明将发酵产物中加入可溶性锌盐，制备高螯合负载锌离子的zn-蛋白肽-益生菌复合物，这些zn离子进入细胞质，通过激活血管周围感觉神经trpa1蛋白通道，引起钙内流，刺激降钙素基因相关肽的释放，从而引起血管舒张。锌还能够通过增加内皮的扩张前列腺素信号通路，让平滑肌松弛，使血管舒张。锌离子还能通过抑制血管平滑肌中的电压门控钙通道，阻止钙离子与血管相互作用，从而使血管舒张。

41、本发明制得的健脾利湿、化痰涤饮功效的泽泻汤对于高血压病、高血脂症、高血糖症、眩晕病和脑供血不足相关病证有明显的疗效，具有广阔的应用前景。