与清除颗粒相关的组合物和方法与流程

本发明涉及与清除颗粒相关的组合物和方法。

背景技术：

1、临床可用的或正在研发的许多抗癌疗法涉及刺激免疫系统以识别或破坏癌症的能力，或两者兼具。最突出的三个是来自百时美施贵宝(bristol-myers squibb)的抗检查点抑制剂(ipilimumab，易普利姆玛)、来自默克公司(merck)的(派姆单抗(pembrolizumab)，原名兰罗利珠单抗(lambrolizumab))。然而，这些和其他途径涉及受试者的免疫系统的净上调，诱导类似自身免疫紊乱的潜在严重症状和/或其他显著的副作用。

2、本领域需要更有效的药理学途径来克服癌症，特别是转移癌，而不扰乱受试者避免自身免疫的能力。除其他之外，本公开提供基于针对利用受试者的自身免疫系统对抗癌症的可替换的途径的方法和组合物，包含去抑制肿瘤微环境，即削弱肿瘤的防御系统，而不刺激免疫细胞。

技术实现思路

1、除其他之外，本公开提供结合至并且抑制生物分子(特别是可溶性生物分子)的生物活性的组合物及其药物组合物。本公开还提供一些应用，其中所述组合物是有用的。例如，本文中描述的组合物对于抑制细胞(如癌细胞)的增殖、生长和/或存活是有用的。此外，本文中描述的组合物对于预防和/或治疗衰老、代谢紊乱和神经退行性疾病是有用的。在另一个实施例中，本文中描述的组合物对于结合至并且中和受试者的循环中的毒素(例如，动物毒素、细菌毒素和/或植物毒素)、病毒或其他外来化合物可以是有用的。

2、在一方面，本发明涉及一种颗粒，颗粒具有至少一个表面以及被固定在表面上的药剂，其中：

3、药剂选择性地结合至作为特异性的结合对的第一构件的靶标；并且

4、靶标与颗粒的结合抑制靶标与特异性的结合对的第二构件的相互作用。

5、在一方面，本发明涉及一种颗粒，颗粒包括表面以及被固定在表面上的药剂，其中：

6、药剂能够选择性地结合至靶标；并且

7、药剂与靶标的结合抑制靶标与细胞之间的相互作用。

8、在本发明的一些实施方案中，颗粒被成形并且被确定尺寸以在受试者的脉管系统中循环。

9、在本发明的一些实施方案中，颗粒大于1μm。

10、在本发明的一些实施方案中，颗粒的最长线度不大于约5μm。

11、在本发明的一些实施方案中，颗粒的最小线度为至少约300nm。

12、在本发明的一些实施方案中，颗粒还包括多个覆层分子。

13、在本发明的一些实施方案中，颗粒包括内部表面和外部表面；药剂被固定在内部表面和外部表面上；多个覆层分子被结合至外部表面；并且覆层分子抑制药剂与细胞表面上的分子之间的相互作用。

14、在本发明的一些实施方案中，多个覆层分子增加体内颗粒的清除。

15、在本发明的一些实施方案中，多个覆层分子通过吞噬作用、肾清除或肝胆清除增加颗粒的清除。

16、在本发明的一些实施方案中，多个覆层分子减少体内的颗粒的清除。

17、在本发明的一些实施方案中，多个覆层分子抑制药剂与细胞或胞外蛋白质之间的相互作用。

18、在本发明的一些实施方案中，多个覆层分子包括聚合物。

19、在本发明的一些实施方案中，多个覆层分子是可生物降解的。

20、在本发明的一些实施方案中，颗粒是树枝状的。

21、在本发明的一些实施方案中，颗粒是多孔的；表面包括外表面和内表面；并且内表面由颗粒的孔的内壁组成。

22、在本发明的一些实施方案中，药剂被固定在内表面上。

23、在本发明的一些实施方案中，多个孔具有至少50nm的横截面线度。

24、在本发明的一些实施方案中，颗粒具有约40％至约95％的孔隙率。

25、在本发明的一些实施方案中，颗粒包括金属、金、氧化铝、玻璃、二氧化硅、硅、淀粉、琼脂糖、胶乳、塑料、聚丙烯酰胺、甲基丙烯酸酯、聚合物或核酸。

26、在本发明的一些实施方案中，颗粒包括多孔硅。

27、在本发明的一些实施方案中，颗粒是大体上立方的、棱锥的、圆锥的、球形的、四面体的、六面体的、八面体的、十二面体的或二十面体的。

28、在本发明的一些实施方案中，颗粒包括一个或更多个面向外的凸起。

29、在本发明的一些实施方案中，颗粒包括多于一个的面向外的凸起。

30、在本发明的一些实施方案中，颗粒包括：

31、一个或更多个顶点；以及

32、一个或更多个面向外的凸起，面向外的凸起从颗粒的顶点中的至少一个指向外。

33、在本发明的一些实施方案中，一个或更多个凸起被确定尺寸并且被定向以抑制：(i)被固定在颗粒的表面上的药剂结合或激活细胞表面受体蛋白和/或(ii)当靶标被结合至药剂时，靶标与特异性的结合对的第二构件的相互作用，其中靶标是特异性的结合对的第一构件。

34、在本发明的一些实施方案中，颗粒包括从颗粒的表面延伸的两个相交的脊，并且脊被确定尺寸并且被定向以抑制：(i)被固定在颗粒的表面上的药剂结合或激活细胞表面受体蛋白和/或(ii)当靶标被结合至药剂时，靶标与特异性的结合对的第二构件的相互作用，其中靶标是特异性的结合对的第一构件。

35、在本发明的一些实施方案中，颗粒包括管。

36、在本发明的一些实施方案中，药剂被固定在管的内表面上。

37、在本发明的一些实施方案中，管包括至少一个开口端。

38、在本发明的一些实施方案中，管是圆柱形管、三角管、四角管、五角管、六角管、七角管、八角管或不规则形状的管。

39、在本发明的一些实施方案中，颗粒包括多于一个的管。

40、在本发明的一些实施方案中，颗粒包括由多个管限定的网格。

41、在本发明的一些实施方案中，管包括蛋白质、核酸或聚合物。

42、在本发明的一些实施方案中，颗粒包括芯亚微颗粒和多个保护亚微颗粒；并且药剂被固定在芯亚微颗粒上。

43、在本发明的一些实施方案中，芯亚微颗粒的尺寸为约100nm至约2μm。

44、在本发明的一些实施方案中，保护亚微颗粒的尺寸为约10nm至约1μm。

45、在本发明的一些实施方案中，颗粒包括4至106个保护亚微颗粒。

46、在本发明的一些实施方案中，颗粒包括多于一个的芯亚微颗粒。

47、在本发明的一些实施方案中，颗粒是二维形状。

48、在本发明的一些实施方案中，形状是圆形、环形、十字形、鱼骨形、椭圆形、三角形、方形、五边形、六边形、七边形、八边形或星形。

49、在本发明的一些实施方案中，药剂在颗粒上被定向，使得药剂具有降低的结合至细胞表面上的分子的能力。

50、在本发明的一些实施方案中，药剂在颗粒上被定向，使得药剂具有降低的结合至细胞表面上的靶标的能力。

51、在本发明的一些实施方案中，药剂在颗粒上被定向，使得药剂对细胞表面上的分子的结合在空间上被抑制。

52、在本发明的一些实施方案中，试剂在颗粒上被定向，使得药剂对细胞表面上的靶标的结合在空间上被抑制。

53、在本发明的一些实施方案中，表面被定向，使得药剂具有降低的结合至细胞表面上的分子的能力。

54、在本发明的一些实施方案中，相对于细胞表面受体蛋白的天然配体的能力，药剂具有降低的激活细胞表面受体蛋白的能力。

55、在本发明的一些实施方案中，药剂不激活细胞表面受体蛋白。

56、在本发明的一些实施方案中，颗粒包括孔隙空间。

57、在本发明的一些实施方案中，颗粒的等电点为约5至约9。

58、在本发明的一些实施方案中，靶标是病毒蛋白。

59、在本发明的一些实施方案中，病毒蛋白来自虫媒病毒、腺病毒、α-病毒、沙粒病毒、星状病毒、bk病毒、本雅病毒、杯状病毒、猕猴疱疹病毒1型、科罗拉多蜱热病毒、冠状病毒、柯萨奇病毒、克里米亚-刚果出血热病毒、巨细胞病毒、登革热病毒、埃博拉病毒、棘状病毒、埃可病毒、肠道病毒、eb病毒、黄病毒、口蹄疫病毒、汉坦病毒、甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、单纯疱疹病毒i型、单纯疱疹病毒ii型、人类疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒i型(hiv-1)、人类免疫缺陷病毒ii型(hiv-ii)、人乳头瘤病毒、人类t细胞白血病病毒i型、人类t细胞白血病病毒ii型、流感病毒、日本脑炎病毒、jc病毒、胡宁病毒、慢病毒、马丘波病毒、马堡病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、那不勒斯病毒、诺如病毒、诺瓦克病毒、环状病毒、正粘病毒、乳头瘤病毒、乳多空病毒、副流感病毒、副黏病毒、细小病毒、小rna病毒、脊髓灰质炎病毒、多瘤病毒、痘病毒、狂犬病病毒、呼肠孤病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、轮状病毒、风疹病毒、札如病毒、天花病毒、披膜病毒、托斯卡纳病毒、水痘带状疱疹病毒、西尼罗河病毒或黄热病病毒。

60、在本发明的一些实施方案中，病毒蛋白是病毒壳体蛋白或病毒包膜蛋白。

61、在本发明的一些实施方案中，靶标是细菌蛋白或细菌细胞壁的组分。

62、在本发明的一些实施方案中，细菌蛋白或细胞壁组分来自伊氏放线菌、炭疽芽孢杆菌、蜡样芽孢杆菌、脆弱拟杆菌、亨氏巴尔通氏体、五日热巴尔通氏体、百日咳博代杆菌、布氏疏螺旋体、伽氏疏螺旋体、阿氏疏螺旋体、回归热疏螺旋体、流产布鲁氏菌、犬布鲁氏菌、马耳他布鲁氏菌、猪布鲁氏菌、空肠弯曲杆菌、肺炎衣原体、沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体、肉毒梭菌、艰难梭菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、白喉棒状杆菌、犬埃利希体、查菲埃立克体、粪肠球菌、屎肠球菌、大肠杆菌、土拉热弗朗西斯菌、流感嗜血杆菌、阴道嗜血杆菌、幽门螺杆菌、肺炎克雷伯杆菌、嗜肺性军团杆菌、问号钩端螺旋体、圣地罗斯钩端螺旋体、韦氏钩端螺旋体、野口氏钩端螺旋体、产单核细胞李斯特菌、麻风分支杆菌、结核分支杆菌、溃疡分支杆菌、肺炎支原体、淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟球菌、铜绿假单胞菌、星形诺卡菌、立氏立克次氏体、伤寒沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、宋内志贺菌、痢疾志贺菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生性葡萄球菌、无乳链球菌、肺炎链球菌、化脓链球菌、草绿色链球菌、梅毒螺旋体、解脲脲原体、霍乱弧菌、鼠疫耶尔森菌、小肠结肠炎耶尔森菌或假结核耶尔森菌。

63、在本发明的一些实施方案中，靶标是酵母或真菌蛋白或酵母或真菌细胞壁的组分。

64、在本发明的一些实施方案中，酵母或真菌蛋白或细胞壁组分来自多变鳞质霉、棒曲霉、黄曲霉、烟曲霉、蛙生蛙粪霉、白色念珠菌、光滑念珠菌、吉利蒙念珠菌、克鲁斯氏念珠菌、葡萄牙念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌、类星形念珠菌、维斯念珠菌、冠状耳霉、异孢耳霉、白色隐球菌、格特隐球菌、罗伦特隐球菌、新型隐球菌、肠脑炎微孢子虫、比氏肠胞虫、甄氏外瓶柄霉、紧密着色芽生菌、佩氏着色芽生菌、白地霉、荚膜组织胞浆菌、伞状毛霉菌、印度毛霉菌、巴西类球袍子菌、疣状瓶霉、卡氏肺囊虫、杰氏肺囊虫、波伊德假霉样真菌、西伯氏鼻孢子虫、粘质红酵母、纸葡萄穗霉、总状共头霉或米根霉菌。

65、在本发明的一些实施方案中，靶标是原生动物蛋白。

66、在本发明的一些实施方案中，原生动物蛋白来自隐孢子虫、肠贾第虫、兰氏家贾第鞭毛虫、埃塞俄比亚利什曼原虫、巴西利什曼原虫、杜诺凡氏利什曼原虫、婴儿利什曼原虫、大型利什曼原虫、墨西哥利什曼原虫、热带利什曼原虫、柯氏疟原虫、恶性疟原虫、甘汉氏疟原虫、猪尾猴疟原虫、齿鹿疟原虫、鸡毛滴虫、阴道毛滴虫、胎儿三毛滴虫、布氏锥虫、克氏锥虫、马媾疫锥虫、伊氏锥虫、路氏锥虫、佩斯塔纳锥虫、猪锥虫或活动锥虫。

67、在本发明的一些实施方案中，靶标是毒素。

68、在本发明的一些实施方案中，毒素是细菌毒素、植物毒素或动物毒素。

69、在本发明的一些实施方案中，毒素是蜂毒素、双边甲藻毒素、河豚毒素、氯毒素、破伤风类毒素、金环蛇毒素、肉毒梭菌毒素、蓖麻毒蛋白、产气荚膜梭菌ε毒素、葡萄球菌肠毒素b或内毒素。

70、在本发明的一些实施方案中，靶标是毒物、毒液、过敏原、致癌物质、精神活性药物或化学武器的药剂。

71、在本发明的一些实施方案中，靶标选自tnfα、tnfβ、可溶性tnf受体、可溶性tnfr-1、可溶性tnfr-2、淋巴毒素、淋巴毒素α、淋巴毒素β、4-1bb配体、cd30配体、eda-a1、light、tl1a、tweak、trail、可溶性trail受体、il-1、可溶性il-1受体、il-1a、可溶性il-1a受体、il-1b、可溶性il-1b受体、il-2、可溶性il-2受体、il-5、可溶性il-5受体、il-6、可溶性il-6受体、il-8、il-10、可溶性il-10受体、cxcl1、cxcl8、cxcl9、cxcl10、cx3cl1、fas配体、可溶性死亡受体-3、可溶性死亡受体-4、可溶性死亡受体-5、tnf相关细胞凋亡弱诱导物、mmp1、mmp2、mmp3、mmp9、mmp10、mmp12、cd28、b7家族的可溶性成员、可溶性cd80/b7-1、可溶性cd86/b7-2、可溶性ctla4、可溶性pd-l1、可溶性pd-1、可溶性tim3、tim3l、半乳糖凝集素3、半乳糖凝集素9、可溶性ceacam1、可溶性lag3、tgf-β、tgf-β1、tgf-β2、tgf-β3、抗缪勒氏管激素、神经胚素、胶质细胞源性神经营养因子、骨形态发生蛋白(例如，bmp2、bmp3、bmp3b、bmp4、bmp5、bmp6、bmp7、bmp8a、bmp8b、bmp10、bmp11、bmp12、bmp13、bmp15)、生长分化因子(例如，gdf1、gdf2、gdf3、gdf3a、gdf5、gdf6、gdf7、gdf8、gdf9、gdf10、gdf11、gdf15)、抑制素α、抑制素β(例如，抑制素βa、b、c、e)、左右不对称发育因子、nodal、神经营养因子、persephin、肌肉生长抑制素、饥饿素、slr11、ccl2、ccl5、ccl11、ccl12、ccl19、干扰素α、干扰素β、干扰素γ、簇集素、vegf-a、粒细胞集落刺激因子(g-csf)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(gm-csf)、前列腺素e2、肝细胞生长因子、神经生长因子、骨硬化蛋白、补体c5、血管生成素2、血管生成素3、pcsk9、β淀粉样蛋白、激活素、激活素a、激活素b、β2微球蛋白、可溶性notch1、可溶性notch2、可溶性notch3、可溶性notch4、结合珠蛋白、纤维蛋白原α链、促肾上腺皮质激素释放因子、促肾上腺皮质激素释放因子1型、促肾上腺皮质激素释放因子2型、尿皮质素1、尿皮质素2、尿皮质素3、cd47、抗干扰素γ自身抗体、抗白介素6自身抗体、抗白介素17自身抗体、抗饥饿素自身抗体、wnt、吲哚胺2,3-双加氧酶、c-反应蛋白和hiv-1gp120。

72、在本发明的一些实施方案中，药剂包括抗体或抗体抗原结合部分，抗体或抗体抗原结合部分特异性地亲合体结合至tnfα、tnfβ、可溶性tnf受体、可溶性tnfr-1、可溶性tnfr-2、淋巴毒素、淋巴毒素α、淋巴毒素β、4-1bb配体、cd30配体、eda-a1、light、tl1a、tweak、trail、可溶性trail受体、il-1、可溶性il-1受体、il-1a、可溶性il-1a受体、il-1b、可溶性il-1b受体、il-2、可溶性il-2受体、il-5、可溶性il-5受体、il-6、可溶性il-6受体、il-8、il-10、可溶性il-10受体、cxcl1、cxcl8、cxcl9、cxcl10、cx3cl1、fas配体、可溶性死亡受体-3、可溶性死亡受体-4、可溶性死亡受体-5、tnf相关细胞凋亡弱诱导物、mmp1、mmp2、mmp3、mmp9、mmp10、mmp12、cd28、b7家族的可溶性成员、可溶性cd80/b7-1、可溶性cd86/b7-2、可溶性ctla4、可溶性pd-l1、可溶性pd-1、可溶性tim3、tim3l、半乳糖凝集素3、半乳糖凝集素9、可溶性ceacam1、可溶性lag3、tgf-β、tgf-β1、tgf-β2、tgf-β3、抗缪勒氏管激素、神经胚素、胶质细胞源性神经营养因子、骨形态发生蛋白(例如，bmp2、bmp3、bmp3b、bmp4、bmp5、bmp6、bmp7、bmp8a、bmp8b、bmp10、bmp11、bmp12、bmp13、bmp15)、生长分化因子(例如，gdf1、gdf2、gdf3、gdf3a、gdf5、gdf6、gdf7、gdf8、gdf9、gdf10、gdf11、gdf15)、抑制素α、抑制素β(例如，抑制素βa、b、c、e)、左右不对称发育因子、nodal、神经营养因子、persephin、肌肉生长抑制素、饥饿素、slr11、ccl2、ccl5、ccl11、ccl12、ccl19、干扰素α、干扰素β、干扰素γ、簇集素、vegf-a、粒细胞集落刺激因子(g-csf)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(gm-csf)、前列腺素e2、肝细胞生长因子、神经生长因子、骨硬化蛋白、补体c5、血管生成素2、血管生成素3、pcsk9、β淀粉样蛋白、激活素、激活素a、激活素b、β2微球蛋白、可溶性notch1、可溶性notch2、可溶性notch3、可溶性notch4、结合珠蛋白、纤维蛋白原α链、促肾上腺皮质激素释放因子、促肾上腺皮质激素释放因子1型、促肾上腺皮质激素释放因子2型、尿皮质素1、尿皮质素2、尿皮质素3、cd47、抗干扰素γ自身抗体、抗白介素6自身抗体、抗白介素17自身抗体、抗饥饿素自身抗体、wnt、吲哚胺2,3-双加氧酶、c-反应蛋白和hiv-1gp120。

73、在本发明的一些实施方案中，药剂包括tnfα、tnfβ、可溶性tnf受体、可溶性tnfr-1、可溶性tnfr-2、vtnf、淋巴毒素、淋巴毒素α、淋巴毒素β、4-1bb配体、cd30配体、eda-a1、light、tl1a、tweak、trail、可溶性trail受体、il-1、可溶性il-1受体、il-1a、可溶性il-1a受体、il-1b、可溶性il-1b受体、il-2、可溶性il-2受体、il-5、可溶性il-5受体、il-6、可溶性il-6受体、il-8、il-10、可溶性il-10受体、cxcl1、cxcl8、cxcl9、cxcl10、cx3cl1、fas配体、可溶性死亡受体-3、可溶性死亡受体-4、可溶性死亡受体-5、tnf相关细胞凋亡弱诱导物、mmp1、mmp2、mmp3、mmp9、mmp10、mmp12、cd28、b7家族的可溶性成员、可溶性cd80/b7-1、可溶性cd86/b7-2、可溶性ctla4、可溶性pd-l1、可溶性pd-1、可溶性tim3、tim3l、半乳糖凝集素3、半乳糖凝集素9、可溶性ceacam1、可溶性lag3、tgf-β、tgf-β1、tgf-β2、tgf-β3、slr11、ccl2、ccl5、ccl11、ccl12、ccl19、激活素、激活素a、活化素b、可溶性notch1、可溶性notch2、可溶性notch3、可溶性notch4、可溶性jagged1、可溶性jagged2、可溶性dll1、可溶性dll3、可溶性dll4或结合珠蛋白。

74、在本发明的一些实施方案中，药剂包括易普利姆玛、派姆单抗、纳武单抗、英利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗、依那西普、司他芦单抗、非苏木单抗、美替木单抗、登西珠单抗、他瑞妥单抗、布隆妥珠单抗、美泊利单抗、乌瑞鲁单抗、卡纳单抗、达克珠单抗、贝利木单抗、地舒单抗、依库珠单抗、托珠单抗、阿特珠单抗、乌司奴单抗、帕利珠单抗、贝伐单抗、布鲁赛珠单抗、雷珠单抗、阿柏西普、阿克托克单抗、艾西莫单抗、司妥昔单抗、阿非莫单抗、奈瑞莫单抗、欧咗立珠单抗、帕特立珠单抗、希瑞库单抗、奥马珠单抗、阿杜卡尼单抗、巴匹珠单抗、克雷内治单抗、更汀芦单抗、珀珠单抗、苏兰珠单抗、达匹利珠单抗、鲁利珠单抗、托利珠单抗、艾诺提克单抗、培化阿珠单抗、西妥昔单抗、弗图希单抗、依库单抗、英戈土珠单抗、马妥珠单抗、耐昔妥珠单抗、尼妥珠单抗、帕利珠单抗、雷莫芦单抗、扎芦木单抗、杜力戈图单抗、帕图单抗、厄妥索单抗、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗、阿利库单抗、安芦珠单抗、地瑞伏单抗、德罗图单抗、杜匹鲁单抗、杜氏图单抗、依库珠单抗、埃巴单抗、依夫单抗、依德鲁单抗、enoblituzumab、艾诺克单抗、依维苏单抗、依伏库单抗、艾韦单抗、艾韦单抗、法希姆单抗、非维珠单抗、非扎奴单抗、费希腊妥单抗、非瑞伏单抗、夫来库单抗、弗罗鲁单抗、福拉韦单抗、弗兰单抗、faliximab、盖尼塔单抗、加沃坦珠单抗、弗塞库单抗、依达赛珠单抗、艾玛鲁单抗、伊诺莫单抗、西妥木单抗、希凯珠单抗、姆帕力珠单抗、来金珠单抗、仑齐鲁单抗、乐地单抗、来沙木单抗、利韦单抗、利格利珠单抗、罗德希珠单抗、鲁利珠单抗、马帕木单抗、莫他珠单抗、纳米路单抗、奈巴库单抗、耐西维单抗、奥托昔单抗、奥鲁凯珠单抗、奥泰单抗、帕吉昔单抗、帕利珠单抗、帕诺库单抗、帕考珠单抗、培拉凯珠单抗、皮地利珠单抗、培克珠单抗、普陀希单抗、坤立珠单抗、雷德图单抗、雷韦单抗、劳赛珠单抗、雷昔库单抗、瑞加韦单抗、瑞利珠单抗、利妥木单抗、罗姆苏珠单抗、罗利珠单抗、沙鲁单抗、司库钦单抗、斯图希单抗、司韦单抗、西法木单抗、西妥昔单抗、索维单抗、他贝鲁单抗、他珠单抗、他利珠单抗、他尼珠单抗、替非珠单抗、tgn1412、替曲吉珠单抗、替加珠单抗、tnx-650、托萨托舒单抗、曲洛吉努单抗、曲美木单抗、trevogrumab、妥韦单抗、乌珠单抗、伐提克图单抗、伐努赛珠单抗或前述任一项的抗原结合部分。

75、在本发明的一些实施方案中，靶标是可溶性生物分子。

76、在本发明的一些实施方案中，靶标是：

77、如上文任何地方所描述的靶标；

78、如上文任何地方所描述的生物分子；

79、如上文任何地方所描述的可溶性生物分子；或

80、如上文任何地方所描述的抗体的抗原。

81、在本发明的一些实施方案中，药剂是如上文任何地方所描述的药剂；

82、药剂包括抗体，其中抗体在上文任何地方被描述；

83、药剂包括抗体的抗原结合部分，其中抗体在上文任何地方被描述；或

84、药剂包括抗体或抗体的抗原结合部分，抗体或抗体的抗原结合部分特异性地结合至靶标、生物分子或可溶性生物分子，其中靶标、生物分子或可溶性生物分子在上文任何地方被描述。

85、在本发明的一些实施方案中，颗粒的最长线度不大于约1μm。

86、在本发明的一些实施方案中，靶标是可溶性生物分子；可溶性生物分子是细胞表面受体蛋白的形式；并且药剂在颗粒上被定向，使得药剂对细胞表面上的细胞表面受体蛋白的结合或激活在空间上被抑制。

87、在又一方面，本发明涉及一种颗粒，颗粒具有至少一个表面以及被固定在表面上的药剂，其中：

88、药剂选择性地结合至可溶性生物分子；

89、可溶性生物分子是细胞表面受体蛋白的形式；并且

90、药剂在颗粒上被定向，使得药剂对细胞表面上的细胞表面受体蛋白的结合或激活在空间上被抑制。

91、在本发明的一些实施方案中，药剂是细胞表面受体蛋白的配体。

92、在本发明的一些实施方案中，药剂是细胞表面受体蛋白的天然配体。

93、在本发明的一些实施方案中，细胞表面受体蛋白通过癌细胞被表达。

94、在本发明的一些实施方案中，细胞表面受体蛋白是由癌细胞以细胞表面受体蛋白的可溶形式排出的蛋白质。

95、在本发明的一些实施方案中，细胞表面受体蛋白在细胞表面上被激活时诱导细胞凋亡。

96、在本发明的一些实施方案中，细胞表面受体蛋白是肿瘤坏死因子受体(tnfr)蛋白。

97、在本发明的一些实施方案中，细胞表面受体蛋白是fas受体蛋白。

98、在本发明的一些实施方案中，细胞表面受体蛋白是tnf相关细胞凋亡配体受体(trailr)蛋白、4-1bb受体蛋白、cd30蛋白、eda受体蛋白、hvem蛋白、淋巴毒素β受体蛋白、dr3蛋白或tweak受体蛋白。

99、在本发明的一些实施方案中，药剂包括肿瘤坏死因子(tnf)家族配体或肿瘤坏死因子(tnf)家族配体的变体。

100、在本发明的一些实施方案中，tnf家族配体是tnfα。

101、在本发明的一些实施方案中，tnf家族配体选自fas配体、淋巴毒素、淋巴毒素α、淋巴毒素β、4-1bb配体、cd30配体、eda-a1、light、tla1、tweak、tnfβ和trail。

102、在本发明的一些实施方案中，细胞表面受体蛋白是白介素受体蛋白。

103、在本发明的一些实施方案中，白介素受体蛋白是il-2受体蛋白。

104、在本发明的一些实施方案中，药剂是白介素蛋白或白介素蛋白的变体。

105、在本发明的一些实施方案中，白介素蛋白是il-2蛋白。

106、在一方面，本发明还涉及根据本发明的多个颗粒。

107、在本发明的一些实施方案中，平均颗粒尺寸大于1μm。

108、在本发明的一些实施方案中，平均颗粒尺寸为1μm至5μm。

109、在又一方面，本发明涉及一种用于治疗患有癌症的受试者的方法，方法包括向受试者施用本发明的多个颗粒，其中：

110、癌症包括细胞，细胞排出至少一种细胞表面受体蛋白的可溶形式；并且

111、多个颗粒抑制至少一种细胞表面受体蛋白的被排出的可溶形式的生物活性，从而治疗癌症。

112、在本发明的一些实施方案中，癌细胞排出tnf受体的可溶形式。

113、在本发明的一些实施方案中，多个颗粒中的每个颗粒包括药剂，药剂包括tnfα多肽或tnfα多肽的变体。

114、在本发明的一些实施方案中，癌细胞排出il-2受体的可溶形式。

115、在本发明的一些实施方案中，多个颗粒中的每个颗粒包括药剂，药剂包括il-2多肽或il-2多肽的变体。

116、在本发明的一些实施方案中，受试者已接受过继性细胞转移疗法(act)。

117、在本发明的一些实施方案中，方法还包括向受试者施用过继性细胞转移疗法。

118、在本发明的一些实施方案中，过继性细胞转移疗法是将包括淋巴细胞的组合物施用至受试者。

119、在本发明的一些实施方案中，淋巴细胞是肿瘤浸润淋巴细胞(tils)。

120、在本发明的一些实施方案中，淋巴细胞包括嵌合抗原受体(car)。

121、再一方面，本发明涉及一种用于治疗患有自身免疫性疾病的受试者的方法，方法包括向受试者施用本发明的多个颗粒。

122、在本发明的一些实施方案中，靶标是白介素1a、白介素1b、白介素2、白介素5、白介素6、白介素8、肿瘤坏死因子α、fas配体、tnf-相关细胞凋亡诱导配体、cxcl8、cxcl1、cd80/b7-1、cd86/b7-2或pd-l1。

123、再一方面，本发明涉及一种用于治疗患有神经退行性疾病的受试者的方法，方法包括向受试者施用本发明的多个颗粒。

124、在本发明的一些实施方案中，靶标是β淀粉样蛋白。

125、再一方面，本发明涉及一种促进受试者中健康衰老的方法，方法包括向受试者施用本发明的多个颗粒。

126、在本发明的一些实施方案中，靶标是tgf-β1、ccl11、mcp-1/ccl2、β-2微球蛋白、gdf-8/肌肉生长抑制素或结合珠蛋白。

127、又再一方面，本发明涉及一种用于治疗受试者中代谢紊乱的方法，方法包括向受试者施用本发明的多个颗粒。

128、在本发明的一些实施方案中，靶标是饥饿素、抗饥饿素自身抗体或皮质醇。

129、又再一方面，本发明涉及一种用于增加受试者中肌肉质量的方法，方法包括向受试者施用本发明的多个颗粒。

130、在本发明的一些实施方案中，靶标是肌肉生长抑制素或tgf-β1。

131、在本发明的一些实施方案中，受试者是哺乳动物。

132、在本发明的一些实施方案中，受试者是人。