一种硅胶体核素敷贴器及其制备方法和应用与流程

本发明涉及医用敷贴材料，尤其涉及一种硅胶体核素敷贴器及其制备方法和应用。

背景技术：

1、瘢痕疙瘩是由于成纤维细胞组织过度增生和胶原蛋白过度沉积的结果，通常由外伤、烧伤、手术或炎症引起。目前，消除瘢痕疙瘩的方法包括硅酮法、注射类固醇法、压力敷料疗法和消融疗法(如冷冻疗法、电疗法等)。然而，尽管有多种治疗方法可供选择，但没有一种方法能够绝对有效，仅采用手术切除的单一方法会有50％～80％的复发率。术后的放射治疗成为一种重要的治疗手段，能够大大减少瘢痕疙瘩的形成。在我国，磷-32制备的敷贴器在核医学科应用日益广泛，对于瘢痕疙瘩消除、小儿血管瘤等皮肤浅表肿瘤疾病的治疗显示出积极的疗效。

2、磷-32是一种纯β发射体，其半衰期为14天，最大的β能量为1.7mev，平均能量为0.695mev，在软组织内的最大射程为7～8mm(平均射程为3～4mm)。目前，核医学科主要采用将磷[32p]酸钠盐口服溶液滴加在滤纸上，然后烘干并密封在塑料薄膜中的方法制备磷-32敷贴器。然而，该方法存在明显的缺点。首先，由于滤纸的纤维粗，存在局部的料液聚集和边缘效应，导致均匀性差(不均匀性达到10％以上)；其次，使用塑料材质密封，质地硬导致敷贴器难以贴合疤痕，易发生核素泄漏，不耐弯折等问题。

3、硅胶是一种直链状的高分子聚硅氧化烷，具有生物相容性好、不会引起免疫反应或者排斥反应、耐高低温、耐腐蚀、柔软性好等优点，在医疗器械和医用材料方面应用广泛。但是由于硅胶原料属于油性原料，磷[32p]酸钠盐口服溶液与其相容性较差，影响敷贴的均匀性和成型性。而且，由于其使用时多与皮肤接触，也不宜使用有机溶剂进行溶解配制。因此，现有技术多采用磷[32p]固体粉末与硅胶混合。

4、例如，现有技术使用硅胶混合磷-32制备的敷贴器治疗耳朵疤痕，展示了积极的疗效。wira y等人研究了硅胶磷-32敷贴器，并显示其均匀性良好。然而，此种硅胶的制作方法非常繁琐，需要进行复杂的放射性同位素化学反应，先将磷[32p]酸转化为磷[32p]酸铬，再转化为磷[32p]酸铬胶体，干燥后得到细小的磷[32p]酸铬粉末，然后再混合硅胶乳液制成磷-32敷贴器。制备过程繁琐，同时也可能造成放射性污染和不均匀性的固体形态混合问题，另外未考虑密封，使用过程中核素泄漏风险较高。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种硅胶体核素敷贴器及其制备方法和应用，以磷[32p]酸钠盐口服溶液为放射性同位素原料，与加成型硅胶组分进行乳化，无需额外添加溶剂，可得到混合均匀的硅胶乳液，将其制成硅胶膜具有优异的均匀性和密封性，以及高效、低成本、绿色安全等优势。

2、为实现上述目的，本发明提供一种硅胶体核素敷贴器的制备方法，包括：将核素原料和加成型硅胶组分在乳化剂作用下混合均匀，然后固化成型得到硅胶体核素敷贴片活性层。

3、所述核素原料包括32p、90y、24na、38cl、40k、41ar、42k、76as、86ru、89sr、90sr、106ru、106rh、166ho、177lu、188re、210tl中的一种或多种；优选为核素盐溶液或胶体，更优选为磷[32p]酸钠盐口服溶液或磷[32p]胶体。

4、选用医疗级或者食品级加成型硅橡胶，通过硅氢加成交联实现固化，不会产生水等副产物，而影响放射性同位素的均匀性和稳定性。加成型硅橡胶的硅基原料为乙烯基硅氧烷和含氢硅氧烷，此两种硅氧烷均不含有极性基团，因此与磷[32p]酸钠盐口服溶液的相容性极差，现有技术也鲜少见将盐类溶液与非极性硅橡胶乳液进行共同乳化后固化交联的研究。而本发明研究发现，将一定量的磷[32p]酸钠盐口服溶液与加成型硅胶组分在乳化剂作用下能够制得均匀的乳液，通过一定温度加热后几乎不影响交联固化，且在上下表面各增加一层硅胶密封层后，共交联固化后得到综合效果优异的敷贴。

5、进一步的，所述磷[32p]酸钠盐口服溶液和所述加成型硅胶组分的体积比为(0.01-1):10；

6、和/或，所述磷[32p]酸钠盐口服溶液和所述乳化剂的质量体积比为(0.01-0.5)ml:(0.01-1)g。

7、进一步的，所述乳化剂包括十二烷基磺酸钠、十二烷基硫酸钠、月桂醇聚醚硫酸酯钠、甘油、月桂醇硫酸酯钠、乙二醇二硬脂酸酯、山梨糖醇中的一种或多种；优选为甘油。

8、和/或，所述加成型硅胶组分包括含乙烯基官能团的聚硅氧烷、含氢的聚硅氧烷以及铂催化剂；通常将含乙烯基官能团的聚硅氧烷与铂催化剂混合作为一个组分，含氢的聚硅氧烷作为另一组分，使用时将两者混合然后固化交联得到硅胶。

9、优选地，所述聚硅氧烷优选为苯基型聚硅氧烷，可提高敷贴的耐辐射性。

10、优选地，所述加成型硅胶组分还包括白炭黑。白炭黑的添加量为聚硅氧烷总质量的5％以内。通过添加白炭黑，可提高硅胶敷贴的机械强度。

11、进一步的，所述制备方法还包括：活性层固化成型后，在所述硅胶体核素敷贴片活性层的上下两个表面进行硅胶密封；优选采用所述加成型硅胶组分进行硅胶密封，且所述聚硅氧烷含有苯基；使活性层含有苯基，提高密封层的耐辐射性。

12、优选地，所述硅胶体核素敷贴贴片活性层厚度为0.01mm-1mm；所述硅胶体核素敷贴片贴近皮肤一侧的硅胶密封层厚度为0.01mm-1mm，远离皮肤一侧的硅胶密封层的厚度比所述硅胶体核素敷贴片高0.01-3mm；所述硅胶体核素敷贴片的总厚度为0.03mm-5mm。密封层与皮肤接触的一面尽可能地薄，以减少射线的自吸收。而与皮肤远离的一面，则应尽可能地厚，以达到一定的自屏蔽效果，减少外照射的影响，最终达到更好的治疗效果并减少不必要的外照射。

13、进一步的，所述制备方法包括：将(0.01-0.5)×n ml磷[32p]酸钠盐口服溶液与(0.0020-0.2)×n g水性颜料和(0.01-1)×n g乳化剂混合均匀；然后将其分散到5n ml含氢的聚硅氧烷中，再加入5n ml含乙烯基官能团的聚硅氧烷及铂催化剂，搅拌均匀后消泡得到硅胶乳液；将所述乳液制成0.01mm-1mm厚的硅胶膜，对其上下表面进行密封，得到硅胶体核素敷贴片；其中，n＞0。

14、或者，先在含氢的聚硅氧烷中加入乳化剂，搅拌后加入磷[32p]酸钠盐口服溶液，再与含乙烯基官能团的聚硅氧烷及铂催化剂混合。

15、含有铂催化剂的组分均放在最后加入，原因是磷[32p]可使铂催化剂中毒，因此尽可能将两者最后混合，同时可提高铂催化剂用量，以防止中毒后影响催化交联的发生。

16、进一步的，所述消泡采用静置消泡、低温消泡或真空消泡；硅胶具有一定的粘度，搅拌过程中会产生细小气泡，消除气泡可以使得制备敷贴器更加均匀，本过程适合于搅拌后和后续制备的工艺。

17、具体地，(1)静置消泡：搅拌后静置5-30min，对于粘度较低的硅胶气泡可以自消除。

18、(2)低温消泡：温度-18℃至5℃，低温可以延缓硅胶的成型速度，同时可以维持一定流动性，适合粘度较高的硅胶乳液。

19、(3)真空消泡：将混合后硅胶乳液或成型的源芯放置在真空仪中，设置真空度，抽真空，维持5-30min，适合高粘度硅胶和快速消泡。

20、和/或，所述硅胶膜通过刮膜法或注射法制成；

21、和/或，所述水性颜料包括胭脂红、红曲红、苋菜红、栀子蓝、胡萝卜素中等的一种或多种。水性颜料可以指示混合程度并区分活性区。

22、进一步的，所述刮膜法包括：将所述硅胶乳液在基板(如玻璃板、不锈钢板、聚四氟乙烯板等)上刮膜，然后室温静置4h-24h；或者加热到40-120℃，保温2-30min完成固化；将固化后的膜按照疤痕的形状裁剪出来，即得到所述硅胶膜；

23、所述注射法包括：将所述硅胶乳液转移至注射器中，将疤痕轮廓或者等比图片放置在透明板下(如玻璃板、亚克力板等)，使用内径为0.05mm-1.5mm的平头针，沿所述疤痕轮廓注射，由外及内逐步覆盖整个疤痕轮廓。注射时要控制好液流速度和间距，以免注射过快或间距过大影响均匀性。注射完成后室温静置4h-24h；或者加热到60-120℃，保温2-30min完成固化，得到所述硅胶膜。

24、进一步的，所述密封的方法包括：

25、采用刮膜法或注射法依次在所述硅胶膜的上下表面覆盖一层硅胶密封层；

26、或者，将所述硅胶膜浸泡在硅胶乳液中，提出后放置在平板上，固化，以形成硅胶密封层；

27、或者，在制备所述硅胶膜前，先采用所述加成型硅胶组分制备一层硅胶密封层，然后在其表面制备所述硅胶膜，再在所述硅胶膜的外层制备一层硅胶密封层，得到硅胶体核素敷贴片。

28、在密封好的敷贴源制备完成后，应进行表面污染和泄漏检查以保证其安全性。对于表面污染检查，使用酒精棉球擦拭敷贴源表面，然后使用污染仪器测量棉球计数，检测发现计数没有明显变化，表明敷贴源表面无明显放射性污染。

29、为实现上述目的，本发明还提供一种硅胶体核素敷贴器，采用以上任一项所述的制备方法制备得到。

30、为实现上述目的，本发明还提供一种硅胶体核素敷贴器在制备疤痕修复敷贴中的应用。

31、本发明的有益效果如下：

32、本发明提供的硅胶体核素敷贴器，将核素原料加乳化剂后直接与硅胶乳液混合制成敷贴器。相比于之前的方法，具有以下优点：

33、本发明制备的敷贴器均匀性优异，不均匀性可以控制在3％以下。其次，采用双层密封技术，可以避免污染和核素泄漏，使得敷贴器表面污染和泄漏均低于200bq。此外，这种敷贴器具有操作简单，质量优异，柔软度好，皮肤贴合性强，耐酸碱、汗渍、高低温等特点，可以反复揉搓清洗。

34、本发明的制备方法不需要复杂的放射性同位素化学反应，也不需要制备细小的磷[32p]酸铬粉末。因此，这种方法的制备过程简单，不易产生放射性污染扩散，同时还可以避免固体形态混合不均匀的问题。该方法具有高效、低成本、安全、方便等优势，有助于进一步推广硅胶磷-32敷贴器在瘢痕疙瘩消除方面用、小儿血管瘤等治疗方面的应用，有望成为未来放射性医疗领域的发展趋势。