一种治疗孤独症的药物组合物及其应用的制作方法

本发明涉及药物组合物，尤其涉及一种用于孤独症的药物组合物及其应用。

背景技术：

1、孤独症谱系障碍(autismspectrumdisorder，asd)又称孤独症，是儿童常见的神经发育障碍性疾病之一，主要表现为不同程度的社交障碍、沟通困难、重复刻板行为及兴趣爱好狭窄等，多数患者伴有明显的精神发育迟滞，且男孩的患病率是女孩的4～5倍。孤独症的病理机制比较复杂，孤独症具体的病因还不明确，公认的病因为：孤独症是由复杂的遗传因素和环境因素造成的。

2、一方面，遗传因素研究表明，如果双胞胎中有一个孤独症患者，若这对双胞胎是同卵双胞胎，那么二者同时罹患孤独症的概率为60％～90％；若这对双胞胎为异卵双胞胎，那么二者同时罹患孤独症的概率为0％～10％,这一结果充分证明了孤独症的遗传特异性。目前，有关孤独症遗传变异性的研究成果颇丰，已经发现了许多孤独症的易感基因。现在已经发现与孤独症高度相关的基因变异具有多态性，既有[单核苷酸变异]也有碱基对[拷贝数变异]。截止2019年1月为止，已经收录的asd易感基因有1053个，[拷贝数变异]的基因座有2284个。孤独症的风险基因可能通过影响大脑发育、神经元活动、信号转导和转录调控等方面导致孤独症的发生。

3、另一方面，环境因素主要通过母体孕早期暴露于不良环境，使得胎儿神经发育受阻，最终导致胎儿罹患孤独症。环境因素包括：①细菌或病毒感染：研究显示，母体妊娠早期因病毒感染而住院，胎儿出生后罹患孤独症的风险增加了将近3倍；母体妊娠中期因细菌感染而住院，胎儿出生后罹患孤独症的风险增加了将近1.5倍。造成这种结果可能的原因是，细菌或病毒会激活母体的免疫反应，导致母体发生较为严重的炎症反应，从而影响胎儿的正常发育。②心理应激：怀孕期间高水平的压力、迁移、免疫力下降等都可能使后代患孤独症的概率增加。研究调查结果显示，在孕期的21周～32周，如果母亲遭遇了较为严重的心理应激，那么子代罹患孤独症的风险将会增加。③药物使用不当：母体孕期尤其是孕早期服用沙利度胺、米索列醇、丙戊酸等药物，会导致胎儿神经发育受阻，胎儿出生后罹患孤独症的风险增加。

4、因为孤独症的病因尚不明确，目前孤独症的治疗方案只能针对其核心行为展开。常用的治疗方式包括早期行为影响、氟哌啶醇，利培酮和阿立哌唑，西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明，美金刚和利鲁唑，阿巴氯芬、巴氯芬等药物抑制部分行为特征、心理干预、高压氧治疗等。这些治疗方法的治疗费用很高收益却很少，其疗效差且不良反应较多如锥体外系反应，嗜睡、疲劳和食欲下降，体重增加，更容易罹患慢性疾病等一系列问题。

5、现有技术中也有一些治疗孤独症相关的中药组合物的专利报道：cn113663048b公开了一种用于孤独症谱系障碍的中药组合物及其制备方法，包含如下重量份的组分：龟甲10～20份、鳌甲10～20份、鸡内金3～7份、乌梅15～25份、山楂15～25份、姜1～5份。cn115040595a公开一种可用于治疗孤独症谱系障碍及其脑部疾病的中药组合物，其由何首乌、广木香、石菖蒲、黄芪、山茱萸、五味子、西红花、枸杞子、女贞子、无花果、熟地、龙葵、龟甲、土虫、地龙、当归、桃仁、虫草、甘草制成。但是以上中药组合物成分复杂，是否有效有待验证。

6、因此如何提供一种安全且作用效果明确的抗asd的药物组合物是本领域技术人员亟需解决的问题。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种药物组合物，该药物组合物由中药和提取物组成，该组方安全有效，且抗asd效果明显。

2、本发明的技术方案是：

3、一种治疗孤独症的药物组合物，原料配比为：植物甾醇1-3重量份、二氢槲皮素1-3重量份、茶叶茶氨酸1-3重量份、葛根5-7重量份、槐花5-7重量份、显齿蛇葡萄叶10-12重量份、蓝莓花色苷1-3重量份；制备方法为：

4、步骤一、按原料配比将葛根、槐花、显齿蛇葡萄叶加12-15倍量水，煎煮2-3小时，煎煮液用100-200目滤布过滤，滤渣重复煎煮1-2次，合并药液，然后在60～70℃下，-0.06～-0.08mpa减压浓缩至相对密度为1.20～1.30的稠膏，再在60～70℃，-0.06～-0.08mpa真空干燥，粉碎，得干膏粉；

5、步骤二、将干膏粉和植物甾醇、二氢槲皮素、茶叶茶氨酸、蓝莓花色苷混合均匀，得药物组合物。

6、优选的，由以下重量份的组分组成：植物甾醇1重量份、二氢槲皮素1重量份、茶叶茶氨酸1重量份、葛根5重量份、槐花5重量份、显齿蛇葡萄叶10重量份、蓝莓花色苷1重量份。

7、优选的，所述药物组合物可以制备成丸剂、膏剂、片剂等各种常规剂型。

8、本发明还提供了所述药物组合物在制备治疗孤独症的药物中的应用。

9、下面对本发明做进一步的解释和说明：

10、二氢槲皮素是来自落叶松、花旗松等松科植物中提取出来的一种活性物质，属于生物黄酮类拟维生素p，其化学结构具有5个-oh基团，具有较强的抗氧化特性、调节酶活性等多种生物活性，临床主要用于抗炎抗氧化、抗心肌纤维化、调节脂代谢、抗病毒、抗肿瘤。

11、显齿蛇葡萄叶是葡萄科蛇葡萄属的一种多年生藤本植物，俗称“藤茶”，其所含物质主要包括二氢杨梅素、杨梅素、杨梅苷、槲皮素等。黄酮类化合物是显齿蛇葡萄叶中主要的活性物质，具有较强的抗氧化性、抑菌、消炎、抗肿瘤、降血糖、降血脂、保肝等功效。

12、植物甾醇是一种多用途纯天然的生理活性物质，被誉为“生命的钥匙”。植物甾醇通常以游离甾醇、甾醇酯、甾基糖苷或酰基化甾基糖苷的形式存在于植物油、坚果、植物种子及蔬菜、水果等植物性食物中。体内外及临床试验均表明植物甾醇具有抗炎作用，具体的作用机制主要涉及调节细胞因子和其他炎症相关因子水平，对nf－κb相关信号通路产生的影响，对免疫系统产生的影响等。并能调节肠道微生物区系和黏膜活性；改善氧化应激。植物甾醇已被证实具有显著降低胆固醇的效果，可用来降低患动脉粥样硬化和心血管疾病的风险。

13、葛根为豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根，甘葛藤又习称为粉葛。葛根性甘、辛、平、无毒。葛根的化学成分主要包括黄酮类，香豆素类，三萜皂苷类，生物碱，在现代中医临床上，葛根具有解热、抗炎、收缩平滑肌、扩张冠状动脉血管、降低外周血管阻力、增加脑及冠状动脉血流量、抗心律失常的药理活性，同时还具有增强机体免疫力、降低血压、降血糖、抗氧化和抗肿瘤等活性。

14、茶叶茶氨酸是一种茶叶特有的水溶性非蛋白氨基酸，有“新天然镇静剂”之称，其具有多靶点、副作用少、协同效果好等优点，并且可以直接穿过血脑屏障在脑部发挥作用，具有良好的镇定作用及其对神经系统疾病的潜在疗效。近10年来对茶叶茶氨酸的研究已经深人对人体的生理、保健和药物功能等领城，许多体外模型和动物试验证实了茶叶茶氨酸具有降血压，镇静，保护神经细胞，增强记忆力以及促进抗肿瘤药物疗效等多种生理功能。

15、槐花其味苦、性微寒，归肝、大肠经；入血敛降，体轻微散；具有凉血止血，清肝泻火的功效；主治肠风便血、痔血、血痢、尿血、血淋、崩漏、吐血、衄血、肝火头痛、目赤肿痛、喉痹、失音及痈疽疮疡等，从西医的角度看，槐花含芦丁、槲皮素、鞣质、槐花二醇、维生素a等物质。芦丁能改善毛细血管的功能，保持毛细血管正常的抵抗力，防止因毛细血管脆性过大，渗透性过高引起的出血、高血压、糖尿病，服之可预防出血。槐花有扩张冠状动脉、降血压、降血脂等作用功效，特别可以保持毛细血管正常的抵抗能力，减少血管通透性，可以使出血的毛细血管恢复正常的弹性。

16、蓝莓花色苷具有改善大脑认知功能等作用，具有清除自由基、提高抗氧化酶活性、抑制脂质过氧化的抗氧化活性，抗突变、抗癌，保护血管、降血压，防治骨质疏松，可用于防止体内氧化应激损伤。蓝莓花色苷存在肝-肠循环，透过血-脑屏障、血-眼屏障，以及代谢产物仍具有活性，这些代谢特征有助于蓝莓花色苷在体内发挥保健作用。在美容养颜、抗衰老、抗氧化、保护视力等方面都拥有特殊的功效。

17、与现有技术相比，本发明的优势是：

18、本发明的组合物配方简单，作用明确，具有很好的降低儿童孤独症评定量表(cars)和孤独症儿童行为量表(abc量表)的值，总有效率高，通过长效毒性动物实验，安全性高。通过相关动物实验，有效改善了孤独症的社会交互能力障碍，重复呆板样行为，狭隘的兴趣活动，学习记忆能力等。

19、以下结合附图和具体实施方式对本发明的详细结构作进一步描述。