一种含有积雪草提取物和益生菌的牙膏及其制备方法与流程

本发明属于口腔护理，具体涉及一种含有积雪草提取物和益生菌的牙膏及其制备方法。

背景技术：

1、牙龈肿痛是常见口腔慢性疾病之一,发病部位主要集中于牙齿的支持组织,发病原因主要为细菌引起的综合性感染。牙龈肿痛患者往往伴有慢性炎症,食用刺激性较强的食物或患病导致机体免疫力降低时易诱发慢性炎症急性发作,出现急性牙龈肿痛,严重影响患者口腔咀嚼功能,需要及时进行口腔治疗，因此在日常口腔保健时保护牙龈是十分重要的。

2、一方面，积雪草(学名:centalla asiatica(l.)urban)具有悠久的应用历史，且在多国范围内应用普遍，主要含有三萜及其苷类化合物、多炔类化合物、挥发油、黄酮类化合物、生物碱、氨基酸等主要有效成分；其中，积雪草中所含有的三萜类化合物主要有如下几种：

3、

4、积雪草的药理作用包括抑制瘢痕增生及修复皮肤损伤、免疫调节与神经保护、抗溃疡及抗菌、消炎、镇痛、抗抑郁、抗肿瘤等。在我国南方，民间传统上常将积雪草用于治疗感冒、扁桃腺炎、传染性肝病、痢疾、跌打损伤、疗疮肿毒、外伤出血等，通常将它作为凉茶饮用。

5、目前，在一些中药牙膏中，也有采用积雪草作为活性成分的，例如专利名称为“一种减肥瘦身牙膏”的中国专利cn100336498c公开了一种将荷叶、藤黄果、积雪草等8种植物提取物加到牙膏中以达到减肥瘦身的效果的产品等。中国专利cn111557877a公开了一种含有积雪草提取物的牙膏及其制备方法，其组分中按重量百分数计，不仅包含0.1～0.3％的积雪草提取物，还包含1.2～3.7％的抗炎舒缓剂，所述抗炎舒缓剂由透明质酸、硝酸钾、柠檬酸锌按重量比1～2:10～30:1～5组成。中国专利cn103520049a公开了复方中药提取物在制备口腔护理保健品中的应用，即在制备口腔护理品的工艺中将两面针提取物、益母草提取物、栀子提取物、积雪草提取物这四种中药提取物作为消炎止血作用的辅助药物原料加入口腔护理保健品中，具有明显的消炎止血作用。中国专利cn107184492a公开了一种保健牙膏及其制备方法，保健牙膏中包括0.1～5wt％的中药材提取物，中药材提取物为黄芩提取液、积雪草提取液、板蓝根提取液、艾草提取液和黄菊花提取液的组合物，具有优异的抗敏、消炎以及镇痛的作用。上述专利技术虽然能够一定程度上达到消炎效果，但是除积雪草外还使用了大量其他种类的植物提取物，导致制备成本以及工艺难度增大，而且各种不同的中药提取物之间可能相互影响使得产生某些未知的毒副作用，降低牙膏等口腔护理品的使用安全性。

6、另一方面，益生菌是一类对人体有益的微生物，可直接作为食品添加剂服用，以维持胃肠道菌落平衡，被用于酸牛奶、酸乳酪、酸豆奶以及多种益生菌口服液、片剂、胶囊、粉末剂等。近年来，也有将益生菌作为抗菌功效成分添加到牙膏中，但其抑菌活性相对于化学抗菌剂较弱，往往需要大量添加来保证其抗菌作用，但这增加了产品的不稳定性，贮存一段时间后易引发膏体分水、发黄等问题。中国专利cn112826789a采用微胶囊的形式包裹益生菌添加到牙膏中以维持益生菌活性的同时，避免了益生菌代谢物引起膏体质量下降的现象，但加大了牙膏的生产制造成本，不利于产品的市场推广。中国专利cn108324675a公开了一种含有副干酪乳杆菌的牙膏及其制备方法，其通过引入o-伞花烃-5-醇活性成分并调控牙膏的ph值至7.4～8.0，有效抑制了灭活副干酪乳杆菌代谢产物对膏体的影响，提升了牙膏配方体系稳定性。

7、目前，暂未见将积雪草提取液作为单一中药活性组分与益生菌搭配使用，应用于制备具有保护牙龈功效的牙膏配方体系中的相关报道。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种含有积雪草提取物和益生菌的牙膏及其制备方法，以解决现有技术中所存在的益生菌引入牙膏体系中易导致的膏体不稳定问题和规避积雪草提取液与多种其他中药提取物复配以获得良好缓解牙龈肿痛功效带来的因各种不同中药提取物之间可能相互影响使得产生某些未知的毒副作用的风险，提升牙膏的使用安全性。

2、为达到上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3、一种含有积雪草提取物和益生菌的牙膏，该牙膏由药物活性成分积雪草提取物与益生菌副干酪乳杆菌、食用香精以及其他药学上可接受的辅料组成。

4、根据上述牙膏，所述积雪草提取物的主要成分优选地为三萜类化合物中的一种或多种，较优选地为三萜酸、三萜皂苷中的一种或多种，更优选地为积雪草酸、羟基积雪草酸、异羟基积雪草酸、马达加斯加积雪草酸、桦皮酸、积雪草苷、羟基积雪草甙、积雪草苷b、异积雪草苷、玻热模苷、玻热米苷、参枯尼苷、异参枯尼苷中的一种或多种，尤其优选地为积雪草酸、羟基积雪草酸、异羟基积雪草酸、积雪草苷、羟基积雪草甙、积雪草苷b、异积雪草苷中的一种或多种，特别优选地为积雪草酸、积雪草苷、羟基积雪草甙、积雪草苷b、异积雪草苷中的一种或多种，最优选地为积雪草苷和/或羟基积雪草甙。

5、根据上述牙膏，在所述积雪草提取物中优选地含有0～80％的重量百分比的积雪草酸，较优选地含有0～60％的重量百分比的积雪草酸，更优选地含有0～20％的重量百分比的积雪草酸；

6、根据上述牙膏，在所述积雪草提取物中优选地含有0～80％的重量百分比的积雪草苷，较优选地含有20～80％的重量百分比的积雪草苷，更优选地含有20～60％的重量百分比的积雪草苷；

7、根据上述牙膏，在所述积雪草提取物中优选地含有0～80％的重量百分比的羟基积雪草甙，较优选地含有20～80％的重量百分比的羟基积雪草甙，更优选地含有20～60％的重量百分比的羟基积雪草甙；

8、根据上述牙膏，在所述积雪草提取物中优选地含有0～80％的重量百分比的积雪草苷b，较优选地含有0～60％的重量百分比的积雪草苷b，更优选地含有0～20％的重量百分比的积雪草苷b；

9、根据上述牙膏，在所述积雪草提取物中优选地含有0～80％的重量百分比的异积雪草苷，较优选地含有0～60％的重量百分比的异积雪草苷，更优选地含有0～20％的重量百分比的异积雪草苷；

10、根据上述牙膏，所述其他药学上可接受的辅料优选地为二氧化钛、水合硅石、水、润湿剂、ph调节剂、发泡剂、防腐剂、增稠剂、甜味剂；

11、根据上述牙膏，所述防腐剂优选地为苯甲酸钠、山梨酸钾、羟苯甲酯、对羟基苯甲酸丙酯中的一种或几种，较优选地为山梨酸钾、羟苯甲酯、对羟基苯甲酸丙酯中的一种或几种，最优选地为山梨酸钾和/或羟苯甲酯；

12、根据上述牙膏，所述ph调节剂优选地为磷酸盐，较优选地为焦磷酸钠、磷酸二氢钠、磷酸三钠中的一种或多种，最优选地为磷酸三钠；

13、根据上述牙膏，所述润湿剂优选地为山梨醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇中的一种或几种；较优选地为山梨醇、甘油、聚乙二醇中的一种或几种；更优选地为山梨醇、甘油、聚乙二醇中的两种；最优选地为山梨醇和聚乙二醇；

14、根据上述牙膏，所述发泡剂优选地为十二烷基硫酸钠、月桂醇硫酸酯钠、月桂酰肌氨酸钠、月桂酰谷氨酸钠、脂肪酰胺丙基甲基甜菜碱、椰油酰谷氨酸钠、椰油酰胺丙基甲基甜菜碱中的一种或几种；较优选地为十二烷基硫酸钠、月桂醇硫酸酯钠、月桂酰肌氨酸钠、椰油酰胺丙基甲基甜菜碱中的一种或几种；更优选地为月桂醇硫酸酯钠、椰油酰胺丙基甲基甜菜碱中的一种；最优选地为月桂醇硫酸酯钠；

15、根据上述牙膏，所述增稠剂优选地为纤维素胶、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、黄原胶、羟乙基纤维素、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、卡波、海藻酸钠、角叉菜、卡拉胶、瓜尔胶、明胶、支链淀粉中的一种或几种；较优选地为纤维素胶、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、黄原胶、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、卡拉胶中的一种或几种；更优选地为纤维素胶、羧甲基纤维素钠、黄原胶、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种；尤其优选地为纤维素胶、羧甲基纤维素钠、黄原胶、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种；最优选地为纤维素胶、羧甲基纤维素钠、黄原胶中的一种或几种；

16、根据上述牙膏，所述甜味剂优选地为木糖醇、阿斯巴甜、菊糖苷、糖精钠中的一种或几种；较优选地为木糖醇、菊糖苷、糖精钠中的一种或几种；最优选地为菊糖苷、糖精钠中的一种或两种；

17、根据上述牙膏，所述积雪草提取物在处方中的重量百分比优选地为0.01～5％，较优选为0.1～1％，更优选为0.1～0.5％；

18、根据上述牙膏，所述副干酪乳杆菌在处方中的重量百分比优选为0.01～5％，较优选为0.1～1％，更优选为0.1～0.5％；

19、根据上述牙膏，所述食用香精在处方中的重量百分比优选为0.01～2％，较优选地为0.01～1.5％，更优选地为0.5～1.5％；

20、根据上述牙膏，所述二氧化钛在处方中的重量百分比优选为0.01～4％，较优选地为0.01～3％，更优选地为1～3％，最优选地为2～3％；

21、根据上述牙膏，所述水合硅石在处方中的重量百分比优选为0.01～30％，较优选地为0.01～25％，较优选地为5～20％，最优选地为5～13％；

22、根据上述牙膏，所述水在处方中的重量百分比优选为0.01～80％，较优选地为10～70％，更优选地为20～60％，最优选地为20～50％；

23、根据上述牙膏，所述润湿剂在处方中的重量百分比优选为0.01～50％，较优选地为0.01～46.2％；

24、根据上述牙膏，所述发泡剂在处方中的重量百分比优选为0.01～5％，较优选地为1～4％，最优选地为1～2.5％；

25、根据上述牙膏，所述增稠剂在处方中的重量百分比优选为0.01～5％，较优选地为0.015～4％，更优选地为0.05～3％，最优选地为0.05～1.3％；

26、根据上述牙膏，所述甜味剂在处方中的重量百分比优选为0.01～1.0％，较优选为0.015～0.5％，更优选地为0.05～0.5％，最优选地为0.05～0.3％；

27、根据上述牙膏，所述防腐剂在处方中的重量百分比优选为0.01～1.0％，较优选为0.015～0.5％，更优选地为0.05～0.5％，最优选地为0.05～0.2％；

28、根据上述牙膏，所述ph调节剂在处方中的重量百分比优选为0.01～1.0％，较优选为0.015～0.5％，更优选地为0.05～0.5％；

29、根据上述牙膏，该牙膏可以由积雪草提取物、山梨糖醇、水、水合硅石、月桂醇硫酸酯钠、聚乙二醇-8、食用香精、纤维素胶、黄原胶、糖精钠、副干酪乳杆菌、磷酸三钠、羟苯甲酯和二氧化钛组成；或，可以由积雪草提取物、山梨糖醇、水、水合硅石、月桂醇硫酸酯钠、聚乙二醇-8、食用香精、纤维素胶、羧甲基纤维素钠、黄原胶、糖精钠、副干酪乳杆菌、磷酸三钠、羟苯甲酯和二氧化钛组成；或，可以由积雪草提取物、山梨糖醇、水、水合硅石、月桂醇硫酸酯钠、聚乙二醇-8、食用香精、纤维素胶、黄原胶、糖精钠、副干酪乳杆菌、磷酸三钠、羟苯甲酯、山梨酸钾和二氧化钛组成；或，可以由积雪草提取物、山梨糖醇、水、水合硅石、月桂醇硫酸酯钠、聚乙二醇-8、食用香精、纤维素胶、黄原胶、糖精钠、副干酪乳杆菌、磷酸三钠、羟苯甲酯、菊糖苷和二氧化钛组成；

30、根据上述牙膏，所述食用香精优选地为薄荷类香精、柠檬类香精、草莓类香精、蜜瓜类香精、水蜜桃类香精、芒果类香精、苹果类香精、香蕉类香精、西瓜类香精、橙子类香精、葡萄类香精、荔枝类香精中的一种或几种，较优选地为薄荷类香精、柠檬类香精、草莓类香精、蜜瓜类香精、水蜜桃类香精、西瓜类香精、橙子类香精、荔枝类香精中的一种或几种，更优选地为薄荷类香精、柠檬类香精、草莓类香精、西瓜类香精、橙子类香精、荔枝类香精中的一种或几种，尤其优选地为薄荷类香精、柠檬类香精、草莓类香精、橙子类香精中的一种或几种，特别优选地为薄荷类香精和/或柠檬类香精，最优选地为冰柠薄荷香；

31、根据上述牙膏，所述聚乙二醇优选地为聚乙二醇-400或聚乙二醇-8，最优选地为聚乙二醇-8；

32、根据上述牙膏，所述副干酪乳杆菌优选为副干酪乳杆菌adp-1，可以选用景岳生物科技股份有限公司的副干酪乳杆菌adp-1灭活益生菌(菌株号为gmnl-33)；

33、根据上述牙膏，所述牙膏的ph优选地为4～7，较优选地为5～7。

34、本发明第二方面提供了一种上述含有积雪草提取物和益生菌的牙膏的制备方法，具体包括如下步骤：

35、1)将增稠剂、部分润湿剂投入制胶锅，在高速搅拌下加入水溶性原料水、发泡剂、部分润湿剂、甜味剂、防腐剂，搅拌至膏体均匀透明、无颗粒为止，继续低速搅拌，让增稠剂溶胀均匀；

36、2)将1)中膏体打入搅拌锅，缓慢加入水合硅石、二氧化钛，开启刮边、抽真空搅拌15min，观察料体颗粒均匀；

37、3)加入积雪草提取物、副干酪乳杆菌，用ph调节剂调节ph，加入食用香精；继续低速搅拌15min，得牙膏；

38、进一步地，所述含有积雪草提取物和益生菌的牙膏的制备方法优选地为：

39、1)将处方量的山梨糖醇、纤维素胶、黄原胶等投入制胶锅，在高速搅拌下依次加入处方量的水、月桂醇硫酸酯钠、聚乙二醇-8、糖精钠、羟苯甲酯等水溶性原料，搅拌至膏体均匀透明、无颗粒为止，继续低速搅拌，让增稠剂溶胀均匀；

40、2)将1)中膏体打入搅拌锅，缓慢依次加入处方量的水合硅石、二氧化钛，开启刮边、抽真空搅拌15min，观察料体颗粒均匀；

41、3)加入处方量的积雪草提取物、副干酪乳杆菌，用处方量的磷酸三钠调节ph，加入处方量的食用香精；继续低速搅拌15min，得牙膏。

42、本发明第三方面提供了一种上述含有积雪草提取物和益生菌的牙膏或者上述方法制备的含有积雪草提取物和益生菌的牙膏在制备用于保护牙龈的产品方面的用途；进一步地，所述用途还可以包括清新口气、祛牙菌斑、美白牙齿。

43、本发明所提供的含有积雪草提取物和益生菌的牙膏及其制备方法，具有的有益效果为：

44、1)本发明所提供的牙膏富含益生菌，平衡口腔菌群；具有保护牙龈，清新口气，祛牙菌斑，美白牙齿的作用；适用于口腔的日常护理，维护牙齿和牙周组织(含牙龈)的健康，保护口腔的生态平衡；

45、2)本发明所提供的牙膏含有积雪草提取物，能够帮助促进真皮层中胶原蛋白形成，促使纤维蛋白再生，对预防/治疗牙龈肿痛、维护牙龈健康、保护牙龈起到主要作用，维护口腔微生态平衡，提升产品使用的安全性能；

46、3)本发明所提供的牙膏添加冰柠檬薄荷香，可改善外源性口腔异味，缓解口腔问题，保持口气清新持久；本发明所提供的牙膏含有副干酪乳杆菌adp-1益生菌，副干酪乳杆菌adp-1益生菌进入口腔之后，与口腔内的病原菌产生凝集结块现象，通过刷牙物理性移除病原菌并预防口腔疾病，减少牙菌斑，维护菌群平衡，改善口腔环境；本发明所提供的牙膏所添加的冰柠檬薄荷香与副干酪乳杆菌adp-1益生菌协同增效对保持口气清新起主要作用；

47、4)本发明所提供的牙膏还采用柔软摩擦剂水合硅石，温和、高效清洁牙齿，不伤牙釉质，且水合硅石摩擦吸附能力强，能够有效清除牙垢和牙菌斑，绽放牙齿美白；本发明所提供的牙膏所添加的副干酪乳杆菌adp-1益生菌与水合硅石对减少/清除牙菌斑起到主要作用；本发明所提供的牙膏所添加的副干酪乳杆菌adp-1益生菌与水合硅石和二氧化钛对美白牙齿起到主要作用；

48、5)本发明所提供的牙膏不含蔗糖、不含氟化物、不含动物来源原料、不含化学净味成分，产品更环保，使用更安全；

49、6)本发明提供的牙膏安全、温和、无刺激、稳定性高。