用于口服的活性剂的制剂的制作方法

背景技术：

技术实现思路

1、根据本发明的一些实施例的一目的，提供了一种药物组合物多单位剂型，所述药物组合物包含：至少两种通过包覆物及/或基质彼此结合的离散单位剂型，所述单位剂型的每一种包含一治疗活性剂及一吸收促进剂，所述单位剂型共同包含一治疗有效剂量的所述治疗活性剂及一有效剂量的所述吸收促进剂，其中所述包覆物及/或基质被配制成在口服给药后立即释放所述单位剂型，并且其中所述吸收促进剂选自由nac(8-n-(2-羟基苯甲酰基)氨基辛酸酯)、nad(10-n-(2-羟基苯甲酰基)氨基癸酸)、5-cnac(8-n-(5-氯水杨酰基)氨基辛酸)、4-moac(8-n-(2-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)氨基辛酸)、4-cnab(4-n-(2-羟基-4-氯苯甲酰基)氨基丁酸)及其盐类所组成的群组。

2、根据本文描述的任何实施例中的一些，所述多单位剂型能够在胃液及/或唾液中分解，从而释放所述单位剂型。

3、根据本文描述的任何实施例中的一些，所述在胃液中的分解是在不超过5分钟内完成。

4、根据本文描述的任何实施例中的一些，所述包覆物及/或基质可溶于胃液及/或唾液中。

5、根据本文描述的任何实施例中的一些，所述包覆物及/或基质在不超过5分钟内溶解在胃液中。

6、根据本文描述的任何实施例中的一些，所述包覆物及/或基质包含一分解剂。

7、根据本文描述的任何实施例中的一些，所述多单位剂型包含3至10个所述离散的单位剂型。

8、根据本文描述的任何实施例中的一些，口服给予所述多单位剂型后，所述治疗活性剂的一最大血浆浓度(cmax)的特征为一受试者间变异系数小于100％。

9、根据本文描述的任何实施例中的一些，口服给予所述多单位剂型后，所述治疗活性剂的一最大血浆浓度(cmax)的特征为一受试者间变异系数小于所述治疗活性剂在口服给予另一单位剂型后的一最大血浆浓度(cmax)的一受试者间变异系数至少20％，所述另一单位剂型由具有与所述离散的单位剂型完全相同的组合物的一单一的单位剂型组成。

10、根据本文描述的任何实施例中的一些，口服给予所述多单位剂型后，所述治疗活性剂的一血浆浓度曲线下面积(auc)的特征为一受试者间变异系数小于100％。

11、根据本文描述的任何实施例中的一些，口服给予所述多单位剂型后，所述治疗活性剂的一血浆浓度曲线下面积(auc)的特征为一受试者间变异系数小于所述治疗活性剂在口服给予另一单位剂型后的一血浆浓度曲线下面积(auc)的一受试者间变异系数的至少20％，所述另一单位剂型由具有与所述离散的单位剂型完全相同的组合物的一单一的单位剂型组成。

12、根据本文描述的任何实施例中的一些，口服给予多单位剂型后，所述治疗活性剂的一最大血浆浓度(cmax)大于在口服给予另一单位剂型后所述治疗活性剂的最大血浆浓度(cmax)的至少20％，所述另一单位剂型由具有与所述离散的单位剂型完全相同的组合物的一单一的单位剂型组成。

13、根据本文描述的任何实施例中的一些，口服给予所述多单位剂型后，所述治疗活性剂的一血浆浓度曲线下面积(auc)大于所述治疗活性剂在口服给予另一单位剂型后的一血浆浓度曲线下面积(auc)的至少20％，所述另一单位剂型由具有与所述离散的单位剂型完全相同的组合物的一单一的单位剂型组成。

14、根据本文描述的任何实施例中的一些，所述吸收促进剂包含nac或其盐类。

15、根据本文描述的任何实施例中的一些，至少50重量百分比的所述单位剂型由所述吸收促进剂组成。

16、根据本文描述的任何实施例中的一些，在所述至少两种单位剂型中总共包含至少50毫克的所述吸收促进剂。

17、根据本文描述的任何实施例中的一些，在所述多单位剂型中所述治疗活性剂的所述治疗有效剂量的一用量范围为100至3000微克。

18、根据本文描述的任何实施例中的一些，本文所述任何实施例的多单位剂型及其任何组合，用于治疗有需求的一受试者可被口服给予所述治疗活性剂所治疗的一病症。

19、根据本发明的一些实施例的一目的，提供了一种药物组合物的单位剂型，所述单位剂型包含一治疗活性剂与一吸收促进剂，用于治疗可由所述治疗活性剂治疗的一病症，所述治疗包括同时口服给予至少两种的所述单位剂型，其中至少两种的所述单位剂型共同包含一治疗有效剂量的所述治疗活性剂及一有效剂量的所述吸收促进剂，并且其中所述吸收促进剂选自由nac(8-n-(2-羟基苯甲酰基)氨基辛酸酯)、nad(10-n-(2-羟基苯甲酰基)氨基癸酸)、5-cnac(8-n-(5-氯水杨酰基)氨基辛酸)、4-moac(8-n-(2-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)氨基辛酸)、4-cnab(4-n-(2-羟基-4-氯苯甲酰基)氨基丁酸)及其盐类所组成的群组。

20、根据本文描述的任何实施例中的一些，所述治疗包括同时口服3至10种所述单位剂型。

21、根据本文描述的任何实施例中的一些，所述治疗包括同时口服4种所述单位剂型。

22、根据本文描述的任何实施例中的一些，在所述同时口服后，所述治疗活性剂的一最大血浆浓度(cmax)的特征为一受试者间变异系数小于100％。

23、根据本文描述的任何实施例中的一些，在所述同时口服至少两种所述单位剂型后，所述治疗活性剂的一最大血浆浓度(cmax)的特征为一受试者间变异系数小于所述治疗活性剂在口服给予一单一的单位剂型后的一最大血浆浓度(cmax)的一受试者间变异系数至少20％，所述单一的单位剂型具有与所述至少两种所述单位剂型完全相同的组合物。

24、根据本文描述的任何实施例中的一些，在所述同时口服后，所述治疗活性剂的一血浆浓度曲线下面积(auc)的特征为一受试者间变异系数小于100％。

25、根据本文描述的任何实施例中的一些，在所述同时口服至少两种所述单位剂型后，所述治疗活性剂的一血浆浓度曲线下面积(auc)的特征为一受试者间变异系数小于所述治疗活性剂在口服给予一单一的单位剂型后的一血浆浓度曲线下面积(auc)的一受试者间变异系数的至少20％，所述单一的单位剂型具有与所述至少两种所述单位剂型完全相同的组合物。

26、根据本文描述的任何实施例中的一些，在所述同时口服至少两种所述单位剂型后，所述治疗活性剂的一最大血浆浓度(cmax)大于在口服给予一单一的单位剂型后所述治疗活性剂的最大血浆浓度(cmax)的至少20％，所述单一的单位剂型具有与所述至少两种所述单位剂型完全相同的组合物。

27、根据本文描述的任何实施例中的一些，在所述同时口服至少两种所述单位剂型后，所述治疗活性剂的一血浆浓度曲线下面积(auc)大于所述治疗活性剂在口服给予一单一单位剂型后的一血浆浓度曲线下面积(auc)的至少20％，所述单一单位剂型具有与所述至少两种所述单位剂型完全相同的组合物。

28、根据本文描述的任何实施例中的一些，所述吸收促进剂包含nac或其盐类。

29、根据本文描述的任何实施例中的一些，至少50重量百分比的所述单位剂型由所述吸收促进剂组成。

30、根据本文描述的任何实施例中的一些，在所述至少两种单位剂型中总共包含至少50毫克的所述吸收促进剂。

31、根据本文描述的任何实施例中的一些，所述治疗活性剂的所述治疗有效剂量的一用量范围为100至3000微克。

32、根据本文描述的任何实施例中的一些，对于根据本文所述的任一实施例及其任何组合使用的多单位剂型或单位剂型，所述治疗包括降低所述治疗活性剂的血浆浓度的cmax及/或auc的一可变性。

33、根据本文描述的任何实施例中的一些，述治疗包括增加所述治疗活性剂的cmax及/或生物利用率。

34、根据本文描述的任何实施例中的一些，对于根据本文所述的任一实施例及其任何组合使用的多单位剂型或单位剂型，所述治疗活性剂具有一分子量的一范围为0.5千道尔顿至100千道尔顿。

35、根据本文描述的任何实施例中的一些，对于根据本文所述的任一实施例及其任何组合使用的多单位剂型或单位剂型，所述治疗活性剂是bcs类iii型药剂。

36、根据本文描述的任何实施例中的一些，对于根据本文所述的任一实施例及其任何组合使用的多单位剂型或单位剂型，所述治疗活性剂是多肽。

37、根据本文描述的任何实施例中的一些，对于根据本文所述的任一实施例及其任何组合使用的多单位剂型或单位剂型，所述多肽选自副甲状腺素及其片段。

38、根据本文描述的任何实施例中的一些，对于根据本文所述的任一实施例及其任何组合使用的多单位剂型或单位剂型，所述多肽包含特立帕肽。

39、根据本发明的一些实施例的一目的，提供了一种药物组合物的单位剂型，所述单位剂型包含：少于200微克的副甲状腺素或其一片段；以及一吸收促进剂，其中所述吸收促进剂选自由nac(8-n-(2-羟基苯甲酰基)氨基辛酸酯)、nad(10-n-(2-羟基苯甲酰基)氨基癸酸)、5-cnac(8-n-(5-氯水杨酰基)氨基辛酸)、4-moac(8-n-(2-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)氨基辛酸)、4-cnab(4-n-(2-羟基-4-氯苯甲酰基)氨基丁酸)及其盐类所组成的群组。

40、根据本文描述的任何实施例中的一些，所述单位剂型用于治疗可由所述副甲状腺素或其一片段所能治疗的一病症，所述治疗包括同时口服给予至少两种所述单位剂型，其中所述至少两种所述单位剂型共同包含：一治疗有效剂量的所述副甲状腺素或其片段；及一有效剂量的所述吸收促进剂。

41、根据本发明的一些实施例的一目的，提供了一种药物组合物的单位剂型，所述单位剂型包含：副甲状腺素或其一片段；以及一吸收促进剂，所述单位剂型用于治疗可由所述副甲状腺素或其一片段所能治疗的一病症，所述治疗包括同时口服给予至少两种所述单位剂型，其中所述至少两种所述单位剂型共同包含：一治疗有效剂量的所述副甲状腺素或其片段；及一有效剂量的所述吸收促进剂，并且其中所述吸收促进剂选自由nac(8-n-(2-羟基苯甲酰基)氨基辛酸酯)、nad(10-n-(2-羟基苯甲酰基)氨基癸酸)、5-cnac(8-n-(5-氯水杨酰基)氨基辛酸)、4-moac(8-n-(2-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)氨基辛酸)、4-cnab(4-n-(2-羟基-4-氯苯甲酰基)氨基丁酸)及其盐类所组成的群组。

42、根据本文描述的任何实施例中的一些，所述单位剂型包含50至1000微克的所述副甲状腺素或其片段。

43、根据本文描述的任何实施例中的一些，所述可由所述副甲状腺素或其一片段所能治疗的病症选自副甲状腺素功能减退症、骨质疏松症以及与骨折及/或骨缺损相关的医学病症所组成的群组。

44、根据本发明的一些实施例的一目的，提供了一种试剂盒，所述试剂盒包含多套的至少两种单位剂型，所述单位剂型包含一治疗活性剂和一吸收促进剂，其中所述至少两种所述单位剂型共同包含一治疗有效剂量的所述治疗活性剂及一有效剂量的所述吸收促进剂，并且其中所述吸收促进剂选自由nac(8-n-(2-羟基苯甲酰基)氨基辛酸酯)、nad(10-n-(2-羟基苯甲酰基)氨基癸酸)、5-cnac(8-n-(5-氯水杨酰基)氨基辛酸)、4-moac(8-n-(2-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)氨基辛酸)、4-cnab(4-n-(2-羟基-4-氯苯甲酰基)氨基丁酸)及其盐类所组成的群组。

45、根据本文描述的任何实施例中的一些，所述多套是个别包装在所述试剂盒中。

46、根据本文描述的任何实施例中的一些，所述试剂盒更包括用于在所述多套中的一个或多个进行同时口服所述单位剂型的多个说明指示。

47、根据本发明的一些实施例的一目的，提供了一种治疗有需求的一受试者的通过口服施用一治疗活性剂可被治疗的一病症的方法，所述方法包括同时口服施用至少两种药物组合物单位剂型，所述单位剂型的每一种包含所述治疗活性剂及一吸收促进剂，所述单位剂型共同包含一治疗有效剂量的所述治疗活性剂及一有效剂量的所述吸收促进剂，其中所述吸收促进剂选自由nac(8-n-(2-羟基苯甲酰基)氨基辛酸酯)、nad(10-n-(2-羟基苯甲酰基)氨基癸酸)、5-cnac(8-n-(5-氯水杨酰基)氨基辛酸)、4-moac(8-n-(2-羟基-4-甲氧基苯甲酰基)氨基辛酸)、4-cnab(4-n-(2-羟基-4-氯苯甲酰基)氨基丁酸)及其盐类所组成的群组。

48、根据本文描述的任何实施例中的一些，所述方法更包括降低所述治疗活性剂的血浆浓度的cmax及/或auc的一可变性。

49、根据本文描述的任何实施例中的一些，所述方法更包括增加所述治疗活性剂的cmax及/或生物利用率。

50、除非另有定义，否则本文使用的所有技术及/或科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。虽然在本发明实施例的实施或测试中可以使用与本文所述方法和材料类似或等同的方法和材料，下面描述的方法和/或材料为例示性的。如果发生矛盾，专利说明书包括其定义，将受到限制。另外，这些材料、方法和实例仅是说明性的，并非用以限制。