技术特征：
1.一种含有cd123突变的细胞在制造用于治疗癌症患者的药物中的应用，该cd123突变包括在r84、v85、i27、l30、m32、w41、e51、c52、s59、p61、p88、f90、s91和w93中一个或多个残基的突变，或组合突变，其残基定位是根据seq id no:2，优选的该突变为非保守突变。2.根据权利要求1所述的应用，该cd123突变在r84和v85残基上。3.根据权利要求1所述的应用，该cd123突变选自以下突变组合：r84q和v85i、r84q和v85m、r84h和v85i、或者r84h和v85m。4.根据权利要求1所述的应用，含有该cd123突变的cd123序列为seq id no:894,895,896或者897。5.根据权利要求1-4中任一项所述的应用，该癌症患者为接受抗cd123抗体治疗的患者，优选的该抗体为抗体药物，一个含有该抗体的抗体药物偶联物，或者一个表达含有该抗体的嵌合抗原受体的免疫细胞。6.根据权利要求5所述的应用，该抗cd123抗体为单克隆csl362或32716或其抗原结合片段。7.根据权利要求1-4中任一项所述的应用，该突变由包含一条grna(guide rna)的碱基编辑器引入干细胞，其中grna包含一段来自seq id no:229-516的间隔序列。8.根据权利要求1-4中任一项所述的应用，该突变由包含一条peg rna(primeediting guide rna)的先导编辑器引入干细胞，其中pegrna包含一段来自seq id no:517-541的间隔序列。9.根据权利要求1-4中任一项所述的应用，该癌症为白血病。10.根据权利要求9所述的应用，该癌症为急性髓系白血病。11.根据权利要求1-4中任一项所述的应用，该细胞为干细胞。12.根据权利要求11所述的应用，干细胞指造血干细胞和祖细胞(hematopoieticstem and progenitor cell,hspc)。13.根据权利要求5所述的应用，该抗cd123治疗包括含嵌合抗原受体的免疫细胞。14.根据权利要求13所述的应用，该免疫细胞为t细胞、nk细胞和巨噬细胞。
技术总结
描述了一种治疗癌症(如急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML))的精准编辑细胞抗原表位的成分和方法，尤其是复发和疑难AML。该方法指出，向患者输入靶向分子CD123、CD33、CD117或CLL-1的抗体或表达嵌合抗原受体免疫细胞(CAR-T,or CAR-NK)的之前或同时，向患者移植具有相同分子表达，但破坏抗体或CAR所识别表位的精准编辑的干细胞。这种精准抗原表位突变的细胞可以逃逸免疫杀伤，但又不影响干细胞的正常分化和功能，成功实现特异靶向肿瘤的免疫治疗方法。瘤的免疫治疗方法。
技术研发人员：张楹 曹国华 纪瑞瑾
受保护的技术使用者：武汉大学
技术研发日：2023.08.22
技术公布日：2023/10/11