一种鼻咽癌预后评分系统构建方法及评分系统

本发明涉及生物医学，尤其是指一种鼻咽癌预后评分系统构建方法、评分系统及计算机可读存储介质。

背景技术：

1、鼻咽癌npc是一种鼻咽粘膜恶性上皮肿瘤。由于鼻咽癌早期症状的隐蔽性，高达80％的局部晚期鼻咽癌患者是在流行地区新诊断的，其5年总生存率os明显较低，迄今为止无有效的治疗选择。即使在接受标准的根治性治疗后，30-40％的局部晚期鼻咽癌最终会发展为远处转移。传统npc的预后评估主要依据tnm分期系统，但tnm分期不能反映肿瘤生物学异质性，相同tnm分期患者临床结局常常不同。因此，如何优化鼻咽癌患者预后诊断标准，达到降低鼻咽癌患者死亡率的最终目的，探索更精确的预后预测指标以指导患者个性化治疗，是亟待解决的重要问题。

2、为了解决这个问题，分子测试可以提供更多的生物标志物并指导治疗决策。目前可用的分子测试包括ebvdna浓度测试和mrna测试。然而，由于检测成本、活检技术要求严格等原因，这些标志物尚未应用于临床工作。炎症细胞构成肿瘤微环境tme，并与肿瘤细胞相互作用，影响恶性肿瘤发展、进展和转移的各个阶段。中性粒细胞和淋巴细胞是tme的重要组成部分。此外，几项研究表明，营养状况在肿瘤的发生和发展中起着决定性作用。因此，炎症和营养对癌症患者的影响，包括弥漫性大b细胞淋巴瘤、骨肉瘤和癌症代谢重编程是癌症的主要特征之一，在此期间，代谢酶、上游调节分子和下游代谢产物的特征发生变化。研究表明，如中性粒细胞淋巴细胞比率nlr、血小板与淋巴细胞比率plr等炎症指标与各种恶性肿瘤的预后密切相关。此外，如格拉斯哥预后评分gps、控制营养状况count等营养指标在疾病预后中显示出巨大潜力。然而，现有单一指标难以有效量化风险值评估npc预后，包含营养和炎症代谢特征的联合评分系统由于指标选取不恰当，也无法实现准确预估。

3、综上所述，现有的评分系统无法选取处合适的评分指标，导致预估不准确。

技术实现思路

1、为此，本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术中因评分指标选取不恰当，导致对鼻咽癌预后评估不准确的问题。

2、为解决上述技术问题，本发明提供了一种鼻咽癌预后评分系统构建方法，包括：

3、筛选符合预设选取标准的鼻咽癌患者，构建总体样本集；

4、获取所述总体样本集中所有鼻咽癌患者的静脉血中生化指标；

5、利用单变量cox分析方法，获取所述静脉血中生化指标中p＜0.05的指标，得到预选标志物集合；

6、利用roc分析方法，获取所述预选标志物中auc值高于0.6的预选标志物，作为评分标志物；

7、以所述评分标志物为评分因素，构建基于多因素cox回归模型的鼻咽癌预后评分系统。

8、在本发明的一个实施例中，所述评分标志物包括中性粒细胞与淋巴细胞比率nlr、乳酸脱氢酶ldh、c反应蛋白crp、胆固醇chol与转铁蛋白trf。

9、在本发明的一个实施例中，所述预设选取标准包括：

10、存在原发性非转移性鼻咽癌合并经病理证实的鳞状细胞癌；

11、年龄在18岁到75岁之间；

12、ecog评分≤2分；

13、接受过根治性放疗±化疗；

14、无包括心肺疾病、炎症性疾病的合并症；

15、无继发性第二原发性癌症或既往恶性肿瘤病史；

16、存在完整和定期的随访数据。

17、在本发明的一个实施例中，所述鼻咽癌患者的静脉血中生化指标，包括白细胞wbc、红细胞rbc、血红蛋白hgb、中性粒细胞计数ne、淋巴细胞计数ly、中性白细胞与淋巴细胞比率nlr、血细胞比容hct、乳酸脱氢酶ldh、总蛋白tp、球蛋白glb、前白蛋白prea、白蛋白alb、c反应蛋白crp、视黄醇结合蛋白rbp、胆固醇chol、甘油三酯tg、高密度脂蛋白hdlc、低密度脂蛋白、葡萄糖glu、免疫球蛋白a、免疫球蛋白g、免疫蛋白m、转铁蛋白trf、改良格拉斯哥预后评分mgps、预后营养指数pni。

18、在本发明的一个实施例中，所述利用单变量cox分析方法，获取所述静脉血中生化指标中p＜0.05的指标，得到预选标志物集合，包括：

19、设置p的阈值为0.05；

20、新建空白数据集，对所述静脉血中生化指标依次进行单变量cox分析；

21、获取分析后p值小于0.05的指标，及其对应的指标名、hr值、hr的95％置信区间的低值与高值，归入数据集中，得到预选标志物集合。

22、在本发明的一个实施例中，所述利用roc分析方法，获取所述预选标志物中auc值高于0.6的预选标志物，作为评分标志物，包括获取评分标志物的指标名、hr值、hr的95％置信区间的低值与高值。

23、在本发明的一个实施例中，所述以所述评分标志物为评分因素，构建基于多因素cox回归模型的鼻咽癌预后评分系统后，包括：

24、将待预测患者的评分标志物，输入基于多因素cox回归模型的鼻咽癌预后评分系统中，输出对应的风险评分；

25、根据预设的风险评分与疾病程度对照表，获取待预测患者的总生存期与无进展生存期。

26、在本发明的一个实施例中，所述构建基于多因素cox回归模型的鼻咽癌预后评分系统后，还包括：

27、基于所述鼻咽癌预后评分系统获取总体样本集中所有患者的风险评分；

28、将总体样本集按照预设比例划分为训练集与测试集；

29、根据患者的风险评分，将总体样本集、训练集与测试集均划分为高风险组与低风险组；

30、利用kaplan-meier生存分析评估所述高风险组与所述低风险组的患者的总生存期与无进展生存期；

31、根据两组患者的总生存期与无进展生存期的差异，验证所述鼻咽癌预后评分系统的预测准确性。

32、本发明实施例还提供了一种基于如上述所述的鼻咽癌预后评分系统构建方法构建的鼻咽癌预后评分系统。

33、本发明实施例还提供了一种计算机可读存储介质，其上存储有计算机程序，所述计算机程序被处理器执行时，实现如上述所述的鼻咽癌预后评分系统构建方法中的步骤。

34、本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：

35、本发明所述的鼻咽癌预后评分系统，利用单变量cox分析法挑选预选标志物后，再利用roc分析方法从预选标志物中选取评分标志物，基于评分标志物与多因素cox回归模型，构建出鼻咽癌预后评分系统。本发明只需要采集待预测患者的静脉血，无需额外特殊检查，操作简单、性能较高且实现成本可控。本发明与传统tnm分期及营养预测指标pni、mgps相比，对鼻咽癌患者生存预后的预测效能更为显著，能显著区分高、低风险鼻咽癌患者，以及转移和非转移鼻咽癌患者；通过本发明构建的鼻咽癌预后评分系统，提供更加准确的风险评分，有利于指导鼻咽癌患者用药和临床决策。

36、本发明选取的评分标志物包括中性粒细胞与淋巴细胞比率nlr、乳酸脱氢酶ldh、c反应蛋白crp、胆固醇chol和转铁蛋白trf；本发明的评分标志物可以反映鼻咽癌患者的生物学异质性，实现对鼻咽癌患者总生存期和无进展生存期的准确预测。