一种预防和/或治疗泌尿系结石的中药组合物及制备方法与流程

本发明属于中医药，具体涉及一种预防和/或治疗泌尿系结石的中药组合物及制备方法。

背景技术：

1、泌尿系结石是常见病、多发病，临床的主要症状为肾绞痛和血尿，严重的并发症有肾积水、肾功能衰竭等。上尿路结石(包括肾和输尿管结石)典型的临床症状是突然发作的腰部或腰腹部绞痛和血尿，其程度与结石的部位、大小及移动情况等有关。膀胱结石表现为排尿中断，并引起疼痛，放射至远端尿道，经变换体位后可顺利排尿，平素有排尿不畅、尿频、尿急、尿痛和终末血尿。尿道结石表现为排尿困难，排尿费力，呈点滴状，或出现尿流中断及急性尿潴留，排尿时疼痛明显。该疾病的发生和发展，对患者的身体健康及生活质量均会产生较为严重的影响。

2、泌尿系结石发病机制至今尚不完全清楚，本病由多种因素所致，与自然环境、特定的社会环境、个体的特殊因素如遗传、饮食、营养、代谢异常、所患疾病和使用药物等以及尿路的梗阻、感染、异物等特殊情况对结石的发生以至结石的类型都有影响。泌尿系结石属中医“石淋”范畴，中医学一般认为本病形成与肾虚、湿热、瘀滞等因素有关。肾气亏虚则蒸腾气化失职，无以吸清排浊，尿浊杂质结为砂石；摄生不慎，感受湿热之邪或饮食不节，嗜食辛辣肥甘醇酒之品，致湿热内生，湿热蕴结下焦，尿液受其煎熬，日积月累，尿浊杂质结为砂石；下焦瘀滞，气不行水，浊质凝结，日久成石。结石梗阻，气机不利，石阻脉络，不通则痛，结石伤及血络，引起血尿。病变日久，则可形成气滞血瘀，或肾气亏虚、肾阴亏虚之证，肾虚为本，湿热、气滞血瘀为标。

3、目前西医的治疗方案包括：药物治疗、体外冲击波碎石术、经皮肾镜取石术、输尿管镜碎石取石术等，临床上较小的泌尿系结石可通过药物排石，主要针对＜0.6cm的结石。2016年eua指南推荐的排石药物如ɑ受体阻断剂、钙离子通道阻断剂、前列腺素合成酶抑制药、糖皮质激素等。对于0.6-2.0cm的结石首选体外冲击波碎石，体外冲击波碎石术成功率与结石大小直接相关，结石成分和位置也是影响治疗效果的重要因素。输尿管镜碎石取石术可以治疗全长输尿管结石，尤其适用于输尿管中、下段结石，但需要在麻醉下进行，且为侵袭性操作，并发症发生率相对较高。中医则认为本病的基本病机为肾虚，膀胱气化失司，湿热蕴结，煎熬津液，聚而成石。治疗方案以补肾排石，清热利湿排石为主。

4、市场现有的中成药及专利产品，均是针对泌尿系统结石的主要证型进行清热利湿、行气活血、通淋化石的治疗，但并未对结石形成的源头——中焦脾胃运化失调进行标本兼治，缺乏预防结石复发的理念，易导致结石复发。

技术实现思路

1、鉴于此，本发明提供一种预防和/或治疗泌尿系结石的中药组合物，所述中药组合物的中药材原料由以下成分组成：生黄芪、芒硝、麸炒白术、醋鸡内金、陈皮、木香、丹参、鱼脑石、广金钱草、车前草、夏枯草、姜厚朴、醋延胡索、白屈菜、炒酸枣仁。

2、所述生黄芪、芒硝、麸炒白术、醋鸡内金、陈皮、木香、丹参、鱼脑石、广金钱草、车前草、夏枯草、姜厚朴、醋延胡索、白屈菜、炒酸枣仁为直接购买获得或将中药材原料分别按照《中国药典》或《北京市中药饮片炮制规范》法定的炮制方法制备获得。

3、进一步可选地，所述中药材原料由以下重量比组成：生黄芪9-50份、芒硝3-9份、麸炒白术6-30份、醋鸡内金3-30份、陈皮6-20份、木香3-20份、丹参6-30份、鱼脑石6-20份、广金钱草9-50份、车前草9-30份、夏枯草6-20份、姜厚朴3-20份、醋延胡索6-20份、白屈菜6-18份、炒酸枣仁6-30份。

4、进一步可选地，所述中药材原料由以下重量比组成：生黄芪9-30份、芒硝3-6份、麸炒白术6-18份、醋鸡内金3-18份、陈皮6-12份、木香3-12份、丹参6-18份、鱼脑石6-12份、广金钱草9-30份、车前草9-20份、夏枯草6-15份、姜厚朴3-15份、醋延胡索6-15份、白屈菜6-12份、炒酸枣仁6-20份。

5、进一步可选地，所述中药材原料由以下重量比组成：中药生黄芪30份、芒硝3份、麸炒白术12份、醋鸡内金9份、陈皮9份、木香6份、丹参12份、鱼脑石9份、广金钱草18份、车前草18份、夏枯草12份、姜厚朴9份、醋延胡索9份、白屈菜9份、炒酸枣仁12份。

6、本发明提供一种上述中药组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

7、按重量比分别称取各种中药材，除芒硝外混合；

8、加入水，煎煮若干次；

9、过滤，合并各次煎煮滤液，浓缩，浓缩液冲入芒硝，混匀,即得。

10、进一步可选地，所述制备方法包括以下步骤：

11、按重量比分别称取各种中药材，除芒硝外混合；

12、加入水，煎煮2次，按kg/l计，每次水的用量分别为中药材混合物的6-12、4-10倍；

13、过滤，合并2次煎煮滤液，浓缩，浓缩液冲入芒硝，混匀,即得，所述浓缩液在20℃时的相对密度为1.0-1.2。

14、进一步可选地，所述制备方法包括以下步骤：

15、按重量比分别称取各种中药材，除芒硝外混合；

16、加入水，煎煮2次，第1次水的用量为中药材混合物的8倍,浸泡30分钟，煎煮0.5-2小时，第2次水的用量为中药材混合物的6倍，煎煮0.5-2小时；

17、过滤，合并2次煎煮滤液，浓缩，浓缩液冲入芒硝，混匀,即得。

18、进一步可选地，所述制备方法还包括以下步骤：

19、将所述浓缩液制成口服制剂，优选所述口服制剂为汤剂、颗粒剂、丸剂、胶囊、膏剂、合剂、口服液等。

20、本发明提供一种上述中药组合物在制备预防和/或治疗泌尿系结石药物中的应用。

21、进一步可选地，所述泌尿系结石的病症为肾绞痛、血尿。

22、本发明所用中药材的性味归经及功效如下：

23、黄芪：性温；味甘；归脾、肺、肝、肾经；

24、功效：补气升阳、利水消肿。

25、芒硝：性寒；味咸、苦；归胃、大肠经；

26、功效：清热、泻下、软坚。

27、白术：性温；味苦、甘；归脾、胃经；

28、功效：健脾益气、燥湿利水、止汗安胎。

29、鸡内金：性平；味甘；归脾、胃、小肠、膀胱经；

30、功效：运脾消食、固精止遗、化坚消石。

31、陈皮：性温；味辛、苦；归脾、肺经；

32、功效：理气、调中、燥湿、化痰。

33、木香：性温；味辛、苦；归脾、胃、大肠、胆经；

34、功效：行气、调中、止痛。

35、延胡索：性温；味苦；归心、肝、脾经；

36、功效：活血、行气、止痛。

37、鱼脑石：性咸、寒；味甘；归膀胱经；

38、功效：化石、利尿通淋、清热解毒。

39、白屈菜：性凉；味苦；归肺、胃经；

40、功效：解痉止痛、止咳平喘。

41、厚朴：性温；味辛、苦；归脾、胃、肺、大肠经；

42、功效：行气、燥湿、消积、平喘。

43、丹参：性微寒；味苦；归心、肝经；

44、功效：活血祛瘀、凉血消肿、清心除烦、养血安神。

45、夏枯草：性寒；味：苦、辛；归肝、胆经；

46、功效：清肝明目、清热散结。

47、广金钱草：性凉；味：甘、淡；归肝、肾、膀胱经。

48、功效：利湿退黄、利尿通淋。

49、车前草：性寒；味：甘；归肝、肾、肺、小肠经；

50、功效：清热利尿通淋、祛痰、凉血、解毒。

51、酸枣仁：性平；味甘、酸；归肝、胆、心经；

52、功效：养心补肝、宁心安神、敛汗、生津。

53、发明人提出“调中法”的学术思想，即“调中焦，清源流，治结石”，形成“病在下焦，治在中焦”的治疗思路，“调中法”的学术思想源于《黄帝内经》，《素问·玉机真脏论》中言“五脏者，皆禀气于胃，胃者，五脏之本也”，受李东垣《脾胃论》的影响，宗“脾胃即伤，百病由生”的思想，治疗疾病重视脾胃，顾护胃气。脾胃为后天之本，是气机升降之枢纽，调理脾胃是治病之本，中焦气机通畅，肺气得宣，肝气得疏，心火得下，肾水得上，脾胃气机通畅是人体各项生命活动正常运行的关键。而且石淋病程长，需连续服药，淡渗利湿、苦寒辛香、甘腻滋阴皆可耗伤阴液，损伤胃气，而导致邪未去而正已伤，遵循《伤寒论》遣方用药，注重顾护脾胃，脾胃健运，气血旺盛，正气充足，有利于结石排出。

54、脾胃功能失调是石淋形成的最基本病机，脾胃功能失调，中焦郁滞，久则蕴生湿热，传于下焦，且中焦枢纽气化功能失调，不能使废浊之物排除而沉淀凝聚，加之湿热煎熬，结石以生，故提出“调中焦，清源流，治结石”的思想。在《黄帝内经》“清阳出上窍，浊阴出下窍”的理论指导下，治疗石淋病时以调理中焦为大法，佐以清热祛湿、化瘀、补肾等。

55、辨病可纵向了解疾病发展过程，辨别疾病发展趋势，辨证则根据疾病不同分期，四诊合参，论证施治。静止期结石停留于肾脏，影响肾脏气化，气的运化失常，可有气滞、气虚、气郁、病久及血，出现血瘀、血虚等证。肾为水脏，水液运化失司，水停成湿邪、痰邪，运行不畅，长期瘀滞，日久化热，湿热浊邪凝聚于下焦，反过来煎熬水液，炼液为石，故肾结石多见于气滞血瘀证与下焦湿热证，部分患者先天体质或后天失养所致，肾偏于阴虚或偏于阳虚。活动期结石梗阻于输尿管或尿道，气行不畅，则腹部胀满；血络瘀滞，不通则痛，血溢脉外，则出现血尿、腹痛；水道受阻，湿邪泛滥，出现肾脏积水或下肢水肿；湿热之邪流注于膀胱，则出现尿频、尿急、尿痛等症，此时治疗应以“通”为要，调畅气机、通络和血、渗水化湿、清热利尿均为起到使气、血、水、痰通达而不致瘀滞。故总结出石淋病机主要为“湿热”与“瘀”，湿热，即下焦湿热，本病初期，多为实证，发病与饮食密切相关，中焦脾胃为升降之枢，其在中者，升清降浊；瘀，即指气血的瘀滞，有形之结石阻碍尿道，水道不通，必将进一步影响气血的运行，形成瘀滞。根据“病在下焦，治在中焦”的治疗思路，调中焦，升清降浊，以调理中焦脾胃为根本，清理结石形成之源流，是“正本清源”之法，治疗法则是调中健脾、行气活血、通淋排石。根据治则拟定本发明的功能主治：调中健脾、行气活血、通淋排石。用于湿热瘀滞证所致的石淋，症见腰腹疼痛、排尿不畅或伴有血尿；舌红苔黄、舌暗红或有瘀点，脉滑数、弦或弦数。

56、本发明的组方思路：君药为生黄芪、芒硝，生黄芪扶助正气、升阳举陷；芒硝荡涤肠腑、软坚散结，一升一降，一补一攻，共奏升阳、通腑、调中之功，黄芪得芒硝，补益而无滋腻留邪之弊，芒硝配黄芪祛邪而无耗气伤津之虑。臣药为炒白术、鸡内金(健脾和胃、化坚消石)；陈皮、木香(调中健脾、行气止痛)；延胡索(活血止痛)；鱼脑石(沉降溶石、行水消肿)。佐使药为广金钱草、车前草(利尿通淋)；夏枯草(清热散结)；厚朴(下气除满)；丹参(活血祛瘀)；白屈菜(止痛)；炒酸枣仁(镇静安神、宁心除烦)，诸药合用起到调中健脾、行气活血、通淋排石之功，促进结石排出及预防结石复发。

57、本发明通过对中药煎煮提取后，获取了中药方剂的活性成分，口服这些提取物后，能够预防和/或治疗泌尿系结石。本领域技术人员根据常识可以理解，本发明实现预防和/或治疗泌尿系结石最简单的实施方式，可以为对中药煎煮提取后，直接服用浓缩后的汤剂。如果为了减轻患者的服药困难，本领域技术人员可以根据常规的制剂技术，将中药提取的浓缩液与本领域常规辅料组合制备其他口服制剂，例如制成颗粒剂、丸剂、胶囊、膏剂、合剂、口服液等。例如取本发明浓缩后的汤剂，每日一剂(600m l)，分早中晚三次温服，两周为一个疗程，连续使用四周。

58、与现有技术相比本发明的有益效果为：

59、(1)本发明从中焦脾胃论治，在排石、化石的同时，增强脾胃运化之力，消补兼施，从根源防治结石的产生及复发，补充了目前市售治疗肾输尿管结石的中成药以清热利湿、通淋化石类为主，此类药物长期服用会致脾胃受损。

60、(2)本发明的中药组合物对预防和/或治疗泌尿系结石具有很好的疗效，其配方合理、无毒副作用、适宜各种人群、疗效安全可靠。