虾青素和姜黄素复合物用于促卵巢功能或PCOS的药物、保健品或功能食品的制备

本发明涉及生殖医疗，特别是一种实现保护卵巢储备、促卵巢功能或/和pcos的联合用药方案的制剂应用，具体来说涉及虾青素和姜黄素复合物用于保护卵巢储备、促卵巢功能或pcos的药物、保健品或功能食品的制备。

背景技术：

1、多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，pcos)是育龄期妇女最常见的一种生殖内分泌疾病，在育龄妇女中的发病率高达5％-10％。pcos最主要的病理特征为高雄激素血症及卵巢多囊样改变、稀发排卵或无排卵，且多伴有糖、脂代谢紊乱。

2、目前对pcos的认识不再局限于女性生殖功能障碍，被认为其也是一种全身性代谢性疾病，不仅严重影响女性的生殖功能，也影响患者身心健康。pcos病因复杂，已有的研究以及我们实验室近年的研究都表明高脂饮食(high-fat diet，hfd)在导致肥胖和/或脂代谢异常的同时，也与pcos发病密切相关。所以，尽管已有较多关于pcos的研究，然而其病理机制仍未完全阐明，近年研究表明氧化应激损伤及慢性炎症与卵巢组织损伤及pcos的发生具有密切关系。

3、人体存在氧化和抗氧化系统，如这一系统失衡，则可导致组织细胞的氧化应激损伤。细胞中活性氧(ros)的量受到依赖酶和非酶的两种抗氧化系统的复杂调控。具有抗氧化作用的酶包括过氧化物歧化酶(superoxidedismutase，sod)、过氧化氢酶(cat)、谷胱甘肽还原酶(gsr)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(g6pd)等。非酶抗氧化物主要是膳食中的维生素e、维生素c、维生素a等。这些物质可直接中和ros，阻断其对机体细胞的不利影响；一些微量元素cu、zn、mn和se也作为抗氧化酶的辅因子发挥作用；另外，广泛存在于蔬菜及水果中的多酚类物质也具有抗氧化作用。

4、虾青素(astaxanthin)是一种含酮基类胡萝卜素，由于其独特的分子结构，其抗氧化作用大大强于自然界其他抗氧化物质。20世纪80年代，虾青素以其抗氧化、抗炎和调节糖脂代谢的作用引起了人们的广泛关注。

5、姜黄素(curcumin，cur)是从中草药姜黄中提取的一种植物多酚类物质，具有抗炎、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗氧化和调节脂代谢等多种药理作用。

技术实现思路

1、本发明的目的在于针对目前生殖医学领域对pcos病理机制尚未完全阐明，针对性治疗药物不足，提供一种保护卵巢储备、促卵巢功能或/和pcos的联合用药方案，特别是将虾青素和姜黄素复合物用于促卵巢功能或pcos的药物、保健品或功能食品的制备。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

3、虾青素和姜黄素复合物在保护卵巢储备、促进卵巢功能或pcos的药物、保健品或功能食品中的应用。

4、发明人研究发现，虾青素和姜黄素成分联合应用增强的抗氧化和抗炎作用可改善pcos卵巢氧化应激状态，促进卵泡生长成熟并排卵；同时也改善pcos患者脂代谢，间接促进卵巢功能。经过动物实验证实，两者共用具有显著的协同效应，能够发挥出优于单用的促进卵巢功能和/或改善pcos病症的作用。因此，可以将虾青素和姜黄素复合物用于促进卵巢功能和/或改善pcos病症的药物、保健品或食品制备。

5、进一步，所述虾青素和姜黄素复合物是指同时含有虾青素、姜黄素。

6、进一步，所述虾青素和姜黄素复合物中两者的重量比为虾青素：姜黄素＝(1-20):1，以活性成分重量份计算。

7、在本发明的一个具体实施方案中，两者的重量比为虾青素：姜黄素＝(2-15):1；优选地，两者的重量比为虾青素：姜黄素＝(3-9):1。

8、进一步，所述虾青素使用雨生红球藻作为原料。雨生红球藻又名湖生红球藻或湖生血球藻，其富含虾青素，且广泛存在于自然界中，是自然界中含天然虾青素的最好的生物之一。

9、也可以使用经过提取分离得到的纯净虾青素，或者富含虾青素的提取物原料代替本发明所述的虾青素使用。

10、进一步，虾青素和姜黄素复合物用于卵巢保健及促卵巢功能的药物制备。或者说，虾青素和姜黄素复合物用于保护卵巢储备、促卵巢功能的药物制备。

11、进一步，虾青素和姜黄素复合物用于保护卵巢储备、促卵巢功能的保健品制备。

12、进一步，虾青素和姜黄素复合物用于保护卵巢储备、促卵巢功能的功能食品制备。

13、进一步，虾青素和姜黄素复合物用于改善pcos的药物制备。

14、优选地，虾青素和姜黄素复合物用于改善pcos的脂代谢及卵巢功能药物制备。

15、进一步，虾青素和姜黄素复合物用于改善pcos的保健品制备。

16、进一步，虾青素和姜黄素复合物用于改善pcos的功能食品的制备。

17、进一步，虾青素和姜黄素复合物用于pcos高雄激素血症药物的制备。

18、进一步，虾青素和姜黄素复合物用于治疗稀发排卵或无排卵的辅助药物的制备。

19、进一步，虾青素和姜黄素复合物用于辅助生育促排卵的药物、保健品或功能食品。优选地，所述辅助生育是指试管婴儿技术。

20、本发明的另一方面的目的在于提供药物、保健品或功能食品，相应的产品具有前述的虾青素和姜黄素复合物，能够发挥两者的促卵巢功能和/或治疗pcos作用，具体方案包括以下产品。

21、一种促卵巢功能的药物、保健品或功能食品，含有虾青素和姜黄素。

22、一种促卵巢功能的药物，所述药物含有虾青素和姜黄素。

23、一种促卵巢功能的保健品，所述保健品含有虾青素和姜黄素。

24、一种促卵巢功能的功能食品，所述功能食品含有虾青素和姜黄素。

25、一种治疗pcos的药物、保健品或功能食品，含有虾青素和姜黄素。

26、一种治疗pcos的药物，所述药物含有虾青素和姜黄素。

27、一种治疗pcos的保健品，所述保健品含有虾青素和姜黄素。

28、一种治疗pcos的功能食品，所述功能食品含有虾青素和姜黄素。

29、进一步，所述药物是常规药物制剂，如口服制剂、栓剂。

30、进一步，所述栓剂是直肠栓剂、阴道栓剂中的一种。可以经直肠或阴道给药，如肛门栓剂、阴道栓或灌肠剂等形式。本领域技术人员可以按照传统栓剂基质配方设计，将本发明复合物和适当的助剂配合，制成栓剂。

31、优选地，肛门栓剂或阴道栓剂可被制成即时或缓释剂，当制成缓释剂的时候，可以实现包括但不限于延长、持续、脉冲、靶向、可控或程序性释放作用。

32、进一步，所述口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、脂肪乳剂、微囊、滴丸中的一种。

33、进一步，所述药物含有药学上可接受的助剂。优选地，所述助剂包括填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂中的至少一种。

34、术语“药学上可接受的”指不是生物学的或其他方面不期望的(即，不引起不可接受水平的不期望的生物效应或不以有害的方式相互作用)材料。

35、此外，在制备药物制剂的时候，还可以包含佐剂例如防腐剂、湿润剂、乳化剂和分散剂等。防腐剂可以实现预防微生物的作用，例如可以通过各种抗菌剂和抗真菌剂实现作用，具体可以举例：尼泊金、氯丁醇、苯酚、山梨酸、山梨酸钾等。

36、与现有技术相比，本发明的有益效果：

37、1.本发明复合物新用途，复合物中虾青素、姜黄素单一原料分别进行对照试验验证，发现联合应用效果显著优于单用某一种成分，可以发挥出的非常优秀的保护卵巢储备、促卵巢功能和/或治疗pcos作用。

38、2.经动物实验验证确认，虾青素联合姜黄素可显著改善pcos小鼠脂代谢异常。

39、3.经动物实验验证确认，虾青素联合姜黄素改善pcos小鼠生殖内分泌功能。

40、4.经动物实验验证确认，虾青素联合姜黄素可显著改善pcos小鼠全身和卵巢组织局部的氧化应激和慢性炎症损伤。

41、5.经动物实验验证确认，虾青素联合姜黄素有助于促进pcos小鼠卵泡生长和排卵。

42、6.通过动物实验全面的研究，确定了虾青素和姜黄素组成的复合物优秀的药物价值，具有开发制备药物、保健品和功能食品的价值，相应的用于场景可以为育龄女性提供备选药物，发挥促进卵巢功能和/或治疗pcos功能作用，具有重大社会意义。