一种治疗原发性痛经的中药组合物、其巴布膏剂及制备方法与流程

本发明属于中医药，具体涉及一种治疗原发性痛经的中药组合物、其巴布膏剂及制备方法。

背景技术：

1、原发性痛经(primary dysmenorrhea，pd)是妇科最常见的经期女性疾病。根据世界卫生组织2006年的一项流行病学系统审查，经期女性痛经的发病率在17～81％之间，因为只有少数女性寻求治疗，该流行率是被低估的。在不同年龄和国籍的群体中，原发性痛经发病率从45％到97％不等。原发性痛经属祖国医学“痛经”、“经行腹痛”的范畴。中医辩证分型中以寒凝血瘀型最为多见。

2、原发性痛经目前的治疗以个人护理、改善不良生活习惯、贴敷暖宫贴等方式调理，仅能达到缓解痛经的效果，无法达到有效改善原发性痛经的治疗目的。目前，也可通过药物减轻疼痛常用药物如前列腺素合成酶抑制剂、避孕药等，然而，此类药物需严格遵医嘱，并需注意药物的不良反应，对患者存在潜在的伤害，甚至干扰胃肠功能。

3、中医针对原发性痛经“不荣则痛”或“不通则痛”的两种基本病机，在治疗上多以温经散寒、行气活血、祛湿化瘀止痛为总则。治疗手段包括口服中药、针灸、药物外用、穴位贴敷等各种内治或外治方法。这些治疗手段在治疗原发性痛经的同时，不会对妇女的生理周期产生影响，并且能够使女性的卵巢发育更为完善，因而具有独特的优势。各类祖国医学治疗方法在临床虽然具有明显疗效，但有的方法在应用方面存在一定的局限性。如口服中药，服用前需要煎煮，且长期用药多因口味欠佳，患者难以接受；针灸治疗自行操作不便，并且不适于畏针的患者等；药物外用选取部位多样化，有的通过直肠给药，有的药物贴敷范围较大，随意性较强。脐疗在历代医家的医籍中多有记载，是我国传统的、独具特色的治病方法之一，具有疗效可靠、操作简单、无痛苦、安全、无不良反应的特点，患者易于接受。

4、巴布膏剂作为中药领域新型透皮给药制剂，因具有载药量大、易剥离、可反复贴敷，皮肤生物相容性好，药物透皮吸收效率高、生物利用度高、减少胃肠刺激等优点，是国内外医药行业开发的热点。然而，不同的中药产品的巴布膏剂在制备过程中，受到产品质量属性、工艺参数、成型工艺的影响，药效成分的透皮吸收效果存在波动，由此导致了巴布膏的质量可控性有限，治疗效果不佳。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供了一种治疗原发性痛经的中药组合物、其巴布膏剂及制备方法，药物组方配伍科学，通过制成巴布膏剂并优化工艺，制得的制剂品质优异，质量可控，体外透皮吸收性能佳，止痛效果尤为显著，解决了现有技术中的问题。

2、本发明提供了如下技术方案之一：

3、一种治疗原发性痛经的中药组合物，包括如下重量份数的原料：

4、醋延胡索30-45份、丹参25-35份、肉桂15-20份、川芎25-35份、醋香附22-26份、吴茱萸8-12份、生姜16-24份。

5、进一步地，包括如下重量份数的原料：醋延胡索40份、丹参30份、肉桂18份、川芎30份、醋香附24份、吴茱萸10份、生姜20份。

6、本发明提供了如下技术方案之二：

7、一种治疗原发性痛经的中药巴布膏剂，由如上治疗原发性痛经的中药组合物制成。

8、进一步地，上述治疗原发性痛经的中药巴布膏剂，还包括辅料，所述辅料为np-700、甘油、甘羟铝、pva、pvp k-90、微粉硅胶、氮酮和水。

9、进一步地，各辅料用量分别为：np-700用量4-5份，甘油用量30-35份，甘羟铝用量0.3-0.5份，pva用量0.4-0.5份、pvp k-90用量2-4份、微粉硅胶用量3-5份；氮酮质量用量为辅料和提取稠膏总量的3％。

10、进一步地，各辅料用量分别为：np-700用量4.5-4.6份g，甘油用量32-32.5份，甘羟铝用量0.39-0.42份，pva用量0.45份、pvp k-90用量3份、微粉硅胶用量4份。

11、本发明提供了如下技术方案之三：

12、上述治疗原发性痛经的中药巴布膏剂的制备方法，包括如下操作步骤：

13、(1)浸膏制备

14、a、称取醋延胡索、丹参，醇提，滤过，合并三次滤液，减压回收乙醇，浓缩成相对密度为1.25～1.30(50℃)的稠膏，药渣备用；

15、b、称取肉桂、川芎、醋香附、吴茱萸、生姜，加入8倍量的水，水蒸气蒸馏提取总挥发油，分取总挥发油，水提液、药渣备用；

16、c、将步骤b提取挥发油后药渣与步骤a醇提取后药渣合并，加入8倍量的水，煎煮1.5小时，滤过，所得药渣再加入6倍量的水，煎煮1.5小时，合并2次水煎液及提取总挥发油后的水提液，减压浓缩成相对密度1.06～1.10(50℃)的药液，在充分搅拌下缓缓加入乙醇，使药液含醇量为60％，继续搅拌30min，于0～4℃静置24小时，上清液滤过，减压回收乙醇并浓缩成相对密度为1.25～1.30(50℃)的稠膏；

17、d、将步骤a和步骤c的稠膏合并，微热，充分搅匀为提取稠膏，备用；

18、(2)巴布膏制备

19、a、将np-700置于甘油中，加入甘羟铝、总挥发油和氮酮，搅拌均匀，作为a相；将pva于75℃条件下加水溶解，加入pvp k-90，搅拌均匀，超声处理(250w，33khz)15min，加入微粉硅胶，搅拌均匀，作为b相；

20、b、将a相加至b相中，边加边在60℃水浴中缓慢搅拌，至混合均匀，作为巴布膏基质；

21、c、加入步骤(1)的提取稠膏，继续在60℃水浴中搅拌至均匀，超声处理20min；

22、d、趁热涂布于无纺布背衬上，放置烘箱中40℃干燥12h，取出，盖上保护膜，密封保存，即得。

23、进一步地，步骤(1)中a醇提操作为：加入醋延胡索和丹参8倍量60％乙醇，回流提取2小时，滤过，药渣再加入6倍量60％的乙醇，回流提取2次，每次1.5小时；步骤(1)中b水蒸气蒸馏提取5h。

24、进一步地，步骤(2)中a加水量为b相辅料质量3倍量；步骤(2)中c稠膏与基质的重量配比为1∶5；步骤(2)中d涂布温度45℃，厚度2.0mm。

25、进一步地，上述a相由np-700、甘油、甘羟铝、总挥发油和氮酮制成；b项由pva、水、pvp k-90和微粉硅胶制成，步骤(2)中a加水量按b项辅料成分质量的3倍加入。

26、本发明的有益效果：

27、1、本发明组方由清代《医林改错》少腹逐瘀汤加减化裁而来，由醋延胡索、川芎、丹参、肉桂等7味中药组成，制成外用巴布膏剂，采用神阙穴贴敷，通过穴位-经络-胞宫网络直达病灶。对寒凝血瘀型pd模型大鼠进行治疗的研究及临床应用表明，其具有温经散寒、化瘀通络、活血止痛之功效，止痛效果尤为显著，且患者用药顺应性好，方便携带及使用。

28、2、本发明中药组合物经制备成巴布膏剂，并优化工艺参数，使药物易于渗透、吸收，可直达冲任而调理二脉气血不和，选用具有温经化瘀，活血止痛的前述组方药物对原发性痛经进行治疗，取得了很好的临床疗效。

29、3、本发明的巴布膏基质处方中，np-700为骨架材料，甘羟铝为交联剂，两者交联形成网状立体结构，pvp k90为黏合剂，pva为增黏剂，使膏体产生足够的内聚力、较高的弹性和一定的强度；微粉硅胶为填充剂，甘油为保湿剂，可调节其成型性、涂展性，增加膏体强度。同时，微粉硅胶结构疏松多孔，能吸附提取物中挥发油等油性物质，使与中药组合物浸膏均匀混合，可提高制剂的均匀性和疗效。辅料及其用量选择更好的改善了本发明中药巴布膏成型，且对巴布膏膏体均匀性、涂展性、膜残留性、皮肤追随性、赋形性这些外观性质，以及黏附性、剥离强度等关键质量属性具备有利影响。