紫外光固化成型的柔性放射性凝胶的制作方法

本发明属于生物医药，尤其涉及紫外光固化成型的柔性放射性凝胶的合成方法和用途。

背景技术：

1、随着现代生活水平的提高，人们越来越在意自己的外表和身体健康状态，而生活中难免会受伤留下瘢痕，而瘢痕疙瘩会随着生长会越来越厚，阻塞皮脂腺，从而可能导致皮脂腺囊肿。如果有细菌侵入，引起皮脂腺囊肿感染化脓，瘢痕疙瘩会出现剧痛，严重的感染会向周围扩散。如果没有正确处理的话，那可能过段时间就会破溃，脓液流出来后一段时间，伤口闭合，闭合以后再过一段时间又反复发作。这样反反复复的感染，可能刺激瘢痕疙瘩癌变。在肿瘤手术切除术中，也存在着部分癌细胞切除不彻底，有些切除位置，不能大面积切除，只能切除肿瘤部分，需要采用方法将剩下的癌细胞进行清除，以免术后癌细胞增生，造成癌细胞扩增，再次成瘤。放射性核素在瘢痕治疗和抗肿瘤中发挥着重要作用，针对瘢痕治疗，现已研究出许多敷贴器，例如90sr-90y敷贴器、32p敷贴器等敷贴器，对瘢痕治疗效果显著，但存在着以下问题：

2、1.敷贴器为金属块，治疗时，需将将其放置在病灶上，维持一段时间，这需要使用各种支架维持照射时间

3、2.该种敷贴器很难控制照射范围，可能存在照射范围过大，对正常皮肤造成损伤

4、3.该种敷贴器根据病灶大小，设计不同照射面积的敷贴器，可以较好的控制照射范围，但是该种敷贴器制作过程比较困难，制作耗材也较多

5、对于手术切除术中癌细胞切除不彻底，会采用放疗或者化疗联合作用，但是化疗存在的副作用极大，耐药性也存在极大问题，相反，放疗在清除癌细胞中发挥着重要作用。但现有的放疗敷贴器，对于肿瘤切除术伤口照射范围较大，不能根据病变的大小和形状来改变照射的面积、药物的剂量，进行敷贴治疗时对于较小的病灶存在辐射剂量过高，对正常组织产生损伤的风险，而对于较大的病灶又不能一次完全覆盖，需要不断移动敷贴器以适应整个病灶。其表面是坚硬的平面，对于表面不规则的病灶难以达到所有地方都能均匀近距离照射，因此不但操作繁琐、费时费力，而且对于治疗的效率和效果不能精确掌控，给医务人员增加了极大的工作难度。

6、本发明意在提供一种紫外光固化成型的柔性放射性凝胶，以解决现有敷贴器操作繁琐、费时费力等现有技术中的技术问题，它能够根据需求进行固化成型，能够与病灶完全贴合，提高治疗效率和治疗质量。

7、为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

8、一种紫外光固化成型的柔性放射性凝胶，采用核素标记方法将核素负载于凝胶中呈液体，方便后期固化成型。

9、本方案的原理和有益效果为：

10、放射性核素负载方式有物理分散负载和化学螯合负载两种；所述的物理分散负载适用于所有放射性核素，其特征在于：将所需活度的放射性核素溶液与其他原料共混后能完全溶解，通过机械混匀使放射性核素均匀分布；所述的化学螯合负载适用于部分金属核素，如sc-47、sr-89、y-90、in-111、sm-153、ho-166、lu-177等，其特征在于：将所需活度的放射性核素溶液与其他原料共混后能完全溶解，通过机械混匀使放射性核素均匀分布，室温静置30min，放射性核素与螯合功能单体发生配位作用。此种方法得到的核素凝胶核素分散均匀，且为液体，方便固化成型。

11、进一步，在凝胶中加入光引发剂安息香、安息香双甲醚、2-戊酮二酸、二苯甲酮、二苯基乙酮、2，4-二羟基二苯甲酮、米蚩酮、异丙基硫杂蒽酮、4-丙烯酰氧基二苯甲酮其中一种或多种组合，根据病灶大小，选择合适的模具，将混合液注入模具后在紫外光照射下固化成型，这种负载方法可以降低放射性核素的迁移能力。

12、有益效果：紫外光固化成型的柔性放射性凝胶，可以根据病灶大小，选用合适模具，加入合适负载核素的凝胶，用紫外照射固化成型，可以用于体表病变、变瘢痕疙瘩、肿瘤切除术中杀灭残留癌细胞，或者术后预防瘢痕增生。

13、紫外光固化成型的柔性放射性凝胶的合成方法，包括以下重量份原料：去离子水10-50份，丙烯基衍生物基质单体50-150份，交联剂0-2份，光引发剂0-0.2份，保湿剂10-25份，消泡剂1-5份，放射性核素溶液5-20份，螯合功能单体0-5份。

14、所述核素放射性总活度为0.37～3700mbq，放射性核素选自f-18、ge-68、ga-68、tc-99、tc-99m、cu-64、zr-89、sc-44、i-123、i-124、i-125、i-131、lu-177、p-32、sr-89、ra-223、at-211、ac-225、th-227、in-111、na-24、k-42、as-67、y-90、zr-97、nb-96、la-140、ce-143、sm-153、ho-166、re-186、bi-213、bi-212、pb-207、tb-149、tb-161、pb-212、ac-227、th-226、re-188和au-198的一种或多种组合。

15、所述的丙烯基衍生物基质单体为丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酰胺、n,n-二甲基丙烯酰胺、n,n-二乙基丙烯酰胺其中一种或多种组合。

16、所述交联剂为二乙烯基苯、乙二醇二甲基丙烯酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、三羟甲基丙烷丙烯酸酯、亚甲基双丙烯酰胺其中一种或多种组合。

17、所述光引发剂为安息香、安息香双甲醚、2-戊酮二酸、二苯甲酮、二苯基乙酮、2，4-二羟基二苯甲酮、米蚩酮、异丙基硫杂蒽酮、4-丙烯酰氧基二苯甲酮其中一种或多种组合。

18、所述保湿剂为甘油、丙二醇、丁二醇、透明质酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、吡咯烷酮羧酸钠、壳聚糖、明胶、丝素蛋白其中一种或多种组合。

19、所述螯合功能单体由多齿螯合配体和乙烯基团通过桥连基团化学键合；所述多齿螯合配体为1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四羧酸(dota)、乙二胺四乙酸(edta)、二乙基三胺五乙酸(dtpa)、氮川三乙酸(nta)其中一种或多种；所述桥连基团为己二胺、己二酰肼、对苯二甲胺、氨基溴己烷其中一种或多种。

20、所述的放射性核素负载方式有物理分散负载和化学螯合负载两种；所述的物理分散负载适用于所有放射性核素，其特征在于：将所需活度的放射性核素溶液与其他原料共混后能完全溶解，通过机械混匀使放射性核素均匀分布，将混合液注入模具后可在紫外光照射下固化成型；所述的化学螯合负载适用于部分金属核素，如sc-47、sr-89、y-90、in-111、sm-153、ho-166、lu-177等，其特征在于：将所需活度的放射性核素溶液与其他原料共混后能完全溶解，通过机械混匀使放射性核素均匀分布，室温静置30min，放射性核素与螯合功能单体发生配位作用，此时将混合液注入模具后在紫外光照射下固化成型，这种负载方法可以降低放射性核素的迁移能力。选用的紫外光波长为245～395nm，选用的模具为石英模具，紫外光照射时间为5～10min。

21、按照上述方法合成的紫外光固化成型的柔性放射性凝胶，在经过密封包装后，可用于治疗体表病变、瘢痕疙瘩、术中杀灭残留癌细胞、术后预防瘢痕增生。

技术实现思路