转氨酶正常慢性乙型肝炎疗效的预测模型构建方法与终端

本发明属于医疗数据分析处理，尤其涉及一种针对转氨酶正常慢性乙型肝炎抗病毒疗效的预测模型构建方法以及与之配套的信息处理终端。

背景技术：

1、目前，慢性乙型病毒性肝炎(chb)的防治是世界公共卫生工作中所面临一个主要问题。据世界卫生组织(who)报告，全球约有2.57亿慢性乙型病毒性肝炎(hbv)感染者，每年约88.7万人死于hbv感染相关疾病。乙型肝炎病毒并不直接导致肝脏细胞病变，但是宿主对遭受hbv病毒感染的肝细胞进一步的免疫反应会造成肝细胞炎症损伤。持续的hbv感染引起肝脏慢性炎症性疾病从而进展为肝纤维化、肝硬化甚至原发性肝细胞癌。

2、根据现有的研究和治疗经验hbv感染的自然病程通常分为四个阶段：(1)免疫耐受期，(2)免疫活动期或免疫清除期，(3)非活期或低复制期，(4)再活动期。但上述分期无法完全涵盖所有的慢性乙型肝炎患者。许多临床研究报道，有很高比例的患者属于“不确定期”(27.8％-81.8％)，且“不确定期”不是慢性乙型肝炎患者自然病程阶段之间的过渡状态，患者可以长期维持于“不确定期”。更重要的是，处于“不确定期”的患者有显著的发病率和死亡率风险。

3、中国慢性乙型肝炎预防和治疗指南(2019/2022)均建议，当alt继续超过上限，排除其他原因或有hcc或肝纤维化/肝硬化家族史时，对乙肝病毒(hbvdna)阳性患者使用抗病毒治疗。但其推荐的alt的正常值的上限仍然是40u/l。2022年11月由美国乙型肝炎基金会举行的关于扩大的chb治疗的会议上，鉴于“不确定期”患者仍有显著疾病进展风险的临床现状，专家认为：chb患者的治疗标准应修改为：hbvdna阳性，无论alt值是多少。然而，关于alt水平<40u/l的chb患者群体抗病毒治疗效果的研究仍较少，且临床缺乏相应能够对上述人群进行疗效预测的技术与工具。

4、在抗病毒治疗疾病的领域，特别是在慢性乙型肝炎的治疗中，一种常见的技术是使用生物标志物(如血清alt水平)来评估患者的抗病毒治疗效果。这种方法主要依赖于定期测量患者的alt水平，并根据其变化趋势来判断抗病毒治疗是否有效。

5、现有技术存在的技术问题：

6、虽然这种基于alt水平的评估方法在一定程度上能够反映患者的抗病毒治疗效果，但是它存在以下主要问题：

7、1.不够精确：alt水平只能反映肝脏的一部分功能，不能全面反映患者的抗病毒治疗效果。例如，一些患者可能在抗病毒治疗后alt水平降低，但是病毒载量并没有明显减少。

8、2.不能预测：这种方法只能通过监测alt水平的变化来判断过去的治疗效果，而不能预测未来的治疗效果。对于临床医生来说，如果能够预测患者未来的抗病毒治疗效果，那么将有助于他们及时调整治疗方案，以提高治疗效果。

9、3.个体差异大：不同的患者alt水平的正常范围可能会有所不同，这给基于alt水平评估抗病毒治疗效果带来了困难。例如，一些患者的alt水平可能本来就较低，这可能会导致基于alt水平的评估方法误判这些患者的抗病毒治疗效果。

10、4.信息单一：这种方法只依赖于一个生物标志物(alt)来评估抗病毒治疗效果，而忽视了其他可能影响治疗效果的因素，如患者的年龄、性别、其他相关生化指标等。

11、因此，需要一种更加全面、精确和能预测抗病毒治疗效果的方法，来解决现有技术的这些问题。

技术实现思路

1、针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种针对转氨酶正常慢性乙型肝炎患者抗病毒疗效的预测模型构建方法，以及与之配套的信息处理终端，并通过该方法使用本发明配套数据构建了一种性能优秀的评价转氨酶正常慢性乙型肝炎患者抗病毒疗效的预测模型。

2、本发明是这样实现的，一种针对转氨酶正常慢性乙型肝炎抗病毒疗效的预测模型构建方法，包括：

3、通过获取符合标准的肝炎患者的资料数据，并对获取的资料数据进行分析处理，构建慢性乙型肝炎抗病毒指标的预测模型。

4、进一步，所述肝炎为慢性乙型肝炎。

5、进一步，所述符合标准的肝炎患者的资料数据为接受肝活检且alt小于预设阈值的慢性乙型肝炎患者的数据资料。

6、进一步，所述预设阈值为40u/l。

7、进一步，所述针对转氨酶正常慢性乙型肝炎抗病毒疗效的预测模型构建方法包括：通过logistic回归构建慢性乙型肝炎抗病毒指标的预测模型。

8、本发明的另一目的在于提供一种信息数据处理终端，所述信息数据处理终端用于执行所述针对转氨酶正常慢性乙型肝炎抗病毒疗效的预测模型构建方法。

9、本发明的另一目的在于提供一种利用所述针对转氨酶正常慢性乙型肝炎抗病毒疗效的预测模型构建方法构建的慢性乙型肝炎抗病毒指标的预测模型。

10、本发明的另一目的在于提供一种所述针对转氨酶正常慢性乙型肝炎抗病毒疗效的预测模型在制备用于检测抗病毒治疗药物的药效的试剂盒中的应用。

11、本发明的另一目的在于提供一种所述针对转氨酶正常慢性乙型肝炎抗病毒疗效的预测模型在制备用于筛选进行抗病毒治疗慢性乙型肝炎的患者的药物中的应用。

12、本发明的另一目的在于提供一种所述针对转氨酶正常慢性乙型肝炎抗病毒疗效的预测模型在制备用于预测抗病毒治疗后的hbv dna清除率的试剂盒中的应用。

13、结合上述的技术方案和解决的技术问题，本发明所要保护的技术方案所具备的优点及积极效果为：

14、第一、依据本发明技术方案，即模型构建方法，回顾性研究了2018年至2021年接受肝活检的alt＜40u/l持续至少6个月的1590名慢性乙型肝炎患者，经过严格的筛选排除既往服用相关抗病毒药、合并其他肝脏疾病的不符合本研究准入标准的患者后，参考指南定义的alt阈值(男性：alt＞30u/l；女性：alt＞19u/l)对两组人群分组，探究两组间人口资料学、血清学、病理学显著的基线差异，规律随访417名明确肝活检病理诊断结果后3个月内接受抗病毒治疗且于我中心完成规律随访至少一年的患者。按照上述现有标准对该人群亚组分类分析，统计比较该人群基线分布特征及1年hbvdna清除率，并使用倾向性匹配得分(psm)进一步比较分析，随后借助roc曲线计算最佳约登指数得出适合该特定人群的alt治疗阈值(男性：alt≥30u/l；女性：alt≥16u/l)，重复上述亚组分析方法对该阈值进行验证，分别将两种alt阈值与其他既往研究支持且经过本研究单因素logistic回归分析验证与结局显著的指标进一步使用多因素logistic回归，从而建立模型来预测上述患者抗病毒治疗后的hbv dna清除率，并借助roc曲线与传统的非侵入性指标进一步多重对比分析，证明通过本方法构建的模型，预测性能优异。

15、第二，本发明通过分析慢性乙型肝炎(chb)合并alt正常(<40u/l)患者的肝脏组织学疾病，评估抗病毒治疗对这些患者的潜在益处，并建立其管理策略。

16、本发明回顾性分析2017年至2021年接受肝活检的1352例患者根据aasld指南定义的alt阈值(男性：alt＞30u/l；女性：alt＞19u/l)对人群分组并统计比较两组的基线特征，随后对其中417名患者进行了抗病毒治疗且完成1年，并统计收集其随访数据，根据roc曲线计算最约登指数探索该特定人群最佳alt治疗阈值(男性：alt≥30u/l；女性：alt≥16u/l)，进一步结合其他指标通过多因素logistic回归分别建立1年hbvdna清除率的预测模型，并与现存其他模型借助roc曲线比较。

17、本发明分析结果显示：高正常alt组中存在显著组织学疾病(显著肝坏死性炎症或纤维化)的患者比例显著高于低正常alt组(56.4％vs 43.8％，p<0.001，表1)。logistic分析结果提示hbeag阴性、ggt和alt值(or 0.024,95％ci 0.011–0.055p<0.001or1.027,95％ci 1.006–1.050p＝0.013or1.993,95％ci 1.115–3.560p＝0.020)作为独立预测因子。高正常alt是抗病毒治疗后1年hbvdna清除的预测指标。

18、根据本发明所构建模型确定alt高正常的chb患者组织学发病率明显较高，这些患者接受抗病毒治疗可能效果更好。本发明建议尽快对肝病进行组织学评估。本发明还建议在可行的情况下给予这些患者抗病毒治疗。

19、第三，作为本发明的权利要求的创造性辅助证据，还体现在以下几个重要方面：

20、(1)本发明的技术方案转化后的预期收益和商业价值为：

21、在目前国内外指南对于慢性乙型肝炎治疗适应症逐步探索扩充的背景下，能够率先开展转氨酶正常的慢乙肝患者的疗效预测，提供及早进行治疗干预的决策辅助工具，延缓疾病进展或发生hcc，进一步降低患者远期死亡风险。项目可行性可推广性强。

22、(2)本发明的技术方案填补了国内外业内技术空白：

23、本发明开发了一个针对目前治疗指南致力于推动的，有潜在抗病毒治疗获益的alt正常的慢性乙型肝炎患者的预测模型来估计其一年后hbvdna清除的概率，这可以为目前慢性乙型肝炎治疗指南提供循证医学证据，帮助临床医生面对该特殊病患进行抗病毒治疗决策提供思路及依据。

24、第四，每条权利要求的显著的技术进步如下：

25、本发明提出了一个模型构建方法来预测转氨酶正常慢性乙型肝炎的抗病毒疗效，该方法首先收集并分析符合标准的肝炎患者的资料数据，然后利用这些数据通过结合指南推荐的截断值结合约登指数进行数据分类并构建预测模型。这种方法为乙肝患者提供了一个可行的预测疗效的方式，使医生能够更有针对性地为患者提供治疗建议。

26、本发明明确了所关注的肝炎类型为慢性乙型肝炎，这增加了方法的特异性，使其更适用于慢性乙型肝炎患者的疗效预测，从而避免了其他类型肝炎的干扰。

27、本发明这一要求进一步缩小了数据的范围，只针对那些接受了肝活检且其alt值小于预设阈值的慢性乙型肝炎患者。这确保了数据的质量，因为通过肝活检可以更准确地评估病情，而alt值则为预测提供了一个重要的参数。

28、本发明设定了具体的alt预设阈值为40u/l，这为实际操作提供了明确的标准，避免了任意性和偏见，并确保了数据的统一性。

29、本发明提出了具体使用logistic回归来构建预测模型的方法。logistic回归是一个在医学研究中广泛应用的方法，特别是在疾病的预测和风险评估中。这种方法可以轻松地处理不同类型的变量，并提供每个变量对疗效的影响，从而为医生提供更具指导意义的信息。

30、本发明为针对转氨酶正常的慢性乙型肝炎抗病毒疗效的预测提供了一个全面且明确的框架，使得预测模型更为精确、可靠和适用。