一种高效负载病毒颗粒的皮克林乳剂及其制备方法和应用

文档序号:36794058发布日期:2024-01-23 12:15阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种高效负载病毒颗粒的皮克林乳剂递送系统,其特征在于,所述皮克林乳剂递送系统包括油相、水相、病毒以及可溶性蛋白和无机颗粒,所述可溶性蛋白和无机颗粒分散在所述水相中和/或吸附在油水界面,所述病毒颗粒吸附于乳剂表面。

2.根据权利要求1所述的皮克林乳剂递送系统,其特征在于,所述皮克林乳剂中乳滴的平均粒径为50nm~100μm,优选为100nm~10μm;优选地,所述皮克林乳剂的油水两相体积比为1:(1~100),优选为1:(2~50);优选地,所述可溶性蛋白在水相中的质量浓度为0.1~20wt%,优选为0.5~10wt%,进一步优选为1~8wt%;优选地,所述无机颗粒在水相中的质量浓度为0.1~20wt%,优选为0.5~10wt%,进一步优选为1~8wt%。

3.根据权利要求1或2任一项所述的皮克林乳剂递送系统,其特征在于,所述可溶性蛋白包括内源性蛋白和外源性蛋白,内源性蛋白进一步优选为白蛋白、血红蛋白、甲状腺素转运蛋白和/或铁蛋白的一种或多种;外源性蛋白进一步优选为蛋白抗原,包括重组蛋白、微生物和/或植物来源的蛋白;优选地,所述可溶性蛋白为白蛋白,包括天然血清白蛋白和/或人工合成血清蛋白,进一步优选所述白蛋白为人血清白蛋白、牛血清白蛋白或鼠血清白蛋白中的至少一种;优选地,所述白蛋白经过修饰,所述修饰包括亲水修饰、疏水修饰、金属离子生物矿化、覆层或接枝改性中的任意一种或至少两种的组合。

4.根据权利要求1~2任一项所述的皮克林乳剂递送系统,其特征在于,所述无机颗粒选自铝盐、钙盐、钡盐、过度金属盐中的至少一种;优选地,所述铝盐为氢氧化铝或/和磷酸铝;优选地,所述钙盐为磷酸钙或/和磷酸钙;优选地,所述钡盐为硫酸钡;优选地,过度金属盐为氢氧化铁、磷酸锰或/和双磷酸锌。

5.根据权利要求1~2任一项所述的皮克林乳剂递送系统,其特征在于,所述油相包括角鲨烯、母育酚、橄榄油、大豆油、维生素e、油酸乙酯、油酸、乳酸乙酯、二甲基硅油、月桂酸异丙酯或癸酸甘油三酯中的任意一种或者至少两种的组合,进一步优选为角鲨烯、母育酚或二甲基硅油中的任意一种或者至少两种的组合;优选地,所述水相包括纯化水、注射用水、磷酸盐缓冲液、柠檬酸缓冲液或tris缓冲液中的任意一种或者至少两种的组合;优选地,所述磷酸盐缓冲液、柠檬酸缓冲液或tris缓冲液的ph值独立地为5.0~8.1,优选为6.0~8.0。

6.根据权利要求1~2任一项所述的皮克林乳剂递送系统,其特征在于,所述皮克林乳剂递送系统还包括药用添加剂;优选地,所述药用添加剂包括稀释剂、稳定剂或防腐剂中的任意一种或者至少两种的组合。

7.根据权利要求1~2任一项所述的皮克林乳剂递送系统,其特征在于,所述水相中和/或油水界面上还包括免疫活性物质;优选地,所述免疫活性物质包括cpg、sting激动剂、单磷酰脂质a、皂苷或溶菌酶中任意一种或者至少两种的组合。

8.根据权利要求1~8任一项所述的皮克林乳剂递送系统的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括如下步骤:制备包含可溶性蛋白和无机颗粒的水相悬浮液,再将油相和水相悬浮液混合,乳化,得到所述皮克林乳剂型递送系统。

9.一种病毒疫苗,其特征在于,所述病毒抗原吸附于权利要求1-8任一项所述的皮克林乳剂的表面,所述病毒抗原选自减毒疫苗、灭活疫苗、裂解疫苗、腺病毒疫苗或腺相关病毒疫苗等中的任意一种或者至少两种的组合;优选地,所述疫苗的免疫接种方式包括静脉注射、脊椎腔注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射、经呼吸道喷入或吸入、腹腔注射、经鼻给药、经眼给药、经口给药、直肠给药、阴道给药、局部给药或头皮给药中的任意一种或者至少两种的组合。

10.权利要求1~8任一项所述的皮克林乳剂递送系统在制备疫苗和/或药物中的应用。


技术总结
本发明提供一种皮克林乳剂递送系统,并提供其制备方法。本方法选用生物相容性良好的可溶性蛋白和无机颗粒共同作为固体乳化剂,同时选择可生物代谢的油相作为乳剂内核,构建了可高效荷载AAV病毒颗粒,并显著提高AAV转染效率及AAV疫苗的适应性免疫应答水平的皮克林乳剂,能够发挥佐剂与递送系统的双重功能。

技术研发人员:孙逊,郭兆飞,伍福华,扈锐,杜广盛
受保护的技术使用者:四川大学
技术研发日:
技术公布日:2024/1/22
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