一种多功能创伤敷料及其制备方法

本发明涉及医用敷料，具体涉及一种多功能创伤敷料及其制备方法。

背景技术：

1、皮肤作为人体的第一道防线，在维持电解质平衡、防止微生物入侵等方面发挥着重要作用。不幸的是，皮肤也很容易受损，由烧伤、烫伤、撕裂伤和外科手术引起的皮肤伤口已成为最常见的身体伤害之一。在皮肤创面愈合过程中，循环不良、促炎细胞因子持续释放、活性氧(ros)过剩、细菌感染等因素往往导致创面愈合延迟，甚至可能导致一些综合征。因此，暂时性人工皮及创面敷料在创面修复上发挥重要作用，它具有应用简便、迅速、造价较低的优点，适用于大面积创伤修复与急救。对此，研究人员一直致力于使用不同的天然和合成材料，如明胶、壳聚糖、胶原蛋白、丝素蛋白和合成聚合物，制备促进皮肤组织再生的伤口敷料。在正在开发的材料中，plga和其他合成聚合物近年来得到了广泛的应用，这些合成聚合物具有优良的生物相容性、力学性能和可调节的降解速率，已广泛应用于各种身体损伤的治疗。

2、然而，plga和其他合成聚合物也存在许多缺陷，如细胞亲和力低、亲水性差、降解产物引起炎症反应等，严重限制了plga在伤口修复领域的进一步应用。特别是合成高分子材料一般不导电，与一些如体外电刺激等辅助疗法结合使用时不能有效增强治疗效果。因此，常常需要对高分子材料的表面功能进行修饰，以提高高分子材料的生物活性和电活性。例如，许多研究通过使用还原氧化石墨烯、碳纳米管和聚苯胺等导电材料修饰聚合物材料，制备了用于组织损伤修复的导电支架。然而这种导电聚合物的导电性低于金属基生物材料。相比之下，金由于其优异的电性能、机械稳健性和化学惰性，在材料功能改性方面有着更广泛的应用。金纳米颗粒具有体积小、表面积大、对活细胞反应性高、细胞渗透性好等优良特性，在伤口护理和治疗领域引起了越来越多的关注。目前的研究表明，金纳米颗粒由于其抗氧化和抗炎特性，可以有效地减少伤口炎症，加速伤口愈合。同时，金纳米颗粒可以通过促血管生成和抗炎活性调节蛋白质(il-8、il-12、vegf和tnf-α)的分泌，这些蛋白质是参与伤口愈合的重要蛋白质。此外，金纳米颗粒在体内装载、运输和卸载各种药物方面具有通用性，并且当与其他抗菌物质结合时，金纳米颗粒具有促进抗菌性能的催化作用。

3、在皮肤创面的治疗中，创面感染是造成创面延迟愈合的主要原因。因此，治疗的另一个关键点是如何防止伤口感染。目前有一些研究通过载入抗生素、生长因子的方式以防止感染，但是传统抗生素的大量使用会导致细菌耐药的产生，并且抗生素的具备长期使用会导致组织毒性作用的产生。此外，生长因子等活性物质还存在容易失活、价格昂贵的缺陷。抗菌肽是所有生物体先天免疫系统的组成部分，具有广泛的抗菌活性，可以降低细菌耐药性的发生率。因此，抗菌肽被认为是开发新型抗感染药物的有希望的候选者。o是软蜱(ornithodoros savignyi)一种防御素的22个氨基酸序列，在低浓度下可以杀死多种细菌，并具有良好的生物相容性。

4、综上所述，目前应用于皮肤损伤治疗的材料普遍存在着亲水性差、抗菌性弱、抗炎性弱、导电性弱的缺陷，这些功能的丧失使得目前应用的皮肤修复材料仅仅能够达到遮蔽创口的目的，而无法对抗细菌感染、调控损伤后多个继发病理过程。向传统皮肤修复材料内引入金属粒子或抗菌肽等活性物质可以有效提升其组织修复能力。然而，如何稳定、高效的在传统材料内引入这些生物活性因子是目前的技术难题。目前，生物活性因子载入材料的最常见方法是物理共混、溅射涂层和气相沉积等。然而这些方法有些需要复杂的仪器，并且还会对材料或者活性因子本身造成一些功能及结构上的破坏。

技术实现思路

1、为了同时增强创伤敷料的抗菌性、抗炎性以及电活性，本发明提出了一种多功能创伤敷料及其制备方法。

2、本发明的技术方案具体如下：

3、一种多功能创伤敷料，所述多功能创伤敷料以聚多巴胺修饰的plga膜为基底，所述基底表面结合有金纳米颗粒和os抗菌肽。

4、本发明还提供一种如上所述的多功能创伤敷料的制备方法，包括如下步骤：

5、s1、将plga完全溶解于二氯甲烷中，将溶液均匀涂抹在玻璃片表面；

6、s2、完全去除二氯甲烷，然后从玻璃片表面剥离固化的plga膜；

7、s3、将plga膜在多巴胺溶液中室温浸泡，得到经聚多巴胺修饰的plga膜，即pda@plga膜；

8、s4、取下pda@plga膜，并用去离子水充分洗涤；

9、s5、将pda@plga膜浸泡在haucl4·3h2o溶液中，在室温下反应后，用去离子水充分洗涤以去除未还原的金离子，得到au-pda@plga膜；

10、s6、将au-pda@plga膜在os溶液中浸泡，用去离子水充分洗涤，以去除未结合的肽，得到os/au-pda@plga膜；

11、s7、最后将os/au-pda@plga膜材料冷冻干燥，得到多功能创伤敷料。

12、优选地，步骤s1中所述plga与二氯甲烷的比例为40mg/ml。

13、优选地，步骤s2中所述二氯甲烷的去除方法具体如下：

14、将涂有plga的玻璃片置于冷冻干燥机内，在-40℃下冷冻干燥12h。

15、优选地，步骤s3中所述多巴胺溶液的浓度为2mg/ml，所述浸泡时间为24h。

16、优选地，步骤s5中所述haucl4·3h2o溶液的浓度为2.0m，所述反应时间为12h。

17、优选地，步骤s6中所述os溶液的浓度为50μg/ml，所述浸泡时间为12h，所述浸泡温度为4℃。

18、优选地，步骤s4～s6中所述洗涤次数均为至少3次。

19、优选地，步骤s7中所述冷冻干燥的温度为-40℃，所述冷冻干燥的时间为24h。

20、与现有技术相比，本发明的具体有益效果为：

21、1.本发明对传统聚乳酸-羟基乙酸共聚物(plga)材料进行表面修饰，以聚多巴胺涂层为桥接媒介的方式负载金纳米粒子及抗菌肽os，在碱性条件下，多巴胺在plga表面自聚合形成聚多巴胺层，可以将溶液中的金属离子还原为金纳米粒子，并将其固定在聚多巴胺层表面；聚多巴胺层还具有较多的官能团和较强的粘附能力，提高底物与多肽物质的结合能力，解决载药率低的缺陷；聚多巴胺层还能有效提高高分子材料的亲水性和细胞亲和力，进一步提高高分子材料的组织修复能力；这种方法不会对材料本身造成任何破坏，而且能够使生物活性因子紧密结合在材料表面，更重要的是聚多巴胺涂层能够提升材料的亲水性及细胞相容性，进一步提升材料的组织修复性能。

22、2.本发明在pda@plga膜表面载入的抗菌多肽os提取自自然界昆虫体内抗菌物质，具有良好的生物相容性，避免了抗菌药物的局部毒性作用，且相比于传统抗生素不会产生细菌耐药等问题；载入的金纳米粒子能够发挥其金属特性，有效增强材料的电活性，在创伤部位产生电流传播媒介、刺激组织再生；金纳米粒子还可具有很强的抗炎效果，能够清除损伤组织产生的过量ros；金纳米粒子能够与抗菌肽等抗菌物质产生协同效应，增强抗菌肽的抗菌效果，最大程度提升材料组织修复性。