一种预防糖尿病的中药制剂及其制备方法与流程

本发明涉及中药，更具体地说，本发明涉及一种预防糖尿病的中药制剂及其制备方法。

背景技术：

1、糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖是由于胰岛素分泌缺陷或者其生物作用受损，或者两者兼有引起的。长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、心脏、肾、血管、神经的慢性损害、功能障碍。

2、专利(cn112168927a)公开了一种预防糖尿病的中药制剂及其制备方法，属于中药加工技术领域；所述制剂由重量份分别为三七20-30份、天麻20-30份、沉香20-30份、红花20-30份、丹参20-30份的组分组成；其制备方法为：(1)将配方中的中药材经过清洗干净；(2)在50-70℃条件下烘5-10min至表皮层完全没有水分；(3)采用专用的制药设备粉碎至800目；(4)将粉碎的颗粒等量灌入特制的包装袋，并封口保存；本发明组合物中的药物组分经辩证配伍，在作用上相辅相成，具有疏经通脉、开窍化淤之功效，对于预防和治疗阴虚内热症人群具有很好的功效；该中药药剂原料来源广泛，天然安全，无毒副作用，配方简单，制备方便，成本低廉。

3、现有的预防糖尿病的中药制剂，使用了丹参和红花进行复配，虽然可以预防糖尿病，但是其他配药主要还是利用药材自身原有的功效，对预防糖尿病帮助较小。

技术实现思路

1、为了克服现有技术的上述缺陷，本发明的实施例提供一种预防糖尿病的中药制剂及其制备方法。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种预防糖尿病的中药制剂，包括以下重量份的原料：黄连15～25份、黄芪45～55份、丹参15～25份、红花15～25份、麦门冬全草20～30份、白芍15～25份；

3、进一步的，一种预防糖尿病的中药制剂，包括以下重量份的原料：黄连18～22份、黄芪48～52份、丹参18～22份、红花18～22份、麦门冬全草23～27份、白芍18～22份。

4、进一步的，一种预防糖尿病的中药制剂，包括以下重量份的原料：黄连20～25份、黄芪50～55份、丹参20～25份、红花20～25份、麦门冬全草25～30份、白芍20～25份。

5、进一步的，一种预防糖尿病的中药制剂，包括以下重量份的原料：黄连20份、黄芪50份、丹参20份、红花20份、麦门冬全草25份、白芍20份。

6、进一步的，所述黄连、丹参、红花、白芍的重量份比为1∶1∶1∶1。

7、进一步的，所述麦门冬全草为新鲜产品，所述黄连、丹参、红花、白芍均为干燥产品。

8、本发明还提供一种预防糖尿病的中药制剂的制备方法，具体制备步骤如下：

9、步骤一：称取黄连、黄芪、丹参、红花、麦门冬全草、白芍；

10、步骤二：将黄连粉碎，加入乙醇溶液a，加热后保温提取1～2小时，抽滤，向滤渣中加入乙醇溶液a继续提取1～2小时，合并滤液，过滤，减压浓缩，得到物料a；

11、步骤三：将黄芪粉碎后，用去离子水加热回流提取2～4次，合并提取液，加ca(oh)2固体粉末使提取液成ca(oh)2饱和溶液，室温放置18～22小时，离心，上清液用稀盐酸溶液调节ph＝7.5～8.5，然后加入到大孔吸附树脂柱上，先使用去离子水进行洗脱处理，再使用乙醇溶液b进行洗脱处理；最后再使用乙醇溶液c洗脱处理，乙醇溶液c洗脱液浓缩，得到物料b；

12、步骤四：将白芍粉碎，置于ph为3～6的醋酸水溶液中进行浸泡1～3h，浸泡完成后，取出药材采用超声波微波组合设备进行萃取；萃取时间为40min，压滤后得到一次提取液；向滤渣中加入ph为3～6的醋酸水溶液中继续萃取40min，过滤后得二次提取液；将一次提取液和二次提取液混合均匀，用有机溶剂进行萃取1～3次，取下层萃取液进行合并混合，减压浓缩后，得到物料c；

13、步骤五：将丹参、红花、麦门冬全草粉碎，用水加热回流提取2～4次，合并提取液，浓缩，得到物料d；

14、步骤六：将物料a、物料b、物料c和物料d进行混合均匀，然后浓缩至相对密度为1.25(90℃)的稠膏；

15、步骤七：将步骤六中的稠膏进行干燥，粉碎，制粒，装入胶囊，得到预防糖尿病的中药制剂。

16、进一步的，在步骤二中，黄连与第一次加入的乙醇溶液a的重量比为1∶10～20，黄连与第二次加入的乙醇溶液a的重量比为1∶10～20，加热后保温的温度为65～75℃；在步骤三中，加热温度为80～90℃，第一次加12倍去离子水回流提取1.5小时，第二次、第三次加10倍去离子水回流提取1小时，黄芪与洗脱处理的去离子水的重量比为1∶12～16；黄芪与洗脱处理的去离子水的重量比为1∶4～6；黄芪与洗脱处理的去离子水的重量比为1∶2～4；在步骤四中，白芍与醋酸水溶液的体积比为1∶8～12，二次提取时，白芍与醋酸水溶液的体积比为1∶4～6，调节超声波功率为600～800w，微波功率为600～1000w，所述有机溶剂为乙酸乙酯，一次提取液和二次提取液的总体积和有机溶剂的体积比为1∶2～4；在步骤五中，加热温度为80～90℃，第一次加12倍去离子水回流提取1.5小时，第二次、第三次加10倍去离子水回流提取1小时。

17、进一步的，在步骤二中，黄连与第一次加入的乙醇溶液a的重量比为1∶15，黄连与第二次加入的乙醇溶液a的重量比为1∶15，加热后保温的温度为70℃；在步骤三中，加热温度为85℃，第一次加12倍去离子水回流提取1.5小时，第二次、第三次加10倍去离子水回流提取1小时，黄芪与洗脱处理的去离子水的重量比为1∶14；黄芪与洗脱处理的去离子水的重量比为1∶5；黄芪与洗脱处理的去离子水的重量比为1∶3；在步骤四中，白芍与醋酸水溶液的体积比为1∶10，二次提取时，白芍与醋酸水溶液的体积比为1∶5，调节超声波功率为700w，微波功率为800w，所述有机溶剂为乙酸乙酯，一次提取液和二次提取液的总体积和有机溶剂的体积比为1∶3；在步骤五中，加热温度为85℃，第一次加12倍去离子水回流提取1.5小时，第二次、第三次加10倍去离子水回流提取1小时。

18、进一步的，所述乙醇溶液a的浓度为35％，所述乙醇溶液b的浓度为40％，所述乙醇溶液c的浓度为80％。

19、本发明的技术效果和优点：

20、1、采用本发明的原料配方所制备出的预防糖尿病的中药制剂，丹和红花复配可有效降低实验小鼠的血糖水平，保证对糖尿病的治疗效果；黄连经过处理后，可有效提取黄连中的小檗碱，小檗碱加入到中药制剂中，小檗碱可有效可以通过靶向过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(pgc－1α)促进脂肪酸(fa)氧化，减少脂质积累，改善线粒体损伤，从而抑制足细胞凋亡，小檗碱还可降低活化的caspase－3水平，提高抗凋亡蛋白bcl－2的表达，抑制游离脂肪酸(ffa)诱导的足细胞凋亡，其机制为抑制动力蛋白相关蛋白1(drp1)的表达和易位，改善足细胞线粒体的功能障碍，小檗碱可抑制足细胞中traf5的表达和下游nf－κb的活化，减少足细胞的凋亡；黄芪经过处理后，可有效提取黄芪中的黄芪甲苷，并将黄芪甲苷加入到中药制剂中，黄芪甲苷可激活核因子e2相关因子－2(nrf2)/are通路，维持线粒体稳态和抑制氧化应激导致的线粒体功能障碍，并最终抑制足细胞凋亡，延缓糖尿病的病理进展，黄芪甲苷通过逆转糖尿病大鼠中mir－378表达的降低，抑制traf5的表达及其导致的足细胞凋亡；黄芪甲苷可通过抑制notch通路激活，下调p53表达，抑制下游外源性细胞凋亡途径trail/dr5的表达，减少trail诱导的足细胞凋亡，从而缓解肾小球滤过屏障的减弱，减轻蛋白尿，黄芪甲苷可通过上调内质网ca2+－atp酶的表达，降低atf6及其下游chop的活性，改善内质网应激，保护足细胞，显著缓解肾小球肥大和系膜基质扩张。黄芪甲苷还可通过抑制trpc6介导的ca2+内流，调控细胞内ca2+水平的紊乱，有效缓解内质网应激和足细胞的凋亡；丹参和白芍在提取过程中，分别提取丹参酮和芍花苷，丹参酮iia通过上调bcl－2蛋白水平，下调bax和caspase－3蛋白水平，抑制线粒体凋亡途径，有效降低高糖诱导的小鼠足细胞系mpc－5细胞凋亡，芍药苷则可通过直接与血管内皮生长因子受体2(vegfr2)结合，调控pi3k/akt通路使得caspase－9失活，从而抑制caspase－3导致的足细胞凋亡；足细胞凋亡是糖尿病发生、发展的重要原因，也是防治糖尿病的重要研究方向；小檗碱参与了内源性凋亡和外源性凋亡，而黄芪甲苷则参与了外源性凋亡和内质网应激凋亡；本发明中的中药制剂可以通过干预上述三种凋亡途径抑制足细胞的凋亡，有效改善肾脏的病理损伤，延缓糖尿病的进展；

21、2、本发明在制备预防糖尿病的中药制剂的过程中，在步骤二中，对粉碎的黄连进行醇提两次，合并滤液，过滤，减压浓缩，可有效得到小檗碱的浓缩液；在步骤三中，将粉碎的黄芪先进行水提处理，再加碱反应后层析洗脱处理，最后对洗脱液进行浓缩，得到黄芪甲苷的浓缩液；在步骤四中，对白芍进行酸液浸泡、超声微波萃取处理，合并萃取液，减压浓缩，得到芍花苷的浓缩液；在步骤五中，将丹参、红花、麦门冬全草进行粉碎，水提处理后，合并提取液，浓缩，得到丹参、红花、麦门冬全草的水提浓缩液；在步骤六中，将小檗碱的浓缩液、黄芪甲苷的浓缩液、芍花苷的浓缩液、丹参、红花、麦门冬全草的水提浓缩液进行混合，再次浓缩处理；在步骤七中，将稠膏进行干燥、粉碎制粒，装入胶囊，得到预防糖尿病的中药制剂。