一种中药组合物、制备方法及其应用与流程

本发明涉及中药，a61k36/56，尤其涉及一种中药组合物、制备方法及其应用。

背景技术：

1、痹症一词见于我国最早的中医典籍《黄帝内经》，医学上是指人体肌表经络遭受到风、寒、湿、邪侵袭后，气血运行不畅，引起筋骨肌肉关节酸痛、麻木、重着、伸屈不利或关节肿大等证，中医通称为痹；它包括现代医学的风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风、肩关节周围炎、腱鞘炎、纤维织炎、骨刺等多种筋骨关节疼痛性疾病。痹症在我国发病率高，是比较常见的病症，并且患者人群愈发年轻化，因此，治疗痹症的药物需求量也是非常大的。

2、中国专利cn101732413a公开了一种治疗痹症的中药组合物，原料成分包括党参、丹参、白术、地龙、茯苓、三七、川芎、马钱子调制粉、牛膝、甘草，该中药组合物通过以上成分的协同作用，可有效减轻关节炎症，治疗痹症。但是在该中药组合物的实际生产过程中，则出现了产品批次质量不稳，中药组合物药效不均衡的问题，为了解决以上问题，本发明人进行了本发明的研究。

技术实现思路

1、为了解决上述技术问题，本发明首先提供了一种中药组合物。

2、进一步地，所述中药组合物的原料包括：党参、甘草、白术、川芎、三七、茯苓、丹参、牛膝、制地龙、制马钱子粉。

3、优选地，按质量份计，所述中药组合物的原料包括：党参40-65份、甘草40-65份、白术40-65份、川芎60-85份、三七20-45份、茯苓40-65份、丹参20-45份、牛膝20-45份、制地龙1-5份、制马钱子粉8-45份。

4、进一步优选地，按质量份计，所述中药组合物的原料包括：党参50-60份、甘草50-60份、白术50-60份、川芎68-80份、三七30-40份、茯苓50-60份、丹参30-40份、牛膝30-40份、制地龙2.5-4份、制马钱子粉10-40份。

5、进一步地，所述原料的含水量均≤15％，优选为≤12％；本技术的含水量是指水分占相应原料的质量分数。

6、进一步地，所述甘草的含水量≤12％，优选为≤10％。

7、进一步地，所述川芎的含水量≤12％，优选为≤10％。

8、进一步地，所述丹参的含水量≤12％，优选为≤10％。

9、行业标准规定：中药材的标准含水量为10-15％；此含量可避免药材出现霉变、变色等变质风险，因此原药材的出厂指标必须按照此标准。但是本技术的配方在对原材料处理时具有更加严格的要求，必须规定甘草、川芎和丹参的的水分含量均≤10％，才能保证中药组合物具有更好的治疗药效、均匀流动性和储存稳定性。根据研究结果，本发明人分析：一方面，当原材料水分含量较高时会出现结块现象，当中药组合物用作胶囊使用时，其长期放置后会形成药粉柱的状态，影响中药组合物的成品性状；另一方面，甘草中含有较多的甘草次酸、甘草黄酮和甘草多糖，虽然水分的存在有利于甘草酸水解为甘草次酸(抗炎、抗菌)，但是在这种条件下，甘草黄酮以及其含有的蛋白质被氧化的风险更大；川芎中含有较多的脂肪油，并且这些脂肪油中有93％以上都是挥发性油，若水分含量高时，这些挥发性油则溢出，并对其他原料中的有效成分产生溶解作用，最终在空气表面被氧化、挥发导致药效降低；丹参中主要含脂溶性的丹参酮类化合物和水溶性的酚酸类化合物，其脂溶性的丹参酮类化合物在水分含量较多的情况下会发生氧化变质，而且其易被挥发性油溶解、携带而被氧化、挥发、失效；因此，需要严格控制药材中的水分含量，不仅提升中药组合物的分散均匀性和储存稳定性，还进一步避免其药效失效。

10、其次，本技术还提供了所述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

11、s1、对中药组合物的原料进行干燥处理，保证原料的含水量在规定范围内，粉碎过筛；所述原料包括党参、甘草、白术、川芎、三七、茯苓、丹参、牛膝、制地龙、制马钱子粉；

12、s2、将制马钱子粉和辅料投入三维运动混合机混合，形成粉体a；

13、s3、将粉体a和其余原料混合均匀，即可。

14、进一步地，所述党参、甘草、白术、川芎、丹参、牛膝的干燥温度均为40-80℃。该温度能够保证充分的干燥效率，并避免局部高温造成中药有效成分的热解、失效或流失。

15、进一步地，所述党参、川芎在干燥前均被制成0.5-4mm厚的片层，优选为1-2mm。

16、进一步地，所述甘草、丹参、牛膝在干燥前均被制成2-30mm长的段状，优选为5-15mm。

17、进一步地，所述制地龙的炮制方法为滑石粉炒法、酒炙法、酒砂炒法、蜜麸炒制法中的任意一种。

18、进一步地，所述制地龙的炮制方法为滑石粉炒法。

19、制地龙为钜蚓科动物的干燥体，其加工过程决定着自身的性质和功效。本技术采用滑石粉炒法主要是因为滑石粉质地细腻，传热较缓慢，其滑利细腻，与地龙接触面积大，掩埋翻炒，使地龙受热均匀，不仅能够避免地龙出现生熟不均或者焦化现象，达到质地酥脆、便于粉碎的效果，并避免其中的有效成分如氨基酸、多肽、核苷和脂肪酸等被局部热解；其还能通过滑石粉的吸附作用降低地龙毒性，矫正不良气味。

20、进一步地，所述滑石粉炒法为：将滑石粉置于锅内，炒至灵活状态，投入地龙段，不断翻炒，使其鼓起，筛去滑石粉即得。

21、进一步地，所述辅料包括但不限于稀释剂、润滑剂、助流剂、崩解剂、润湿剂中的至少一种。

22、进一步地，所述稀释剂包括但不限于乳糖、预胶化淀粉、淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的至少一种。

23、进一步地，所述润滑剂包括但不限于硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、单甘油硬脂酸甘油酯中的至少一种。

24、进一步地，所述助流剂包括但不限于微粉硅胶、滑石粉中的至少一种。

25、进一步地，所述崩解剂包括但不限于交联纤维素、交联聚维酮、甘氨酰基淀粉钠、海藻酸中的至少一种。

26、进一步地，所述润湿剂包括但不限于聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠中的至少一种。

27、进一步地，所述辅料包括淀粉。

28、进一步地，所述辅料的含量经下式计算：

29、辅料含量＝(a×d)/e-a；式中a为制马钱子粉重量，d为本批制马钱子粉中士的宁的重量百分数，e为使中药组合物中达到合规标准的士的宁含量所需要的本批马钱子粉(即粉体a)的预定含量值。

30、进一步地，所述s1中，原料粉碎后的粒径为60-150目，优选为80-100目。

31、在一种优选的实施方式中，按质量份计，所述中药组合物的原料包括：党参54-57份、甘草54-57份、白术54-57份、川芎73-76份、三七35-39份、茯苓54-57份、丹参35-39份、牛膝35-39份、制地龙3-4份、制马钱子粉20-40份。

32、进一步地，所述s2具体为：将辅料和辅料质量0.5-2倍的制马钱子粉投入三维运动混合机混合0.5-2h，再将剩余的制马钱子粉投入，继续混合3-8h，形成粉体a。

33、进一步地，所述三维运动混合机的主轴转速为5-50r/min，优选为5-30r/min。

34、在一种优选的实施方式中，所述三维运动混合机的主轴转速为5-15r/min。

35、进一步地，所述s2具体为：将辅料和与其等量的制马钱子粉投入三维运动混合机混合1-1.5h，再将剩余的制马钱子粉投入，继续混合4-6h，形成粉体a。

36、进一步地，所述s3具体为：

37、(1)向三维运动混合机中投入粉体a和其质量0.4-2倍的其余原料，混合15min-1.5h；

38、(2)投入1-4倍粉体a质量的其余原料，混合30min-2h；

39、(3)投入3-6倍粉体a质量的其余原料，混合30min-2.5h；

40、(4)将剩余的原料全部投入，混合2-5h。

41、本技术的中药组合物在传统的中药混合机、v型混合机等机械中混合时，混合状态并不好，会出现较大的颗粒，即使延长混合时间也并不能完全解决这个问题。三维运动混合机在三维空间上作独特的平移、转动、摇滚运动，使物料在混合筒内处于“旋转流动-平移-颠倒落体”等复杂的运动状态，连续不断地推动物料，运动产生的湍动则有变化的能量梯度，从而使被混合的物料中各质点具有不同的运动状态，达到均匀的分散效果。但是本技术只有严格规定三维运动混合机的转速和混合时间在规定的范围，才能保证中药组合物完全为粉体，不会出现团聚现象。以上是因为若搅拌的速度设置过大时，装置内的温度随之升高，首先，这将促进川芎、牛膝中的挥发油溢出量，这些挥发油会对周围的粉体产生粘结，导致粉体团聚现象，另外，这还会导致组合物药效变差。再则，由于内外温度差，混合机内壁上的水分将有所提升，而如甘草、党参等含糖量高或具有粘性的原料很容易被吸附在混合机内壁上，与水份结合后形成不易分散的块状。因此，需要匹配合适的转速和混合时间，以满足充分搅拌、不结团、药效不被影响的需求。

42、优选地，所述s3具体为：

43、(1)向三维运动混合机中投入粉体a和其质量0.5-1.5倍的其余原料，混合40min-1.2h；

44、(2)投入1-3倍粉体a质量的其余原料，混合30min-1.5h；

45、(3)投入3.5-5倍粉体a质量的其余原料，混合50min-1.5h；

46、(4)将剩余的原料全部投入，混合2-4h。

47、最后，本技术还提供了所述中药组合物的应用，所述中药组合物用于制作胶囊剂、片剂、散剂、丸剂等中的任意一种。

48、优选地，所述中药组合物用于制作胶囊剂或散剂。

49、有益效果

50、1、不同于常规的标准规定，本技术优化中药组合物中原料的含水量，特别是限定甘草、川芎和丹参的含水量≤10％，能够提升中药组合物的储存稳定性以及药效发挥；

51、2、本技术规定地龙的炮制方法采用滑石粉炒法，降低地龙的腥味，提升地龙药效，进而提升中药组合物的抗炎等功效；

52、3、本技术严格规定制备方法，结合原料的粒径、含水量等优化三维运动混合机的搅拌时间和转速，在形成充分混合的基础上，还能有效避免材料结块和药效损伤；

53、4、通过本技术的制备方法所制备的中药组合物具有优异的分散性和流动性，长期储存后其气味、色泽、流动性等性状基本无改变，储存稳定性优异，特别适合于制作胶囊剂或散剂等粉状药物；

54、5、通过本技术的制备方法所制备的中药组合物具有优异的批次稳定性和生产质量，多批次、不同时段生产的中药组合物也具有更加平稳的药效。