一种治疗妇科疾病的栓剂及其制备方法与流程

本发明涉及一种治疗妇科疾病的栓剂及其制备方法，属于制药。

背景技术：

0、技术背景

1、妇炎平栓主要治疗湿热下注所致的带下病、阴道炎，症见带脉失约、赤白带下、阴痒阴肿，以及滴虫、霉菌、细菌引起的阴道炎、外阴炎等。现有技术检索：1、中国专利公报2005年1月5日公开了名称为“妇炎平栓及制备方法”公开号为cn1559577a的专利申请，此发明原料药的组成为：苦参500g、珍珠层粉5g、盐酸小檗碱40g、苦木400g、冰片10g、硼酸60g、蛇床子400g、薄荷脑4g、枯矾100g。2、中国专利公报2009年6月17日公开了名称为“一种用于治疗妇科疾病的栓剂及其制备方法”公开号为cn101455715a的专利申请，此发明原料药的组成为：苦参500g、珍珠层粉5g、枯矾100g、苦木400g、蛇床子400g、盐酸小檗碱40g、薄荷脑4g、冰片10g、硼酸60g、沙棘籽油250ml。发明人经多年研究发现：以上现有技术1cn1559577a制备得到的栓剂临床应用疗效一般，对粘膜组织有较强的刺激性。以上现有技术2cn101455715a制备得到的栓剂临床应用对粘膜组织虽无刺激性，但是制成的栓剂成型性较差，夏季常温易融化，临床使用较困难。我们在以上现有技术1-2组方的基础上，通过大量的处方筛选和药效学实验摸索，对我公司产品“妇炎平栓”的处方进行二次开发，发现在原处方的基础上将“苦木、盐酸小檗碱”改为“白鲜皮、丁香叶”，并对组方各原料药用量进行调整，发现本发明中药配方制成的中成药，其临床药效学实验效果显著提高，制成的栓剂成型性良好，夏季常温栓剂形状无变化，对粘膜组织无任何刺激性，无任何毒副作用；我们按常规工艺制成栓剂。

技术实现思路

1、本发明的目的在于：提供疗效更为显著一种治疗妇科疾病的栓剂及其制备方法。其特点是，本发明治疗妇科疾病的栓剂各原料药的组成为：

2、苦参400g-600g           蛇床子300g-500g          白鲜皮150g-350g

3、丁香叶100g-300g         珍珠层粉3-6g             枯矾50g-150g

4、薄荷脑3g-6g             冰片8g-12g               硼酸50g-70g。

5、本发明治疗妇科疾病的栓剂各原料药优选的组成为：

6、苦参500g                蛇床子400g               白鲜皮240g

7、丁香叶200g              珍珠层粉5g               枯矾100g

8、薄荷脑4g                冰片10g                  硼酸60g。

9、本发明治疗妇科疾病的栓剂具体制备方法如下：

10、以上九味，取珍珠层粉、枯矾、冰片、薄荷脑、硼酸研成细粉，过筛，备用；另取蛇床子200g，粉碎成细粉，过筛，备用；取白鲜皮、丁香叶、苦参及剩余200g蛇床子加6倍量60％乙醇加热回流提取二次，每次2小时，滤过，合并滤液，在-0.08mpa 60～70℃条件下减压回收乙醇，浓缩至60℃测得相对密度为1.18～1.20的清膏，干燥，研成细粉，加入上述细粉，混合均匀，过筛；将混合脂肪酸甘油酯加热使熔化，滤过，于40～50℃保温，加入上述混合均匀的细粉，混匀，制成1000粒，即得栓剂。

11、本发明有益效果：现有技术检索：1、中国专利公报2005年1月5日公开了名称为“妇炎平栓及制备方法”公开号为cn1559577a的专利申请，此发明原料药的组成为：苦参500g、珍珠层粉5g、盐酸小檗碱40g、苦木400g、冰片10g、硼酸60g、蛇床子400g、薄荷脑4g、枯矾100g。2、中国专利公报2009年6月17日公开了名称为“一种用于治疗妇科疾病的栓剂及其制备方法”公开号为cn101455715a的专利申请，此发明原料药的组成为：苦参500g、珍珠层粉5g、枯矾100g、苦木400g、蛇床子400g、盐酸小檗碱40g、薄荷脑4g、冰片10g、硼酸60g、沙棘籽油250ml。发明人经多年研究发现：以上现有技术1cn1559577a制备得到的栓剂临床应用疗效一般，对粘膜组织有较强的刺激性。以上现有技术2cn101455715a制备得到的栓剂临床应用对粘膜组织虽无刺激性，但是制成的栓剂成型性较差，夏季常温易融化，临床使用较困难。我们在以上现有技术1-2组方的基础上，通过大量的处方筛选和药效学实验摸索，对我公司产品“妇炎平栓”的处方进行二次开发，发现在原处方的基础上将“苦木、盐酸小檗碱”改为“白鲜皮、丁香叶”，并对组方各原料药用量进行调整，发现本发明中药配方制成的中成药，其临床药效学实验效果显著提高，制成的栓剂成型性良好，夏季常温栓剂形状无变化，对粘膜组织无任何刺激性，无任何毒副作用；我们按常规工艺制成栓剂。本发明治疗妇科疾病的栓剂具有清热解毒、燥湿止带、杀虫止痒的功效；主要用于治疗湿热下注、带脉失约、赤白带下、阴痒阴肿，以及滴虫、霉菌、细菌引起的阴道炎、外阴炎等。本发明栓剂的用途是在治疗湿热下注、带脉失约、赤白带下、阴痒阴肿，以及滴虫、霉菌、细菌引起的阴道炎、外阴炎等药物中的应用。

12、药效学试验：

13、本发明中药组合物与最接近的现有技术相比，药效学试验效果显著提高。

14、最接近的现有技术：

15、1、中国专利公报2005年1月5日公开了名称为“妇炎平栓及制备方法”公开号为cn1559577a的专利申请，此发明原料药的组成为：苦参500g、珍珠层粉5g、盐酸小檗碱40g、苦木400g、冰片10g、硼酸60g、蛇床子400g、薄荷脑4g、枯矾100g。

16、主要药效学试验证明：

17、本发明各原料药重量配比“苦参500g、蛇床子400g、白鲜皮240g、丁香叶200g、珍珠层粉5g、枯矾100g、薄荷脑4g、冰片10g、硼酸60g。”同对比文件1(cn1559577a)重量配比组：“苦参500g、珍珠层粉5g、盐酸小檗碱40g、苦木400g、冰片10g、硼酸60g、蛇床子400g、薄荷脑4g、枯矾100g。”相比，药效学试验结果有显著提高。主要药效学试验如下：

18、(一)实验药物的制备：

19、1、原料：

20、本发明栓剂组：按照本发明说明书实施例1的方法制得，具体如下：

21、组方配比：

22、苦参500g                 蛇床子400g                白鲜皮240g

23、丁香叶200g               珍珠层粉5g                枯矾100g

24、薄荷脑4g                 冰片10g                   硼酸60g；

25、制备方法：

26、以上九味，取珍珠层粉、枯矾、冰片、薄荷脑、硼酸研成细粉，过筛，备用；另取蛇床子200g，粉碎成细粉，过筛，备用；取白鲜皮、丁香叶、苦参及剩余200g蛇床子加6倍量60％乙醇加热回流提取二次，每次2小时，滤过，合并滤液，在-0.08mpa 60～70℃条件下减压回收乙醇，浓缩至60℃测得相对密度为1.18～1.20的清膏，干燥，研成细粉，加入上述细粉，混合均匀，过筛；将混合脂肪酸甘油酯加热使熔化，滤过，于40～50℃保温，加入上述混合均匀的细粉，混匀，制成1000粒，即得栓剂。

27、a组：按照现有技术对比文件1(cn1559577a说明书第2页第1-2行)的组方及本发明专利申请的工艺制备，具体如下：

28、组方配比：

29、苦参500g                珍珠层粉5g                盐酸小檗碱40g

30、苦木400g                冰片10g                   硼酸60g

31、蛇床子400g              薄荷脑4g                  枯矾100g；

32、以上九味，取珍珠层粉、盐酸小檗碱、枯矾、冰片、薄荷脑、硼酸研成细粉，过筛，备用；另取蛇床子200g，粉碎成细粉，过筛，备用；取苦木、苦参及剩余200g蛇床子加6倍量60％乙醇加热回流提取二次，每次2小时，滤过，合并滤液，在-0.08mpa 60～70℃条件下减压回收乙醇，浓缩至60℃测得相对密度为1.18～1.20的清膏，干燥，研成细粉，加入上述细粉，混合均匀，过筛；将混合脂肪酸甘油酯加热使熔化，滤过，于40～50℃保温，加入上述混合均匀的细粉，混匀，制成1000粒，即得栓剂。

33、(二)药效学实验过程：

34、实验目的：通过对本发明栓剂组和a组的抗炎、镇痛、止痒、解热和改善微循环等作用的药理实验研究，将本发明栓剂组与a组进行对比，观察其药理作用的强弱。

35、试验方法：本发明栓剂组和a组对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响；对小鼠尾根加压所致疼痛的影响；对右旋糖酐引起小鼠瘙痒的影响；对大鼠实验性发热的影响；对小鼠耳廓微循环的影响。

36、一、对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

37、实验材料

38、1、动物：昆明种雌性小鼠，体重25～29g。

39、2、药物：本发明栓剂组和a组两个处方组。药物在实验前制备成所需浓度的栓剂，阴道给药。

40、实验方法

41、昆明种雌性小鼠30只，体重25～29g，随机分成3组，每组10只。对照组阴道给等量的基质；本发明栓剂组和a组分别阴道给药均为0.84g/kg，采用2次阴道给药，2次给药间隔时间为1h，末次阴道给药2h后，各组小鼠尾静脉注射0.5％伊文思蓝生理盐水溶液0.1ml/10g体重，随即腹腔注射0.6％的冰醋酸生理盐水0.2ml/只，20min后处死小鼠，剪开腹部皮肤肌肉，用6ml生理盐水分数次洗涤腹腔，吸管吸出洗涤液，合并后加入生理盐水至10ml，离心后取上清液于波长590nm处比色，测定吸光度值。实验结果：见表1

42、表1对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

43、

44、与对照组相比*p＜0.05，**p＜0.01；与本发明栓剂组比△p＜0.05。

45、结果表明：本发明栓剂组和a组均能明显减轻小鼠腹腔毛细血管的渗透性，本发明栓剂组与对照组相比有极显著性差异(p＜0.01)；a组与对照组相比有显著性差异(p＜0.05)；a组与本发明栓剂组相比有显著性差异(p＜0.05)。可见，本发明栓剂组比a组的抗炎作用强。二、对小鼠尾根加压所致疼痛的影响

46、实验材料

47、1、动物：昆明种雌性小鼠，体重25～29g。

48、2、药物：本发明栓剂组和a组两个处方组。药物在实验前制备成所需浓度的栓剂，阴道给药。

49、实验方法

50、采用小鼠尾根压痛法，在离小鼠尾根1cm处，作为压痛点，用压痛仪测定痛阈值，以小鼠因尾部受压疼痛嘶叫为准，筛选痛阈值在10～45g内的昆明种雌性小鼠30只，体重25～29g，随机分为3组，每组10只。对照组阴道给等量的基质；本发明栓剂组和a组分别阴道给药均为0.84g/kg，采用2次阴道给药，2次给药间隔时间为1h，末次阴道给药2h后，测定痛阈值。实验结果：见表2

51、表2对小鼠尾根加压所致疼痛的影响

52、

53、与对照组相比*p＜0.05，**p＜0.01；与本发明栓剂组比△p＜0.05。

54、结果表明：本发明栓剂组和a组均可使小鼠尾根加压所致的痛阈值升高，本发明栓剂组与对照组相比有极显著性差异(p＜0.01)；a组与对照组相比有显著性差异(p＜0.05)；a组与本发明栓剂组相比有显著性差异(p＜0.05)。可见，本发明栓剂组比a组的镇痛作用强。三、对右旋糖酐引起小鼠瘙痒的影响

55、实验材料

56、1、动物：昆明种雌性小鼠，体重25～29g。

57、2、药物：本发明栓剂组和a组两个处方组。药物在实验前制备成所需浓度的栓剂，阴道给药。

58、实验方法

59、昆明种雌性小鼠30只，体重25～29g，随机分成3组，每组10只。对照组阴道给等量的基质；本发明栓剂组和a组分别阴道给药均为0.84g/kg，采用2次阴道给药，2次给药间隔时间为1h，末次阴道给药2h后，尾静脉注射0.025％右旋糖酐0.05ml/10g可诱发阵发性瘙痒症状，表现为前爪搔头部，后爪搔躯干，咀咬身体各部，记录小鼠尾静脉注射右旋糖酐后0.5h内出现瘙痒持续的时间。实验结果：见表3

60、表3对右旋糖酐引起小鼠瘙痒的影响

61、

62、与对照组相比*p＜0.05，**p＜0.01；与本发明栓剂组比△p＜0.05。

63、结果表明：本发明栓剂组和a组能显著减少右旋糖酐诱发小鼠瘙痒症状的持续时间，本发明栓剂组与对照组相比有极显著性差异(p＜0.01)；a组与对照组相比有显著性差异(p＜

64、0.05)；a组与本发明栓剂组相比有显著性差异(p＜0.05)。可见，本发明栓剂组比a组的止痒作用强。

65、四、对大鼠实验性发热的影响

66、实验材料

67、1、动物：wistar雌性大鼠，体重180～220g。

68、2、药物：本发明栓剂组和a组两个处方组。药物在实验前制备成所需浓度的栓剂，阴道给药。

69、实验方法

70、wistar雌性大鼠30只，体重180～220g，随机分成3组，每组10只。测量大鼠正常肛温2次，间隔0.5h测1次，连续两次测定体温相差应不大于0.2℃，取平均值为正常体温。各组大鼠皮下注射三联菌(伤寒、副伤寒甲、乙菌苗)3ml/kg，注射2h后，采用1次阴道给药，对照组阴道给等量的基质；本发明栓剂组和a组分别阴道给药均为0.42g/kg，阴道给药2h后，测量各组大鼠的体温。实验结果：见表4

71、表4对大鼠实验性发热的影响

72、

73、与对照组相比*p＜0.05，**p＜0.01；与本发明栓剂组比△p＜0.05。

74、结果表明：本发明栓剂组和a组对三联菌苗所致的大鼠实验性发热有显著的降低作用，本发明栓剂组与对照组相比有极显著性差异(p＜0.01)；a组与对照组相比有显著性差异(p＜0.05)；a组与本发明栓剂组相比有显著性差异(p＜0.05)。可见，本发明栓剂组比a组的解热作用强。

75、五、对小鼠耳廓微循环的影响

76、实验材料

77、1、动物：昆明种雌性小鼠，体重25～29g。

78、2、药物：本发明栓剂组和a组两个处方组。药物在实验前制备成所需浓度的栓剂，阴道给药。

79、实验方法

80、昆明种雌性小鼠30只，体重25～29g，随机分成3组，每组10只。对照组阴道给等量的基质；本发明栓剂组和a组分别阴道给药均为0.84g/kg，采用2次阴道给药，2次给药间隔时间为1h，末次阴道给药2h后，小鼠腹腔注射0.45％戊巴比妥钠0.1ml/10g,将小鼠腹部向下平放于光学显微镜载物台上，使小鼠耳廓平展，在其表面滴加少许液体石蜡，用显微镜观察药物对小鼠耳廓微循环的影响，测定其微血流的速度。实验结果：见表5

81、表5对小鼠耳廓微循环的影响

82、

83、与对照组相比*p＜0.05，**p＜0.01；与本发明栓剂组比△p＜0.05。

84、结果表明：本发明栓剂组和a组能显著增加小鼠耳廓微血流的速度，促进血液循环，本发明栓剂组与对照组相比有极显著性差异(p＜0.01)；a组与对照组相比有显著性差异(p＜0.05)；a组与本发明栓剂组相比有显著性差异(p＜0.05)。可见，本发明栓剂组比a组的改善微循环作用强。

85、实验结果：本发明栓剂组和a组能明显减轻小鼠腹腔毛细血管的渗透性；可使小鼠尾根加压所致的痛阈值升高；显著减少右旋糖酐诱发小鼠瘙痒症状的持续时间；对三联菌苗所致的大鼠实验性发热有显著的降低作用；显著增加小鼠耳廓微血流的速度，促进血液循环。

86、结论：本发明栓剂组比a组的抗炎、镇痛、止痒、解热和改善微循环等药理作用强，因此，本发明栓剂组比a组临床用于清热解毒、燥湿止带、杀虫止痒等治疗效果好，确定了本发明栓剂组的处方为本发明的处方。