一种快速吸液且可快速凝胶化的止血粉的制作方法

本发明属于医用材料，具体涉及一种快速吸液且可快速凝胶化的止血粉。

背景技术：

1、快速有效的止血可以及时挽救生命，降低创伤事故导致的人员伤亡。传统的止血方法在使用上存在很多局限性，例如纱布按压，虽然可以及时止血，但对于身体脏器等不能按压的地方将难以取得止血的效果，同时在更换纱布时容易对伤口造成二次伤害，甚至引起感染。而且，传统的止血纱布和止血海绵由于无法撕碎并通过直径不足1厘米的管道进入体内到达出血点，导致其应用场景有限。止血粉具有天然的流体性质，具备止血速度快、易吸收分解、不遮挡手术视野、临床使用安全性高等优势，更适合新型导管类、腔镜类手术的应用。尤其是在弥漫性出血且需要快速止血的情形下，止血粉可以替代目前市面上传统的止血海绵和止血纱布。

2、专利cn 109432488 a公开了一种壳聚糖/明胶复合止血粉末的制备方法，其特点是通过乳化反应制备得到壳聚糖/明胶复合止血粉末。该材料具备一定的吸水性，能够加快创口止血速度，但其平均止血时间为240s，促凝效果仍未达到理想，因此具有一定的局限性。

3、专利cn 106620825 a公开了一种双组分快速止血凝胶及其应用，所述凝胶由两种液体(醛基化天然多糖溶液和氨基改性高分子溶液)混合组成。该材料具有较快的成胶时间和粘附效果，但需要使用双膛注射器涂抹于创口处，导致使用不方便；若应用于出血量稍大的场景时，可能会影响双组分的浓度，导致影响双组份的成胶时间和粘附效果。

4、止血粉使用便捷、止血速度快，可广泛应用于临床和紧急情况，但通常表现出低湿粘附等问题，并且不适用于致命的不可压缩性出血部位。因此当前仍迫切需要研发性能更优的止血粉。

技术实现思路

1、为了解决现有技术中的问题，本发明提供一种快速吸液且可凝胶化的止血粉及其制备方法以期解决上述问题。需要说明的是，本发明涉及的％浓度均为溶质质量占溶剂体积的百分比浓度且单位为g/ml；

2、本发明提供一种快速吸液且可快速凝胶化的止血粉，所述止血粉是由醛基化多糖粉末和多氨基高分子改性粉末按照1﹕(1～5)的质量比混合研磨得到；优选的，醛基化多糖粉末和多氨基高分子改性粉末的质量比为1﹕2；

3、其中，所述醛基化多糖粉末是通过如下制备过程获得：将2～5％的多糖水溶液中加入10～30％的高碘酸钠水溶液获得混合水溶液，所述葡聚糖水溶液与所述高碘酸钠水溶液的原料配制体积比为(2～10)：1；将所述混合水溶液置于20～60℃、500～1500rpm条件下避光反应2～10h后，加入乙二醇反应1～4h后得到反应液，所述乙二醇与高碘酸钠的原料配置摩尔比为(0.5～2):1；将所述反应液置于截留分子量为1000道尔顿的透析袋内透析12～72h且优选为48h，透析结束后，得到醛基化多糖水溶液；调节所述醛基化葡聚糖水溶液的ph至3～5后，再对其进行冷冻干燥，研磨，得到醛基化葡聚糖粉末；所述多糖水溶液中的多糖选自葡聚糖、海藻酸钠、羧甲基纤维素、壳聚糖中一种或多种；

4、其中，所述多氨基高分子改性粉末是通过调节含有0.5～20％辅料的1～20％多氨基高分子水溶液的ph至7～9后，冷冻干燥、研磨制得；所述多氨基高分子选自聚赖氨酸、α-聚赖氨酸、ε-聚赖氨酸；所述辅料为甘露醇、蔗糖、海藻糖中的一种或多种；

5、优选的，所述多糖水溶液为葡聚糖水溶液，且所述葡聚糖水溶液的浓度为4％，所述高碘酸钠水溶液的浓度为26％，所述葡聚糖水溶液与所述高碘酸钠水溶液的原料配制体积比为5:1；

6、优选的，将所述混合水溶液置于37℃、500rpm条件下避光反应6h后，加入乙二醇反应2h后得到反应液，所述乙二醇与高碘酸钠的原料配置摩尔比为1:1.16。

7、优选的，调节所述醛基化葡聚糖水溶液的ph采用的第一调节剂为0.1～1％乙酸水溶液、0.1～1％正磷酸水溶液、0.1～1％盐酸水溶液中的任意一种，更优选的，所述第一调节剂为0.1～1％盐酸水溶液；进一步的，所述醛基化葡聚糖水溶液的ph调节后的较佳值为4.28。

8、优选的，所述多氨基高分子为ε-聚赖氨酸，所述辅料为甘露醇，且甘露醇的含量为0.5～2％；且进一步优选的，所述ε-聚赖氨酸水溶液的浓度为10％且辅料为甘露醇的含量为1％；

9、优选的，调节所述多氨基高分子溶液ph的第二调节剂为1～20％氢氧化钠水溶液，更优选为10％氢氧化钠水溶液；进一步的，所述多氨基高分子溶液的ph调节后的较佳值为8.15。

10、本发明提供的上述止血粉具有吸水速率快、吸水率高、凝胶化速度快的优势。当将止血粉应用于出血部位时，止血粉首先可快速吸收血液中的水分，使血细胞、凝血因子等浓缩，促进血液的凝固；同时止血粉附着在组织上后，其中水合的醛基化葡聚糖与ε-聚赖氨酸之间会充分凝胶化，止血粉转变成坚韧的水凝胶，对出血部位形成封堵，减缓出血，防止血液从出血口持续不断的流出，达到快速止血的效果。

11、为了进一步提高上述止血粉的粘附性和吸水性，使其能够满足较大出血场景下的止血需求，作为本发明一种更佳的实施方式，所述止血粉还包括nhs酯-聚丙烯酸-明胶粉末；即所述止血粉是由nhs酯-聚丙烯酸-明胶粉末、醛基化多糖粉末和多氨基高分子粉末混合均匀而成，且所述的nhs酯-聚丙烯酸-明胶粉末、醛基化多糖粉末和多氨基高分子粉末的质量比为(0～1):(0.1～1):1；

12、其中，所述nhs酯-聚丙烯酸-明胶粉末nhs-paa是通过在油相中依次加入5～15％的明胶水溶液、5～15％的过硫酸铵水溶液和丙烯酸类混合溶液后于20～80℃、500～1500rpm条件下搅拌1～5h，再离心洗涤后进行冻干干燥后制备获得；

13、其中，所述5～15％的明胶水溶液、5～15％的过硫酸铵水溶液和丙烯酸类混合溶液均为水相，所述水相与油相的体积比为1：(1～10)；所述丙烯酸类混合溶液为含有1～10％丙烯酸、5～20％丙烯酸钠和1～10％丙烯酸-n-琥珀酰亚胺酯的水溶液；油相为含有0.2～1％乳化剂的有机溶液；

14、其中，所述明胶为a型、b型明胶中的一种或多种，且所述明胶的凝胶强度范围为50～300g bloom；优选为125～250g bloom；

15、其中，所述乳化剂为司盘-60、司盘-65、司盘-80、吐温-60、吐温-65、吐温-80中的一种或多种，所述有机溶液为液体石蜡、石油醚、玉米油、大豆油、花生油中的一种或多种；

16、优选的，所述离心洗涤所用洗涤液为二甲基亚砜、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、有机溶剂中的一种或多种，进一步优选为二氯甲烷；

17、优选的，所述的nhs酯-聚丙烯酸-明胶粉末、醛基化多糖粉末和多氨基高分子粉末的质量比为0.7:0.4:1。

18、作为本发明一种更佳的实施方式，即所述的止血粉中还包括nhs酯-聚丙烯酸-明胶粉末成分，当将其应用于湿组织表面时，止血粉首先可快速吸收伤口界面液体同时迅速膨胀并吸收表面液体；在无额外的施加压力的情况下，止血粉中nhs-paa中的羧基通过分子间键与组织表面形成临时交联，随后nhs-paa中的nhs酯基团与组织上的伯胺基团之间发生共价交联，为止血粉凝胶提供强而稳定的粘附。当止血粉附着在组织上后，其中水合的醛基化葡聚糖与ε-聚赖氨酸之间会充分凝胶化，止血粉转变成坚韧的水凝胶，对出血部位形成封堵，减缓出血，防止血液从出血口持续不断的流出，达到快速止血的效果。

19、与现有技术相比，本发明的有益技术效果在于：

20、与专利cn 109432488 a公开的止血粉相比，本发明提供的上述止血粉成胶时间明显缩短，具有快速吸液且可快速凝胶化的效果；

21、与专利cn 106620825 a公开的止血剂相比，本发明提供的上述止血粉作为粉状止血材料使用方便，且能够满足基本的吸水性、保持较快的成胶速率。本发明所述的止血粉制备方法简单，生产成本低，适用于规模化生产。

22、本发明提供的一种较佳的止血粉，还包括nhs酯-聚丙烯酸-明胶粉末成分，可用于规则或不规则创面出血，且除可用于普通止血外，更重要的是适用于出血量较大，或不可按压伤口的止血，改变不可按压伤口止血困难的现状；且这种止血粉不会对内源性和外源性凝血途径造成负面影响，同时能够通过有效的粘附促进凝血过程，加快凝血块的形成，实现快速止血的效果。