一种脂溶性甘油葡萄糖苷及其制备方法与流程

本发明涉及化妆品制剂领域，尤其涉及一种脂溶性甘油葡萄糖苷及其制备方法。

背景技术：

1、甘油葡萄糖苷是一类由甘油分子和葡萄糖分子通过糖苷键连接而形成的糖苷类化合物，可分为6种不同的立体结构。经过近几年的不断探索，甘油葡萄糖苷已经被证明了其在肌肤的角质屏障修复，肌肤的保湿和细胞迁移等方面具有优异的作用，有望能够起到良好的美白、保湿、修复肌肤等功效，但是因为甘油葡萄糖苷其自身水溶性的限制，限制了其在脂溶性化妆品/护肤品中的应用。

2、纳米脂质体是第一个被成功应用于临床的纳米药物递送系统，它是由天然无毒的磷脂和胆固醇等脂质分子通过有序排列形成的含有水性核心和脂质双层的球型囊泡。1965年，alec bangham首次将脂质体作为研究生物膜的模型提出，而后因其在改善难溶性药物的水分散性、提高生物利用度、增强所包载药物的稳定性、延长药物在体内的半衰期以及控制药物靶向和定位释药等方面优势明显，以及具有粒径可塑、生物相容性好、毒性和免疫原形低等优点，脂质体从最初的人造细胞模型演变为如今成功应用于临床的药物递送系统，在制药领域受到越来越广泛的关注。

3、而近些年来，脂质体因为其与皮肤良好的相容性、活性分子保护性、肌肤穿透性以及安全性，在化妆品/护肤品等商品中得到了越来越广泛的运用。脂质体可以与肌肤的细胞膜进行融合，从而将包裹其中的内容物(如甘油葡萄糖苷)递入细胞膜内，其易于变形，且能够轻松穿透各种肌肤屏障和孔隙，到达肌肤深层，从而发挥内容物的作用，是一种优异的大分子载体。

4、现有的脂质体的制备方法还多集中在传统方法，而传统方法存在着颗粒质量差、制备结果不可靠、日常量低以及产物质量不均一的缺点，使其很难被放大生产，从而无法得到大规模的应用。并且制约我国纳米脂质体产业化发展的主要原因有以下三点：一是纳米脂质体药物所需要的脂质纳米材料完全靠进口；二是国产脂质体药物制剂的质量、稳定性有待提升；三是脂质纳米药物的制剂工艺要求高、难度大。因此，高纯度脂质纳米药用载体材料的合成纯化新工艺研发，以及高质量纳米脂质体制备新工艺的研发是当前研究的难点和热点，也是破解我国纳米脂质体产业化发展制约的重要手段。

5、但随着微流控技术的介入，其较高的制备效率，良好的产物颗粒质量改善了上述问题，但是如何通过微流控技术得到颗粒度更加均一、包裹率更高的脂质体依旧是研发人员面临的难题。

6、现有技术，中国专利cn115737800a提供了一种复合脂质体佐剂的制备方法，其采用微流控技术制备了用于包含dopc/dotap的脂质体，并且利用脂质体特点，增强了其对于细胞的渗透性并进一步增强药性。但是并未探究脂质体本身理化对性能的影响，以及对于脂质体在化妆品/护肤品等领域中应用的影响。

7、因此，为了解决上述问题并且填补上述技术空缺，本技术人提供了一种脂溶性甘油葡萄糖苷脂质体及其制备方法。

技术实现思路

1、为了解决上述问题，本发明第一方面提供了一种脂溶性甘油葡萄糖苷，原料至少包括包含甘油葡萄糖苷的水相原液和油相液。

2、作为一种优选的方案，所述水相原液中甘油葡萄糖苷的浓度为5～100mg/ml。

3、作为一种优选的方案，所述水相原液中甘油葡萄糖苷的浓度为5～50mg/ml。

4、作为一种优选的方案，所述水相原液中甘油葡萄糖苷的浓度为10mg/ml。

5、本技术中，通过采用特定甘油葡萄糖苷浓度的水相原液参与微流体工艺进行脂质体制备，进一步降低了最终制备出的脂质体的平均粒径，且粒径集中具有优异的均一性。以往来说，当甘油葡萄糖苷浓度越大时，所制备的脂质体的粒径也应该越大，反之亦然，但本技术人偶然发现，在本发明微流体制备脂质体工艺中，并非上述简单的线性关系，当水相原液中甘油葡萄糖苷的浓度为10mg/ml时，并且配合特定流速比下的油相进料，才能达到最佳的脂质体粒径。本技术人认为：只有在特定浓度下的甘油葡萄糖苷与进入的油相液混合制备脂质体才能够得到更低粒径的脂质体，因为此时甘油葡萄糖苷的浓度决定了进入的油相液中稳定剂以及磷脂的包覆壳层的形成速度和厚度大小，当甘油葡萄糖苷的浓度过大时，会导致单位油相液包覆压力的增大，形成甘油葡萄糖苷水相原液在粒体内的过度聚集，减弱壳层厚度，从而增大粒径；当甘油葡萄糖苷的浓度过小时，则同样会提早切断甘油葡萄糖苷水相原液的连续相，从而形成油相液的聚集，进而也同样增大粒径。

6、作为一种优选的方案，所述油相液中至少包括油溶剂；所述油溶剂为醇类溶剂包括乙醇、甲醇、丙醇、乙二醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇中的至少一种，或天然油脂类包括蓖麻油、霍霍巴油、杏仁油、山茶油、橄榄油、液状石蜡(又名白油)、硅油(及二甲基硅油)中的至少一种。

7、作为一种优选的方案，所述油溶剂为乙醇、液状石蜡(又名白油)中的任一种。

8、作为一种优选的方案，所述油溶剂为液状石蜡(又名白油)。

9、作为一种优选的方案，所述油相液中包括有磷脂类和稳定剂。

10、作为一种优选的方案，所述磷酯类和稳定剂的质量比为2～5:0.8～1.2。

11、作为一种优选的方案，所述磷酯类和稳定剂的质量比为3～4:1。

12、作为一种优选的方案，所述磷酯类和稳定剂的质量比为3:1。

13、作为一种优选的方案，所述磷酯类为卵磷脂、脑磷脂、心磷脂、磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂中的至少一种。

14、作为一种优选的方案，所述磷酯类为大豆卵磷脂。

15、作为一种优选的方案，所述稳定剂为胆固醇、α-生育酚、谷氨酸、抗坏血酸、谷胱甘肽、琥珀酸中的至少一种。

16、作为一种优选的方案，所述稳定剂至少包括胆固醇。

17、本技术中，通过选用特定的大豆卵磷脂和胆固醇的油相液材料的复配，有效提高了脂质体本身粒径的集中性，脂质体粒径均一性得到大幅度提高。本技术人认为：当大豆卵磷脂和胆固醇的质量比为3:1时，两者不仅能够在截留水相原液形成稳定的壳层包覆结构，还能够共同改善最终形成的壳层结构表面的缩皱现象，从而提升壳层周体的均一性，避免两者在单一方向上的偏移，从而导致壳层厚度的不均一性，避免了粒径的过大偏差，以及水相原液在偏薄壳层处的溢流。

18、作为一种优选的方案，所述油溶性甘油葡萄糖苷的平均粒径为100～300nm。

19、作为一种优选的方案，所述油溶性甘油葡萄糖苷的平均粒径为120～220nm。

20、本发明第二方面提供了一种上述油溶性甘油葡萄糖苷的制备方法，步骤包括以下几步：(1)将磷脂类和稳定剂配比混合溶解在油溶剂中制备油相液，备用；(2)甘油葡萄糖苷和去离子水溶解稀释制备水相原液，备用；(3)用微流控装置混合油相液和水相原液，控制两相的流速比，输入完成之后得脂质体溶液，即得。

21、作为一种优选的方案，所述微流控装置分为油相进液管和水相原液进液管，两管分别单独独立进料，并且采用输入泵控制其进料流速，油相进液管和水相原液进液管与进行混合的微流控芯片固定连接，并且在微流控芯片中进行混合成粒。

22、作为一种优选的方案，所述油相液与水相原液的流速比为0.5～1.5：2～6。

23、作为一种优选的方案，所述油相液与水相原液的流速比为1：3～4。

24、本技术中，采用特定的油相和水相原液通入流速比，能够使得脂质体保持良好形态的同时，具有良好的均一性。当油相液与水相原液的流速比为1：3～4时，能够有效帮助油相液对于水相原液的完整包覆，并且提高了油相液对于后续水相原液的阻断效果，从而在长时间的连续包覆过程中加强脂质体内部的水相原液含量一致性，从而使得最终产物的粒径也趋于一致，且形成平滑表面。

25、进一步的，本技术人发现，对于高包覆率、高粒径均一性以及更低粒径脂质体的制备并不是单一的技术方案能够决定的，例如水相原液中的甘油葡糖糖苷的浓度也需要与之相应的特定两相流速比和油相液配比对应同时使用时，才有可能得到粒径更均一以及平均粒径更小的甘油葡萄糖苷脂质体，是上述所有技术方案共同作用的结果，无法拆出完全的独立的进行其对于最终技术效果的影响大小的判断。

26、作为一种优选的方案，所述油相液与水相原液的流速比为1:3。

27、作为一种优选的方案，所述油相液与水相原液的流速比为1:4。

28、有益效果：

29、1、本发明制备的一种脂溶性甘油葡萄糖苷，不仅能够利用脂质体的载体优势提高甘油葡萄糖苷对于人体肌肤的渗透能力，所制备的脂质体还具有优异的本身理化性质，具有极其优异的粒径均一性和脂质体包覆率，能够在化妆品/护肤品中稳定存在。

30、2、本发明制备的一种脂溶性甘油葡萄糖苷，通过采用微流控技术，在高效且稳定地制备甘油葡萄糖苷脂质体前提下，能够有效制备出粒径均一性高，且粒径更低的脂质体，平均粒径可以达到30～300nm，具有十分优异的化妆品/护肤品领域应用前景。

31、3、本发明制备的一种脂溶性甘油葡萄糖苷，通过采用特定甘油葡萄糖苷浓度的水相原液参与微流体工艺进行脂质体制备，进一步降低了最终制备出的脂质体的平均粒径，且粒径集中具有优异的均一性；尤其是当水相原液中甘油葡萄糖苷的浓度为10mg/ml时，能够形成均一稳定厚度大小的脂质壳层，避免甘油葡萄糖苷水相原液在粒体内的过度聚集现象。

32、4、本发明制备的一种脂溶性甘油葡萄糖苷，通过选用特定的大豆卵磷脂和胆固醇的油相液材料的复配，有效提高了脂质体本身粒径的集中性，当大豆卵磷脂和胆固醇的质量比为3:1时，两者不仅能够在截留水相原液形成稳定的壳层包覆结构，还能够共同改善最终形成的壳层结构表面的缩皱现象，从而提升壳层周体的均一性，避免两者在单一方向上的偏移，从而导致壳层厚度的不均一性，避免了粒径的过大偏差。

33、5、本发明制备的一种脂溶性甘油葡萄糖苷，通过采用特定的油相和水相原液通入流速比，能够使得脂质体保持良好形态，当油相液与水相原液的流速比为1：3～4时，能够有效帮助油相液对于水相原液的完整包覆，并且提高了油相液对于后续水相原液的阻断效果，从而在长时间的连续包覆过程中加强脂质体内部的水相原液含量一致性，从而使得最终产物的粒径也趋于一致。

34、6、本发明制备的一种脂溶性甘油葡萄糖苷，其能够有效控制纳米制剂尺寸和形貌，并且制备成本低，时间短，有毒溶剂残留低，能够适用于不同的载体种类，通量高，且最终能够有效得到脂质体尺寸与药代动力学之间的准确关系。