一种含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物及其应用的制作方法

本发明属于医用材料领域，具体涉及一种含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物及其应用。

背景技术：

1、皮肤是保护人体不受外界环境损伤的最重要的物理屏障，皮肤受损会影响表皮组织和血管网络，真皮结构也可能会被破坏，带来一系列的安全隐患。外伤及外伤感染造成的皮肤受损是医院的多发病例，创面敷料可充当保护屏障，作为伤口的临时覆盖物，在伤口愈合过程中，可以暂时替代受损的皮肤起保护作用，防止伤口感染发炎，为伤口快速愈合提供一个有利的环境。

2、由于传统敷料如纱布、绷带等在使用过程中暴露出的一系列如创面粘连、保湿性差、易感染、无愈合促进作用等问题，随着材料学和工业学的发展，多种新型敷料正逐步代替传统敷料，在创面修复领域扮演着重要的角色。

3、cn117205356a公开了一种含有海藻提取物的医用敷料及其制备方法。其制备方法包括以下步骤：海藻酸钠在高碘酸钠的作用下发生氧化反应，生成海藻酸钠的氧化衍生物；海藻酸钠的氧化衍生物与海藻酸钠、壳聚糖、对甲苯磺酰甲基异腈反应，生成海藻酸衍生物；海藻酸衍生物与海藻酸钠、去离子水混合，得到海藻酸纺丝液，将海藻酸纺丝液通过静电纺丝工艺纺成静电纺纤维敷料；将静电纺纤维敷料置于氯化钙溶液中，浸渍，浸渍完成后，洗涤，干燥，得到含有海藻提取物的医用敷料。该发明中配制的海藻酸纺丝液的电导率低、表面张力小，静电纺丝性能好，制得的含有海藻提取物的医用敷料具有良好的机械强度和优异的抑菌性。

4、cn115400260a公开了一种含重组人源化胶原蛋白的修复凝胶及其制备方法；制备所述修复凝胶的原料包括按质量百分比计算的以下组分：功效物0.01-2％、增稠剂0.5-8％，保湿剂2-10％、耦合剂0.1-1％、医用防腐剂0.01-1％，该发明提供的修复凝胶中重组人源ⅲ型胶原蛋白能够补充创面修复过程中的减少或缺失，促进皮肤细胞再生，制得了机械强度高、包含重组人源化胶原蛋白的修复凝胶。

5、上述敷料能够起到对伤口的一个覆盖作用，提供一个促进伤口恢复的环境，但其保湿、修复、抗菌、消炎效果都有待提高，因此急需提供一种兼具保湿、修复、抗菌、消炎效果的产品来满足应用的需求。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物及其应用，本发明提供的产品组分性能温和，具有优异的抗皱、修复和保湿功效。

2、为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

3、第一方面，本发明提供了一种含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物，所述含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物包括重组胶原蛋白、裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖。

4、本发明中重组胶原蛋白起修复再生作用，可以促进皮肤创面愈合；裂褶菌多糖起修复保湿作用，可以为创面提供湿润的环境；琥珀酰羧甲基壳聚糖起抗菌、消炎作用，本发明的组合物通过使用重组胶原蛋白、裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖的搭配使用，三者协同发挥抗菌、消炎、保湿修复的效果，能更好的促进皮肤创面愈合。另外，本发明中裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖两种多糖配合使用，可提高重组胶原蛋白的活性及稳定性，进而可以加快皮肤创面细胞的代谢，帮助受损组织修复。

5、优选地，所述重组胶原蛋白、裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖的质量比为(0.1-1):(0.1-2):(0.1-1)。

6、其中“0.1-1”可以为0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8或0.9等；

7、“0.1-2”可以为0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8或1.9等；

8、“0.1-1”可以为0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8或0.9等。

9、优选地，所述重组胶原蛋白、裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖的质量比为(0.1-1):(0.1-0.5):(0.1-1)。

10、优选地，所述裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖的质量比为(1-2):1。

11、本发明中裂褶菌多糖与琥珀酰羧甲基壳聚糖的质量比为(1-2)：1时，可使重组胶原蛋白的活性及稳定性保持最佳。

12、优选地，所述重组胶原蛋白包括i型重组胶原蛋白、ii型重组胶原蛋白和iii型重组胶原蛋白中的任意一种。

13、优选地，所述重组胶原蛋白的氨基酸序列包括i型胶原蛋白950-1075位氨基酸，iii型胶原蛋白594-729位和1193-1199位氨基酸。

14、优选地，所述裂褶菌多糖为辛烯基琥珀酸酐改性裂褶菌多糖。

15、本发明中，经辛烯基琥珀酸酐改性后裂褶菌多糖的稳定性得到提高，可以与其他组分的相容性更好。

16、第二方面，本发明提供了一种如第一方面所述的含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物在医疗器械中的应用。

17、优选地，所述医疗器械包括医用凝胶和/或医用敷料。

18、第三方面，本发明提供了一种具有修复消炎保湿功效的凝胶，所述具有修复消炎保湿功效的凝胶按重量份数计包括如第一方面所述的含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物0.1-5份、聚乙烯醇5-15份、山梨醇2-5份、辅料10-30份和去离子水20-50份。

19、本发明提供的具有修复消炎保湿功效的凝胶具有较好的生物相容性，可为皮肤创面提供一个润湿恢复环境，进而加快皮肤创面的修复愈合速度。

20、优选地，所述辅料包括保湿剂和/或皮肤调理剂。

21、优选地，所述辅料包括保湿剂和皮肤调理剂。

22、优选地，所述保湿剂包括甘油和/或丁二醇。

23、优选地，所述皮肤调理剂包括植物提取物和/或烟酰胺。

24、优选地，所述皮肤调理剂为植物提取物和烟酰胺。

25、优选地，所述植物提取物和烟酰胺的质量比为1:(0.5-2)，例如可以为1:0.6、1:0.7、1:0.8、1:0.9、1:0.10、1:0.11、1:0.12、1:0.13、1:0.14、1:0.15、1:0.16、1:0.17、1:0.18或1:0.19等。

26、优选地，所述植物提取物包括芦荟提取物、仙人掌提取物、当归提取物或三七提取物中的任意一种或至少两种的组合。

27、优选地，所述植物提取物为芦荟提取物、仙人掌提取物和三七提取物的组合。

28、本发明中，所述植物提取物选用芦荟提取物、仙人掌提取物和三七提取物的组合，三者均具有抑菌、消炎的功效，且能够为皮肤创面提供一个湿润的环境，防止周围皮肤浸渍，更有利于创面的修复。

29、优选地，所述芦荟提取物、仙人掌提取物和三七提取物的质量比为(1-3):(1-2):(0.1-1)。

30、其中“1-3”可以为1.1、1.3、1.5、1.7、1.9、2、2.1、2.3、2.5、2.7或2.9等；

31、“1-2”可以为1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8或1.9等；

32、“0.1-1”可以为0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8或0.9等。

33、优选地，所述辅料还包括有乳化剂、稳定剂或增稠剂中的任意一种或至少两种的组合。

34、优选地，所述乳化剂包括聚山梨醇酯-80、peg-40氢化蓖麻油、peg-60氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯或鲸蜡硬脂醇中的任意一种或至少两种的组合。

35、优选地，所述稳定剂包括edta-2na和/或油酸钠。

36、优选地，所述增稠剂包括黄原胶、卡波姆或丙烯酸酯类共聚物钠中的任意一种或至少两种的组合。

37、优选地，所述具有修复消炎保湿功效的凝胶按重量份数计包括如第一方面所述的含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物0.1-5份、聚乙烯醇5-15份、山梨醇2-5份、保湿剂5-15份、皮肤调理剂5-10份、乳化剂1-3份、稳定剂0.1-1份、增稠剂0.1-1份和去离子水20-50份。

38、本发明的具有修复消炎保湿功效的凝胶中所述含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物的添加量可以为0.5份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份或4.5份等；

39、所述聚乙烯醇的添加量为6份、7份、8份、9份、10份、11份、12份、13份或14份等；

40、所述山梨醇的添加量可以为2.2份、2.5份、2.8份、3份、3.2份、3.5份、3.8份、4份、4.2份、4.5份或4.8份等；

41、所述保湿剂的添加量可以为6份、7份、8份、9份、10份、11份、12份、13份或14份等；

42、所述皮肤调理剂的添加量可以为5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份或9.5份等；

43、所述乳化剂的添加量可以为1.1份、1.3份、1.5份、1.7份、2份、2.1份、2.3份、2.5份、2.7份或2.9份等；

44、所述稳定剂的添加量可以为0.2份、0.3份、0.4份、0.5份、0.6份、0.7份、0.8份或0.9份等；

45、所述增稠剂的添加量可以为0.2份、0.3份、0.4份、0.5份、0.6份、0.7份、0.8份或0.9份等。

46、第四方面，本发明提供了一种如第三方面所述的具有修复消炎保湿功效的凝胶的制备方法，所述方法包括将含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物、聚乙烯醇、山梨醇、任选地辅料在去离子水中混合，均质后得到所述具有修复消炎保湿功效的凝胶。

47、优选地，所述制备方法包括：

48、(1)将聚乙烯醇溶于部分去离子水中，搅拌后得到聚乙烯醇溶液；

49、将含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物加入剩余去离子水中混合，得到混合溶液；

50、(2)依次将步骤(1)制备的混合溶液、山梨醇、保湿剂、皮肤调理剂、乳化剂、增稠剂和稳定剂加入步骤(1)制备的聚乙烯醇溶液中，混合均质后在低温下冷冻，模具中化冻后得到所述具有修复消炎保湿功效的凝胶。

51、优选地，步骤(1)所述部分去离子水为去离子水总量的50-70％，例如可以为52％、55％、58％、60％、62％、65％或68％等。

52、优选地，步骤(2)所述低温为-20～-30℃，例如可以为-21℃、-23℃、-25℃、-27℃或-29℃等。

53、优选地，步骤(2)所述低温下冷冻，模具中化冻需循环进行。

54、优选地，所述循环次数为3-5次，例如可以为3次、4次或5次等。

55、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

56、(1)本发明中重组胶原蛋白起修复再生作用，可以促进皮肤创面愈合；裂褶菌多糖起修复保湿作用，可以为创面提供湿润的环境；琥珀酰羧甲基壳聚糖起抗菌、消炎作用，本发明的组合物通过使用重组胶原蛋白、裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖，三者协同发挥抗菌、消炎、保湿修复的效果，能更好的促进皮肤创面愈合。

57、(2)本发明中裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖两种多糖配合使用，可提高重组胶原蛋白的活性及稳定性，进而可以加快皮肤创面细胞的代谢，帮助受损组织修复。

58、(3)本发明提供的具有修复消炎保湿功效的凝胶具有较好的生物相容性，可为皮肤创面提供一个润湿恢复环境，进而加快皮肤创面的修复愈合速度。

59、(4)本发明提供的具有修复消炎保湿功效的凝胶的制备方法，操作步骤简单，成本较低，易于工业化大规模生产。