用于在禁食时段期间递送胰岛素的胰岛素管理的制作方法

本公开内容涉及胰岛素管理。特别地，本公开内容涉及用于在禁食时段期间递送胰岛素的胰岛素管理。本公开内容还涉及这样的胰岛素管理与另一治疗模态的协调。本公开内容还涉及使用与针对胰岛素所描述的管理系统、装置和方法等同的管理系统、装置和方法的胰高血糖素管理。

背景技术：

1、目前，以不同胰岛素治疗的形式使用许多糖尿病管理方法。一个胰岛素治疗是由连续使用的胰岛素泵提供的连续皮下胰岛素治疗。已知的胰岛素泵通过附接至用户的身体来提供连续皮下胰岛素输注(csii)，其中在泵内部的胰岛素的储存器经由用于皮下插入的插管进行递送。胰岛素泵具有可以集成到泵体中或者单独设置的控制器，其控制胰岛素的递送。自动胰岛素递送(aid)通过具有血糖监测的泵来提供，该血糖监测来自附接至身体的装置，该装置获取定期血糖读数。

2、已知的胰岛素泵是日夜连续佩戴的，并且因此，胰岛素泵递送作为基础胰岛素与推注胰岛素的组合的单个类型的速效胰岛素。基础胰岛素是人维持目标血糖所需的背景胰岛素并且不将为抵消由摄入的食物引起的血糖升高而施用或确定的胰岛素算入在内。在由csii提供的情况下，这样的速效基础胰岛素或背景胰岛素通常以预设和/或默认的基础速率来提供，并且以预设和/或默认的基础模式递送至用户，例如，以连续速率递送每小时2个单位或以一系列预定剂量递送，该一系列预定剂量不基于实时葡萄糖值进行计算或调整。在泵上，基础率可以随时间变化，但通常是稳定的，并且表示1型糖尿病患者总胰岛素需求的约50％。与csii基础胰岛素和/或背景胰岛素相比，csii进餐推注胰岛素剂量被泵送以覆盖所食入的食物或校正高血糖水平。已知的胰岛素泵需要对必须使用的许多用户特定的变量进行准确估计，以确保在24小时周期内安全且有效的胰岛素递送。然而，准确的估计可能难以确定，并且需要随时间进行调校。由于需要日夜连续地附接至身体，因此连续使用的胰岛素泵存在高成本以及患者不便利之处。

3、另一流行的糖尿病管理方法是通过每日多次注射(mdi)以提供常规胰岛素治疗或灵活胰岛素治疗来提供的。各种治疗方案是已知的，并且可以包括：通过在每次进餐之前以与进餐成比例的量注射速效胰岛素来供应推注胰岛素(或进餐胰岛素)；以及每日一次或两次注射长效胰岛素来提供基础胰岛素。与csii相比，大多数患者使用的用于提供mdi的胰岛素笔解决方案通常为患者提供较低的成本和较高的灵活性。然而，对胰岛素笔以及注射器和可吸入溶液的使用会需要清醒才能使用，导致休息减少和/或葡萄糖控制减少，特别是在夜间，当患者希望不受干扰地休息并且在健康的目标葡萄糖范围内醒来时更是如此。

4、通常，至少部分地由于不同疗法的协调的复杂性以及/或者与之相关联的风险，患有糖尿病的患者使用单个解决方案以用于其糖尿病管理治疗。一些风险包括未识别的胰岛素堆积和错误的胰岛素递送。每个可用的糖尿病管理方法均有一组独特的行为要求、成本和潜在的临床结果。没有一种解决方案满足所有糖尿病患者的优选行为、成本和临床结果要求。患者通常遵循医生对特定方法的推荐，并根据该解决方案调整他们的生活方式。

5、前面对本发明的背景的讨论仅旨在促进对本发明的理解。应当理解，该讨论不是对所提及的任何材料在本技术的优先权日是本领域公知常识的一部分的承认或认可。

技术实现思路

1、本发明的各方面在所附权利要求书中限定。本公开内容的不同方面在以下段落中被限定，并且可选特征的一个或更多个组合可以与不同方面组合。根据本发明的一方面，提供了一种胰岛素递送装置实现的胰岛素管理方法，其中，该胰岛素递送装置呈能够在禁食时段的持续时间内附接至用户的身体的自动胰岛素递送装置的形式，该胰岛素管理方法包括：在整个时间段内的禁食时段期间，响应于接收到的血糖测量结果，以校正推注剂量的胰岛素的形式从胰岛素递送装置递送胰岛素，其中，胰岛素递送装置避免以预设或默认速率或者以预设或默认模式施用基础胰岛素，其中，在整个时间段内的非禁食时段期间由用户从非禁食胰岛素管理模态接收胰岛素，并且非禁食胰岛素管理模态提供胰岛素的基础剂量和胰岛素的推注剂量中的至少一个。可以在整个时间段中提供单个非禁食时段和单个禁食时段，并且其中，单个禁食时段是用户的常规每日惯例的主要睡眠部分。

2、该方法可以包括：通过以下操作来计算校正推注剂量：将评估的血糖测量结果与目标血糖进行比较以获得差值，该差值通过用户胰岛素敏感性因子进行调整以获得所得剂量量，并且所得剂量量通过确定的活性胰岛素(insulin on board)来补偿。校正推注剂量由确定的活性胰岛素来补偿，其中，对于多个校正推注剂量中的至少第一校正推注剂量，所确定的活性胰岛素等于假设活性胰岛素。

3、可以获得用户的胰岛素敏感性因子。用户的胰岛素敏感性因子可以根据在禁食时段之前的限定时段中从非禁食胰岛素管理模态接收到的总每日基础剂量信息得出。该方法可以包括：为了计算至少第一校正推注剂量，所确定的活性胰岛素等于假设活性胰岛素，该假设活性胰岛素被计算为用于将用户的初始血糖值校正至目标血糖的假设外部剂量。所确定的活性胰岛素可以包括假设活性胰岛素和已知的从递送装置递送的胰岛素。对于所有用户而言，目标血糖可以是固定的。在禁食时段期间从胰岛素递送装置递送胰岛素可以基于检测到递送装置由用户激活而开始。可以在每个血糖测量时间点处计算禁食时段内的校正推注剂量，以确定使用户达到目标血糖所需的胰岛素的量和定时。该方法可以包括：将校正推注剂量限制于每校正推注剂量的限定最大剂量，使得校正推注剂量为总校正推注剂量的划分的部分。

4、可以至少部分地通过利用低通滤波器将接收到的血糖测量结果平滑以减少噪音和/或突然扰动对获得血糖值的影响来评估所评估的血糖测量结果。可以至少部分地通过将所接收到的血糖测量结果的下降趋势向前推算并将该下降趋势加至剂量计算中使用的血糖测量结果来评估所评估的血糖测量结果。可以至少部分地通过保留比预定数量的先前接收到的血糖测量结果的滚动平均值小的接收到的血糖测量结果并且否则保留所接收到的血糖测量结果的滚动平均值来评估所评估的血糖测量结果。可以至少部分地基于预定时间范围内的任何接收到的血糖测量结果与参考血糖测量结果之间的最大负斜率来确定下降趋势。可以至少部分地通过将预定时间范围内的接收到的血糖测量结果拟合至具有平均斜率(例如，中值斜率)的趋势来评估所评估的血糖测量结果，该平均斜率选自预定时间范围内的接收到的血糖测量结果的不同滚动子集的多个回归拟合斜率。可以至少部分地通过对所接收到的血糖测量结果进行滤波来评估所评估的血糖测量结果，该滤波包括：针对增大的接收到的血糖测量结果，对每个下一接收到的血糖测量结果与先前接收到的血糖测量结果相比能够增加多少施加逐渐增加的限制；以及针对降低的接收到的血糖测量结果，对每个下一接收到的血糖测量结果与先前接收到的血糖测量结果相比降低多少进行放大。

5、该方法可以包括：通过敏感性安全因子调整初始用户胰岛素敏感性因子，该敏感性安全因子被配置成使计算定期校正推注剂量偏向于较少的胰岛素剂量。可以至少部分地基于接收到的血糖测量结果与目标血糖之间的差值来通过目标安全因子调整目标血糖。通过总体安全因子来调整所计算的校正推注剂量可以被配置成将所计算的推注剂量限制于在校正推注剂量的递送之间的时间段内要递送的胰岛素的最大递送速率。目标血糖可以是时变的，以在禁食时段期间随时间下降，并且目标血糖的随时间下降的速率基于血糖水平正在通过在禁食时段之前施用的现有外部施用的胰岛素而降低的假设来确定。用户胰岛素敏感性因子可以最初设置在预定值处，并且至少部分地基于接收到的血糖测量结果与预计血糖之间的差值而随时间被调整。评估血糖测量结果可以包括：针对增大的血糖值，进行滤波；以及针对降低的血糖值，不进行滤波。评估血糖测量结果可以包括：针对禁食时段中的数小时时段内的长期下降趋势进行调整。递送校正剂量中的至少一部分可以包括：递送第一零剂量。

6、该方法可以包括：向用户提供非禁食胰岛素管理治疗与递送装置之间的协调。协调可以包括：向用户提供与非禁食胰岛素管理治疗和/或递送装置有关的一个或更多个推荐。协调可以包括：向用户提供与假定使用非禁食胰岛素管理治疗和/或递送装置有关的一个或更多个预测。一个或更多个推荐包括以下中的至少一个：对于用户在夜间的推荐时间范围内利用递送装置的推荐；以及对于用户将每日基础剂量的胰岛素从当前值调整为不同值的推荐。一个或更多个预测包括以下中的一个或更多个：如果用户在夜间的推荐时间范围内利用递送装置，则预测用户的清醒血糖水平；如果用户将每日基础剂量的胰岛素从当前值调整为不同值，则预测用户的清醒血糖水平；以及如果用户在整个夜间未利用递送装置，则预测用户的清醒血糖水平。

7、协调可以包括：协调针对用户的禁食结束过程，其中，协调禁食结束过程包括：接收与需要进餐推注的禁食中断进餐有关的信息；将禁食结束进餐推注划分为第一部分和第二部分，第一部分等于禁食时段结束时递送装置中的剩余胰岛素，第二部分要在紧接在禁食时段之后的非禁食时段中利用非禁食胰岛素管理模态递送至用户；以及向用户提供从非禁食胰岛素管理模态递送禁食结束进餐推注剂量的第二部分的指令。该方法可以包括：检测与使用胰岛素递送装置的准备相关联的启动活动，该胰岛素递送装置呈在整个时间段内的禁食时段的持续时间内能够附接至用户的身体的自动胰岛素递送装置的形式；以及发起在禁食时段期间响应于定期接收到的血糖测量结果以校正推注剂量的形式对胰岛素的自动递送。

8、该方法可以包括：检测与结束胰岛素递送装置的使用相关联的结束活动；以及终止胰岛素校正推注剂量的自动递送。启动活动可以具有除了启动从胰岛素递送装置自动递送胰岛素之外的主要功能，从而同时被重用作发起从胰岛素递送装置自动递送胰岛素的指示。启动活动可以包括以下中的一个或更多个：一天中的预设时间的到达；从电力充电器移除胰岛素递送装置；以及一次性胰岛素分配单元与胰岛素递送装置的附接。启动活动可以包括以下中的一个或更多个：胰岛素递送装置附接至用户；胰岛素递送装置的施加器从胰岛素递送装置的拆卸；以及由用户进行的指示期望启动胰岛素的自动递送的口头命令或选择。启动活动可以包括以下中的至少一个：胰岛素递送装置的控制器与用户计算装置的接近或配对，在该用户计算装置上安装有与胰岛素递送装置相关联的用户应用；胰岛素递送装置的控制器与智能胰岛素笔的接近或配对；胰岛素递送装置的控制器与血糖监测器的接近或配对；接收血糖监测器测量结果；指示用于启动胰岛素的自动递送的充分填充的胰岛素储存器的一次性胰岛素分配单元的胰岛素储存器的填充水平；以及指示胰岛素储存器的填充的一次性胰岛素分配单元的胰岛素储存器的柱塞的移动。

9、该方法可以包括：从配对的用户计算装置接收总每日基础剂量信息，该总每日基础剂量信息在禁食时段之前的限定时段中从非禁食胰岛素管理模态接收，以用于确定校正推注剂量。启动胰岛素的自动递送可以包括：启动递送装置以准备递送胰岛素。

10、根据本发明的一方面，提供了一种胰岛素递送装置的胰岛素管理系统，该胰岛素递送装置呈能够在整个时间段内的禁食时段的持续时间内附接至用户的身体的自动胰岛素递送装置的形式，该系统包括：递送部件，被配置成在禁食时段期间，响应于接收到的血糖测量结果，以校正推注剂量的胰岛素的形式从胰岛素递送装置递送胰岛素，其中，递送部件避免以预设或默认速率或以预设或默认模式施用基础胰岛素，其中，在整个时间段内的非禁食时段期间从非禁食胰岛素管理模态接收胰岛素，并且非禁食胰岛素管理模态提供胰岛素的基础剂量的和胰岛素的推注剂量中的至少一个。

11、递送部件可以被配置成通过以下操作来计算校正推注剂量：将评估的血糖测量结果与目标血糖进行比较以获得差值，该差值由用户胰岛素敏感性因子进行调整以获得所得剂量量，并且该所得剂量量由确定的活性胰岛素进行补偿。

12、递送部件可以包括初始化部件，该初始化部件被配置成在从禁食胰岛素递送装置开始递送时，将假设活性胰岛素确定为被计算为将用户的初始血糖值校正至目标血糖的假设外部剂量。

13、该系统还可以包括移动用户计算装置，该移动用户计算装置包括：处理器和存储器，该存储器被配置成向处理器提供非暂态计算机可读的程序指令，以执行以下部件的功能：基础胰岛素输入部件，用于向用户请求在禁食时段之前的限定时段中使用的总每日基础剂量信息的值；控制器配对部件，用于将移动用户计算装置与递送装置的控制器配对。

14、根据本发明的一方面，提供了一种能够在禁食时段的持续时间内附接至用户的身体的自动胰岛素递送装置，该装置包括：耐用部分，包括递送部件，该递送部件被配置成控制响应于接收到的血糖测量结果以多个校正推注剂量的形式对胰岛素的递送并且避免以预设或默认速率或者以预设或默认模式施用基础胰岛素；以及一次性部分，包括储存器，该储存器被配置成容纳胰岛素并且被配置成在递送部件的控制下自动地向用户递送校正推注剂量。

15、储存器可以被配置成能够从在非禁食时段期间使用的非禁食胰岛素注射装置填充。递送部件可以被配置成通过以下操作来计算校正推注剂量：将评估的血糖测量结果与目标血糖进行比较以获得差值，该差值由用户胰岛素敏感性因子进行调整以获得所得剂量量，并且该所得剂量量由确定的活性胰岛素进行补偿。

16、根据本发明的一方面，提供了一种计算机实现的方法，用于管理在使用呈禁食时段内穿戴的可穿戴自动胰岛素递送装置的形式的递送装置时对胰岛素的递送，其中，该方法通过在移动用户计算装置处提供的计算应用来执行，该方法包括：接收与整个时段中的非禁食时段期间使用的非禁食胰岛素管理治疗有关的信息；接收与整个时段中的禁食时段期间使用的递送装置有关的信息；以及提供非禁食胰岛素管理治疗与递送装置之间的协调。

17、该方法可以包括：向用户提供与非禁食胰岛素管理治疗和/或递送装置有关的一个或更多个推荐。该方法可以包括：向用户提供与假定使用非禁食胰岛素管理治疗和/或递送装置有关的一个或更多个预测。

18、一个或更多个推荐可以包括以下中的至少一个：推荐用户在夜间的建议时间范围内利用递送装置；以及推荐用户将胰岛素的每日基础剂量从当前值调整为不同值。

19、一个或更多个预测包括以下中的一个或更多个：如果用户在夜间的推荐时间范围内利用递送装置，则预测用户的清醒血糖水平；如果用户将胰岛素的每日基础剂量从当前值调整为不同值，则预测用户的清醒血糖水平；以及如果用户在整个夜间未利用递送装置，则预测用户的清醒血糖水平。

20、协调可以包括：接收与需要进餐推注的禁食中断进餐有关的信息；将禁食结束进餐推注划分为第一部分和第二部分，第一部分等于禁食时段结束时递送装置中的剩余胰岛素，第二部分要在紧接在禁食时段之后的非禁食时段中利用非禁食胰岛素管理模态递送至用户；以及向用户提供从非禁食胰岛素管理模态递送禁食结束进餐推注剂量的第二部分的指令。

21、根据本发明的一方面，提供了一种使用的胰岛素管理方法，包括：在整个时间段内的非禁食时段期间从非禁食胰岛素管理模态接收胰岛素，其中，非禁食胰岛素管理模态在非禁食时段期间提供所需剂量的胰岛素；在整个时间段内的禁食时段期间从禁食胰岛素递送装置接收胰岛素，其中，禁食胰岛素递送装置是能够在禁食时段的持续时间内附接至用户的身体的自动胰岛素递送装置并且被配置成响应于接收到的血糖测量结果来递送胰岛素的校正推注剂量并且避免以预设或默认速率或以预设或默认模式施用基础胰岛素；从协调计算装置接收以下中的至少一个：向用户的与非禁食胰岛素管理治疗和/或递送装置有关的推荐；以及向用户的与非禁食胰岛素管理治疗和/或递送装置的假定使用有关的预测。

22、本公开内容的一方面的特征和元素可以包括在本公开内容的其他方面中，以形成系统、装置、方法和计算机程序产品的不同实施方式。

23、现在将参照附图仅通过示例的方式描述本发明的实施方式。实施方式的所描述的特征或元素可以在本公开内容的各方面的范围内的其他实施方式中使用。